左卡尼汀联合重组人促红细胞生长素及铁剂治疗血液透析患者肾性贫血的效果观察

目的研究左卡尼汀联合重组人促红细胞生长素及铁剂对血液透析患者肾性贫血的疗效及对其血液指标、肾功能、营养参数、肾纤维化指标的影响。方法以随机数字表法将2022年1月至2023年8月武汉市第八医院收治的60例血液透析后肾性贫血患者分为两组,对照组(30例)实施重组人促红细胞生长素联合铁剂治疗,观察组(30例)同时联合左卡尼汀治疗,两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗效果,治疗前后血液指标、肾功能指标、营养参数水平、肾纤维化指标。结果观察组患者治疗总有效率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比,治疗后两组患者红细胞比容、血清铁蛋白及总蛋白、血红蛋白、白蛋白均升高,观察组均高于对照组;两组患者三酰甘油、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、营养风险评分及层黏连蛋白(LN)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)均降低,观察组均低于对照组(均P<0.05)。结论血液透析伴肾性贫血患者联合应用左卡尼汀、重组人促红细胞生长素和铁剂可有效改善其血液指标、肾功能和肾纤维指标及营养状况,疗效良好。

促肝细胞生长素联合还原型谷胱甘肽治疗肝衰竭患者的疗效观察

目的探讨促肝细胞生长素联合还原型谷胱甘肽治疗肝衰竭患者的临床疗效。方法选取2019年1月至2021年1月我院收治的68例肝衰竭患者,随机分为研究组(n=34)与对照组(n=34)。对照组采用促肝细胞生长素静脉滴注治疗,研究组在对照组基础上采用还原型谷胱甘肽静脉滴注治疗。对比两组患者的凝血功能、肝功能、临床疗效及复发率。结果治疗前,两组的凝血功能和肝功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组的凝血功能和肝功能指标明显优于对照组(P<0.05)。研究组总有效率97.06%,明显高于对照组的79.41%(P<0.05)。随访6个月,研究组复发率为2.94%,明显低于对照组的17.65%(P<0.05)。结论促肝细胞生长素联合还原型谷胱甘肽治疗肝衰竭患者的临床疗效显著,可有效改善患者的肝脏功能,复发率低,药物安全性高,值得临床推广。

基因重组鲎试剂检测促肝细胞生长素注射液中细菌内毒素含量适用性研究

目的 探讨基因重组鲎试剂用于测定促肝细胞生长素注射液中细菌内毒素含量的适用性。方法 分别使用基因重组鲎试剂和天然美洲鲎试剂建立细菌内毒素标准曲线,采用供试品干扰试验测定供试品溶液中外加内毒素的回收比,采用动态显色法测定供试品中细菌内毒素含量,并比较2种鲎试剂检测结果的差异。结果 2种鲎试剂细菌内毒素浓度在0.008~5 EU/mL范围内与反应时间线性关系较好(|r|≥0.998)。供试品在稀释2倍或20倍时对反应无干扰,细菌内毒素回收比均在50%~200%之间,26批供试品的细菌内毒素含量均小于限值(37.5 EU/mL)。2种鲎试剂细菌内毒素含量检测结果无显著差异(P> 0.05)。结论 该研究中建立了该制剂细胞内毒素的定量检测方法,准确性和灵敏度好,可用于该产品生产、流通环节细菌内毒素的质量控制。

硫普罗宁联合促肝细胞生长素对慢性乙型肝炎患者炎症反应及生化指标的影响

目的探讨硫普罗宁联合促肝细胞生长素对慢性乙型肝炎(CHB)患者炎症反应及生化指标的影响。方法选取2019年6月至2021年6月本院收治的74例CHB患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组与研究组,各37例。对照组给予促肝细胞生长素治疗,研究组采用硫普罗宁联合促肝细胞生长素治疗。比较两组炎症反应指标[WBC、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-10、IL-12]、生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸梅(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)]及不良反应。结果治疗前,两组WBC、CRP、IL-10、IL-12水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组WBC、CRP、IL-10、IL-12均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组ALT、TBil、AST、HA、LN、PCⅢ水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组ALT、TBil、AST、HA、LN、PCⅢ均水平低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论硫普罗宁联合促肝细胞生长素能有效减轻CHB患者机体炎症反应,抑制肝纤维化,改善肝功能,安全性高,值得临床推广应用。

链霉蛋白酶P、糖苷酶对低分子量肝细胞生长素生物活性的影响

目的研究链霉蛋白酶P、糖苷酶对低分子量肝细胞生长素生物活性的影响。方法用链霉蛋白酶P、N-糖苷酶F、O-糖苷酶分别对低分子量肝细胞生长素消化,观察消化后低分子量肝细胞生长素以及未经消化的低分子量肝细胞生长素和促肝细胞生长素对人肝癌细胞株QGY、HepG2、原代大鼠肝细胞的增殖作用,用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法测定这些细胞的增殖情况。结果低分子量肝细胞生长素与促肝细胞生长素对人肝癌细胞株QGY、HepG2、原代大鼠肝细胞均有明显增殖作用(P<0.01);低分子量肝细胞生长素与促肝细胞生长素均对人肝癌细胞株QGY增殖作用最明显(P<0.01);低分子量肝细胞生长素增殖作用较促肝细胞生长素明显(P<0.01)。低分子量肝细胞生长素经链霉蛋白酶P、O-糖苷酶消化前后对人肝癌细胞株QGY、HepG2、原代大鼠肝细胞增殖作用无影响(P>0.05);低分子量肝细胞生长素经N-糖苷酶F消化后对人肝癌细胞株QGY、HepG2、原代大鼠肝细胞增殖作用明显减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。结论低分子量肝细胞生长素促进人肝癌细胞株QGY、HepG2、原代大鼠肝细胞增殖作用比促肝细胞生长素更显著。

促肝细胞生长素治疗重型肝炎疗效观察

目的:观察促肝细胞生长素治 疗重型肝炎的疗效。方法:将120例重 型肝炎患者随机分为治疗组和对照 组。所有病例均给予促肝、降酶、退 黄治疗以及血浆、白蛋白支持治疗, 治疗组在此基础上加用促肝细胞生长 素治疗。结果:治疗组治愈好转率 60．0％(36／60),对照组36．7％(22／60), P<0．025,两组差异有显著性。结 论:促肝细胞生长素注射液治疗重型 肝炎疗效较好,值得临床应用。

促肝细胞生长素、IFN及IL－2对成纤维细胞增殖和分泌作用

本文探讨了促肝细胞生长素（ＰＨＧＦ）、重组干扰素ａ－２ｂ（ＩＦＮ）及白细胞介素２（ＩＬ─２）对体外培养成纤维细胞增殖的作用。结果表明，ＩＦＮ和ＩＬ─２可促进细胞的增殖和核分裂，发挥丝裂原作用。ＰＨＧＦ则抑制细胞增殖和核分裂，线粒体和粗面内质网变性，其培养上清羟脯氨酸（ＨＹＰ）水平降低。提示ＰＨＧＦ通过抑制成纤维细胞增殖和细胞产生ＨＹＰ的分泌作用，而发挥抗纤维化作用。Ｐ＜０．０１。讨论肝纤维化早期，细胞因子网络异常可导致肝纤维化的发生和发展〔２〕。据ＣｇａｊａＭＪ氏研究，ＩＦＮγ可减少胶原ｍＲＮＡ水平，抑制肝内纤维的产生〔３〕高春芳等报道，ＩＦＮ可促进体外培养肝细胞和Ｔ３细胞增殖，其机制不清〔４〕。ＩＬ─２是由Ｔ细胞产生的淋巴因子，在机体免疫调节中发挥重要作用。已有报道，慢性乙肝病人ＩＬ─１活性增强，与肝纤维化程度有关。其ＩＬ─２活性低下，与肝纤维化无相关性。〔５〕。本文结果表明，ＩＦＮ和ＩＬ─２单独作用于成纤维细胞，均促进细胞分裂，使其数量增多，核分裂明显增多，并使线粒体数量增多。线粒体的增生，可活跃细胞的生物氧化功能和蛋白质合成，促进其代谢和分化，从而发挥丝裂原的作用。ＨＹＰ是体内胶原纤维的主要成分，其含?

大黄与促肝细胞生长素联合治疗重型肝炎

目的:探讨大黄和促肝细胞生长素(PHGF)联合治疗重型肝炎的疗效机制.方法:35例患者随机分成两组,在其他综合治疗的基础上,治疗组18例,采用大黄联合PHGF治疗,对照组17例,采用门冬氨酸钾镁治疗,疗程各6wk.疗程中定期观察两组治疗前后肝功能、血氨、血浆内毒素(LPS)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6、IL-8的变化.结果:治疗后4wk,治疗组ALT、TBIL、LPS、血氨及IL-6、IL-8和TNF-α值分别为83.25±33.17、103.35±75.51、22.74±15.37、77.23±35.64、62.34±5.37、188.86±16.54、2.84±0.66与对照组对比有显著性差异(P<0.05,P<0.01),治疗后6wk,治疗组ALT、TBIL、LPS、血氨及IL-6、IL-8和TNF-α值分别为56.31±36.32、64.34±56.28、16.68±9.31、51.64±34.17、49.58±5.16、138.83±12.67、2.35±0.23与对照组对比有显著性差异(P<0.05,P<0.01).结论:大黄联合PHGF对肝坏死有明显保护作用,其机制可能与抑制内毒素、TNF-α、IL-6、IL-8等炎症物质的产生有关,二者合用疗效更佳.

甘草酸二铵联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨甘草酸二铵联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法172例CHB患者随机分为A、B两组。A组采用甘草酸二铵联合促肝细胞生长素治疗,B组甘草酸单铵联合丹参治疗,疗程2个月。结果治疗后A组肝功能、TNF-α及IL-6、IL-8与对照组对比,差异有显著性(P<0.05),A组肝组织TGF-β表达显著下降,与对照组对比差异有显著性(x2=6.538,P<0.05)。结论甘草酸二铵联合促肝细胞生长素有明显改善肝功能、抑制炎症反应和抗肝纤维化等作用。

促肝细胞生长素联合复方丹参注射液治疗慢性乙肝疗效观察

研究促肝细胞生长素联合复方丹参注射液治疗慢性乙肝的疗效。 80例慢性乙肝患者随机分为两组 ,一组以促肝细胞生长素 80mg、复方丹参注射液 2 0ml治疗 ,对照组采用能量合剂保肝治疗 ,疗程 6 0天 ,观察肝功能复常情况及血清肝纤维化指标变化情况。治疗组肝功复常率显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ,治疗后血清肝纤维化指标较治疗前明显降低 (P <0 0 5 )。促肝细胞生长素和复方丹参合用治疗慢性乙肝是有效的 。

自体骨髓间充质干细胞联合促肝细胞生长素治疗失代偿期酒精性肝硬化疗效分析

目的观察自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)联合促肝细胞生长素(pHGF)治疗失代偿期酒精性肝硬化(ALC)患者的临床疗效。方法2012年6月~2016年6月我科住院收治的67例失代偿期ALC患者,34例接受常规综合治疗,33例在常规综合治疗基础上接受BMSCs肝动脉移植治疗,并接受HGF注射2月。结果在治疗2月末,观察组血清TBIL、ALB、PT、HA水平分别为(55.9±12.6)μmol/L、(38.8±5.1)g/L、(13.4±3.6)s和(222.2±61.5)ng/ml,与对照组【(66.9±11.0)μmol/L、(33.8±5.8)g/L、(15.8±3.9)s、(284.5±30.5)ng/ml,P<0.01或P<0.05】比,差异显著。结论应用BMSC移植联合HGF治疗ALC患者能较好地改善肝功能指标。

促肝细胞生长素对实验性糖尿病大鼠的治疗作用

目的：探讨促肝细胞生长素（ｐＨＦＧ） 降血糖的机制。方法：对四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠给予ｐＨＧＦ治疗，共６ 周。测定治疗组及对照组的血糖、胰岛素水平以及谷丙转氨酶（ＡＬＴ） ，处死后用光镜观察胰岛的病理改变。结果：治疗组血糖升高的程度和胰岛素降低的程度均较对照组低，光镜下看到治疗组胰岛Ｂ细胞损伤较对照组轻微。结论：提示ｐＨＧＦ 对胰岛Ｂ细胞损伤有保护和促修复作用。

联合应用骨髓间充质干细胞与促肝细胞生长素治疗大鼠急性肝衰竭

目的评价骨髓间充质干细胞(MSCs)和促肝细胞生长素(pHGF)联合治疗大鼠急性肝衰竭(ALF)的可行性。方法将ALF造模成功的37只SD大鼠分为4组:CCl4组(A组,9只),CCl4/MSCs(B组,9只),CCl4/pHGF组(C组,9只)和CCl4/pHGF+MSCs组(D组,10只)。用携带hrGFP基因的慢病毒感染MSCs(hrGFP-MSCs),并以hrGFP示踪。对C、D组大鼠给予CCl4,同时腹腔注射pHGF;B组和D组造模12h后肝内注射hrGFP-MSCs悬液。对各组大鼠分别在造模后24h、72h、7天检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平,造模后72h检测血清IL-6、IL-10、TNF-α炎症因子水平,造模后24h取肝组织行HE染色,造模72h行PCNA免疫组化染色检测肝细胞增殖情况。造模后72h后取注射部位肝组织行冰冻切片观察移植hrGFP-MSCs肝内分布情况,对非注射部位肝组织进行实时荧光定量RT-PCR检测hrGFP基因含量。结果联合治疗后,ALF大鼠外周血ALT水平降低,IL-6、IL-10、TNF-α炎症因子水平下调,肝脏病理组织学损害减轻,肝细胞增殖率增高。造模后72h,B组与D组注射部位肝组织内可见移植的hrGFP-MSCs,非注射部位肝组织未见hrGFP荧光阳性细胞,但用实时荧光定量RT-PCR技术可在非注射部位肝组织内检测到hrGFP基因,且D组含量高于B组。结论 pHGF与MSCs联合治疗大鼠ALF的疗效优于MSCs或pHGF单独治疗,可能与pHGF促使其肝内定植MSCs增多有关。

促肝细胞生长素及细胞因子对成纤维细胞增殖的作用

探讨了促肝细胞生长素（ＰＨＧＦ）及人重组白细胞介素２（ＩＬ－２）和重组干扰素α－２ｂ（ＩＦＮ）对体外培养成纤维细胞增殖的作用。结果表明ＩＦＮ和ＩＬ－２均可促进成纤维细胞的增殖和核分裂增多，发挥丝裂原作用。ＰＨＧＦ则抑制细胞增殖和核分裂，使细胞轻度凋亡，线粒体肿胀变性。提示ＰＨＧＦ通过抑制成纤维细胞增殖，可发挥抗纤维化作用。

促肝细胞生长素预防控制慢性重型肝炎临床疗效观察

本文对33例慢性重型肝炎和330例较重的慢性活动型肝炎（指SB≥58.5μmol／L、PTA≤45．5％，称为重肝倾向）分为两对观察小组进行药物临床疗效观察，结果治疗组的病死率明显低于其对照组，肝功能好转率明显高于对照组。

促肝细胞生长素改善单侧输尿管梗阻大鼠肾脏纤维化的研究

目的:研究促肝细胞生长素(hepatocyte growth-promoting factor,pHGF)改善梗阻性肾病肾小管间质纤维化的疗效和机制。方法:17只SD大鼠随机分为假手术组(SOR)、单侧输尿管梗阻组(UUO)和pHGF治疗组。给药组用促肝细胞生长素pHGF(30μg.kg-1.d-1)大鼠腹腔注射,其余组给予等剂量生理盐水。14 d后收获大鼠。通过测定肾皮质羟脯氨酸含量比较纤维化改变;肾脏病理分析用H.E.和Masson染色,免疫组化检测TGF-β1,α-SMA,FN在肾组织中的表达。结果:肾组织羟脯氨酸定量UUO组明显高于SOR组,pHGF组,pHGF组介于二者之间,P(0.01;Masson染色SOR组仅在血管和基底膜处有绿染的胶原纤维,UUO组胶原成分增多,而pHGF组较UUO组明显改善,P(0.01。免疫组化显示pHGF能明显降低梗阻肾组织TGF-β1,α-SMA,FN的表达水平降低,与UUO组比较,P(0.01。结论:pHGF能有效缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化。

促肝细胞生长素、乌鸡白凤丸、丹参注射液联合治疗肝硬化低蛋白血症

目的观察促肝细胞生长素、乌鸡白凤丸、丹参注射液联合对肝硬化低蛋白血症的疗效及安全性。方法选择68例有低蛋白血症的肝硬化患者随机分为治疗组(36例)和对照组(32例),在常规护肝治疗基础上,对照组给予丹参注射液静脉滴注,治疗组在对照组的基础上加用促肝细胞生长素(PHGF)静滴,乌鸡白凤丸口服,疗程为60天。分别观察治疗前、治疗后30天、60天及治疗结束后30天的患者的主要症状、肝功能、凝血功能的改善情况及不良反应。结果治疗后治疗组较对照组各项症状均有显著改善(P<0.05,P<0.01),治疗组总有效率(83.3%)明显高于对照组(53.1%)(P<0.01),治疗组AST、ALT及TBil较对照组显著降低、TP、ALB及凝血酶原活动度(PTA)较对照组显著升高(P<0.05,P<0.01),治疗过程中均未发现明显不良反应。结论PHGF、乌鸡白凤丸、复方丹参注射液联合治疗肝硬化低蛋白血症有较好的疗效和安全性。

促肝细胞生长素对大鼠肝星状细胞增殖及α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性的影响

目的:探讨促肝细胞生长素(pHGF)对大鼠肝星状细胞HSC-T_6增殖及α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性的影响。方法:(1)采用MTT法分析pHGF对HSC-T_6细胞增殖的影响。(2)构建含人α1(Ⅰ)胶原基因5′侧翼序列(启动子)与氯霉素乙酰基转移酶(CAT)报告基因的重组体 pCOLH1.5,以脂质体法转染HSC-T_6细胞,ELISA法测定不同浓度pHGF作用24 h后,转染了重组体质粒的HSC-T_6细胞的CAT表达量。结果:(1)不同浓度pHGF对HSC-T_6细胞增殖均有明显的抑制作用,与对照组比较有明显差异(P<0.01)。(2)pHGF在200 μg/ml时对转染重组体质粒pCOLH1.5的HSC-T_6细胞的CAT活性具有明显的抑制作用,与对照组相比差异显著(P<0.05);增加pHGF浓度至400μg/ml时,对CAT活性抑制更为明显,与对照组相比差异非常显著(P<0.01)。结论:pHGF对HSC-T_6细胞增殖具有明显的抑制作用;对α1(Ⅰ)胶原基因启动子活性具有负性调控作用。