T细胞激活剂对Jurkat细胞重组激活基因表达的影响

目的:研究T细胞激活剂PHA,抗CD3mAb,PMA+A23187对人T细胞白血病细胞株Jurkat重组激活基因(RAGs)mRNA表达水平的影响.方法:采用RTPCR法检测不同T细胞激活剂作用不同时间后Jurkat细胞中RAG1,RAG2mRNA,以β肌动蛋白(βactin)的表达作为内参照进行灰度分析,比较不同组Jurkat细胞RAGsmRNA的表达水平.结果:三种T细胞激活剂刺激诱导的Jurkat细胞RAG1mRNA表达量明显低于对照组(P<0.05),且RAG1mRNA表达量的下降与刺激诱导作用时间有关;PHA刺激诱导后RAG2表达量显著低于对照组(P<0.05);PMA+A23187刺激诱导6,12h均未检测出RAG2mRNA的表达;而抗CD3mAb作用12h组RAG2mRNA表达量显著高于对照组(P<0.05).结论:Jurkat细胞同时表达RAG1,RAG2mRNA,并在一定诱导下RAGs表达量发生改变,因此有可能成为研究外周T细胞RAGs表达调节的一个潜在的细胞模型.

同种异基因小鼠骨髓移植后NK-T细胞激活剂α-GalCer加速免疫和造血重建

造血干细胞移植后的并发症如感染、GVHD及疾病复发等均与免疫重建密切相关。本研究探讨一种特异的NK-T细胞激活剂α-galactosyleramide(α-GalCer)是否有加速移植后免疫和造血重建的作用。供鼠为C57BL/6小鼠,受鼠为BALB/c小鼠。实验组在骨髓移植后立即腹腔注射α-GalCer,对照组在骨髓移植后立即腹腔注射DMSO。移植后观察小鼠体重、体位、活动性、毛发、腹泻及生存期;于第2、7、14、27、70天检测供者细胞嵌合体、脾单个核细胞数及CD3+、CD4+、CD8+、B220+、CD11c+、CD40+、CD86+、CD80+细胞的相对计数,并每周检测外周血白细胞及血红蛋白。结果表明:在移植后早期第2天,用药组脾脏单个核细胞计数及CD3+细胞、CD4+细胞比例均较对照组高,此时检测供者细胞嵌合体两组均完全为受者型,之后逐渐转变为供者型,在移植后第7-14天用药组供者细胞嵌合体较对照组明显增高。在移植后第27天,两组均完全为供者型,此后至第70天用药组脾脏单个核细胞计数及CD3+、CD4+、CD8+、B220+、CD40+、CD86+细胞比例均明显高于对照组,同时用药组造血重建较对照组加速。结论:同种异基因小鼠骨髓移植后α-GalCer的应用加速免疫和造血重建。

免疫毒性评价中不同淋巴细胞激活剂致大鼠外周全血产生细胞因子作用的评价

淋巴细胞激活剂可有效活化免疫细胞,进而促进细胞因子的产生和分泌,但不同激活剂及激活方式的选择直接影响细胞因子产生的种类和水平。为评价不同激活剂促细胞因子产生的作用,筛选一种快速有效的激活方法用于细胞因子检测,本研究采用不同浓度佛波酯(PMA)/钙离子载体、植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(Con A)、脂多糖(LPS)和美洲商陆素(PWM)体外激活大鼠外周全血0、2、4、6、8、10 h,对各样本中10种细胞因子(白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素13(IL-13)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)和转化生长因子β(TGF-β))含量进行检测,并评价了环孢素A和硫唑嘌呤2种免疫抑制剂对激活剂诱导产生细胞因子的抑制作用。结果表明25 ng·mL-1PMA和1μg·mL-1钙离子载体体外诱导6 h可以显著升高大鼠外周全血IL-2、IFN-γ、TNF-α、RANTES和TGF-β含量,是一种作用广泛的激活方法。其诱导产生细胞因子作用的变化可反映机体免疫系统和功能的损伤,可有效用于外源化学物免疫毒性评价。

持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效观察

目的观察联合促红细胞生成素受体激活剂和铁剂治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效与安全性。方法将82例血液透析患者随机分为观察组和对照组,每组各41例。观察组联合使用促红细胞生成素受体激活剂和琥珀酸亚铁。对照组仅口服用琥珀酸亚铁200 mg,每日3次。所有患者治疗持续时间的长度为24周。观察并比较两组患者治疗贫血的效果、铁代谢指标的变化及不良反应发生的情况。结果治疗后两组患者血红蛋白、血细胞比容和血清铁蛋白均较治疗前升高,但对照组升高不明显,升高幅度两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生情况观察组发生率明显低于对照组。结论持续性促红细胞生成素受体激活剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血疗效满意,不良反应轻微,值得推广。

含有小豆提取物的肌细胞激活剂

由小豆（赤豆adzuki—bean）提取物组成的肌细胞激活剂可用作化妆品，外用于松弛的皮肤，如眼睛周围的皮肤。它通过绷紧眼部周围主要活动的区域使眼睛睁得更大，还可以改善皮肤松垂。

041 含有冬虫夏草或裂蹄木层孔菌的神经元树突细胞激活剂

神经元树突状细胞激活剂含冬虫夏草Cordyceps sinensis（Berk．）Sacc。或裂蹄木层孔菌Phellinus linteus（Berk．et Curt．）的提取物，能激活和促进未成熟的树突状细胞转化为成熟的树突状细胞，提高树突状细胞产生白介素-12、γ-干扰素和白介素-1的能力，从而刺激免疫。用作药品或食品的成分防治癌症和感染性疾病。也可用作免疫治疗中的辅助激活剂。

促红细胞生成素受体激活剂辅助治疗维持性慢性肾脏病血透患者的疗效

目的研究促红细胞生成素受体激活剂辅助治疗维持性慢性肾脏病(CKD)血透患者的临床疗效。方法选取医院2016年10月至2017年12月收治的98例维持性CKD患者为研究对象,将其按照入院顺序分为对照组和观察组,每组49例。对照组患者给予常规血透治疗,观察组患者在此基础上接受皮下注射促红细胞生成素受体激活剂进行治疗。比较两组患者治疗前、后的肾功能指标水平及不良反应发生率。结果治疗后,两组患者的Scr、BUN水平均降低,Ccr水平均升高,且观察组均显著优于对照组(P<0.05)。观察组患者的不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论促红细胞生成素受体激活剂辅助治疗维持性CKD血透患者的临床疗效显著,可明显改善肾脏功能,促进肾脏功能恢复,且治疗安全性较高,值得在临床推广。

人体细胞潜能激活剂治疗肾病综合征等疑难病660例

平衡医学是中国人体抖研中心人体生态平衡研究所所长，电国中医研究院咨询专家、美国桑莫国际有限公司中药系列高级总工程师王佑三先生创立的。

持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效观察

探讨持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效。方法:抽取本院2019年5月-2020年9月时段内诊疗的慢性肾脏透析肾性贫血患者共63例,以抽签法纳入单药组(31例)、联合组(32例)。单药组仅使用铁剂治疗,联合组使用持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗,比较患者血液学指标、不良反应总发生率。结果:单药组血液学指标明显低于联合组,数据比较有意义(P<0.05)。联合组不良反应总发生率为6.26%,单药组为25.81%,数据比较有意义(P<0.05)。结论:针对慢性肾脏病透析肾性贫血患者,持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗模式,可显著改善机体血液学指标,还可保证用药安全,可推广。

香菇多糖增强5-FU抑制结肠癌细胞增殖机制研究

香菇多糖主要为甘露糖甘肽,其余为多种糖分和各种氨基酸等,对光和热稳定,不溶于甲醇、乙醇和丙酮等有机溶剂[1],联合抗肿瘤药物对胃癌[2]、结肠癌[3]、肺癌[4]等肿瘤具有良好的疗效,显著延长肿瘤患者存活时间。目前对香菇多糖的抗肿瘤机制仍然不清楚,一般认为和免疫调节有关。香菇多糖是典型的T细胞激活剂,体内外均能促进细胞毒T淋巴细胞（CTL）的产生,提高CTL细胞杀伤力。

儿童慢性肾脏疾病早期诊断的生物标志物研究进展

血清肌酐和蛋白尿作为慢性肾脏疾病(CKD)进展的生物标志物,其地位已毋庸置疑,但其不能涵盖一些其他类型的病变。最近的研究发现了反映CKD不同方面的生物标志物,这些标志物可以提供CKD进展风险和相关不良预后的信息。该综述重点介绍了儿童CKD早期诊断的一些生物标志物,包括血浆肾损伤分子-1、成骨细胞生长因子23、肿瘤坏死因子受体-1、肿瘤坏死因子受体-2、可溶性尿激酶浆细胞激活剂受体和人软骨糖蛋白,以及尿液表皮生长因子、α-1微球蛋白、肾损伤分子-1和人软骨糖蛋白。研究发现,即使在调整了血清肌酐或估计的肾小球滤过率和蛋白尿后,这些血浆和尿液生物标志物在CKD患儿中的水平仍较高,也与CKD进展独立相关。这些新的生物标志物代表了肾小管损伤、肾小管功能障碍、炎症和肾小管健康的不同生物途径,可以作为液体活检来更好地描述儿童CKD的疾病特征。新型的血液和尿液生物标志物提高了临床医师对CKD进展的预后评估能力,并可能提高对CKD病理生理学的认识。但对于与CKD结局相关的临床前生物标志物,其在研究队列和设计之间存在相当大的异质性,限制了不同研究之间预后表现的比较。需要更大规模的临床研究来确定这些生物标志物如何在临床中使用,以改善CKD的临床管理。

细胞色素C的不均一性和抗原性

细胞色素C是从猪牛等动物心肌或从酵母中提取的具有激活细胞呼吸作用的生化药物,在细胞呼吸中起着重要的电子传递作用。

持续性促红细胞生成素受体激活剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效和安全性的开放、随机、对照、多中心研究

目的观察每4周1次皮下注射持续性促红细胞生成素受体激活剂（C．E．R．A．）维持慢性肾脏病（CKD）透析贫血患者Hb水平的疗效和安全性。方法采用开放、随机、对照、多中心临床试验方法。选择血液透析或腹膜透析且已接受促红细胞生成素（EPO）治疗的CKD贫血成年患者，在6周的预治疗期接受EPO—B每周1～3次皮下注射，维持Hb于100～120g／L。其后符合人选标准的患者以2：1比例随机接受C．E．R．A．每4周1次皮下注射（C．E．R．A．组，187例）或EPO-β每周1—3次皮下注射（EPO组，94例）持续治疗28周（包括20周剂量滴定期和8周疗效评估期）。C．E．R．A．的起始剂量根据首次给药前1周内使用的EPO-β剂量换算而定。主要研究终点为疗效评估期Hb值相对基线水平的变化。结果共253例患者完成了28周的治疗。C．E．R．A．组在疗效评估期Hb值相对基线的变化为＋2．57g／L，EPO组为＋1．23g／L，两组差异为1．34g／L（95％CI-1．11—3．78g／L），其95％CI的下限大于预设的非劣效性界值-7．5g/L（P〈0．0001），故认为C．E．R．A．每4周1次皮下注射对CKD透析贫血患者维持Hb水平的疗效非劣于EPO．13。C．E．R．A．组和EPO组平均Hb值维持于目标值的患者比例相当（69．0％比68．9％）。C．E．R．A．组和EPO组不良事件的总发生率相似（41．7％比46．2％），安全性结果与研究人群的基础疾病有关。结论在已接受EPO治疗的CKD透析贫血患者中，换用C．E．R．A．每4周1次皮下注射可有效维持Hb水平，且非劣效于EPO-B治疗。CKD透析贫血患者对于皮下注射C．E．R．A．总体上耐受良好。

miR-26a在血管钙化中的作用机制

目的探讨血管钙化过程中miR-26a表达差异及其作用机制。方法通过体内和体外实验构建血管钙化模型,利用分子生物学、病理生物学及细胞生物学检测方法,验证血管钙化过程中miR-26a表达差异及可能作用机制。结果与模型组和mimic NC组相比较,miR-26a mimic组碱性磷酸酶活性显著降低(P<0.05)。而inhibitor NC组和miR-26a inhibitor组碱性磷酸酶无显著变化(P>0.05)。与mimic NC组比较,miR-26a mimic组miR-26a、骨保护素(OPG)表达水平显著升高(P<0.05),而骨桥蛋白(OPN)、骨形态发生蛋白(BMP)-2和胶原蛋白(Collagen)Ⅱ表达水平显著降低(P<0.05)。与inhibitor NC组比较,miR-26a inhibitor组miR-26a、OPG、OPN、BMP-2和CollagenⅡ表达水平无显著差异(P>0.05)。结论miR-26a在血管钙化中的作用机制可能与OPG/核因子κB受体激活剂(RANK)/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路有关。

肥胖儿童脂肪组织细胞死亡激活剂-DNA断裂因子相似蛋白C表达及与胰岛素抵抗的相关性研究

目的研究脂肪组织中细胞死亡激活剂-DNA断裂因子相似蛋白C(CIDEC)表达与脂解、胰岛素抵抗的关系。方法选取2014年7月-2016年9月在在西安交通大学第二附属医院和西安市儿童医院因疝气、隐睾等非炎症性疾病手术患儿共42例分为肥胖组和对照组,测量体重指数(BMI)、腰围、血压、血脂、空腹血糖、血清血游离脂肪酸(NEFA)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取脂肪组织,用Western blot和RT-PCR检测CIDEC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPARγ)的表达;脂肪组织中CIDEC与TNF-α表达、NEFA及HOMA-IR水平相关性分析。结果1)肥胖组BMI、腰围、收缩压、舒张压、HOMA-IR、血游离脂肪酸均相比正常对照组显著升高(P<0.01),HDL-C较对照组显著降低(P<0.05);2)肥胖组脂肪组织中CIDEC mRNA和蛋白表达均减低(P<0.01),TNF-α mRNA表达增高(P<0.01);3)相关性分析结果显示,脂肪组织CIDEC mRNA表达水平与TNF-α mRNA表达水平、HOMA-IR以及NEFA均呈显著负相关(r=-0.583,-0.560,-0.606,P<0.05)。结论TNF-α可能通过下调CIDEC的表达,致使脂肪细胞脂解增加,进而引起胰岛素抵抗。

肝细胞生长因子激活剂的抑制剂-1基因对宫颈癌细胞自噬及凋亡调控的影响

目的探讨肝细胞生长因子激活剂的抑制剂-1(hepatocyte growth factor activator inhibitor-1,HAI-1)基因对宫颈癌细胞自噬及凋亡调控的机制。方法对数生长期HeLa细胞分为转染组和对照组,转染组转染HAI-1质粒,对照组细胞正常培养。采用实时荧光定量PCR法检测2组细胞HAI-1 mRNA表达情况,采用AO染色和流式细胞术检测2组细胞自噬情况,采用ELISA检测2组细胞自噬相关因子LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和Beclin-1蛋白水平,应用流式细胞仪检测2组细胞凋亡率,采用Western blot法检测细胞Bax和Bcl-2蛋白相对表达量。结果转染组细胞HAI-1 mRNA相对表达量(1.57±0.26)、AO细胞荧光强度(52.14±3.88)、LC3-Ⅱ蛋白[(3.42±0.85)μg/L]、Beclin-1蛋白[(14.69±1.96)μg/L]水平、细胞凋亡率[(86.75±6.42)%]、Bax蛋白相对表达量(1.24±0.13)和Bax/Bcl-2(7.75±0.83)高于对照组[0.48±0.09、5.47±0.32、(1.10±0.22)μg/L、(10.12±0.53)μg/L、(12.64±1.33)%、0.25±0.06、0.17±0.05](P<0.05),LC3-Ⅰ蛋白水平[(0.59±0.11)μg/L]、Bcl-2蛋白相对表达量(0.16±0.04)低于对照组[(3.26±0.82)μg/L、1.47±0.15](P<0.05)。结论HAI-1转染通过增加HeLa细胞中LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达,降低LC3-Ⅰ蛋白表达,提高Bax/Bcl-2来调节宫颈癌细胞的自噬和凋亡。

治疗阿尔茨海默病药物的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知障碍和记忆损害为主的中枢神经系统退行性疾病。根据医药学专家多年来研究发现,有许多药物在AD患者的记忆能力,认知功能及减低疾病的进展速度、延缓疾病的发生等方面具有良好的作用。