细胞毒治疗相关髓系肿瘤患者的临床特征及实验室结果分析

目的分析细胞毒治疗相关髓系肿瘤(MN-pCT)患者的临床特征及实验室结果,以提高对该类疾病的认识,协助临床诊疗。方法回顾性分析2011年1月至2022年6月该院诊断为MN-pCT患者22例的临床特征及相关实验室结果,其中细胞毒治疗相关急性髓系白血病(AML-pCT)16例,细胞毒治疗相关骨髓增生异常综合征(MDS-pCT)5例,细胞毒治疗相关骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN-pCT)1例。结果22例MN-pCT患者中,原发疾病以恶性肿瘤为主19例(86.36%),其次为自身免疫性疾病3例(13.64%)。不同年龄、原发疾病、治疗方式、染色体核型及血常规降低情况患者的潜伏期比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AML-pCT不同预后情况患者间性别、年龄、血红蛋白水平、中性分叶核粒细胞计数、血小板计数、乳酸脱氢酶(LDH)水平、外周血原始细胞比例及潜伏期比较,差异无统计学意义(P>0.05);AML-pCT组患者的骨髓原始细胞比例及LDH水平高于MDS-pCT组(P<0.05),而两组患者其余临床资料及实验室检查结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MN-pCT患者病死率高、预后差,综合实验室检查与临床特征有助于及时发现并诊治MN-pCT,改善患者预后。

肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

在肿瘤微环境中,肿瘤相关巨噬细胞通过高度可塑性构建复杂交互网络,促进癌症生态系统动态演变。随着单细胞测序技术的革新,肿瘤相关巨噬细胞的异质性、功能多样性及其与肿瘤微环境的相互作用机制得以揭示。这预示着肿瘤相关巨噬细胞或成为肿瘤靶向治疗新靶标,推动精准抗癌策略发展。该文综述相关研究历程,探讨交互机制,阐述分类及临床治疗潜力,旨在为肿瘤学研究与临床实践提供新视角和指导。

1例髓细胞肿瘤相关性成熟浆细胞样树突状细胞增生的诊断与治疗

目的总结髓细胞肿瘤相关性成熟浆细胞样树突状细胞增生(MPDCP)的诊断与治疗过程。方法回顾性分析1例MPDCP患者的临床资料、实验室检查、影像学检查,取骨髓组织进行骨髓形态学和免疫表型检查,取丘疹皮肤和颈部淋巴结组织进行病理活检。综合各项检查结果进行诊断并治疗,观察治疗效果和不良反应。结果患者男,45岁。因“红斑性皮肤丘疹1个月,发现外周血原始细胞3 d”入院。入院时表现为皮肤红斑性丘疹、多部位淋巴结肿大、脾肿大和肺部阴影。骨髓涂片显示存在两种异常细胞群,即20.5%的原始细胞和24.5%的pDCs。骨髓免疫分型检查显示,原始细胞表达CD34^(+)、CD117^(+)、CD123^(+)、HLA-DR^(+)、CD13^(+)、CD33^(+)、CD38^(+)和TdT^(+)。pDCs表达CD4^(+)、CD123^(+)(高)、CD303^(+)、CD38^(+)和HLA-DR^(+),但不表达CD56;皮肤丘疹和颈部淋巴结组织病理检查结果显示pDCs浸润,pDCs表达CD4^(+)、CD123^(+)和CD38^(+),不表达CD56。对细胞分选的骨髓液中两种异常细胞进行全基因组测序分析,发现原始细胞和pDCs具有基本一致的基因突变,提示pDCs与原始细胞具有类似的肿瘤克隆起源。根据以上症状、体征和检查结果,患者确诊为MPDCP。给予VA方案化疗,28 d为1个周期,治疗2个周期后,患者获得深度完全缓解微小残留病灶(MRD)阴性。治疗过程中患者出现轻度肝功能损伤和中性粒细胞减少。结论MPDCP临床表现多样,骨髓涂片、骨髓免疫分型、骨髓基因测序和组织病理检查有助于明确诊断;VA化疗方案能够使MPDCP患者获得深度完全缓解MRD阴性,且安全性较好。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达及意义

为了检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达 ,并探讨其在白血病治疗中的意义 ,采用RT PCR方法及流式细胞术 ,对 39例急性髓系白血病细胞 (患者组 )、18例完全缓解白血病细胞 (缓解组 )和 2 1例正常人骨髓或外周血单个核细胞 (对照组 )表面TRAIL及其受体的表达进行检测。结果表明 :①患者组和缓解组TRAIL、DR4和DR5表达高 ,而DcR1和DcR2表达低。②缓解组DR5的表达高于患者组。③患者组和缓解组DR5的表达均高于DR4。④患者组AML不同亚型表达TRAIL及其受体相似。结论 :TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达具有明显的差异性。DR5在TRAIL介导的急性髓系白血病细胞凋亡中起重要的作用。

急性淋巴细胞白血病治疗相关的伴骨髓红系明显增生的急性髓系白血病病例报告

2016年更新版《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》中[1],将伴有骨髓原始红细胞≥30%,原始髓系<20%,既往有放化疗史,定义为治疗相关伴红系明显增生的急性髓系白血病(therapy-related acute my-eloid leukemia,T-AML)的范畴。在急性红白血病(acute erythroleukemia,AEL)分类中,相比于2008年的标准[2],仅保留了纯红细胞白血病(pure ery-throid leukemia,PEL),诊断标准为骨髓红系>80%.

人重组可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导急性髓系白血病细胞凋亡的实验研究

为了研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)对急性髓系白血病 (AML)细胞的作用 ,通过MTT比色法测定不同浓度TRAIL对 3 9例AML患者 (病例组 )和 2 1例健康人 (对照组 )的骨髓或外周血单个核细胞的杀伤率 ,用流式细胞术检测细胞凋亡。结果发现 ,不同浓度TRAIL对AML细胞均有不同程度的杀伤作用 ,而对正常细胞无此作用。结论 :TRAIL能通过诱导细胞凋亡而杀伤AML细胞 ,是一种有望应用于临床白血病治疗的新型生物制剂。

9例急性髓系白血病治疗后发生第二肿瘤患者的临床特点分析

目的:分析急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)治疗后发生第二肿瘤患者的临床特点。方法:回顾性分析2012年01月至2021年12月郑州大学附属肿瘤医院诊治的原发AML治疗后发生第二肿瘤9例患者的实验室和临床资料,实验室和临床资料数据通过查阅电子病历系统和实验室数据管理系统获得;采用SPSS 25.0软件进行数据分析。结果:9例AML患者中,8例患者经诱导化疗后达CR,1例患者诱导化疗后未达CR,HSCT后达CRi。9例中第二肿瘤分别为卵巢性索间质肿瘤、肺鳞癌、结肠癌、B细胞淋巴瘤、结肠腺癌、恶性纤维组织细胞瘤/未分化多形性肉瘤、甲状腺微小乳头状癌、神经内分泌肿瘤和肾透明细胞癌。9例患者两种肿瘤诊断时间间隔为12.0(5.0~24.5)个月。随访结束,4例患者稳定治疗中,3例患者第二肿瘤进展死亡,2例患者白血病复发死亡,9例患者中位OS为51个月,除去3例M3患者,中位OS为34个月。结论:AML治疗后发生第二肿瘤,在临床工作中应提高警惕,治疗前后对患者定期进行血常规、肿瘤标志物、基因及影像学等检查,一方面可评估病情,另一方面有助于早期发现第二肿瘤。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合柔红霉素诱导急性髓系白血病细胞凋亡的研究

目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)联合柔红霉素(DNR)诱导急性髓系白血病细胞凋亡的作用。方法 分离21例急性髓系白血病患者的骨髓或外周血单个核细胞,每例分为4组进行观察:空白对照组、TRAIL组、DNR组、TRAIL+DNR组,共同培养6、12、24小时。通过MTT比色法测定细胞杀伤率、DNA电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡。结果 TRAIL和柔红霉素可协同降低急性髓系白血病细胞活力,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,其作用随培养时间延长及药物浓度增加而增强。结论 TRAIL与柔红霉素具有协同作用,能高效杀灭肿瘤细胞。TRAIL是一种有望应用于临床的新型生物制剂。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤继发治疗相关髓系肿瘤的临床特征及预后分析

目的分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤继发治疗相关髓系肿瘤的临床特征及预后。方法回顾分析血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤继发治疗相关髓系肿瘤5例的临床资料,同时进行文献复习。结果5例患者均诊断为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤,其中4例继发急性髓系白血病(AML),1例继发骨髓增生异常综合征(MDS)。1年无疾病进展率为80%,中位潜伏期为3.67年,中位总生存期为4.7年。结论血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤治疗中若患者突发血细胞减少时需警惕相关髓系肿瘤的发生,部分患者在诊断t-MDS/AML时处于原发疾病稳定状态。

髓系抑制性细胞特点及在抗肿瘤治疗中研究进展

髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)作为一群具有免疫抑制功能的异质性细胞,与肿瘤免疫逃逸密切相关,可以通过多种途径促进肿瘤的发生发展及转移。当前研究提示MDSCs还在抗肿瘤治疗中发挥负性调控作用,降低临床治疗措施的效能并可能协助肿瘤细胞产生耐药,但具体机制尚不很明确。本文就MDSCs的一般生物学特征,以及MDSCs在肿瘤免疫治疗、分子靶向治疗与化疗中所发挥作用及相应机制作一综述,以期为打破肿瘤内科治疗的局限性提供参考。

治疗相关髓系肿瘤9例分析

治疗相关髓系肿瘤(t-MN)是恶性肿瘤或者非恶性肿瘤(如自身免疫性疾病)经接受化疗或放疗后出现的急性髓系白血病(t-AML)、骨髓增生异常综合征(t-MDS)及骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(t-MDS/MPN),是细胞毒性治疗晚期最严重的并发症,生存期较短,治疗效果较差。本研究通过总结我院2013年1月至2018年10月收治的9例不同类型肿瘤治疗后发生的治疗相关髓系肿瘤患者临床资料,对其临床特征、治疗选择及转归进行了分析,总结并探讨治疗相关髓系肿瘤的临床特点。

实体肿瘤治疗相关性髓系肿瘤研究进展

治疗相关性髓系肿瘤(therapy-related myeloid neoplasms,t-MN)是指细胞毒性治疗,包括化疗和(或)放疗之后出现的治疗相关性急性髓系白血病(therapy-related acute myeloid leukemia,t-AML)、治疗相关性骨髓增生异常综合征(therapy-related myelodysplastic syndromes,t-MDS)。随着实体肿瘤患者生存期的延长,实体肿瘤患者化疗和(或)放疗后t-MN的发生率逐渐增加,且t-MN治疗效果不佳,预后较原发性髓系肿瘤更差。本文根据现有研究对t-MN进行综述,旨在对t-MN的进一步研究提供依据。

髓系抑制性细胞在肿瘤基因治疗中的研究现状

1概述人们很早以前发现在慢性炎症的局部和肿瘤组织中聚集有大量的未成熟髓样细胞（immature myeloid cells）,而且,随着肿瘤的发生与发展,这群细胞在机体的骨髓、脾脏及肿瘤组织中不断增多。由于该群细胞具有免疫抑制功能,因此曾被命名为IMCs（immature myeloid cells）和MSCs（myeloid suppressor cells）,直到2006年该领域的学者才根据其来源和功能建议统一命名为髓系抑制性细胞MDSCs（myeloid-derived suppressor cell）。

伯基特淋巴瘤治疗后继发急性髓系白血病1例

治疗相关性急性髓系白血病(treat-related acute myeloid leukemia,t-AML)是血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤患者放化疗后继发的第二肿瘤。有研究显示,随着细胞毒类化疗药物的应用以及患者生存时间的延长,t-AML已占到所有急性髓系白血病(AML)的10%~20%,并且呈增长趋势[1]。相较于初治AML,t-AML的治疗反应差、侵袭性强、中位总生存期较短,是影响患者远期生存的严重并发症。t-AML常继发于乳腺癌等实体肿瘤和淋巴组织增殖性疾病,而继发于伯基特淋巴瘤的病例报道较少。现将收治的1例伯基特淋巴瘤以骨髓受累起病,治疗后继发t-AML的病例报道如下,以提高对淋巴瘤继发t-AML的认识。

B细胞淋巴瘤2抑制剂在髓系肿瘤治疗中的机制研究及应用进展

B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)抑制剂首先被证明在淋系恶性肿瘤的治疗价值而获批用于治疗淋系恶性肿瘤,但在髓系恶性肿瘤中的临床应用进展却相对滞后。直到2018年底,美国食品和药品管理局先后审批通过了包括首个Bcl-2抑制剂药物即venetoclax(VEN)在内的5种用于靶向治疗髓系肿瘤小分子药物。而随后在更新版的临床指南,如2019及后续版美国国家综合癌症网络急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)指南随即推荐将VEN应用于获批适应证的治疗,开启了髓系肿瘤生物标志物驱动的治疗策略新时代。本文就Bcl-2抑制剂在髓系肿瘤中的生物学机制进展及关键临床研究作简要综述。

治疗相关性骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病研究进展

随着现代肿瘤治疗方案的不断改进,长期存活患者的比例不断提高,作为远期并发症的放、化疗所致的治疗相关性髓系肿瘤也越来越受到重视。根据2008年WHO诊断标准,治疗相关髓系肿瘤包括既往因肿瘤性疾病或非肿瘤性疾病行细胞毒药物化疗或放疗后而导致的急性髓系白血病AML(t-AML)、骨髓增生异常综合征(t-MDS)和t-MDS/骨髓增殖性肿瘤(t-MDS/MPD)。本文就t-MDS/AML的发病机制、与原发肿瘤的关系、治疗及预后进行如下综述。

CAG方案用于治疗相关性急性髓系白血病诱导化疗的临床观察

目的观察CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)用于治疗相关性急性髓系白血病诱导化疗的疗效及不良反应。方法对13例治疗相关性急性髓系白血病患者采用CAG方案化疗2疗程的缓解率及不良反应进行统计分析。结果 13例治疗相关性急性髓系白血病采用CAG方案诱导化疗1疗程后完全缓解率53.8%(7/13),部分缓解率7.7%(1/13);化疗2疗程后完全缓解率69.2%(9/13)。主要不良反应为恶心、呕吐、骨髓抑制和感染。结论 CAG方案用于治疗相关性急性髓系白血病诱导化疗的有效率高,多数患者不良反应不严重,可作为一种安全有效的推荐方案。

来茂德教授团队发现肿瘤间质中S100A8阳性髓系来源免疫相关细胞在结直肠癌转移和预后中的作用

近日，来茂德教授团队在《肿瘤免疫学》（Oncoimmunology）发表了题为“S100A8^＋stroma cells predict a good prognosis and inhibit aggressiveness in colorectalcarcinoma”研究论文。

治疗相关性髓系白血病10例临床分析

在原发性疾病（包括恶性肿瘤和良性疾病）放射治疗（放疗）和（或）化学治疗（化疗）后发生的急性髓系白血病（AML）称为治疗相关性髓系白血病（therapy-related myeloid leukemia，t-AML），1970年Smit首次报道。由于继发于原发病之后，故又称为继发性白血病（secondary leukemia，SL）．是放疗和（或）化疗的远期毒副作用。现报道我院收治的10例t-AML病例并附文献复习。

人外周血CD123^+髓系树突状细胞亚群的抗肿瘤活性研究

目的检测CD123+髓系树突状细胞(CD123+MDC)对肿瘤细胞的直接杀伤作用,以探讨其独特的功能特性。方法分离健康人外周血单核细胞,用重组的粒/单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素(IL)-4将其诱导为髓系树突状细胞(myeloid-DC,MDC)。采用间接免疫磁珠法将其中表达CD123的MDC亚群加以分离,并应用流式细胞仪检测其分离纯度。同时,应用流式细胞仪和采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测CD123+MDC细胞内及细胞表面肿瘤坏死因子(TNF)-α相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达。采用氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)摄取试验检测CD123+MDC对血液肿瘤细胞系HL60、Jurkat及骨髓增生异常综合征转化型白血病(MDS-L)的生长抑制作用,并进一步采用TRAIL-受体2:Fc融合蛋白(TRAIL-R2:Fc)阻断试验探讨其肿瘤抑制机制。结果经24h3H-TdR涉入法检测,CD123+MDC组HL60、Jurkat及MDS-L对3H-TdR的渗入值分别为22.1±2.9,17.7±4.3,39.3±1.8,均显著高于不表达CD123的髓系树突状细胞(CD123-MDC)组(P值均<0.05)。CD123+MDC细胞内高表达TRAIL,但在细胞表面几乎不表达。CD123+MDC及CD123-MDC均只产生微量可溶性TRAIL,且同一样本的两者间的差异无统计意义(P值均>0.05)。经TRAIL-R2:Fc预处理,CD123+MDC的肿瘤抑制活性明显下降(P<0.05),而CD123MDC的抑制活性无明显改变。结论与典型的MDC相比,CD123+MDC有强大的肿瘤抑制功能,其机制可能与细胞内TRAIL的高表达部分相关。