白蛋白结合型紫杉醇联合CTLA-4抑制剂治疗非小细胞肺癌的效果

目的研究白蛋白结合型紫杉醇联合细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法回顾性分析60例老年NSCLC患者,按照临床方案进行分组,单用白蛋白结合型紫杉醇患者为对照组(n=30),白蛋白结合型紫杉醇联合CTLA-4抑制剂患者为研究组(n=30)。观察两组一定疗程治疗后临床疗效、细胞免疫指标、肿瘤标志物指标、血清炎性因子水平及不良反应。结果研究组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);用药前,两组免疫指标、肿瘤标志物指标、血清炎性因子水平差异均无统计学意义(P>0.05),用药后,两组上述指标水平均明显改善,且研究组改善更明显(均P<0.05);研究组毒副反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合使用白蛋白结合型紫杉醇和CTLA-4抑制剂,对于NSCLC患者的治疗效果显著,总体疗效优异,具有较高安全性。

PD-1/PD-L1和CTLA-4免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌中的临床研究进展

小细胞肺癌(SCLC)属于高度恶性神经内分泌癌,早期即易发生转移,确诊时60%~70%已处于广泛期,手术治疗机会小。虽然SCLC起始对含铂方案系统化疗±放疗的一线治疗高度敏感,但多数在一线治疗后短期内即出现复发与转移。尽管近30年来对SCLC治疗不断探索与研究,仍缺乏有效治疗手段,患者长期生存率极低。近年来以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的肿瘤免疫治疗在SCLC中初露锋芒,多项临床试验显示以程序性死亡受体-1及其配体(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)为靶点的ICIs具有持久疗效,为SCLC患者带来了长期生存的希望。本文主要对PD-1/PD-L1及CTLA-4抑制剂在SCLC的临床疗效及其疗效预测生物标志物的现有证据及正在进行的临床研究进行综述。

免疫检查点抑制剂在肾移植后恶性肿瘤患者中安全性和有效性文献分析

目的探讨免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肾移植后恶性肿瘤患者中的安全性和有效性,为上述患者使用ICIs提供参考。方法检索中国知网、维普、万方、PubMed以及Web of Science数据库,收集至2022年12月关于ICIs在肾移植后恶性肿瘤患者中应用的文献,提取数据并整理分析。结果纳入分析的患者,平均年龄为64.58岁,其中男21例,女10例;恶性肿瘤的诊断时间与最后一次肾移植时间的平均跨度为9.67年;免疫抑制剂有完整使用记录的患者中约一半在使用ICIs后对药物进行了调整,多数为减少免疫抑制剂的种类;患者肿瘤诊断主要为黑色素瘤,次之为皮肤鳞状细胞癌;使用ICIs类型包括程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂,程序性死亡配体-1(programmed cell death-1 ligand-1,PD-L1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂,ICIs在肾移植后恶性肿瘤患者中的疾病控制率为55.17%;发生排斥的10例患者,经处理后,最终5例丢失移植物。结论ICIs可能给部分肾移植后恶性肿瘤患者带来临床获益,但也可能诱发患者发生排斥反应,因此,肾移植后恶性肿瘤患者使用ICIs需充分考虑获益风险比。

免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的应用

近年来,非小细胞肺癌的预后仍较差,而免疫检查点抑制剂已成为肿瘤免疫治疗的一大热点。目前关于程序性细胞死亡蛋白(programmed cell death-1,PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1,PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4,CTLA-4)等通路抑制剂在非小细胞肺癌中开展了相关研究,且FDA批准一种PD-1抑制剂用于非小细胞肺癌的二线治疗,前景较为乐观。针对免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的应用作论述。

免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

肺癌作为全球死亡率第一的疾病,常见的治疗方案有手术治疗、化疗、放疗,针对驱动基因阳性者还可以选择性使用靶向治疗,但肺癌患者5年生存率仍然较低。非小细胞肺癌作为最常见的一类肺癌,临床上急需新的治疗方式,近年来免疫治疗作为一种新型有效的肿瘤治疗方式为非小细胞肺癌患者提供可能,文章对NSCLC免疫检查点抑制剂治疗的临床研究现状进行综述。

免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的临床应用

无驱动基因的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案为含铂化疗,但其治疗效果远不能令人满意。近年来,免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中显出较好的抗肿瘤活性。目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂主要为程序性死亡因子-1/程序性死亡因子配体-1(PD-1/PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)相关的抑制剂。本文将免疫检查点抑制剂的作用机制及其在NSCLC中的临床应用作一综述。

PD-1信号通路和CTLA-4在眼科领域的研究进展

免疫疗法的深入研究及广泛应用显著推动了肿瘤学的发展。其中针对程序性死亡分子-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen-4,CTLA-4)的免疫治疗药物已成为生物制药和肿瘤治疗领域的研究热点。有关PD-1信号通路和CTLA-4在眼科领域的研究也取得了较大进展。本文就近年来关于PD-1信号通路和CTLA-4在眼生理病理方面的研究进展以及临床应用此类免疫抑制剂后出现的眼部相关不良反应进行总结、分析和述评。

免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞肝癌的研究进展

肝细胞肝癌(HCC)发病率高,明确诊断时大多为晚期,常规的放疗、化疗、分子靶向治疗效果不佳。HCC的发生发展和免疫逃逸相关,免疫检查点抑制剂具有阻断免疫逃逸,激活T细胞持续的抗肿瘤作用。程序性死亡蛋白1及其配体(PD1/PD-L1)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)为晚期肝癌常用的免疫检查点抑制剂,开展多项大型临床研究,改善了晚期HCC患者的治疗效果和预后。本文阐述了免疫检查点抑制剂的临床疗效、安全性,并探讨联合治疗策略在未来HCC治疗中的价值。

免疫检查点抑制剂相关心脏毒性的研究进展

针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体的单克隆抗体治疗已成为越来越多肿瘤的标准治疗。在取得良好疗效的同时,越来越多的患者出现治疗相关的毒性。免疫检查点抑制剂相关的心脏不良事件发生率虽然不足1%,但有可能相对更严重甚至是致命的,因此不断受到关注。本文将从发生机制、临床表现、诊断及治疗方面着重阐述免疫检查点抑制剂相关心脏毒性。

免疫检查点抑制剂相关性肝损伤

免疫调节疗法极大地改善了晚期肿瘤转移患者的生存率,已经成为最具前景的新型癌症治疗方法。肿瘤免疫治疗由于其疗效卓越和方法创新,在2013年被Science杂志评为年度十大科学突破之首。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是目前肿瘤免疫治疗较成功的领域和研究的热点,并摘得2018年诺贝尔生理学或医学奖。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白-1及其配体(PD-1/PD-L1)是最重要的抑制性免疫检查点,负向调控T细胞免疫功能,以PD-1/PD-L1抑制剂目前研究最多,临床发展最快。

免疫检查点抑制剂相关眼部毒性:全球文献病例统计分析

免疫检查点抑制剂通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1阻断肿瘤的免疫逃逸途径,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而,免疫系统的激活也会引起免疫相关的不良反应。尽管免疫检查点抑制剂所导致的眼部毒性并不常见,但是能够涉及到眼部所有组织,可能影响部分患者的免疫检查点抑制剂的使用疗程。本文通过文献检索的方法收集免疫检查点抑制剂导致眼部毒性的病例,对患者的性别、年龄、原患疾病、用药情况、临床症状、发生时间、治疗方法及转归等进行汇总分析,以期提高医务人员对免疫检查点抑制剂相关眼部毒性的认识。

免疫检测点抑制剂特殊安全性问题的认识及处理

近几年,美国食品药品管理局(FDA)相继批准了抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和抗程序性死亡受体1(PD-1)两种免疫检测点抑制剂(ICBs)用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗。研究发现,ICBs在多种肿瘤亚型的治疗中均有效,包括小细胞肺癌、肾细胞癌、尿道上皮癌、头颈鳞状细胞癌、胃癌、肝细胞癌、卵巢癌、三阴性乳腺癌以及错配修复缺陷型直肠癌等。这些以免疫系统为靶点的药物疗效显著,但同时伴随一定的免疫相关不良事件(ir AEs)或者免疫异常毒性的发生,如何管理这些毒副作用尚没有成熟的方法。本综述将对目前国内外关于ICBs免疫异常毒性的管理相关经验进行总结,以期能够给临床医师在肿瘤患者的免疫异常毒性管理工作中提供一些参考。

胃癌中免疫检查点抑制剂应用的研究进展

免疫治疗现已成为肿瘤治疗不可或缺的一部分,其中免疫检查点抑制剂更是备受瞩目。免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,其激活可抑制自身免疫,生理情况下可防止自身免疫系统疾病的发生,病理情况下利于肿瘤细胞的逃逸。目前免疫检查点抑制剂主要包括针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4、程序性死亡受体-1及其配体的单克隆抗体。免疫检查点抑制剂在黑色素瘤和肺癌治疗中已经取得很大进展,而在胃癌治疗中也同样获得了突破。本文现就免疫检查点抑制剂治疗胃癌的最新研究进展作一综述。

免疫检查点抑制剂在结直肠癌中的应用

在过去的十年中,免疫治疗已被证实在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌等多种实体肿瘤中具有抗肿瘤活性,开启了肿瘤免疫治疗的新时代。具有微卫星高度不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)或错配修复缺陷(mismatch repair deficient,dMMR)的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)敏感,ICIs单药治疗及ICIs联合治疗在MSI-H/dMMR型CRC治疗中取得突破性进展,目前已有多种ICIs被批准用于CRC患者的一线及后线治疗。然而,MSI-H/dMMR型肿瘤仅占转移性CRC的5%,大部分CRC为微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)型或者错配修复完整(mismatch repair proficient,pMMR)型。许多临床试验正在探索MSS/pMMR型CRC患者的有效治疗方法,ICIs和不同机制药物的联合治疗有望提高MSS/pMMR型CRC患者的疗效。未来应更加注重寻找ICIs的潜在疗效标志物和ICIs的耐药机制,突破MSS/pMMR型CRC患者的免疫耐受。

免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的研究进展

胃癌在我国的发病率居第二位,严重威胁着国民的健康。近年来,随着肿瘤免疫治疗相关研究的不断深入,更多学者尝试将胃恶性肿瘤与免疫治疗相结合,期冀能够为胃癌的治疗提供新的思路,而免疫检查点抑制剂备受业界关注。程序性细胞死亡受体-1、程序性细胞死亡配体-1以及细胞毒T淋巴细胞相关抗原4在胃癌患者胃组织中呈现异常高表达,广泛参与了胃癌细胞的增殖和转移。因此,通过靶向检查点抑制剂抑制相关蛋白的表达对胃癌患者的治疗尤为重要。

晚期肝细胞肝癌治疗中免疫检查点抑制剂的应用

近年来原发性肝癌发病率呈上升趋势,其中以肝细胞肝癌最为常见。早期肝细胞肝癌以手术为主,但大多数患者在诊断时已是晚期,其治疗手段和效果均非常有限,预后极差。靶向治疗的应用虽然带来了总生存期的延长,但总体疗效仍不尽如人意。免疫治疗的出现带来了新的治疗前景,其中以程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4为代表的免疫检查点抑制剂最为瞩目。该文将介绍晚期肝细胞肝癌治疗中免疫检查点抑制剂的应用,旨在为免疫查点抑制剂用于晚期肝细胞肝癌治疗提供一定的理论基础。

免疫治疗相关肝毒性的诊断与管理

免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新时代,但随着临床应用的增加,免疫治疗相关不良反应亦不断被报道并逐渐引发关注。肝毒性是其中较常发生且具有一定致死性的严重不良反应,及早识别、诊断并对其进行恰当管理非常重要。目前国内外临床指南均对免疫治疗相关肝毒性的管理发布了指导性建议,但在肝毒性分级、激素使用剂量、激素治疗无效的后线治疗以及免疫治疗再挑战方面,仍存有较多争议和商榷空间。此外,早期识别肝毒性的发生、发现兼具灵敏度和特异度的预测指标具有重要意义。

肿瘤免疫治疗相关不良事件的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)治疗恶性肿瘤的效果明显,同时改变了传统的抗肿瘤治疗模式。同时,免疫相关不良事件(irAE)随着ICI的使用而增加,并成为中止免疫治疗的主要原因之一。内分泌毒性、胃肠道毒性和皮肤毒性是ICI治疗后常见的不良反应。此外,肝毒性、肺毒性和心脏毒性相对少见,但可能致命。全身类固醇治疗是对抗irAE的主要治疗策略,必要时可使用免疫调节剂。因irAE涉及多个器官,因此有必要在多学科专家的监督下进行治疗。本文就ICI在多器官系统中的毒性、相关临床表现及诊断和治疗进行综述,并对目前免疫治疗过程中面临的新的挑战产生新的思考。

免疫检查点抑制剂所致免疫介导性肝损伤研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)通过激活人体免疫系统发挥抗肿瘤治疗作用,但可引起免疫介导性肝损伤。ICI引起的免疫介导性肝损伤在发生率、临床表现、发病机制和预后等方面均与经典药物性肝损伤不同。其主要发病机制是由于ICI阻断了负向免疫调节的关键节点,包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原⁃4或程序性细胞死亡1受体/程序性细胞死亡配体1,在过度激活的免疫系统作用下失去对肝脏的免疫耐受而发生肝损伤。免疫介导性肝损伤可分为免疫介导性肝炎和免疫介导性胆管炎。肝脏组织病理学检查可见肝细胞及胆管的损伤,多有中央静脉内皮炎,可有肉芽肿性病变。诊断免疫介导性肝损伤后应根据肝损伤严重程度分级选择治疗方案,多需糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。

免疫检测点抑制剂的免疫相关性毒副作用的治疗与管理

近年来,免疫检测点抑制剂在包括肺癌、肾透明细胞癌、黑色素瘤等多种肿瘤中取得惊人疗效。尽管免疫检测点抑制剂在肿瘤治疗中取得显著疗效,但免疫检测点抑制剂的非特异性免疫激活导致的免疫相关性不良反应可直接影响治疗的进展,甚至威胁患者生命。因此,有效管理免疫相关性不良反应,减少3~4级治疗相关性不良事件的发生,对于免疫治疗疗效至关重要。全文将从临床表现、发病率及临床治疗三方面综述抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)以及程序性细胞死亡-1(programmed cell death-1,PD-1)单克隆抗体药物的常见免疫相关性不良反应。