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中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞与CD4^+CD25^+调节性T细胞相关性研究 被引量:1
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作者 张子宁 姜拥军 +7 位作者 刘静 金鑫 孙国权 施万英 张旻 王亚男 韩晓旭 尚红 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1125-1129,共5页
目的:对中国HIV感染者NK细胞、CD8+T细胞及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达与CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平的相关性进行研究,探讨调节性T细胞在HIV感染中的作用机制。方法:选取73名HIV/AIDS患者(长期不进展组、无症状HIV组、AIDS组),应用... 目的:对中国HIV感染者NK细胞、CD8+T细胞及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达与CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平的相关性进行研究,探讨调节性T细胞在HIV感染中的作用机制。方法:选取73名HIV/AIDS患者(长期不进展组、无症状HIV组、AIDS组),应用流式细胞仪胞内染色技术检测NK细胞、CD8+T细胞数量及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平,分析其与CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平的相关性。结果:CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞百分率与NK细胞、CD8+T淋巴细胞数量呈明显负相关(P<0.01),与CD8+T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显正相关(P<0.05),与NK细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平绝对值负相关(P<0.01),与CD8+T细胞内颗粒酶-B表达绝对值呈明显负相关(P<0.01),与CD8+T细胞内穿孔素表达绝对值无明显相关性(P>0.05)。CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞绝对值与CD8+T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显负相关(P<0.05)。结论:中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞数量功能的变化与调节性T细胞显著相关,提示高水平的调节性T细胞可能与细胞毒性淋巴细胞耗竭相关,可能为导致疾病进展的原因之一。 展开更多
关键词 HIV-1 调节性T细胞 细胞毒性淋巴细胞 颗粒酶 穿孔素
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细胞毒性淋巴细胞相关抗原4基因多态性与宁夏地区Graves病的相关性研究
2
作者 康毓芝 王立斌 +1 位作者 杨宝珍 师志云 《宁夏医学杂志》 CAS 2010年第2期102-104,I0001,共4页
目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic Tlymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)启动子318C/T位点基因多态性与宁夏地区Graves病(Graves'disease,GD)相关性。方法提取61例宁夏地区GD患者和79例正常对照组的外周血白细胞... 目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic Tlymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)启动子318C/T位点基因多态性与宁夏地区Graves病(Graves'disease,GD)相关性。方法提取61例宁夏地区GD患者和79例正常对照组的外周血白细胞基因组DNA,应用PCR-RFLP技术检测CTLA-4启动子(318)位点C318T的多态性。结果GD组与正常对照组CTLA-4 C318TCC、CT、TT三种基因型分布(χ2=1.80,P=0.18)和等位基因频率(χ2=1.04,P=0.31)差异无统计学意义。结论CTLA-4基因SNP-(318)C/T位点可能不是宁夏地区GD的易感基因。 展开更多
关键词 细胞毒性淋巴细胞相关抗原4基因 GRAVES病 基因多态性
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造血干细胞逃逸细胞毒性淋巴细胞杀伤的机制的研究 被引量:1
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作者 王鸣 朱同玉 +3 位作者 王学雷 许明 戎瑞明 张雁云 《中国临床医学》 2009年第1期115-118,共4页
目的:研究造血干细胞(HSC)逃逸细胞毒性淋巴细胞(CTL)杀伤的机制,并比较外周血造血干细胞(PB-HSC)、骨髓造血干细胞(BM-HSC)和脐带血造血干细胞(UCB-HSC)3种常用造血干细胞逃逸CTL杀伤的能力,以期发现更适用于移植的HST类型。方法:以CT... 目的:研究造血干细胞(HSC)逃逸细胞毒性淋巴细胞(CTL)杀伤的机制,并比较外周血造血干细胞(PB-HSC)、骨髓造血干细胞(BM-HSC)和脐带血造血干细胞(UCB-HSC)3种常用造血干细胞逃逸CTL杀伤的能力,以期发现更适用于移植的HST类型。方法:以CTL为效应细胞,并以PB-HSC、BM-HSC及UCB-HSC为靶细胞,以去除了造血干细胞的外周血单个核细胞(PB-MNC)为对照组细胞,利用乳酸脱氢酶释放法分析效应细胞对靶细胞的杀伤率,并用克隆增殖试验分析效应细胞对靶细胞增殖能力的抑制率;用流式细胞技术分析PB-HSC、BM-HSC、UCB-HSC及PB-MNC表面HLA-Ⅰ类分子、HLA-Ⅱ类分子的表达情况。结果:CTL对3种HSC的杀伤率明显低于PB-MNC,有统计学差异;而CTL对3种HSC的杀伤率和增殖能力的抑制率之间差别均无统计学差异。PB-HSC、BM-HSC、UCB-HSC及PB-MNC表面均高表达HLA-Ⅰ类分子,相互之间比较均无统计学差异。PB-HSC、BM-HSC及PB-MNC表面均高表达HLA-Ⅱ类分子,相互之间比较也无统计学差异;只有UCB-HSC表面低表达HLA-Ⅱ类分子,与以上3种细胞比较有统计学差异。结论:3种HSC对CTL都具有一定程度的免疫逃逸能力,但其逃逸能力差异无统计学意义。UCB-HSC表面低表达HLA-Ⅱ类分子,可能在它逃逸特异性免疫杀伤的机制中发挥一定作用。 展开更多
关键词 造血干细胞 细胞毒性淋巴细胞 免疫逃逸
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牛乳蛋白敏感性肠病和乳糜泻中的十二指肠细胞毒性淋巴细胞
4
作者 Augustin M.T. Kokkonen J. +1 位作者 Karttunen T.J. 陈瑜 《世界核心医学期刊文摘(胃肠病学分册)》 2006年第5期60-61,共2页
Objective. Pathogenetic mechanisms of cow’ s milk protein sensitive enteropathy (CMSE) are poorly defined, but elevated serum granzyme levels and an increase in duodenal intraepithelial lymphocytes (IELs) expressing ... Objective. Pathogenetic mechanisms of cow’ s milk protein sensitive enteropathy (CMSE) are poorly defined, but elevated serum granzyme levels and an increase in duodenal intraepithelial lymphocytes (IELs) expressing TIA-1 suggest the involvement of abnormal lymphocyte cytotoxicity. To evaluate cytotoxicity in CMSE we analysed the expression of cytotoxic granule components in duodenal IELs. For comparison, we studied subjects with coeliac disease (CD), in which lymphocyte cytotoxicity is pathogenically important. Material and methods. Fifty-four children were examined by endoscopy for gastrointestinal complaints. Twenty-one subjects had a final diagnosis of CMSE, 15 children had untreated CD and 18 controls showed no definite gastrointestinal disease. Mucosal samples furnished from the bulb and descending duodenum were stained for CD3, perforin, granzymes A and B and TIA-1. Results. In both CMSE and CD, increase of mid-duodenal TIA-1, perforin and granzyme A expressing IELs was seen, the counts in CD being much higher, and increased expression was also seen in the bulb. Granzyme B expression was increased only in CD. In CMSE, no evidence of villous atrophy was seen. Conclusions. Increase in duodenal IELs expressing cytotoxic granules is a characteristic feature in CMSE, although to a lesser degree than in CD. Cytotoxicity is suggested to be involved in the pathogenesis of intestinal dysfunction in CMSE, but based on the absence of villous abnormalities may not be mainly targeted to enterocytes. The mechanisms leading to the accumulation of these cells in CMSE need further investigation. 展开更多
关键词 细胞毒性淋巴细胞 十二指肠 牛乳蛋白 乳糜泻 敏感性 肠病 肠上皮内淋巴细胞 淋巴细胞毒性 发病机制 TIA-1
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细胞毒性淋巴细胞与分支杆菌
5
《结核病临床与控制》 2002年第4期186-186,共1页
关键词 分支杆菌 结核菌 细胞毒性T淋巴细胞 DNA疫苗
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猪源病毒细胞毒性T淋巴细胞表位研究进展
6
作者 鲜钰涵 冯宏盛 +7 位作者 高永宇 李海洋 杨思宇 桑辰君 曹玉蝶 唐越 李子彬 高凤山 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期3086-3099,共14页
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子,也称为猪白细胞抗原(swine leukocyte antigen,SLA)Ⅰ类分子,在机体抗原递呈、器官移植、细胞免疫应答和调控等方面起重要作用。细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T ly... 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子,也称为猪白细胞抗原(swine leukocyte antigen,SLA)Ⅰ类分子,在机体抗原递呈、器官移植、细胞免疫应答和调控等方面起重要作用。细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位是抗原经抗原递呈细胞加工后,与SLA-Ⅰ类分子结合并递呈的线性肽段,具有高度特异性,在机体抗原识别递呈和细胞免疫抵抗病毒感染方面发挥着关键作用。CTL表位能够刺激CTLs发挥细胞杀伤作用,主要表现为杀伤病毒。作者将对口蹄疫病毒、非洲猪瘟病毒和猪繁殖与呼吸综合征病毒等几种重要的猪源病毒的CTL表位研究现状进行综述,并利用生物信息学手段分析SLA-Ⅰ与CTL表位结合基序特征,以期为今后相关猪源病毒CTL表位的研究和多表位疫苗的设计提供参考。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位 猪口蹄疫病毒 非洲猪瘟病毒 猪繁殖与呼吸综合征病毒
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慢性阻塞性肺病稳定期患者外周血Treg细胞与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的表达及意义
7
作者 许毅芳 林媛珍 梁毅 《蛇志》 2024年第2期187-191,共5页
目的检测吸烟者及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA4)/B7及Treg细胞的表达,观察免疫指标在COPD外周血中的变化及临床意义。方法选择8名健康志愿者为A组(正常对照组)、8名吸烟但肺功能正常者为B组、8... 目的检测吸烟者及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA4)/B7及Treg细胞的表达,观察免疫指标在COPD外周血中的变化及临床意义。方法选择8名健康志愿者为A组(正常对照组)、8名吸烟但肺功能正常者为B组、8名轻中度慢性阻塞性肺疾病患者为C组,收集3组研究对象的外周血标本,采用流式细胞术分析方法检测各组外周血单个核细胞CD11c^(+)树突状细胞(DCs)的比例、CD11c^(+)DCs表面CD80及CD86的表达,Treg细胞(CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+))及CD4^(+)CD25^(+)CTLA4^(+)的表达。结果与A组比较,B组及C组的CD11^(+)DCs、CD80(B7-1)和CD86(B7-2)表达均显著增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在Treg细胞表达上,与A组相比,B组及C组的Treg细胞减少(均P<0.05),而B组与C组间比较无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,B组及C组的CTLA4^(+)细胞表达增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论吸烟者及COPD患者外周血中CTLA4/B7呈高表达,Treg细胞比例减少,提示吸烟所致免疫细胞异常可能参与COPD全身炎症进展过程。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 树突状细胞 TREG细胞 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4
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艾灸干预免疫抑制兔细胞毒性T淋巴细胞抗原-4的作用效应分析
8
作者 熊罗节 田岳凤 +2 位作者 徐小珊 翟春涛 李玮 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1064-1068,共5页
目的:比较不同艾灸干预下免疫抑制兔细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)及程序性死亡受体1(PD-1)表达变化的异同。方法:20只大耳白兔随机分为空白组、模型组、艾条灸(MSM)组与隔药饼灸(HPM)组,每组5只,连续7 d腹腔注射环磷酰胺(CTX)诱... 目的:比较不同艾灸干预下免疫抑制兔细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)及程序性死亡受体1(PD-1)表达变化的异同。方法:20只大耳白兔随机分为空白组、模型组、艾条灸(MSM)组与隔药饼灸(HPM)组,每组5只,连续7 d腹腔注射环磷酰胺(CTX)诱导免疫抑制模型。造模成功后分别进行MSM与HPM干预,均为隔日灸,共治疗10次。治疗结束后麻醉白兔,取血清、肝脏与脾脏,ELISA检测血清中PD-1、PD-L1含量,免疫组化法检测肝组织PD-1含量,RT-qPCR检测肝、脾组织CTLA-4 mRNA含量。结果:HPM和MSM均可降低免疫抑制下PD-1及PD-L1水平,并可有效抑制脾脏CTLA-4和肝脏PD-1、CTLA-4水平升高,与免疫抑制模型组相比差异均存在统计学意义(P<0.05),且Pearson相关性检验表明肝组织中CTLA-4与PD-1呈显著正相关(r=0.7807,P<0.001)。结论:HPM可通过调控多个免疫抑制位点改善机体免疫功能。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 隔药饼灸 免疫抑制 环磷酰胺 程序性死亡受体1
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Th1/Th2平衡、分化簇抗原28、可诱导共刺激分子、程序性死亡受体-1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4在急性冠脉综合征患者外周血中的表达
9
作者 许云耀 陈友莲 +1 位作者 吴方辉 许云俊 《中国当代医药》 CAS 2023年第30期64-69,共6页
目的研究Th1/Th2及相关细胞因子、共信号分子分化簇抗原28(CD28)、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)在急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中的表达,并探讨其是否参与ACS的发病机制。方... 目的研究Th1/Th2及相关细胞因子、共信号分子分化簇抗原28(CD28)、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)在急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中的表达,并探讨其是否参与ACS的发病机制。方法前瞻性选取2021年7月至2022年4月经中山大学附属第三医院粤东医院心血管内科诊断为ACS的120例患者作为研究对象,采用ACS不同亚型的诊断标准将其分为不稳定型心绞痛(UA)组、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组,每组各40例。选取同时间段行冠状动脉造影检查正常的40例住院患者作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中的干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-2、IL-4和IL-10表达水平,采用流式细胞仪检测外周血互助性T细胞(Th)1、Th2细胞占CD4^(+)T细胞的比例以及共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4在CD4^(+)T细胞表面的表达水平,通过冠脉造影手术采用SYNTAX评分法评估ACS患者冠脉病变严重程度,比较四组上述各指标之间的差异并进行各指标之间的相关性分析。结果ACS患者外周血中Th1/Th2比值、Th1数量及相关细胞因子IFN-γ和IL-2的血清表达量高于对照组,其外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28、ICOS和PD-1表达量也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);另外,STEMI组和NSTEMI组的这些指标也均高于UA组,差异有统计学意义(P<0.05);SYNTAX评分与外周血Th1数量、Th1/Th2比值、血清IFN-γ及IL-2水平和外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28及ICOS表达量呈明显正相关(P<0.05);外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28及ICOS表达量均与Th1数量、Th1/Th2比值、血清IFN-γ及IL-2表达水平呈明显正相关(P<0.05)。结论ACS患者外周血中的Th1、相关细胞因子IFN-γ和IL-2以及其CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28、ICOS和PD-1表达较健康体检者均明显上调,其均可能在ACS的发病机制中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 分化簇抗原28 可诱导共刺激分子 程序性死亡受体-1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4
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细胞毒性相关辅助T淋巴细胞在精原细胞瘤中的表达及其临床意义
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作者 韩圣斌 高宇文 陈兵华 《中国当代医药》 2023年第36期22-26,F0004,共6页
目的 检测CD4^(+)细胞毒性相关辅助T淋巴细胞在人类正常睾丸及精原细胞瘤中的表达,探讨其在精原细胞瘤免疫微环境中的作用。方法 通过基因表达相互作用分析数据库(GEPIA)基因表达特征整合分析测序数据库分析CD4^(+)细胞毒性相关辅助T淋... 目的 检测CD4^(+)细胞毒性相关辅助T淋巴细胞在人类正常睾丸及精原细胞瘤中的表达,探讨其在精原细胞瘤免疫微环境中的作用。方法 通过基因表达相互作用分析数据库(GEPIA)基因表达特征整合分析测序数据库分析CD4^(+)细胞毒性相关辅助T淋巴细胞标记分子CD4和颗粒酶K(GZMK)在正常睾丸及精原细胞瘤中的表达,并分析二者表达相关性及与肿瘤分期间的关系。采用免疫组化及双重荧光染色检测正常睾丸(n=8)与精原细胞瘤(n=12)组织中CD4、GZMK及CD4^(+)GZMK^(+)表达水平,并进行统计分析。结果 GEPIA基因表达谱分析结果显示精原细胞瘤CD4和GZMK表达水平高于正常睾丸,差异有统计学意义(P<0.05);高分期精原细胞瘤患者GZMK表达低于低分期精原细胞瘤,差异有统计学意义(P<0.05);CD4和GZMK表达水平呈正相关(r=0.71,P<0.05);免疫组化结果与GEPIA基因表达谱数据一致,即精原细胞瘤CD4和GZMK表达水平高于正常睾丸,差异有统计学意义(P<0.05);免疫荧光染色结果显示精原细胞瘤中CD4和GZMK表达共定位。结论 精原细胞瘤组织CD4、GZMK及CD4^(+)GZMK^(+)细胞表达水平较正常睾丸组织增高,提示CD4^(+)细胞毒性辅助性T淋巴细胞在精原细胞瘤免疫微环境中发挥重要作用。 展开更多
关键词 精原细胞 CD4^(+)细胞毒性T淋巴细胞 颗粒酶K 肿瘤免疫微环境
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细胞毒性淋巴细胞相关抗原4融合蛋白对大鼠肝移植急性排斥反应及CD4^+、CD8^+T淋巴细胞的影响
11
作者 米曰堂 米海燕 +1 位作者 盈君 付庆华 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1009-1011,共3页
目的观察应用细胞毒性淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4Ig)对大鼠肝移植术后对CD4^+、CD8^+T细胞的影响。方法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型,随机分为A组:对照组,B组:实验组,CTLA4Ig80μg腹腔注射。检测B7-1和B7-2mRNA的表... 目的观察应用细胞毒性淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA4Ig)对大鼠肝移植术后对CD4^+、CD8^+T细胞的影响。方法建立大鼠肝移植急性排斥反应模型,随机分为A组:对照组,B组:实验组,CTLA4Ig80μg腹腔注射。检测B7-1和B7-2mRNA的表达,检测CD4^+、CD8^+T淋巴细胞浸润,确定排斥反应。结果B组2、3、7dB7—1和B7—2表达均较A组降低(B7—1:0.166±0.012比0.353±0.043;0.375±0.022比0.503±0.058;0.475±0.023比0.799±0.135;P〈0.01;B,7-2:0.170±0.022比0.341±0.040;0.357±0.031比0.475±0.041;0.512±0.103比0.829±0.124;P〈0.01)。B组2、3、7dCD4^+、CD8^+T淋巴细胞浸润均较A组降低(CD4^+:12.7±3.7比21.0±4.4:15.5±3.8比28.2±5.2;18.6±4.0比35.0±7.0;P〈0.01;CD8^+:9.3±1.5比16.9±2.9;12.1±2.2比19.9.4-5.3;17.1±3.7比29.0±5.4;P〈0.01);B组2、3、7dRAI均较A组降低(1.3±0.2比1.9±0.3,P〈0.05;2.0±0.4比2.6±0.5,P〈0.05;2.5±0.7比4.6±1.1,P〈0.01)。B组大鼠的生存期较A组明显延长[(40.9±9.3)d比(9.2±2.1)d,P〈0.01]。结论应用CTLA41g可以诱导大鼠肝脏移植免疫耐受。 展开更多
关键词 肝脏移植 细胞毒性淋巴细胞相关抗原4融合蛋白 CD4^+ CD8^+T细胞 性排斥反应
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苦参素治疗慢性乙型肝炎患者T细胞亚群和细胞毒性T淋巴细胞的变化 被引量:17
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作者 顾锡炳 杨小娟 +4 位作者 王栋 朱银芳 丁虹 张波 徐月琴 《实用肝脏病杂志》 CAS 2010年第2期128-129,共2页
目的探讨苦参素治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者T细胞亚群和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的变化。方法66例CHB患者被随机分为两组,分别给予苦参素葡萄糖注射液联合水飞蓟宾葡甲胺或单用水飞蓟宾葡甲胺治疗3月。采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+... 目的探讨苦参素治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者T细胞亚群和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的变化。方法66例CHB患者被随机分为两组,分别给予苦参素葡萄糖注射液联合水飞蓟宾葡甲胺或单用水飞蓟宾葡甲胺治疗3月。采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+和CTL细胞。结果在苦参素治疗3个月后患者CD3(+72.47±5.14%)、CD4(+37.81±5.04%)和CTL细胞(21.46±4.53%)均较治疗前(68.85±7.31%、33.61±7.33%和18.11±5.21%)升高,也较对照组治疗3个月后(分别为67.51±5.26%、32.58±5.52%和17.63±3.56%)升高(P<0.05或P<0.01)。苦参素治疗患者HBV DNA和HBeAg阴转率(分别为30.30%和24.24%)也高于对照组(分别为6.06%和3.03%,x2=6.53,x2=6.3,P<0.05)。结论苦参素能提高CHB患者CD3+、CD4+和CTL细胞水平,并显著提高CHB患者的抗病毒应答率。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 苦参素 T细胞亚群 细胞毒性T淋巴细胞
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乙肝肝硬化患者HBVDNA水平与细胞毒性T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1表达及肝功能的关系 被引量:11
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作者 王栋 顾锡炳 +2 位作者 朱银芳 戴亚萍 汤琴 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第7期1072-1075,共4页
目的:探讨乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平与外周血HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达及肝功能的关系。方法:将109例HBV DNA阳性、HBe Ag阳性和人白细胞抗原(HLA)-A2阳性的乙型肝炎肝硬化患者... 目的:探讨乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平与外周血HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表面程序性死亡受体-1(PD-1)表达及肝功能的关系。方法:将109例HBV DNA阳性、HBe Ag阳性和人白细胞抗原(HLA)-A2阳性的乙型肝炎肝硬化患者根据HBV DNA水平分为2组,甲组52例,HBV DNA 2~4 log10拷贝/m L,乙组57例,HBV DNA 5~7 log10拷贝/m L,比较2组患者的HBV特异性CTL表面PD-1表达、HBV特异性CTL水平和肝功能的差异。结果:甲组HBV特异性CTL表面PD-1表达低于乙组(t=11.101,P〈0.01),HBV特异性CTL水平高于乙组(t=24.424,P〈0.01),丙氨酸氨基转移酶低于乙组(t=2.652,P〈0.01),血清白蛋白高于乙组(t=2.347,P〈0.05)。Child-pugh分级,甲组C级低于乙组(χ2=4.262,P〈0.05)。结论 :乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平高者,HBV特异性CTL表面PD-1表达水平高,因此,HBV特异性CTL水平低,进一步导致HBV DNA水平升高,导致肝功能损害较重,HBV DNA水平低者,HBV特异性CTL表面PD-1表达水平低,HBV特异性CTL水平高,预示抗病毒疗效相对较好。 展开更多
关键词 肝硬化 乙型肝炎肝硬化 HBV DNA 细胞毒性T淋巴细胞 程序性死亡受体-1 肝功能
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转化生长因子β不敏感的树突状细胞疫苗对肾细胞癌荷瘤小鼠细胞毒性T淋巴细胞的影响 被引量:8
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作者 董杰 王龙信 +5 位作者 唐朝朋 邢潇潇 张征宇 葛京平 秦卫军 田丰 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第5期455-459,共5页
目的树突状细胞(dendritic cell,DC)是一种最强的抗原提呈细胞,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能降低其递呈抗原的效率并促进其凋亡,文中观察TGF-β不敏感肿瘤特异性的DC疫苗免疫后的荷瘤Balb/c小鼠的细胞毒性T... 目的树突状细胞(dendritic cell,DC)是一种最强的抗原提呈细胞,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能降低其递呈抗原的效率并促进其凋亡,文中观察TGF-β不敏感肿瘤特异性的DC疫苗免疫后的荷瘤Balb/c小鼠的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)对小鼠肾细胞癌Renca细胞的免疫治疗作用。方法利用修饰的TGF-βⅡ型受体(TβRⅡ)质粒构建逆转录病毒载体,转染肾细胞癌Renca细胞裂解物负载的DC,获得表达显性负相TβRⅡ(TβRⅡDN)的DC,流式细胞仪测定细胞表型变化,Western blot检测Smad-2的磷酸化情况,观察TGF-β体外增殖抑制效果。TβRⅡDN的DC疫苗接种荷瘤Balb/c小鼠模型,获取CTL与肿瘤细胞共同孵育51Cr释放实验测定细胞毒作用,同时行酶联免疫吸附(ELISA)测定细胞因子IFN-γ和IL-2变化情况。结果 TβRⅡDN-DC组细胞与DC细胞表型相比无显著变化(P>0.05);对TGF-β增殖抑制不敏感同时检测不到磷酸化的Smad-2,能显著提高免疫小鼠CTL的特异性杀伤作用(P<0.01);IFN-γ和IL-2水平也显著升高(P<0.01)。结论 TGF-β不敏感的DC疫苗能显著提高肾细胞癌荷瘤Balb/c小鼠CTL对相关肿瘤细胞的细胞毒性作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 树突状细胞 疫苗 细胞 细胞毒性T淋巴细胞
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性 被引量:8
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作者 周文旭 施秉银 +3 位作者 王惠芳 侯敏全 吴晓燕 崔巍 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期170-173,共4页
目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因外显子 1的 4 9位点和启动子的 318位点多态性与中国人自身免疫性甲状腺病 (AITD)的相关性。方法 共收集 5 0例GD ,4 6例HT患者和 5 0例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多... 目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因外显子 1的 4 9位点和启动子的 318位点多态性与中国人自身免疫性甲状腺病 (AITD)的相关性。方法 共收集 5 0例GD ,4 6例HT患者和 5 0例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)方法 ,分别用BbvⅠ和MseⅠ检测外显子 1和启动子的多态性。计算CTLA 4的基因型和等位基因频率。结果 ①与正常人相比 ,外显子 1GG纯合子基因型发生频率在AITD组显著高于正常对照组 ;而AA纯合子基因型和AG杂合子基因型发生频率均显著低于正常对照组 ;G等位基因频率显著高于对照 (P <0 .0 1)。②GD患者启动子的CC纯合子基因型发生频率明显高于正常对照 ;CT杂合子基因型发生频率明显低于正常对照 ;C等位基因频率显著高于正常对照 (P<0 .0 1,OR =2 .6 1) ;HT患者虽然有较多的CC基因型及较少的CT基因型 ,但与正常对照无显著性差异。③GD患者启动子为CC纯合子 ,外显子 1为GG基因型显著高于对照 (P <0 .0 1,OR =2 .38) ,计算连锁不平衡系数揭示启动子的C等位基因和外显子 1的G等位基因有连锁不平衡。结论 CTLA 4基因外显子 1G49等位基因与AITD显著相关 ;CTLA 4基因启动子的多态性 (C T)与GD的相关性是由于其与外显子 1连锁不? 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 基因多态性 自身免疫性甲状腺病 CTLA-4 多聚酶链反应
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口蹄疫重组鸡痘病毒诱导猪特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性检测 被引量:6
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作者 郑敏 金宁一 +4 位作者 秦晓冰 田明尧 费东亮 李萍 何敏 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期50-54,共5页
目的:评价口蹄疫重组鸡痘病毒vUTAL3CP1诱导猪产生特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性的能力。方法:用PCR方法亚克隆O型FMDVVP1基因C末端部分片段(第1 30~2 1 3AA)。将其插入真核表达载体pDisplay中,构建质粒pDisplay- mVP1。将pDis... 目的:评价口蹄疫重组鸡痘病毒vUTAL3CP1诱导猪产生特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性的能力。方法:用PCR方法亚克隆O型FMDVVP1基因C末端部分片段(第1 30~2 1 3AA)。将其插入真核表达载体pDisplay中,构建质粒pDisplay- mVP1。将pDisplay -mVP1转染PK 1 5细胞,经3次G41 8加压筛选,并用RT- PCR和IFA鉴定,证明获得表达目的基因的PK 1 5 /pDisplay- mVP1细胞。最后,利用该细胞作为靶细胞,用LDH法检测口蹄疫重组鸡痘病毒vUTAL3CP1免疫猪的特异性CTL杀伤活性。结果:vUTAL3CP1免疫组在效靶比2 5∶1和5 0∶1时,CTL裂解活性分别达到42 . 84%±3 2. 1 %和61 . 94%±4 2. 8% ,显著高于灭活疫苗组与其它对照组(p <0 . 0 1 )。结论:vUTAL3CP1可以诱导猪产生高水平的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤活性,为进一步的FMDV基因工程疫苗的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 口蹄疫 重组鸡痘病毒 特异性细胞毒性T淋巴细胞 杀伤活性 检测 活疫苗 细胞免疫
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性 被引量:7
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作者 高淑娜 姜综敏 +6 位作者 孟炜 江峰 顾伟鸣 胡伟忠 付朝伟 许爱娥 赖声汉 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期193-197,共5页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病的相关性。方法以医院为基础的病例对照研究,应用PCR-RFLP技术... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病的相关性。方法以医院为基础的病例对照研究,应用PCR-RFLP技术分析了97例SLE患者和200例对照在启动子区-1722T〉C和-318C〉T位点的多态性。结果SLE患者组-1722T〉C位点TT基因型频率高于对照组(P=0.002),患者中的T等位基因比例高于对照组(OR=1.94,95%CI1.34-2.80,P=0.000);而在-318C〉T位点,病例组和对照组的基因型频率和等位基因频率分布无显著差异。但是,两位点等位基因间存在连锁不平衡(精确P<0.05),且在病例组和对照组,单倍型频率分布不同(χ2=12.64,P=0.005);其中,与对照组相比,病例组中T-C单倍型具有较高的频率(P=0.001)而C-C单倍型频率较低(P=0.002)。结论CTLA-4基因-1722T〉C位点多态与SLE易感性有关。虽然本次研究结果未发现-318C〉T位点多态与SLE发病相关,但发现T-C单倍型为SLE易感单倍型,而C-C单倍型为其保护单倍型。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 单核苷酸多态性
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gp96多肽复合物介导的细胞毒性T淋巴细胞对食管腺癌细胞的免疫杀伤作用 被引量:4
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作者 马丽萍 潘秀英 +2 位作者 李娜 刘玉京 陈晓欣 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期525-528,共4页
目的 :研究肿瘤细胞来源的gp96多肽复合物介导的对同一类型肿瘤的免疫治疗作用。方法 :提取纯化食管腺癌细胞系SEG 1裸鼠成瘤组织的gp96蛋白多肽复合物 ,与外周血单个核细胞 (PBMNC)诱导培养的树突状细胞(DC)结合 ,制备gp96 DC疫苗 ;... 目的 :研究肿瘤细胞来源的gp96多肽复合物介导的对同一类型肿瘤的免疫治疗作用。方法 :提取纯化食管腺癌细胞系SEG 1裸鼠成瘤组织的gp96蛋白多肽复合物 ,与外周血单个核细胞 (PBMNC)诱导培养的树突状细胞(DC)结合 ,制备gp96 DC疫苗 ;台盼蓝拒染法测定淋巴细胞增殖率 ;ELISA方法检测细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)培养上清液的γ干扰素 (IFN γ)含量 ,MTT法检测CTL对靶细胞SEG 1的杀伤率。结果 :5 5g瘤组织提取纯化gp96蛋白12 0 μg ;单独DC、单独gp96及gp96 DC均能刺激淋巴细胞增殖 ,产生CTL ,释放IFN γ ,对靶细胞SEG 1均显示一定的杀伤作用 ,以gp96 DC的作用最明显 ,在效靶比 4 0∶1时 ,杀伤率为 6 8%。单独DC诱导的CTL对SEG 1、K5 6 2的杀伤作用与非抗原刺激的淋巴细胞比较 ,统计学差异无显著性。结论 :肿瘤来源的热休克蛋白gp96可使DC具有更强的刺激T淋巴细胞增殖的能力 ,所产生的CTL对靶肿瘤细胞有明显的特异杀伤作用。 展开更多
关键词 热休克蛋白GP96 杀伤作用 CTL 细胞毒性T淋巴细胞 DC 食管腺癌 介导 提取纯化 多肽 复合物
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年龄对人细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞中穿孔素表达的影响 被引量:5
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作者 李芳秋 方蓉 +1 位作者 章金春 孟奎 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期562-564,共3页
目的 通过研究健康儿童、成人和老年人外周血淋巴细胞 (PBL)中细胞毒效应分子穿孔素 (PFP)的表达水平的变化 ,了解细胞毒性T细胞 (CTL )的杀伤活性随年龄增长而下降的分子机制。方法 利用抗人PFP、抗人CD3和抗人CD5 6单克隆抗体 (mAb... 目的 通过研究健康儿童、成人和老年人外周血淋巴细胞 (PBL)中细胞毒效应分子穿孔素 (PFP)的表达水平的变化 ,了解细胞毒性T细胞 (CTL )的杀伤活性随年龄增长而下降的分子机制。方法 利用抗人PFP、抗人CD3和抗人CD5 6单克隆抗体 (mAb) ,采用单标记免疫组化染色法 ,检测外周血单个核细胞 (PBMC)中PFP的表达。采用双标记免疫组化染色法 ,检测上述细胞表面标志CD3或CD5 6的表达和细胞内PFP的表达。结果 儿童组、成人组及老年组PBL中表达PFP阳性细胞的百分率 (% ) ,分别为 (2 6 .4± 2 .7) % ,(2 1.6± 3.2 ) %和 (13.4± 2 .0 ) % ,老年组明显下降 ,与其他两组相比较P <0 .0 0 1。 3个年龄组CD3+ T细胞表达PFP的阳性率 (% ) ,分别为 (30 .1± 4 .8) %、(2 1.4± 7.3) %和 (18.8± 4 .2 ) % ,随年龄的增长而显著下降。3个年龄组CD5 6 +NK细胞PFP的表达差别不显著。结论 健康人PBL中PFP的表达随年龄增长而递减 ,CD3+ T细胞亚群PFP表达水平的下降尤其显著。 展开更多
关键词 年龄 穿孔素 细胞毒性T淋巴细胞 自然杀伤细胞 双标记免疫组化染色法
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不同浓度IL-2对体外诱导肽特异性细胞毒性T淋巴细胞培养体系的影响 被引量:5
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作者 李桉琪 祁元明 +3 位作者 周哲骏 高艳锋 张震 张毅 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期756-762,共7页
背景与目的:细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)介导的特异性细胞免疫在抗肿瘤免疫过程中发挥着主要作用。该研究探讨不同浓度IL-2(50、200和1 000 U/mL)对体外诱导表位肽特异性CTL培养体系培养的细胞亚群比例和功能... 背景与目的:细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)介导的特异性细胞免疫在抗肿瘤免疫过程中发挥着主要作用。该研究探讨不同浓度IL-2(50、200和1 000 U/mL)对体外诱导表位肽特异性CTL培养体系培养的细胞亚群比例和功能的影响,以及高剂量IL-2是否会诱导该体系中的调节性T细胞(regulatory cell,Treg)的富集。方法:选取HLA-A2超型的肿瘤患者和健康供者各10例,取外周血分离外周血单核细胞,使用环氧合酶-2(Cox-2)来源的CTL表位肽P321(ILIGETIKI)与不同浓度IL-2体外诱导肽特异性CTL。运用流式细胞仪检测细胞的增殖能力、CD4^+T淋巴细胞和CD8^+T淋巴细胞亚群的比例、Treg细胞亚群的比例,以及CD8^+T淋巴细胞分泌穿孔素(perforin)、颗粒酶B(granzyme-B)、干扰素IFN-γ的能力。使用Elispot实验检测实验组细胞分泌IFN-γ的能力。结果:高浓度的IL-2有利于细胞的增殖。肿瘤患者组的CD4^+T淋巴细胞比例高于健康供者组,而CD8^+T淋巴细胞比例较健康供者组低;不同浓度IL-2对CD4^+T淋巴细胞、CD8^+T淋巴细胞和Treg细胞亚群比例以及CD8^+T淋巴细胞分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的能力没有影响。随着IL-2浓度的增高,Elispot实验出现的阳性斑点数越多。结论:不同浓度IL-2条件对体外诱导表位肽特异性CTL培养体系培养出的细胞亚群比例和功能没有影响,在50-1 000 U/mL IL-2浓度范围内,高剂量的IL-2不会诱导该体系中的Treg的富集。但高浓度的IL-2可以提高细胞的增殖能力,并且促进细胞分泌IFN-γ,而高浓度的IL-2可以使培养体系中存在的NK细胞或NKT细胞能够非特异性产生IFN-γ,从而对Elispot实验产生干扰。因此,在体外诱导肽特异性CTL时选用50 U/mL的IL-2浓度可以很好地维持T细胞的增殖和存活,并且最大程度地降低对Elispot实验的干扰。 展开更多
关键词 IL-2 细胞毒性T淋巴细胞 多肽疫苗 调节性T细胞 细胞毒活性
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