幽门螺杆菌细胞毒素相关基因致病岛及Ⅳ型分泌系统的研究进展

致病岛是指细菌染色体上一段具有典型结构特征的基因簇,主要编码与细菌毒力及代谢等功能相关的产物。Ⅳ型分泌系统指革兰阴性菌中由多种蛋白分子构成的、通过菌毛样结构向宿主细胞注入毒力因子的分泌系统。幽门螺杆菌细胞毒素相关基因致病岛及其编码的Ⅳ型分泌系统是幽门螺杆菌关键性致病因子,有可能成为药物作用的新靶标,是近年相关研究的热点。

幽门螺杆菌细胞毒导致胃癌发生的作用机制

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染导致胃癌的重要原因之一是它的细胞毒作用。细胞毒素相关基因致病岛(cytotoxin-associated gene pathogenicity island,cagPAI)和空泡毒素A(vacuolatingcytotoxin A,vacA)是Hp最典型的细胞毒代表。cagPAI可诱发促炎因子的释放及增强促上皮细胞增殖信号的兴奋程度;vacA则导致上皮空泡化和病原体黏附。明确cagPAI和vacA在胃癌发生发展过程中的作用,将有利于全面理解Hp感染对机体造成的危害以及根治Hp感染的重要意义。

HopQ与人CEACAM1相互作用的研究进展

幽门螺杆菌(Hp)是人胃上皮细胞的特异性定植菌,是胃炎、消化道溃疡、胃癌的主要致病因素,其所携带的细胞毒素相关蛋白A(Cag A)是致病的关键。Hp通过其外膜黏附蛋白Hp外膜蛋白Q(Hop Q)作用于细胞膜受体蛋白癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)上,诱导反式二聚化的CEACAM1解聚,以单体的形式结合并将毒力因子Cag A注射入受体细胞。Hop Q具有不同的亚型、地区分布差异和多种生物学功能,不同亚型对Cag A的转移能力完全不同。这种相互作用促进了Cag A通过CagⅣ型分泌系统的易位。Hop Q-CEACAM1作用点可能成为治疗Hp的新靶点。

幽门螺杆菌CagA蛋白及其致病机制的研究进展

幽门螺杆菌感染是导致从胃炎到胃癌等一系列胃相关疾病的主要病因,但具体的致病机制仍不是很清楚。细胞毒素相关蛋白A(cytotoxin-associated gene A,Cag A)是幽门螺杆菌编码的一种重要毒力因子,且作为细菌来源的唯一癌蛋白被大量研究。Cag A蛋白是由幽门螺杆菌Ⅳ型分泌系统介导并注入宿主胃上皮细胞内,一旦进入细胞,Cag A能够与多个分子发生相互作用,扰乱细胞正常的信号通路,引起细胞病变和转化,而动物实验也证明了Cag A蛋白的致癌特点。本文重点对Cag A蛋白的序列特征,转位方式及致病机制等方面的最新进展进行了综述,希望能进一步阐释Cag A介导的幽门螺杆菌的致病机制,为以后的研究提供一定的方向和指导。