细胞泵可改变耐药性疾病的治疗前景

对肿瘤学家来说,一个最大的挑战就是对耐受每一种已知化疗药物的肿瘤的治疗。实际上这样的病例只占极少数,75％的癌症患者本身就对药物反应不敏感或者用药后反而会产生耐受性。癫痫患者也有类似的情况,30％的患者对所有的抗癫痫药物无反应。伦敦大学神经学院的LeySander指出,如果患者对第二种药物仍无反应。

细胞泵有望改变疾病的抗药性

对一名肿瘤学家而言,最大的挑战就是治疗那些对化疗产生耐受性的病人,其肿瘤组织对每种已知的化疗药物都具有抗药性。不幸的是,这些病例几乎不是少数,75％的癌症病人可对药物治疗无反应或产生耐药性。在癫痫方面,其状况同样如此,因为大量的抗癫痫药物对多达30％的病人无效。英国伦敦大学神经病研究所的Ley Sander报道说,如果这些病人对第二种药物治疗仍无反应,那么,他们对第三种或第四种药物治疗反应的机会就会越来越少。

Limerick公司反转细胞泵研究方向

长期以来，研究人员和药物开发商想方设法去“关闭”称为细胞转运泵（CTP）的结构，防止CTP将药物泵出目标细胞（例如肿瘤学研究已分离并失活CTP，避免将化疗药泵出肿瘤细胞）。

急性肾衰竭家兔脾组织形态以及髓过氧化物酶和细胞膜泵活性的变化

目的:观察急性肾功能衰竭(ARF)家兔脾组织形态以及髓过氧化物酶(MPO)和细胞膜泵(ATPase)活性的变化,探讨脾在ARF免疫功能紊乱发病学中的作用。方法:42只家兔均分为对照组、HgCl2组、甘油组。其中HgCl2组以皮下注射1%HgCl2(1.3mL/kg)、甘油组以肌肉注射50%甘油(10mL/kg)分别复制ARF模型,均分为12h、24h、48h3个亚组。在不同时点,所有动物颈总动脉插管放血备检,测定血清反映肾功能的生化指标;制备脾组织切片,观察脾组织形态;并制备10%脾组织匀浆,检测MPO和ATPase活性。结果:模型组各时点的脾组织均有不同程度的淤血、脾小梁增多。HgCl2组与甘油组各时点的脾组织匀浆MPO活性均显著高于对照组,2组24h的MPO活性高于组内12h及48h;HgCl2组与甘油组在多个时点的Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性均显著低于对照组,且随时间延长,各ATPase有逐渐降低的趋势,除甘油组的Mg2+-ATPase外,各组48h的ATPase均低于12h。结论:家兔ARF发展过程中,脾脏有组织学损伤,且存在中性粒细胞扣押、细胞膜泵活性降低,这可能是脾作为免疫器官导致ARF免疫功能紊乱的原因之一。

SHR心肌细胞离子泵活性与血压及左心室肥厚的相关性研究

目的 :研究心肌细胞膜离子泵活性与血压及左心室肥厚之间的关系。方法 :将 12只自发性高血压大鼠 (SHR)分成两组 ,一组灌喂缬沙坦 (2 4mg/kg) ,另一组和 6只正常大鼠 (WKY)灌喂生理盐水共 4周。测量实验前后血压及实验后心肌细胞膜的Na+ -K+ -ATP酶、Ca2 + -ATP酶和Mg2 + -ATP酶活性 ,同时测量心肌细胞横径 (TDM)和心脏重量 /体重 (HW /BW )。结果 :SHR生理盐水组的血压和TDM及HW /BW显著高于WKY和SHR用药组 (P <0 0 1) ,Na+ -K+ -ATP酶和Ca2 + -ATP酶活性显著低于WKY和SHR用药组 (P <0 0 1)。Ca2 +-ATP酶活性与血压、HW /BW和TDM呈显著负相关 (r=- 0 5 945、- 0 70 77和 - 0 5 0 2 6 ,P <0 0 1和P <0 0 5 ) ;与Na+ -K+ -ATP酶呈显著正相关 (r =0 75 43,P <0 0 1)。Na+ -K+ -ATP酶与血压呈显著负相关 (r =-0 6 338,P <0 0 1)。结论 :SHR心肌细胞膜Na+ -K+ -ATP酶和Ca2 + -ATP酶活性的改变与血压和左心室肥厚之间有密切的内在关系 。

脑梗塞患者红细胞膜泵活性与血液流变性的相关性研究

目的 :探讨脑梗塞 (CI)病人红细胞膜Na+ K+ ATPase、Ca2 + Mg2 + ATPase与血液流变学指标的相关性。方法 :对 49例非急性期的脑梗塞患者和 2 9例健康人分别测定Na+ K+ ATPase、Ca2 + Mg2 +ATPase、Ox LDL、LDL C、Cho C以及血液流变学指标。结果 :CI组全血粘度、血浆粘度、还原粘度、HCT、EAI、TK与Na+ K+ ATPase、Ca2 + Mg2 + ATPase活力的变化呈明显负相关 ;与Ox LDL、LDL C、Cho C呈明显正相关。结论 :CI患者红细胞膜泵活性的变化能引起血液粘滞性的改变 ,其作用主要是红细胞膜Na+ K+ 泵、Ca2 + 泵的活性降低 ,导致红细胞变形能力下降。

紫外线照射充氧自血回输对急性脑梗死患者红细胞膜泵功能的影响(英文)

背景:紫外线照射充氧自血回输疗法(ultravioletbloodirradiationandoxygenation,UBIO)促进了急性脑梗死患者神经功能的修复,但对其作用机制仍有待进一步研究。目的:探讨UBIO对急性脑梗死患者红细胞膜泵功能的影响。设计:随机对照的实验研究。单位:襄樊市中心医院神经内科。对象:2000-01/2001-12襄樊市中心医院神经内科住院的急性脑梗死患者58例。将58例急性脑梗死患者随机分成2组,UBIO治疗组和常规治疗组。方法:在治疗前、治疗1次后、治疗3次后、疗程结束后(第14天)动态观察两组脑梗死患者红细胞膜K+-Na+ATPase和Ca2+-Mg2+ATPase活力的变化。主要观察指标:①两组患者红细胞膜K+-Na+ATPase和Ca2+-Mg2+AT-Pase活力动态变化。②神经功能评分。结果:治疗前UBIO治疗组和对照组红细胞膜K+-Na+ATPase活力为63.61±49.77和65.43±39.54,治疗1次后UBIO治疗组和对照组红细胞膜K+-Na+ATPase活力为113.61±69.31,69.52±42.75,两组比较差异有非常显著性意义(P<0.01),治疗3次后,仍然明显高于治疗前,两组比较差异有显著性意义(P<0.05),在疗程结束后K+-Na+ATPase活力绝对值仍然比治疗前高,两组比较差异没有显著性意义(P>0.05)。UBIO治疗组患者的红细胞膜Ca2+-Mg2+ATPase活力在治疗第1次后即明显增加。

运动应激对T-淋巴细胞膜Na^+-K^+泵和T-LTI的影响及其与高乳酸和高K^+血症的关系

目的:探索运动应激对人体外周血T-淋巴细胞膜Na+-K+泵和转换功能的影响及其与运动性高乳酸和高K+血症的关系。方法:非体育专业男大学生,空腹,以200W蹬车2min,间歇5min,重复运动至极度疲劳。检测运动前、运动后即刻和运动后3h血清K+和血乳酸(BLA)浓度、人体外周血T-Na+-K+泵活性和T-淋巴细胞转换指数(T-LTI)。结果:在运动后即刻T-Na+-K+泵和T-LTI分别下降至运动前的35%和31%(P<0.001),血清K+和BLA浓度增加幅度分别达运动前的46%和314%(P<0.001),经3h休息,T-Na+-K+泵活性和T-LTI仍明显低于运动前,但血清K+和BLA浓度基本恢复;BLD和血清K+分别与T-Na+-K+泵和T-LTI呈负相关(P<0.05)。结论:运动应激时T-Na+-K+泵活性和T-LTI下降,运动性高血K+和高乳酸血症对细胞免疫功能有一定抑制作用。

酒精与骨骼

长期过度饮酒可以导致机体的一系列改变,对于骨骼的健康也是不利的。酒精对于成人骨骼是不利的,能够抑制骨形成,相对增加骨吸收。酒精对于成长中的骨骼也是不利的,能够影响骨峰值,增加骨质疏松发病率,使骨质疏松发生提前。酒精对骨骼的影响主要通过酒精对于营养、骨骼激素、性激素、骨骼细胞、细胞内信号泵系统等作用影响骨骼健康。酒精导致低钙血症、低镁血症、血磷酸盐过多、活性维生素D水平减低;酒精使血中降钙素水平升高、甲状旁腺素水平减低或增高、皮质醇水平增高;酒精可使睾酮及雌激素减少;酒精使成骨细胞活性损伤,破骨细胞活性正常;酒精直接干预1型胰岛素样生长因子受体(IGF-IR)而影响骨形成。因此,酒精性骨病的典型特征是抑制骨形成而有相对于正常的骨吸收。

细胞膜泵活性在急性肾衰竭致多器官损伤中的机制

目的 观察急性肾衰竭（ARF）致多器官损伤家兔肾、心肌、胰腺细胞膜泵活性的变化,探讨ARF致多器官损伤的作用机制. 方法 将42只家兔按随机数字表法分为对照组、HgCl2组和甘油组,后两组再分为12、24、48 h 3个亚组,每组6只.以皮下注射1% HgCl2（1.3 ml/kg）或肌肉注射50%甘油（10 ml/kg）分别复制ARF模型.各组分别于不同时间点留取肾、心肌、胰腺组织并制备组织匀浆,采用定磷法检测上清液中的ATP酶活性. 结果 与对照组比较,两个ARF模型组肾组织匀浆Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶、Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性均随ARF病情程度加重而逐渐降低,于48 h达最低水平[HgCl2组分别为（0.84±0.16）、（0.52±0.17）、（0.45±0.09） μmol·mg-1·h-1,甘油组分别为（0.85±0.22）、（0.49±0.21）、（0.54±0.17） μmol·mg-1·h-1];心肌和胰腺组织匀浆Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶、Mg2＋-ATP酶、Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性也逐渐降低,48 h时达最低[心肌HgCl2组分别为（0.56±0.11）、（0.51±0.19）、（0.55±0.19）、（0.37±0.19） μmol·mg-1·h-1,甘油组分别为（0.52±0.19）、（0.62±0.10）、（0.61±0.16）、（0.54±0.10） μmol·mg-1·h-1;胰腺HgCl2组分别为（0.81±0.12）、（0.71±0.15）、（0.73±0.18）、（0.62±0.16） μmol·mg-1·h-1,甘油组分别为（0.72±0.13）、（0.57±0.18）、（0.66±0.14）、（0.59±0.23） μmol·mg-1·h-1],与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）. 结论 ARF致心肌、胰腺损伤的机制与组织细胞膜泵活性降低有关.

尼立苏治疗脑梗塞的疗效分析

本文报告应用尼立苏治疗脑梗塞40例,并设对照组40例。其中治疗组好转率为90％,对照组好转率为75％。经统计学处理有显著差异(P<0.01),提示尼立苏在治疗脑梗塞中确有明显使用价值。

腺苷对心脏停搏后自主循环恢复影响的实验研究

应用4．2％氯化钠羟乙基淀粉40溶液对低血容量性休克大鼠心肌细胞膜离子泵的研究，发现在休克后Na^＋、K^＋、Ca^2＋-ATP酶的活性明显降低；另外，缺血一再灌注性损伤，可导致钠、钾、钙离子跨膜转运及心肌细胞离子通道调节障碍。施用该新型复方高渗盐液，不但能改善低血容量性休克血流动力学，而且还能恢复心肌细胞膜离子泵功能，纠正细胞内钙超载及稳定心肌细胞线粒体膜电位，为创伤性休克早期复苏提供新的治疗途径。

奥美拉唑肠溶胶囊的药理学和不良反应

奥美拉唑是一对活性旋光对映体的消旋混合物,籍由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌,是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂,生物利用度为35%,作用持续24h以上,可延缓经肝脏代谢药物在体内的消除,80%代谢产物由尿排出,其余随粪便排出。不良反应多为轻度和可逆。高剂量给药后出现不可逆性视觉损伤。

新型可移动RND家族外排泵TMexCD-TOprJ的研究进展

抗生素被认为是现代医学的基石之一,但包括抗生素在内抗菌药物的滥用也加速了可抵抗多种抗菌药物“超级细菌”的出现。耐药基因是导致细菌产生耐药性的关键因素,可通过质粒、转座子(transposon,Tn)、插入序列(insertion sequence,IS)等可移动元件(mobile genetic elements,MGEs)进行水平转移,严重威胁公共卫生安全。近年来,面对碳青霉烯类药物和多黏菌素耐药性的暴发,替加环素被视为人类面临多重耐药细菌感染的最后一道防线。近期发现了一种主要存在于质粒上的新型可移动外排泵基因簇tmexCD-toprJ,可编码耐药结节细胞分化家族(resistance-nodulation-cell division,RND)外排泵,排出菌体内包括替加环素在内的多种抗生素,大幅提升了细菌的耐药性。tmexCD-toprJ基因簇可以随质粒等可移动元件进行水平转移,已经传播至人、动物和环境中,给公共卫生健康造成了严重威胁。然而,目前人们对于其具体结构和功能作用机制等研究仍不透彻。本文系统总结tmexCD-toprJ耐药基因的分布特征、传播机制及外排泵结构等研究现状,并基于同一健康(One Health)理念提出了阻遏其扩散的措施,为减缓tmexCD-toprJ传播提供科学依据。

革兰氏阴性菌AcrAB-TolC多药外排泵结构数据对抑制剂研发的启示

革兰氏阴性菌的多重耐药性已成为全球广泛聚焦的问题。近年研究发现,耐药结节细胞分化(resistance-nodulation-cell division,RND)家族外排泵的过表达,与革兰氏阴性菌的多重耐药性密切相关。在RND家族中,广泛存在于革兰氏阴性菌中的AcrAB-TolC外排泵被认为是导致多重耐药性的主要原因之一。为了开发有效的抑制剂,需要对AcrAB-TolC外排泵的结构有一个清晰的认识。以往对该外排泵结构的研究主要局限于体外采用X射线晶体学技术或冷冻电镜单颗粒分析技术来解析其单个组分或全泵的结构。细胞冷冻电子断层扫描技术为揭示AcrAB-TolC外排泵在天然细胞膜环境中的组装和运行机制提供了新的见解,本文综述了AcrAB-TolC不同层级的结构数据在研发外排泵抑制剂方面的贡献。