细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因外显子 1的 4 9位点和启动子的 318位点多态性与中国人自身免疫性甲状腺病 (AITD)的相关性。方法 共收集 5 0例GD ,4 6例HT患者和 5 0例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)方法 ,分别用BbvⅠ和MseⅠ检测外显子 1和启动子的多态性。计算CTLA 4的基因型和等位基因频率。结果 ①与正常人相比 ,外显子 1GG纯合子基因型发生频率在AITD组显著高于正常对照组 ;而AA纯合子基因型和AG杂合子基因型发生频率均显著低于正常对照组 ;G等位基因频率显著高于对照 (P <0 .0 1)。②GD患者启动子的CC纯合子基因型发生频率明显高于正常对照 ;CT杂合子基因型发生频率明显低于正常对照 ;C等位基因频率显著高于正常对照 (P<0 .0 1,OR =2 .6 1) ;HT患者虽然有较多的CC基因型及较少的CT基因型 ,但与正常对照无显著性差异。③GD患者启动子为CC纯合子 ,外显子 1为GG基因型显著高于对照 (P <0 .0 1,OR =2 .38) ,计算连锁不平衡系数揭示启动子的C等位基因和外显子 1的G等位基因有连锁不平衡。结论 CTLA 4基因外显子 1G49等位基因与AITD显著相关 ;CTLA 4基因启动子的多态性 (C T)与GD的相关性是由于其与外显子 1连锁不?

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与肝癌的易感性研究

目的本研究旨在探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)外显子49位点、启动子1661位点及1722位点单核苷酸多态性(SNP)与青岛地区人群乙肝肝癌的易感性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群肝癌患者98例、非肝癌乙肝病毒感染组185例、健康对照组205例CTLA4基因型分布。结果 1以健康人群为对照组CTLA4外显子49位点及启动子1661位点基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05),启动子1722位点基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05),CTLA4+49位点AG、GG基因型携带者、CTLA4-1661位点AG+GG基因型携带者肝癌发病风险明显增高(O■值分别为2.48、5.22及2.51)。2以非肝癌乙肝感染者为对照组,49位点AG、GG基因型、1661位点AG+GG基因型显著增加肝癌的发生风险(O■值分别为2.48、4.60和2.13)。3以所有非肝癌者对照,49位点AG、GG基因型、1661位点AG+GG基因型显著增加肝癌的发生风险(O■值分别为2.48、4.91及2.32)。结论CTLA4外显子49位点、启动子1661位点基因多态性与肝癌易感性相关。

慢性阻塞性肺病稳定期患者外周血Treg细胞与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的表达及意义

目的检测吸烟者及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA4)/B7及Treg细胞的表达,观察免疫指标在COPD外周血中的变化及临床意义。方法选择8名健康志愿者为A组(正常对照组)、8名吸烟但肺功能正常者为B组、8名轻中度慢性阻塞性肺疾病患者为C组,收集3组研究对象的外周血标本,采用流式细胞术分析方法检测各组外周血单个核细胞CD11c^(+)树突状细胞(DCs)的比例、CD11c^(+)DCs表面CD80及CD86的表达,Treg细胞(CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+))及CD4^(+)CD25^(+)CTLA4^(+)的表达。结果与A组比较,B组及C组的CD11^(+)DCs、CD80(B7-1)和CD86(B7-2)表达均显著增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在Treg细胞表达上,与A组相比,B组及C组的Treg细胞减少(均P<0.05),而B组与C组间比较无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,B组及C组的CTLA4^(+)细胞表达增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论吸烟者及COPD患者外周血中CTLA4/B7呈高表达,Treg细胞比例减少,提示吸烟所致免疫细胞异常可能参与COPD全身炎症进展过程。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与抗甲状腺药物所致白细胞减少的相关性

目的：研究中国北方汉族弥漫性毒性甲状腺肿（GD）患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）第1外显子49位点A/G多态性与抗甲状腺药物（ATD）所致白细胞减少的相关性。方法：收集2009年10月至2010年6月到青岛大学医学院附属医院内分泌科就诊的GD患者（GD组）和同期到体检中心查体的健康人群（健康对照组）。GD组分为3个亚组：ATD治疗后白细胞减少组、ATD治疗后白细胞正常组和ATD治疗前白细胞减少组。收集所有研究对象外周非抗凝静脉血血凝块,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型,抽取部分样本进行测序,并计算各组的基因型和等位基因频率。结果：GD组211例患者（ATD治疗后白细胞减少组73例,ATD治疗后白细胞正常组86例,GD合并白细胞减少组52例）、健康对照组85例纳入研究。GD组CTLA-4基因第1外显子49位点AA、AG和GG基因型频率分别为2.4%（5例）、38.8%（82例）、58.8%（124例）,A、G等位基因频率分别为21.8%、78.2%;健康对照组AA、AG和GG的基因型频率分别为15.3%（13例）、32.9%（28例）和51.8%（44例）,A和G的等位基因频率分别为31.8%和68.2%;2组的基因型和等位基因频率差异有统计学意义（χ~2=17.74,P=0.000 1;χ~2=6.48,P=0.01）。CTLA-4基因第1外显子49位点基因型和等位基因频率在ATD治疗后白细胞减少组、ATD治疗后白细胞正常组和GD合并白细胞减少组之间差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论：中国北方汉族人群GD发病与CTLA-4基因第1外显子49位点A/G多态性相关,而ATD导致的白细胞减少似乎与其多态性无关。

艾灸干预免疫抑制兔细胞毒性T淋巴细胞抗原-4的作用效应分析

目的:比较不同艾灸干预下免疫抑制兔细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)及程序性死亡受体1(PD-1)表达变化的异同。方法:20只大耳白兔随机分为空白组、模型组、艾条灸(MSM)组与隔药饼灸(HPM)组,每组5只,连续7 d腹腔注射环磷酰胺(CTX)诱导免疫抑制模型。造模成功后分别进行MSM与HPM干预,均为隔日灸,共治疗10次。治疗结束后麻醉白兔,取血清、肝脏与脾脏,ELISA检测血清中PD-1、PD-L1含量,免疫组化法检测肝组织PD-1含量,RT-qPCR检测肝、脾组织CTLA-4 mRNA含量。结果:HPM和MSM均可降低免疫抑制下PD-1及PD-L1水平,并可有效抑制脾脏CTLA-4和肝脏PD-1、CTLA-4水平升高,与免疫抑制模型组相比差异均存在统计学意义(P<0.05),且Pearson相关性检验表明肝组织中CTLA-4与PD-1呈显著正相关(r=0.7807,P<0.001)。结论:HPM可通过调控多个免疫抑制位点改善机体免疫功能。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与中国汉族人1型糖尿病、自身免疫性甲状腺病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA 4)基因外显子 1的 49位点A/G多态性与中国汉族人 1型糖尿病、自身免疫性甲状腺病 (AITDs)的关系。方法 对 33例典型 1型糖尿病患者、5 7例成人晚发自身免疫性糖尿病患者 (LADA)、12 2例自身免疫甲状腺病患者 (AITDs)和 84例健康对照者采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术分析CTLA 4基因外显子1的 49位点基因型。结果 1型糖尿病患者的CTLA 4G等位基因频率显著高于对照组 (P =0 .0 0 0 5 ) ;胰岛细胞抗体和谷氨酸脱羧酶抗体阳性率与G无明显相关性。AITDs患者CTLA 4G等位基因频率高于对照组 (P <0 .0 0 0 1) ;Graves病组按性别分层分析后发现G等位基因在不同性别的分布差异无显著性。 12例AITDs患者同时合并糖尿病 ,其CTLA 4G等位基因频率与单纯AITDs患者相比差异无显著性。结论 CTLA 4基因外显子 1多态性与中国汉族人 1型糖尿病、AITDs有关 ,G等位基因是 1型糖尿病。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病的相关性。方法以医院为基础的病例对照研究,应用PCR-RFLP技术分析了97例SLE患者和200例对照在启动子区-1722T〉C和-318C〉T位点的多态性。结果SLE患者组-1722T〉C位点TT基因型频率高于对照组(P=0.002),患者中的T等位基因比例高于对照组(OR=1.94,95%CI1.34-2.80,P=0.000);而在-318C〉T位点,病例组和对照组的基因型频率和等位基因频率分布无显著差异。但是,两位点等位基因间存在连锁不平衡(精确P<0.05),且在病例组和对照组,单倍型频率分布不同(χ2=12.64,P=0.005);其中,与对照组相比,病例组中T-C单倍型具有较高的频率(P=0.001)而C-C单倍型频率较低(P=0.002)。结论CTLA-4基因-1722T〉C位点多态与SLE易感性有关。虽然本次研究结果未发现-318C〉T位点多态与SLE发病相关,但发现T-C单倍型为SLE易感单倍型,而C-C单倍型为其保护单倍型。

系膜增生型原发性肾病综合征患儿细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性、蛋白表达及外周血淋巴细胞凋亡的研究

系膜增生型（mesangial proliferative glomerulonephritis，MsPGN）原发性肾病综合征（idiopathic nephrotic children，INS）（INS-MsPGN）是我国儿童INS常见的病理类型之一，临床多表现为糖皮质激素（glucocorticoid，GC）不敏感或耐药，是难治性INS中最常见的一种病理类型，其发病机制和GC耐药机制至今尚不清楚。我们于2004年3月-2005年2月进行细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic Tlymphocyte associated antigen 4，CTLA-4，CD152）外显子1＋49位点A／G双态性研究，同时探讨地塞米松（Dex）对外周淋巴细胞凋亡和CTLA-4蛋白表达的影响。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与炎症性肠病的相关性

目的 炎症性肠病 (IBD)的发病机制与T细胞免疫应答过度有关。细胞毒T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA 4)主要在已激活的T细胞上表达 ,通过与CD2 8竞争与B7结合 ,抑制T细胞激活 ,维持免疫系统内环境稳定。CTLA 4基因多态性与一些自身免疫性疾病相关 ,但未见其与IBD的研究。本研究旨在了解IBD的遗传易感性。方法 对 68例无血缘关系的湖北汉族IBD患者 (54例溃疡性结肠炎 ,14例克罗恩病 )以及 14 0例正常对照者 ,采用序列特异性引物PCR方法检测CTLA 4外显子 4的 3′非转录区包含AT重复序列的特异性等位基因。扩增产物用 12 %非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,硝酸银染色 ,部分样品经测序以确定片段长度。结果 共发现CTLA 4基因有 18种等位基因 ,与正常对照组比较 ,12 2bp等位基因在溃疡性结肠炎患者中显著增高 (7 4%vs 0 3 % ,P =0 0 0 0 2 /Pc =Sig ,OR =2 2 3 2 ,95%CI :2 76～ 180 80 )。结论 CTLA

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与青海省汉族人群Graves眼病相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4）基因多态性与青海省汉族人群Graves眼病（Graves ophthalmopathy,GO）的相关性.方法 选择2011年6月至2014年2月在青海省人民医院糖尿病科确诊的汉族Graves病患者90例作为观察对象,并将其分为GO组（49例）与无眼病（GD）组（41例）.采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）,检测观察对象血清中CTLA-4基因外显子1的49位点A/G基因型及等位基因.结果 GO、GD组人群CTLA-4基因外显子1的49位点A/G基因型（AA、AG、GG）频率比较,差异无统计学意义[4.1％（2/49）比7.3％（3/41）,44.9％（22/49）比61.0％（25/41）,51.0％ （25/49）比31.7％（13/41）,Fisher确切概率法,P=0.180＞ 0.05];等位基因（A、G）频率比较,差异无统计学意义[26.5％（26/98）比37.8％（31/82）,73.5％（72/98）比62.2％（51/82）,x2=2.622,P＞0.05].结论 CTLA-4基因多态性与青海省汉族人群GO的发生无相关性.

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与甲巯咪唑致Graves病患者肝损害的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因多态性与甲巯咪唑(MMI)致山东地区汉族Graves病(GD)患者肝损害的相关性。方法研究对象选自2011年3月至2012年4月到青岛大学医学院附属医院内分泌科就诊或住院的GD患者(GD组)和同期到体检中心查体的健康人(健康对照组)。GD组分为3个亚组:单纯性GD组、MMI致肝损害组和甲亢性肝损害组。收集受试者外周非抗凝静脉血血凝块,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定CTLA-4基因第一外显子49位点和启动子区-318位点基因型,计算各组的基因型和等位基因频率。结果共收集到GD患者160例,其中单纯性GD组65例,男10例,女55例,平均年龄(40.4±14.4)岁;MMI致肝损害组40例,男11例,女29例,平均年龄(40.5±13.7)岁;甲亢性肝损害组55例,男9例,女46例,平均年龄(38.0±12.9)岁。健康对照组64例,其中男20例,女44例,平均年龄(40.7±10.7)岁。各组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。GD组和健康对照组CTLA-4基因第一外显子49位点AG+GG基因型频率分别为91.9%(147/160)和78.1%(50/64),G等位基因频率分别为74.4%(238/320)和59.4%(76/128),组间差异有统计学意义(χ2=8.153,P=0.004;χ2=6.259,P=0.012);启动子区-318位点的CT+TT基因型和T等位基因频率分布组间差异无统计学意义(P>0.05)。GD组的3个亚组之间两两比较,CTLA-4基因第一外显子49位点AG+GG基因型和G等位基因频率,启动子区-318位点CT+TT基因型和T等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CTLA-4基因第一外显子49位点及启动子区-318位点多态性与山东地区汉族人群MMI所致肝损害无明显相关性,第一外显子49位点A/G多态性与GD的发生可能相关。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因多态性与Graves病复发的相关性研究

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4基因多态性与Graves病(GD)复发的相关性。方法:选择102例GD复发患者(A组60例为停药3年内复发60例,B组为3年后复发42例)、40例GD初发患者和80名健康人群(正常对照组),应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态技术进行CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性检测。结果:CTLA-4基因第一外显子49位点基因型及等位基因的频率分布显示,GD初发组患者GG基因型频率及G等位基因频率均高于正常对照组(P<0.01)。GD复发A组GG基因型频率均高于B组和初发组(P<0.01),B组GG基因型频率高于GD初发组(P<0.01)。结论:CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性与GD的发生存在相关性,该位点GG基因型可能是GD患者对抗甲状腺药物疗效差及早期复发的原因。

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4/CT60基因多态性与溃疡性结肠炎的关系

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)CT60位点基因多态性与中国湖北地区汉族人溃疡性结肠炎(UC)的相关性。方法共收集64例UC患者和109例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCRRFLP)方法检测CT60G/A(rs3087243)位点的多态性,计算CTLA4的基因型和等位基因频率。结果CT60G/A基因型分布及等位基因频率,UC组与正常对照组比较差异无显著性,中国湖北地区汉族人群CTLA4CT60基因型和等位基因分布与日本人群相似,而与西班牙人群分布存在显著差异。结论CT60基因多态性与中国湖北汉族人UC易感性无关。

广东汉族人群细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因多态性与甲状腺相关性眼病的关系

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4基因外显子1的49位点A/G多态性与甲状腺相关性眼病(TAO)之间的关系。方法研究对象包括TAO患者45例、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)无眼病患者100例和本院健康体检中心筛选的无亲缘关系的健康体检者100例。应用聚合酶链反应技术(PCR)对所有血液标本进行CTLA-4基因外显子1的49位点A/G酶切位点限制性片段长度多态性(RFLP)研究,分析比较此多态位点的基因型和等位基因频率在不同人群中分布的差异。结果①TAO组GG基因型频率、G等位基因频率均显著高于无眼病组及对照组(P<0.05或P<0.01);无眼病组GG基因型频率、G等位基因频率亦均显著高于对照组(P<0.01)。TAO组、无眼病组AA基因型频率均显著低于对照组(P<0.01)。但TAO组与无眼病组相比差异无统计学意义(P=0.118)。②按性别分层后,TAO组、无眼病组男性GG基因型频率及G等位基因频率均显著高于对照组(P<0.05),而TAO组与无眼病组相比差异无统计学意义(P=0.053)。TAO组、无眼病组女性GG基因型频率及G等位基因频率均同样显著高于对照组(P<0.05),但TAO组与无眼病组相比亦差异无统计学意义(P=0.075)。③TAO组按甲状腺眼病分级分成5+6级、4级和3级.3组进行比较发现,3组之间GG基因型频率及G等位基因频率相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CTLA-4基因可能是广东地区汉族人群中TAO的易感候选基因。

食管癌易感性与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性的关系

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）基因3个位点基因型及单倍型频率分布与食管癌易感性的关系。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，检测205例食管癌患者（男113例，女92例）和205例与病例组同性别、同年龄的正常对照者CTLA4基因第一外显子区＋49A／G、启动子区一1661A／G和-1772A／G位点的基因型，采用条件Logistic回归模型分别进行基因多态性、单倍型与食管癌易感性的相关分析。结果CTLA4＋49位点基因型AG和AA均增加食管癌发病风险（P〈0．01，OR=2．280；P〈0．01，OR=2．192）。-1661位点AG基因型频率在病例组也高于对照组（P〈0．01，OR=1．848），而GG基因型在两组间分布差异无统计学意义（P〉0．05）；-1772位点各基因型频率在病例组和对照组分布差异均无统计学意义（P〉0．05）。单倍型分析显示AAG单倍型可增加食管癌的风险（P〈0．01，OR=5．035），而GAA单倍型则降低食管癌风险（P〈0．01，OR=0．413）。结论CTLA4基因＋49A／G和-1661A／G位点基因多态性与食管癌易感性相关，单倍型分析进一步证实AAG单倍型为食管癌的危险因素，而GAA单倍型是其保护因素。

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与宫颈癌易感性的相关分析

目的分析细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)基因-318 T/C、CT60 G/A、+49 G/A多态性与宫颈癌易感性之间的关系。方法以292例宫颈癌患者及355例健康对照者作为研究对象。抽提全血基因组DNA,PCR扩增后用直接测序法检测CTLA-4基因-318 T/C、CT60 G/A、+49 G/A多态性;密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMCs),MTT法检测携带不同基因型的PBMCs的增殖能力;ELISA法检测各组血清中IL-2、IL-4、TGF-β的表达水平。结果与CTLA-4-318TT基因型相比,CC基因型降低宫颈癌的发病风险(χ2=7.440,P<0.05);与CTLA-4 CT60GG基因型相比,AA基因型降低宫颈癌的发病风险(χ2=12.165,P<0.05);携带CTLA-4-318 T、CT60 G等位基因的宫颈癌患者增加(χ2分别为13.482和14.138,P均<0.05);而CTLA-4+49 G/A多态性与降低宫颈癌发病风险无关;携带CTLA-4-318TT、TC、CC的PBMCs细胞增殖率差异有统计学意义(F=13.842,P<0.05),而携带CT60、+49不同基因型的PBMCs细胞增殖率差异无统计学意义(F分别为0.578、0.150,P均>0.05)。CTLA-4-318 T/C、CT60 G/A、+49 G/A不同基因型间IL-2、IL-4和TGF-β的水平差异均有统计学意义(P均<0.05)。对宫颈癌组分层分析发现,CTLA-4-318 T/C基因多态性与患者的年龄、绝经与否、HPV感染因素无关(χ2分别为6.310、1.362和4.772,P均>0.05),而与肿瘤分期有关(χ2=18.555,P<0.05)。结论 CTLA-4-318 T/C基因多态性与宫颈癌的患病风险及病情进展有关,其机制可能与调节T细胞的增殖及TH细胞因子的分泌有关。

细胞毒T淋巴细胞抗原4基因多态性与肝癌易感性的相关性

目的探讨细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)基因多态性与肝癌易感性的相关性。方法选择陕西省安康市中心医院2016年1月-2018年12月收治的70例肝癌患者,另以70例健康体检者作为对照。所有患者均检测CTLA-4基因外显子49位点的基因型分布。比较2组AA、AG、GG基因型分布与等位基因A、G的基因频率。采用Spearman相关性分析基因型分布与肝癌易感性之间的相关性,并进一步进行基因频率相对风险分析。结果2组AA、AG、GG基因型的分布存在显著差异,肝癌患者均GG基因型居多,对照组以AG基因型居多(P<0.001)。肝癌组G等位基因频率为71.43%,显著高于对照组51.43%(P<0.05)。CTLA-4基因多态性与肝癌易感性之间存在明显相关性(r=0.701,P=0.012),携带G等位基因会增加肝癌患病风险[OR=4.101(2.227~10.031)]。结论CTLA-4基因的外显子49位点基因多态性与肝癌易感性存在较大相关性,携带G等位基因的肝癌患病风险相对更大。

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与吸毒并HIV感染相关

目的研究细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子1的49位点A/G和启动子-318位点C/T多态性与吸毒并HIV感染的相关性。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法,检测24例单纯吸毒者、41例吸毒合并HIV感染患者以及204例正常对照者CTLA-4基因外显子1的49位点A/G和启动子-318位点C/T的基因型。结果 与正常对照组比较,吸毒组C/C(12.50%vs51.47%)(P<0.01)型频率明显下降;在吸毒合并HIV感染患者组,CTLA-4A+49G基因型差异无统计学意义(P>0.05);CTLA-4C-318T基因型差异有统计学意义(P<0.01),C/T(68.3%vs45.6%)、T/T(21.95%vs2.94%)型频率明显上升,C/C(9.76%vs51.47%)型频率显著下降。与吸毒组比较,吸毒合并HIV感染组中CTLA-4A+49G及CTLA-4C-318T各基因型频率变化无统计学差异(P>0.05)。结论 吸毒合并HIV感染与CTLA-4基因动态密切相关,C-318T基因型C/T、T/T型与吸毒合并HIV感染呈正相关,C/C行呈负相关。

细胞毒性淋巴细胞相关抗原4基因多态性与宁夏地区Graves病的相关性研究

目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic Tlymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)启动子318C/T位点基因多态性与宁夏地区Graves病(Graves'disease,GD)相关性。方法提取61例宁夏地区GD患者和79例正常对照组的外周血白细胞基因组DNA,应用PCR-RFLP技术检测CTLA-4启动子(318)位点C318T的多态性。结果GD组与正常对照组CTLA-4 C318TCC、CT、TT三种基因型分布(χ2=1.80,P=0.18)和等位基因频率(χ2=1.04,P=0.31)差异无统计学意义。结论CTLA-4基因SNP-(318)C/T位点可能不是宁夏地区GD的易感基因。

Th1/Th2平衡、分化簇抗原28、可诱导共刺激分子、程序性死亡受体-1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4在急性冠脉综合征患者外周血中的表达

目的研究Th1/Th2及相关细胞因子、共信号分子分化簇抗原28(CD28)、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)在急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中的表达,并探讨其是否参与ACS的发病机制。方法前瞻性选取2021年7月至2022年4月经中山大学附属第三医院粤东医院心血管内科诊断为ACS的120例患者作为研究对象,采用ACS不同亚型的诊断标准将其分为不稳定型心绞痛(UA)组、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组,每组各40例。选取同时间段行冠状动脉造影检查正常的40例住院患者作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中的干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-2、IL-4和IL-10表达水平,采用流式细胞仪检测外周血互助性T细胞(Th)1、Th2细胞占CD4^(+)T细胞的比例以及共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4在CD4^(+)T细胞表面的表达水平,通过冠脉造影手术采用SYNTAX评分法评估ACS患者冠脉病变严重程度,比较四组上述各指标之间的差异并进行各指标之间的相关性分析。结果ACS患者外周血中Th1/Th2比值、Th1数量及相关细胞因子IFN-γ和IL-2的血清表达量高于对照组,其外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28、ICOS和PD-1表达量也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);另外,STEMI组和NSTEMI组的这些指标也均高于UA组,差异有统计学意义(P<0.05);SYNTAX评分与外周血Th1数量、Th1/Th2比值、血清IFN-γ及IL-2水平和外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28及ICOS表达量呈明显正相关(P<0.05);外周血CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28及ICOS表达量均与Th1数量、Th1/Th2比值、血清IFN-γ及IL-2表达水平呈明显正相关(P<0.05)。结论ACS患者外周血中的Th1、相关细胞因子IFN-γ和IL-2以及其CD3^(+)CD4^(+)T细胞的CD28、ICOS和PD-1表达较健康体检者均明显上调,其均可能在ACS的发病机制中发挥了重要作用。