免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的分析免疫检查点T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)、人内源性逆转录病毒-H长端重复相关蛋白2(HHLA2)在子宫内膜癌(EC)中的表达及临床意义。方法选取2017年9月至2019年10月唐山市妇幼保健院收治的120例的EC患者作为研究对象,收集其的EC组织和癌旁正常组织。检测EC组织和癌旁正常组织VISTA、HHLA2的表达;采用Spearman分析免疫检查点VISTA、HHLA2的相关性;Kaplan-Meier分析VISTA、HHLA2与预后的关系;Cox回归分析影响EC患者预后的危险因素。结果EC组织中VISTA、HHLA2阳性表达率显著高于正常癌旁组织(P<0.05)。Spearman相关性结果显示EC组织中VISTA与HHLA2表达呈正相关性(r=0.587,P<0.05)。EC组织中VISTA、HHLA2表达与临床病理特征有关(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线结果显示VISTA阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=11.864,P<0.05),HHLA2阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(χ^(2)=4.975,P<0.05)。Cox回归分析结果显示VISTA和HHLA2是影响EC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论免疫检查点VISTA、HHLA2在EC中高表达,其是影响EC预后的危险因素,二者可能是有价值的预后标志物。

幽门螺杆菌中性粒细胞激活蛋白相关疾病预防及治疗研究进展

幽门螺杆菌(H.pylori)中性粒细胞激活蛋白(HP-NAP)是新近发现的H.pylori的主要毒力因子之一,几乎所有H.pylori菌株都有表达。HP-NAP被激活后,可刺激中性粒细胞、单核细胞、树突状细胞、肥大细胞和淋巴细胞,参与炎症的发展和组织损伤。本文对HP-NAP在相关疾病的预防、治疗中的最新研究进展予以综述。

B细胞激活因子及其靶向药物与炎症性肠病的研究进展

B细胞激活因子(B-cell activating factor,BAFF)作为B细胞的关键调节因子,参与多种自身免疫性疾病。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因尚不明确的慢性、反复发作的肠道炎症性疾病,近年来全球发病率呈上升趋势。多种因素引起的异常免疫反应与IBD发病密切相关,B细胞异常活化及自身抗体产生增加在溃疡性结肠炎的发病中已得到证实,而BAFF是否参与IBD发病机制尚不明确。该文就目前关于BAFF在IBD发病机制中的潜在作用以及在IBD中针对BAFF的靶向治疗研究进行综述,旨在为IBD靶向治疗提供思路。

成纤维细胞激活蛋白抑制剂显像在心血管疾病中的研究进展

心肌慢性重构是心血管疾病的重要机制,心脏成纤维细胞(CF)在心肌重构中发挥重要作用。成纤维细胞激活蛋白(FAP)特异性表达于CF,通过检测FAP可早期识别心脏损伤。成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)可与FAP靶向结合,不同放射性核素标记的FAPI可特异性识别和量化心肌纤维化。该文介绍FAPI正电子发射断层显像(PET)在心肌梗死、心力衰竭、肿瘤治疗相关心脏毒性和心肌病等心血管疾病中的应用以及FAPI摄取与心血管危险因素的关系。

小胶细胞激活和突触功能异常对阿尔茨海默病进展的影响

大量的研究支持阿尔茨海默病(AD)在病程早期脑内即出现明显的小胶质细胞激活,并诱发神经炎症反应,成为破坏突触功能的主要因素,最终导致患者出现记忆障碍和精神异常等临床症状。因此,在AD早期抑制小胶质细胞激活和突触功能下降有可能成为阻止AD病程发展的治疗时机。中医药在未病先防的作用中具有显著优势,且多种中药具有清热、解毒、安神等作用功效。本课题组近年来利用行为学、电生理、分子生物学和化学遗传学等技术,发现桂枝、甘草等中药及其有效成分对AD小鼠海马的小胶质细胞激活和突触功能下降具有显著的调节作用,从而改善AD小鼠记忆障碍,并探讨其深入的药理机制。

小胶质细胞激活与抑郁症的研究进展

小胶质细胞过度活化介导的神经炎症和氧化应激是抑郁症的重要病理特征,重度抑郁症(MDD)患者表现出与大脑严重炎症相关的突触缺陷和小胶质细胞激活,从某种程度上讲,抑郁症就是小胶质细胞疾病。因此,本文从小胶质细胞激活的炎症表型、与抑郁症相关的小胶质细胞激活机制、小胶质细胞表型转换与抗抑郁治疗等方面进行综述,旨在进一步探索神经炎症导致抑郁、及小胶质细胞激活表型疗法治疗抑郁症的机制。

成纤维细胞激活蛋白抑制剂用于PET/CT诊断肿瘤研究进展

成纤维细胞激活蛋白(FAP)是癌相关成纤维细胞的重要分子标志,在恶性肿瘤中呈高表达,而在正常组织及良性肿瘤中表达极低。标记FAP抑制剂(FAPI)对于明确诊断多种肿瘤、肿瘤分期及判断恶性肿瘤复发等具有重要意义。本文就FAPI用于PET/CT诊断肿瘤研究进展进行综述。

成纤维细胞激活蛋白在妇科恶性肿瘤中的作用研究进展

卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌是妇科三大恶性肿瘤,严重危害着女性的生命健康。肿瘤的发生与发展是一个复杂过程,与肿瘤微环境密切相关。肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境的重要组成部分,具有分泌多种细胞因子及合成细胞基质蛋白的能力。成纤维细胞激活蛋白(FAP)是CAF最具潜力的分子标志物之一,能够促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭,重塑细胞外基质,诱导肿瘤新生血管生成,是参与肿瘤发生、发展必不可少的因素。FAP作为肿瘤诊断示踪剂及作为靶向药物的研究也取得了一定进展,为妇科恶性肿瘤的诊治研究提供了新方向。

靶向淋巴细胞激活基因3(LAG-3)纳米抗体的筛选与活性分析

目的建立淋巴细胞激活基因3(LAG-3)免疫噬菌体纳米抗体文库,获得高特异性和亲和力的抗LAG-3纳米抗体,并鉴定其功能活性。方法采用人LAG-3蛋白免疫羊驼,获取外周血cDNA;通过巢式PCR获得纳米抗体基因,构建至pComb3XSS质粒,电转至大肠杆菌XL1-Blue中构建纳米抗体噬菌体免疫文库,并对文库进行质量分析。通过噬菌体展示技术筛选抗LAG-3特异性纳米抗体,通过第二代基因测序技术获得纳米抗体的基因序列。将目的序列构建到大肠杆菌BL21(DE3)周质表达载体pET-22b(+)中进行抗体表达,Prism A柱进行纯化,通过高效液相色谱-质谱分析(HPLC-MS)、ELISA、Western blot法和表面等离子共振技术(SPR)进行抗体性质和功能分析。结果构建的纳米抗体噬菌体免疫文库的库容为7.20×10^(8)菌落形成单位(CFU),序列分析文库多样性良好,经过4轮淘筛后获得3条具有不同氨基酸序列的抗LAG-3纳米抗体,分别为重链抗体重链可变区结构域-L1-3(VHH-L1-3)、VHH-L3-2和VHH-L13-2,纳米抗体表达纯化后纯度在95%以上,三种抗体均可以与重组人LAG-3蛋白进行特异性结合;其中VHH-L13-2抗体的亲和力指数KD值为3.971×10^(-9)mol/L,且对于LAG-3和纤维蛋白原样蛋白1(FGL-1)的结合具有抑制作用,半数抑制浓度(IC_(50))值为15.58 nmol/L。结论成功构建了LAG-3纳米抗体噬菌体免疫文库,筛选获得了特异性好、亲和力高的LAG-3纳米抗体,且对于LAG-3与其配体的结合具有一定的抑制作用。

B细胞激活因子在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

免疫炎症反应在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中发挥重要作用。B细胞激活因子(BAFF)已被广泛研究用于自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎等。BAFF与COPD异常免疫炎症反应的关系非常密切。然而,目前COPD中BAFF的产生机制及临床意义尚未完全明确。本文综述了近年来关于BAFF诱导COPD炎症反应发生机制方面的研究进展,以期为COPD免疫炎症反应的预防、治疗提供思路。

成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET显像诊断非恶性疾病研究进展

成纤维细胞激活蛋白(FAP)可在活化的成纤维细胞中过度表达。近年来,放射性核素标记的FAP抑制剂(FAPI)已继^(18)F-FDG之后成为核医学领域中的重要新型正电子显像剂,越来越多地用于非恶性疾病。本文就FAPI PET显像用于诊断非恶性疾病研究进展进行综述。

多发性骨髓瘤细胞信号淋巴细胞激活分子家族受体表达及其临床价值

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞信号淋巴细胞激活分子(signaling lymphocytic activation molecule,SLAM)家族受体表达的临床价值。方法:选取32例MM病人和20例良性血液病病人,采用流式细胞术分析浆细胞SLAM家族受体成员的表达。正常浆细胞和MM细胞中表达无差异的SLAM家族受体成员利用分辨率度量(Rd)分析其区分MM细胞和粒细胞的能力、设门分析MM细胞百分比,在9份MM细胞中于48 h内和48~72 h间的表达频率。结果:与正常浆细胞比较,MM细胞CD150和CD352表达频率降低(P<0.01),CD48、CD84、CD229和CD319表达频率差异无统计学意义(P>0.05);MM细胞CD48、CD229和CD319的平均荧光强度(MFI)高于淋巴细胞和粒系细胞(P<0.01),CD319的MFI变异系数低于CD48和CD229(P<0.01),而Rd高于CD48和CD229(P<0.01);CD45/CD38联合CD48、CD229或CD319设门与参考设门得到的MM细胞比例呈明显正相关关系(r值分别为0.961、0.953和0.981,P<0.05);MM细胞CD48、CD229和CD319在48 h内和48~72 h间表达频率差异无统计学意义(P>0.05),但48~72 h的CD138阳性频率明显降低(P<0.01)。结论:MM细胞CD150和CD352表达降低,CD319可作为一种标记MM细胞的抗原。

可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3、淋巴细胞激活基因3表达水平与子宫内膜癌疾病转归的相关性

目的:探讨可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)、淋巴细胞激活基因3(LAG-3)表达水平与子宫内膜癌疾病转归的相关性及其临床意义。方法:选取2019年2月—2021年3月于本院接受手术治疗的52例子宫内膜癌患者为研究对象,依据术后1年疾病转归情况分为良好组34例、不良组18例。比较两组术前、术后1d、术后1个月血清sTim-3、LAG-3水平。分析术前不同临床病理特征患者血清sTim-3、LAG-3水平及其与临床病理特征相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清各指标对疾病转归的预测价值。分析血清各指标不同表达者转归不良的危险度。结果:与良好组比较,术后1d、术后1个月不良组血清sTim-3、LAG-3水平升高(P<0.05);血清sTim-3、LAG-3水平与临床FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),而与分化程度呈负相关(P<0.05);联合预测转归不良的AUC(0.906)均大于单项预测0.735、0.836(P<0.05);sTim-3、LAG-3高表达者转归不良的危险度分别是低表达者的1.789倍、1.737倍(P<0.05)。结论:子宫内膜癌疾病转归不良患者血清sTim-3、LAG-3水平明显增高,且与临床病理特征密切相关,其对疾病转归具有一定预测价值。

B细胞激活因子在免疫调节中的作用

B细胞激活因子(BAFF)是调节B淋巴细胞存活和成熟的细胞因子,属于TNF家族成员。BAFF有三个受体,分别为BCMA,TACI和BAFF-R。近几年来的研究表明,BAFF及其受体在抗体类型转换、生发中心维持、T细胞共刺激等方面发挥着重要的免疫调节作用,对自身免疫疾病、淋巴瘤和B细胞免疫缺陷的治疗具有潜在的应用前景。本文就BAFF的结构与表达,BAFF受体,生物学功能及其临床应用作一综述。

大蒜素对T细胞激活的影响

大蒜素在高浓度（５０ｕｇ／ｍｌ）时对Ｔ细胞激活有抑制作用。但在适当浓度（３．１２５～１２．５ｕｇ／ｍｌ）时则对Ｔ细胞激活有促进作用，这种促进作用与大蒜素抑制巨噬细胞产生ＮＯ的能力有关。大蒜素能够对抗Ｓ１８０细胞和艾氏腹水癌细胞产生的肿瘤免疫抑制因子对Ｔ细胞激活的抑制作用。提示大蒜素在肿瘤治疗中可能有较大的应用价值。

环孢菌素A对T细胞激活的抑制及IL-2的调节作用

本文通过环孢菌素A(CyA)对人外周血单个核细胞(PBMC)体外作用的实验研究,对CyA的免疫抑制作用及其机制进行了初步探讨。结果表明:1.CyA能显著抑制PHA诱导的T细胞增殖反应,抑制作用主要发生于增殖早期,尤以0～4小时最为显著,且抑制强度随CyA浓度增加而增强;2.CyA对PHA激活的T细胞表面Tac抗原的表达呈强烈的抑制作用,抑制率为64.59％;3.增加培养液中IL-2的含量可在一定程度上逆转由CyA所致的增殖抑制作用。本研究提示:降低IL-2受体的表达和抑制IL-2的分泌很可能是CyA增殖抑制的作用基础。

水貂犬瘟热病毒受体——信号淋巴细胞激活因子的细胞定位及组织分布

为探讨犬瘟热病毒受体——信号淋巴细胞激活因子(SLAM)的细胞定位、在水貂组织中的分布及病毒感染对受体表达水平的影响,本研究采用间接免疫荧光法(IFA)进行了SLAM细胞定位。以IFA检测感染水貂肝、脾、肺、肾、脑组织的犬瘟热病毒抗原,以半定量PCR和间接免疫组化法(IHA)检测健康水貂及感染水貂SLAM在以上组织中的分布。结果表明,在Vero-SLAM细胞膜及细胞质内可见SLAM特异性荧光;感染水貂肝、脾、肺、肾、脑组织均可见大量犬瘟热病毒抗原阳性细胞,健康水貂及感染水貂肝、脾、肺、肾、脑组织SLAM PCR阳性,IHA检出数量不一的SLAM阳性着色细胞,且感染水貂相应组织的SLAM阳性着色细胞显著多于健康水貂(P<0.05);感染水貂的肾、脾、肺组织中犬瘟热病毒阳性细胞显著多于SLAM阳性着色细胞。说明SLAM受体表达于细胞膜和细胞质,在肝、脾、肺、肾、脑组织中均有分布;犬瘟热病毒感染引起SLAM受体表达的上调;在水貂体内除了SLAM受体,还有其它犬瘟热病毒受体存在。

系统性红斑狼疮患者B细胞激活因子mRNA定量测定及其意义

目的建立实时荧光定量PCR(RFQ PCR)检测人B细胞激活因子(BLyS)mRNA含量的方法,初步探讨BLyS表达水平与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法在BLyS基因保守区设计特异性的引物和荧光探针,RT PCR扩增目的片段并实时检测产物的荧光强度,以标准品建立标准曲线,由软件自动计算出待测样本中BLySmRNA含量,并以BLySmRNA和内参β2M mRNA含量的比值作为评价BLyS表达水平的指标。结果本法检测BLySmRNA含量的线性范围为109pg/ml～101pg/ml,批内和批间变异系数(CV)分别为2.4%～7.4%和4.3%～12.3%。SLE患者BLySmRNA表达水平(1.45±0.33)显著高于健康献血员(0.88±0.13),P<0.01,而且与血清IgG水平和抗ds DNA抗体滴度有显著相关性。结论建立RFQ PCR检测BLySmRNA含量的方法,具有较好的检测灵敏度和重复性;BLyS在SLE的发生、发展及预后等方面可能具有重要作用。

体外成熟培养20～22h牛卵母细胞激活及孤雌发育的研究

本研究将体外成熟培养 2 0～ 2 2h的牛卵母细胞 ,用Ca2 + 上升因子单一激活或组合Ca2 + 上升因子和蛋白质抑制因子激活 ,其结果单一激活的卵子激活率在 19.2 %～ 2 8.0 % ,复合激活的卵子激活率在 84 .2 %～ 86 .8%。单一激活组的卵子激活率显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,复合激活组的卵子激活率显著高于单一激活组 (P <0 .0 1) ,而单一激活组之间和复合激活组之间无显著差异 (P >0 .0 5 )。复合激活组的卵裂率及孤雌发育都显著高于对照组。

儿童特发性血小板减少性紫癜血清B淋巴细胞激活因子表达分析

目的分析儿童特发性血小板减少性紫癜血清B淋巴细胞激活因子表达情况,为其诊断及预后提供参考依据。方法以2012年9月-2014年6月本院收治的120例初诊为特发性血小板减少性紫癜患儿及60例同期健康体检的正常儿童为研究对象,比较急性型组和慢性型组及正常儿童组血清B淋巴细胞激活因子表达情况、抗血小板抗体PAIg G、PAIg M和PAIg A水平及血小板计数情况。结果急性型组和慢性型组特发性血小板减少性紫癜患儿外周血B淋巴细胞激活因子、PAIg G、PAIg M和PAIg A含量均高于对照组,但是其血小板计数少于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);其血清B淋巴细胞激活因子含量与PAIg G、PAIg M和PAIg A含量呈正相关,与血小板计数呈负相关,其疗效与BAFF含量也呈负相关。结论特发性血小板减少性紫癜患儿血清中B淋巴细胞激活因子表达增加,且与抗血小板抗体、血小板计数以及治疗效果具有良好的相关性,其可作为该病诊断的参考依据。