中成药在结肠癌化疗中对细胞株耐药的影响研究进展

结肠癌是临床肿瘤科多发性恶性消化系统疾病。我国因特殊国情,结肠癌发生率偏高,居于恶性肿瘤第四位,患者病死率居于第五位,是危害人们生命健康的重要公共卫生问题^([1])。结肠癌治疗措施较多,如手术、放化疗等,针对转移性结肠癌患者主要采取全身化疗。但多药耐药(multidrug resistance,MDR)问题是患者治疗失败的主要危险因素,MDR更是临床医学界最难解决的核心问题^([2-3])。

卵巢癌细胞株耐药谱的体外实验研究

用卵巢癌细胞系Ａ２７８０在体外分别与化疗药物长春新碱（ＶＣＲ）、顺铂（ＤＤＰ）和阿霉素（ＡＤＭ）作用，获得Ａ２７８０／ＶＣＲ、Ａ２７８０／ＤＤＰ和Ａ２７８０／ＡＤＭ３个耐药细胞亚株，通过体外细胞毒性实验（ＭＴＴ法），观察Ａ２７８０与药物作用后的耐受情况及耐药细胞株对１０种化疗药物的敏感性。结果：三株细胞对ＶＣＲ、ＤＤＰ和ＡＤＭ均有耐药，对１０种作用机制不同的化疗药的耐药指数相差很大。提示：三株卵巢癌细胞均有多药抗药性（ＭＤＲ），药物引起的耐受可分为两类型：单向性交叉耐药和双向性交叉耐药。

耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞株耐药关系与形态变化分析

目的探索原代细胞株与耐药细胞株在光学显微镜与电子显微镜下的形态学变化。方法用逐渐递增药物浓度冲击诱导法,逐渐建立耐药细胞株;MTT法测定细胞株的耐药指数;用光学显微镜与电子显微镜观察耐药株与云带细胞株形态学变化。结果耐药细胞株较原代细胞株的细胞体积增大,细胞分裂像减少,伪足突起减少;电子显微镜下伪足绒毛减少,细胞器有浓聚,高尔基体数量减少,细胞核染色体有核膜下浓聚。结论耐药细胞株细胞状态处于受抑制状态,生命能力下降。

K562/ADM耐药细胞株的建立及其生物学特性的初步观察

我们建立的K562/ADM耐药细胞株,在ADM浓度为2.4μg/m1(4.46μM)中已稳定培养3.5个月,传了30—35代,K562/ADM亦具有多药耐受件(Multidrug Resistance,MDR)的特点,对ADM、VCR、AT—1258和DDP的耐受性分别为K562的114.7、94.0、13.3和7.4倍,但对5—FU不产生交叉耐药。K562和K562/ADM的倍增时间分别为19.2h和52.8h,集落生成率分别为37.5％和11.1％,K562染色体数为34—68,中位数为56;K562/MDM染色体数为32—90,中位数为50,K562/ADM可做为耐药机理和克服耐药措施研究的极好模型。

人乳腺癌MCF-7他莫昔芬耐药细胞株的建立及鉴定

目的构建人乳腺癌细胞MCF-7他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)耐药细胞模型,并鉴定其耐药性。方法采用高浓度短时间4-羟他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen,OHT)冲击法,诱导人乳腺癌MCF-7/TAM耐药细胞株。通过细胞形态学观察、生长曲线、细胞倍增时间、药物毒性实验、细胞周期及凋亡相关蛋白BIK和Caspase-7的检测,评价MCF-7/TAM耐药细胞株的耐药性。结果成功构建MCF-7/TAM耐药细胞株,其耐药指数(resistance index,RI)为(13.88±2.93)(P<0.05)。与其母细胞相比,MCF-7/TAM耐药细胞株不仅细胞形态发生了变化,生长增殖能力增强(P<0.05),细胞倍增时间缩短(P<0.05),而且对OHT介导的毒性效应有较强的抵抗能力(P<0.05),OHT不能促进MCF-7/TAM耐药细胞内BIK和Caspase-7蛋白的表达(P<0.05)。结论通过高浓度短时间OHT冲击法诱导的MCF-7/TAM耐药细胞株对TAM产生一定的耐药性。

穿琥宁对大肠癌HCT-8/5-FU耐药细胞株逆转作用的研究

目的:探讨中药制剂穿琥宁对HCT-8/5-FU多药耐药细胞株的影响。方法:观察0.4,1.2和2.4mg·mL-1穿琥宁作用下的HCT-8/5-FU多药耐药细胞株生长曲线,MTT法检测上述浓度下的细胞抑制率。MTT法、流式细胞仪PI染色法检测穿琥宁与化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)和阿霉素(ADM)联合作用下,对HCT-8-5-FU耐药细胞的毒性作用和凋亡率。流式细胞仪罗丹明染色法和PI染色法探讨穿琥宁的作用机制。结果:0.4mg·mL-1穿琥宁生长曲线与正常对照组无明显差别,1.2mg·mL-1穿琥宁对细胞生长有轻度抑制作用,2.4mg·mL-1浓度有一定抑制,但细胞仍可生长。MTT法检测0.4,1.2,2.4mg·mL-1穿琥宁作用下,HCT-8/5-FU耐药细胞株的抑制率分别为7.2%,13.2%,21%。1.2mg·mL-1穿琥宁与5-FU,DDP,AMD联合作用,与这3种化疗药物单独作用比较细胞凋亡率分别为54.2%/26.4%;42.6%/13.6%;30.8%/14.2%,差异显著(P<0.01)。罗丹明染色法提示穿琥宁的作用机制可能与影响P-170的活性有关。但穿琥宁本身并不诱导凋亡,对细胞周期也无影响。结论:低浓度穿琥宁对HCT-8/5-FU细胞无明显抑制作用;与5-FU,ADM,DDP联合作用,可增加上述化疗药物的毒性作用,使肿瘤细胞的凋亡率增高,其机制可能与抑制P-170功能有关。

补骨脂素对乳腺癌多药耐药细胞株Bcl-2基因蛋白表达的影响

目的 :研究补骨脂素对乳腺癌多药耐药细胞株Bcl 2基因蛋白表达的影响。方法 :选用PBS缓冲液为空白对照组 ,观察Bcl 2在MCF 7/ADR耐药细胞中的表达 ;将无明显细胞毒作用范围内 ( 1～ 2 0 μmol/L补骨脂素按浓度梯度加入MCF 7/ADR耐药细胞中计算Bcl 2阳性指数。结果 :补骨脂素在非细胞毒性剂量下能使MCF 7/ADR细胞Bcl 2表达降低 ,呈剂量依赖性。结论 :补骨脂素能抑制MCF 7多药耐药细胞株Bcl

苦参碱与8种抗肿瘤药联合对KBV200耐药细胞株细胞周期的影响

目的探讨8种常用抗肿瘤药物长春新碱、阿霉素、平阳霉素、顺铂、5一氟尿嘧啶、环磷酰胺、阿糖胞酐，三尖杉酯与苦参碱联合对KBV200耐药细胞株细胞周期的影响。方法以喉癌KBV200耐药细胞株为研究对象，通过流式细胞仪（FCM）检测8种抗肿瘤药物分别联合苦参碱对KBV200细胞株细胞周期的影响。结果苦参碱加顺铂组使KBV200耐药细胞株G0～G1期细胞下降，G2～M期细胞升高；苦参碱加阿糖胞酐组使KBV200耐药细胞株G0～G1期细胞升高，G2～M期细胞下降；苦参碱加5-Fu组对KBV200耐药细胞株的凋亡作用加强；苦参碱与长春新碱、阿霉素、三尖杉酯、环磷酰胺、平阳霉素联合个组中，对KBV200耐药细胞株细胞周期及凋亡均无明显变化。结论苦参碱分别与顺铂和阿糖胞酐联合作用后，均可影响KBV200耐药细胞株的细胞周期。

β-榄香烯乳剂逆转多药耐药细胞株MCF-7/ADM对阿霉素耐药性研究

目的 :测定中药 β-榄香烯乳剂对 MCF- 7/ ADM细胞的无毒剂量 ,并检测此无毒剂量是否有逆转 MCF- 7/ ADM细胞对化疗药物阿霉素 (ADM)的多药耐药 (multidrug resistance,MDR)性。方法 :采用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法测定药物的细胞毒性及耐药细胞逆转倍数 ;荧光分光光度法测定细胞内药物浓度。结果 :无毒剂量的 β-榄香烯乳剂 (6 μg/ m l)能显著降低化疗药物 ADM对乳腺癌耐药细胞株 MCF- 7/ ADM细胞的 IC50 ,明显增加耐药细胞内药物浓度。结论 :初步研究表明β-榄香烯乳剂具有逆转 MCF- 7/ ADM细胞 MDR的作用。

胰腺癌阿霉素耐药细胞株SW1990/ADM的建立及其耐药机理研究

目的 建立人胰腺癌阿霉素 (ADM )耐药细胞株SW 1990 /ADM ,探讨其耐药机理。方法 采用ADM体外浓度梯度倍增法诱导培养人胰腺癌细胞株SW 1990 10个月 ,获得耐药细胞株SW 1990 /ADM ,脱药培养 2个月后检测其生物学性状、药物敏感性及多药耐药基因mdr1的功能及表达情况。结果 与亲本细胞株SW 1990相比 ,SW1990 /ADM在形态学上发生了一系列变化 ;对包括ADM在内的多种化疗药物均表现出一定的耐药性 ,其对ADM、丝裂霉素、氟尿嘧啶和健择的耐药指数分别达到 4 9.6 0、7.2 5、3.80和 1.2 5 ;其mdr1mRNA的表达亦明显高于亲本细胞株SW 1990 (P<0 .0 1)。结论 体外浓度梯度倍增法可建立稳定传代的人胰腺癌耐药细胞株SW1990 /ADM。其耐药性与mdr1的表达呈正相关。

miRNA765高表达对胃癌耐药细胞株BGC-823/CDDP耐药性的影响

目的观察miRNA765高表达对胃癌顺铂(CDDP)耐药细胞株BGC-823/CDDP耐药性的影响。方法将PCR扩增的包含miRNA765前体的基因序列克隆至真核表达载体,构建miRNA重组表达载体;阳离子脂质体转染重组质粒到BGC-823/CDDP细胞。转染后48 h,Real-Time PCR和Western blotting法分别检测细胞中miRNA765和细胞因子诱导的凋亡抑制因子1(CIAPIN1)蛋白的相对表达量;采用不同浓度CDDP处理转染后48 h的BGC-823/CDDP细胞,24和48 h后MTT法检测细胞活性并计算细胞对于CDDP的半抑制浓度(IC50)。采用终质量浓度为1μg/mL的CDDP处理基因干预后的BGC-823/CDDP细胞,双染法检测细胞凋亡率。结果 BGC-823/CDDP细胞内miRNA765的相对表达量明显低于其亲本细胞BGC-823,CIAPIN1蛋白相对表达量则明显高于其亲本细胞株(均P<0.01)。在BGC-823/CDDP细胞内高表达miRNA765可明显抑制CIAPIN1蛋白的表达,转染后48 h的CIAPIN1蛋白表达量明显低于未转染组(P<0.01);miRNA765高表达可明显降低BGC-823/CDDP细胞的耐药能力,48 h后IC50值从(18.27±3.92)μg/mL降至(1.50±0.43)μg/mL(P<0.05)。转染48 h后,BGC-823/CDDP细胞的凋亡率从(10.1±1.7)%上升至(53.4±7.9)%(P<0.01)。结论 miRNA765高表达可以明显降低胃癌耐药细胞株BGC-823/CDDP的耐药能力。

RNAi沉默卵巢癌耐药细胞株SKOV3/ADM内源H-ras基因表达对细胞增殖能力的影响

目的:构建靶向于卵巢癌耐药细胞株中高表达的H-ras癌基因的短发夹状RNA重组质粒,研究它对卵巢癌耐药细胞株SKOV3/ADM内源H-ras基因表达的抑制作用以及H-ras基因与卵巢癌发生和耐药的关系。方法:运用基因克隆技术构建靶向于H-ras基因的重组质粒pshRNA/H-ras并转染至卵巢癌耐药细胞株SKOV3/ADM,通过W est-ern blot、RT-PCR检测H-ras蛋白的表达及mRNA转录水平的变化;MTT法检测它对SK-OV3/ADM细胞增殖的抑制作用,AO/EB实验检测pshRNA/H-ras对SKOV3/ADM细胞凋亡的影响。结果:构建的两重组质粒pshRNA/H-ras1、2均能明显抑制H-ras基因的表达。蛋白质印迹结果表明,转染重组质粒pshRNA/H-ras1、2的SKOV3/ADM细胞靶蛋白的抑制率分别为86.87%和92.21%,RT-PCR检测到H-ras基因mRNA转录水平下降;pshR-NA/H-ras1、2明显抑制SKOV3/ADM细胞的增殖,MTT检测转染48h后的抑制率分别为62.4%和47.9%,AO/EB实验观测到转染24h和48h的细胞凋亡率分别为20.3%和35.6%。结论:H-ras基因在耐药的卵巢癌细胞增殖与凋亡过程中发挥作用,重组质粒pshRNA/H-ras可有效地抑制SKOV3/ADM细胞内源H-ras基因的表达和mRNA的转录,并抑制细胞的增殖和促进凋亡的发生,为化疗耐受的肿瘤细胞提供了新的基因治疗手段。

人鼻咽癌紫杉醇耐药细胞株CNE-1/Taxol的建立及其机制初探

目的建立耐紫杉醇的人鼻咽癌细胞株,并对其生物学特性及耐药机制进行初步探讨。方法采用大剂量冲击和逐步增加剂量相结合的方法,建立耐紫杉醇鼻咽癌细胞株。检测两种细胞的形态差异、生长曲线及倍增时间;用集落形成实验检测它们对紫杉醇、顺铂和长春新碱化疗药的敏感性;使用RT-PCR比较两种细胞β-微管蛋白Ⅲ,鸟苷酸结合蛋白1的表达差异。结果成功建立了耐药指数为8.43的CNE-1/Taxol耐药细胞株,其增殖速度减慢,倍增期延长,体积变小,且对长春新碱低度耐药,耐药指数为1.33;但与亲本细胞株比较,其对顺铂的敏感性明显增加(P<0.01);β-微管蛋白Ⅲ和鸟苷酸结合蛋白1的表达在耐药细胞株中均升高,并与耐药指数呈正相关(p<0.05)。结论CNE-1/Taxol是一株对紫杉醇耐药的细胞株,是研究紫杉醇耐药机制的重要实验模型;CNE-1/Taxol逆向增加了对顺铂的敏感性;β-微管蛋白Ⅲ和鸟苷酸结合蛋白1表达增强可能是鼻咽癌细胞产生获得性耐药的主要机制之一。

人大肠癌HCT-8/5-FU耐药细胞株的建立及P-gp测定

目的：建立人大肠癌多药耐药细胞株HCT-8/5- FU及并对其耐药机制进行探讨．方法：先采用较大剂量间歇诱导法进行筛选,再采用浓度梯度递增法作用,历时7mo,至HCT8细胞可长期在5-FU浓度为2．0mg/L的细胞培养液中稳定生长．电镜、HE染色观察2种细胞形态结构差异．体外细胞毒性实验观察他对5-FU ADM,DDP的耐药性．绘制亲本细胞和耐药细胞的体外生长曲线．罗丹明染色法检测其两种细胞P-gp功能表达．结果：HCT-8细胞株经7mo诱导,可在5-FU 2．0 g/L的培养液中稳定增殖,具有多药耐药性,命名为HCT-8/5-FU,该细胞株对5-FU的耐药指数为16．6,并对ADM,DDP有交叉耐药性．该细胞株体外群体倍增时间与亲本细胞差别不显著．HE染色观察耐药细胞胞体较亲本细胞大,细胞核不规则,可见双核、多形核,细胞形态不规则,呈多角形、细长形改变,可见巨核细胞．透射电镜下耐药细胞胞质内线粒体、内质网、溶酶体增多．流式细胞仪罗丹明染色法观察荧光强度曲线左移,提示耐药细胞有过度P-gp表达．结论：成功建立HCT-8/5-FU多药耐药细胞株．先采用较大剂量间歇诱导进行筛选,再采用浓度梯度递增法作用是诱导大肠癌耐药细胞株的较好方式．HCT-8/5-FU细胞株的耐药机制与P-糖蛋白表达有关．

阿霉素纳米粒对白血病耐药细胞株K562/DOX耐药逆转作用的研究

目的 合成阿霉素聚氰基丙烯酸异丁酯纳米粒 ,观察其对阿霉素耐受性细胞株K5 6 2 (K5 6 2 /DOX)耐药性逆转效果并探讨可能机制。方法 采用乳液聚合法合成纳米粒 ,透射电镜观察计算粒径 ,分光光度法计算包封率 ;以梯度浓度的阿霉素纳米粒处理培养的K5 6 2 /DOX细胞 ,噻唑蓝比色法 (MTT)检测K5 6 2 /DOX细胞的半数生长抑制浓度 (IC50 )并计算逆转倍数 ;流式细胞术检测细胞内药物浓度 ;TUNEL法检测药物诱导后凋亡的发生及凋亡率。结果 阿霉素纳米粒平均粒径 (98 5± 3 7)nm ,包封率为 95 % ;MTT结果显示阿霉素纳米粒对K5 6 2 /DOX细胞的生长抑制率较单纯阿霉素显著增高 ,阿霉素纳米粒对K5 6 2 /DOX的耐药逆转倍数为 6 2 ;TUNEL检测经 10 μg/ml阿霉素纳米粒处理后的K5 6 2 /DOX平均凋亡率为 38 7%。结论 以聚氰基丙烯酸异丁酯纳米粒为载体的阿霉素可增强诱导K5 6 2 /DOX细胞凋亡的效率和有效逆转其耐药性。

人喉癌5-氟尿嘧啶耐药细胞株的建立及其生物学特性

目的:建立人喉癌5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)耐药细胞系,为喉癌的耐药机制研究提供模型。方法:以高剂量浓度递增间歇给药的方法诱导筛选人喉癌Hep-2的多药耐药细胞株Hep-2/5-FU,比较两组细胞的形态和倍增时间;MTT法确定细胞的IC50及其耐药指数;流式细胞仪检测两组细胞的细胞周期分布以及细胞内的罗丹明聚集;实时定量PCR法检测MDR1 mRNA的表达,Western blotting检测相应MDR1-P蛋白的表达。结果:建成性能稳定的Hep-2/5-FU耐药细胞株,并与顺铂及长春新碱有不同程度的交叉耐药性,且Hep-2/5-FU细胞倍增时间较Hep-2细胞延长[(31.25±4.37)h vs(25.62±3.53)h,P<0.05]。Hep-2/5-FU细胞G0/G1期比例升高[(45.6±3.4)%vs(30.5±1.2)%,P<0.05],而S期比例明显降低[(32.1±4.2)%vs(52.4±3.6)%,P<0.05];Hep-2细胞内的罗丹明较Hep-2/5-FU细胞明显升高[(89.83±0.52)%vs(14.38±0.48)%,P<0.01];Hep-2/5-FU细胞MDR1 mRNA[(13.69±1.12)vs(17.82±0.61),P<0.05]及其编码的MDR1-P蛋白水平高于Hep-2细胞。结论:Hep-2/5-FU细胞株具有明确及稳定的多药耐药性,为喉癌的耐药机制提供了研究的模型。

Shh和Gli-1在人乳腺癌MCF-7耐药细胞株中的表达及意义

目的研究Shh和Gli-1在人乳腺癌耐药株中的表达情况,探讨Hedgehog信号通路与乳腺癌耐药的关系。方法高浓度间歇诱导法建立人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/PTX,MTT法检测紫杉醇(PTX)对MCF-7与MCF-7/PTX细胞的半数抑制浓度(IC_(50))。实时定量PCR(QPCR)检测MCF-7、MCF-7/PTX细胞中Shh、Gli-1 mRNA的表达。Western blotting检测MCF-7、MCF-7/PTX细胞中Shh、Gli-1蛋白的表达。结果 PTX对MCF-7细胞的IC_(50)为(0.10±0.02)mg/L,对MCF-7/PTX细胞的IC_(50)为(5.30±0.01)mg/L;耐药指数为53.0。Shh mRNA在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为0.78±0.12和1.45±0.56(P<0.01);Gli-1 mRNA在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为1.86±0.02和3.56±0.26(P<0.01)。Shh蛋白在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为0.58±0.06和1.03±0.22(P<0.01);Gli-1蛋白在MCF-7、MCF-7/PTX细胞中的表达量分别为1.17±0.12和2.78±0.09(P<0.01)。结论人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/PTX高表达Shh、Gli-1,化疗药物可能通过上调Hedgehog信号通路相关蛋白及基因介导乳腺癌耐药,针对该信号通路的靶向治疗将是克服乳腺癌耐药的一个新的选择。

反义RelA下调白血病耐药细胞株HL-60/E6 bcl-x_L mRNA

为了探讨NF κB对白血病耐药细胞株HL 6 0 E6bcl x基因转录的影响 ,首先在体外采用间歇小剂量表阿霉素 (6ng ml)作用于HL 6 0细胞的方法 ,建立了性能稳定的广谱耐药细胞株HL 6 0 E6。然后用RT PCR方法检测 5 μmol L硫代修饰反义RelA作用于HL 6 0 E6细胞后bcl x基因mRNA水平的变化。同时应用免疫荧光技术和流式细胞术分别对HL 6 0 E6细胞中NF κB RelA的功能状态及脂质体作为寡核苷酸载体的转染效率进行评估。结果表明 ,在HL 6 0 E6细胞中RelA表达于胞核 ,NF κB处于持续活化状态。脂质体介导的寡核苷酸 (ODN)的转染效率明显高于裸ODN组 ,在 4 ,6和12小时时有显著差异 (P <0 .0 1)。反义RelA作用于HL 6 0 E6细胞后 ,bcl xL mRNA水平下降呈时间依赖性 ,8小时抑制达到最高峰 ,15小时后逐渐恢复 ,而对照组bcl xL mRNA水平变化不明显。分析结果认为 ,NF κB对bcl x有转录调节作用 ,反义技术封闭RelA亚基可以减弱NF κB对bcl xL 基因的转录激活 ,进而推测NF κB可能是白血病细胞耐药的一个重要因子。

MCF-7/PTX多药耐药细胞株中CD_(44)^+CD_(24)^-乳腺癌干细胞富集的研究

目的建立人乳腺癌紫杉醇(PTX)多药耐药细胞株MCF-7/PTX,观察MCF-7、MCF-7/PTX细胞株中CD4+4CD2-4乳腺癌干细胞的富集情况。方法以MCF-7为亲本细胞,以PTX为诱导药物,高浓度间歇诱导法建立多药耐药细胞株MCF-7/PTX;MTT法检测MCF-7、MCF-7/PTX对PTX等多种化疗药物的耐药性及交叉耐药性;流式细胞术检测细胞株CD4+4CD2-4乳腺癌干细胞的含量。结果①MCF-7/PTX对PTX、阿霉素、多西紫杉醇、表阿霉素、长春新碱、甲氨蝶呤、顺铂的耐药指数分别为53.00、45.72、38.30、41.26、23.75、17.62、35.80。②MCF-7、MCF-7/PTX细胞株中CD4+4CD2-4细胞的比例分别为8.60%、73.20%,P<0.01。结论本实验所建立的MCF-7/PTX为多药耐药细胞株;MCF-7/PTX存在着CD4+4CD2-4乳腺癌干细胞的富集。

miR-21转染对卵巢癌细胞株A2780/Taxol紫杉醇耐药性的影响及机制探讨

目的探讨microRNA-21(miR-21)在卵巢癌化疗耐药中的作用及机制。方法荧光定量RT-PCR法检测miR-21在人卵巢癌细胞株A2780及A2780/Taxol的表达水平,合成miR-21的干扰序列,以脂质体为载体转染A2780/Taxol细胞;MTT法检测细胞转染前后对紫杉醇的耐药性;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测磷酸酶基因(PTEN)、BAX及Bcl-2蛋白。结果 miR-21表达下调后,A2780/Taxol对紫杉醇的IC50值明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05),细胞内PTEN、BAX蛋白表达水平增加,Bcl-2表达降低。结论 miR-21在人卵巢癌耐药株中呈高表达,其可能是介导人卵巢癌耐药的主要因素之一,具体机制可能是降低PTEN、BAX及升高Bcl-2来介导肿瘤细胞耐药。