中国肾移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗指南(2023版)

近几年在实体器官移植(SOT)受者巨细胞病毒(CMV)感染诊疗领域,无论是诊断方法还是新型抗CMV药物都有了一些新的进展,对CMV感染的诊治产生了积极的影响。为了进一步规范中国肾移植术后CMV感染的管理,中华医学会器官移植学分会组织了国内多个学科相关领域专家,参考《中国实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南(2016版)》和国内外已发表的最新文献和指南,制定了《中国肾移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南(2023版)》,新版指南更新了CMV流行病学,CMV感染的危险因素和普遍性预防的研究进展,新增CMV感染定义,细化CMV血症和CMV病的诊断标准,并对新型抗CMV药物进行了介绍。

3例以不同症状慢性起病的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病临床特点分析

目的:探讨以不同症状慢性起病的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形细胞病的临床特点。方法:回顾性分析2021年7月1日—2022年6月1日山西医科大学第一医院收治并确诊的3例自身免疫性GFAP星形细胞病病人的临床表现、实验室检查、影像学检查、神经电生理检查及治疗转归等资料。结果:3例病人年龄分别为17,41,47岁,男女比例为2∶1。2例病人(病例1,3)有感冒样前驱症状。起病症状多样,表现为双下肢无力,发作性抽搐,以及排尿困难伴尿潴留。3例病人均为慢性病程,症状进行性加重。脑脊液分析发现1例病人(病例3)脑脊液压力增高(250 mmH2O),2例病人(病例1,3)蛋白增高。2例病人(病例2,3)脑电图监测提示慢波活动。头颅和脊髓强化磁共振成像(MRI)检查发现2例病人(病例1,2)出现脑室旁放射状异常信号影,1例病人(病例2)出现双侧海马信号增高,1例病人(病例3)脊髓斑片信号影。自身免疫性脑炎和副肿瘤抗体谱检测提示血和脑脊液中GFAP抗体阳性。3例病人肿瘤筛查未见异常。所有病人均满足自身免疫性GFAP星形细胞病的诊断,治疗方面给予糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗,随访4~12个月(平均7个月),2例病人(病例2,3)症状完全消失,复查MRI病灶缩小,血和脑脊液中GFAP抗体滴度下降或转阴,1例病人(病例1)症状亦有不同程度缓解,但遗留双下肢疼痛。随访过程中3例病人均未出现疾病复发。结论:自身免疫性GFAP星形细胞病可慢性起病,症状复杂多样。临床中对于可疑中枢神经系统自身免疫性疾病需完善GFAP抗体检测,警惕自身免疫性GFAP星形细胞病的可能。

镰状细胞病患儿疼痛危象药物治疗进展

血管阻塞性危象(VOC)又称镰状细胞疼痛危象,是镰状细胞病(SCD)的标志性并发症,临床表现复杂,通常伴有急性疼痛。不能有效控制、反复发作的疼痛是患儿入院的主要原因,因此,安全有效地进行疼痛预防及控制至关重要,药物治疗是最主要方式之一。本文整理归纳国内外SCD患儿VOC治疗的有限资料,从儿童VOC疼痛成因、疼痛评估及药物治疗三个方面进行综述,其中,药物治疗部分包括非阿片类药物、阿片类药物、辅助镇痛药物治疗以及预防疼痛危象药物治疗。SCD患儿疼痛危象的治疗与预防中应注重多模式镇痛的应用,基于患儿个体特征慎重选择镇痛方案,减少阿片类药物使用剂量,避免不良反应的发生,从而提升镇痛效果,改善患儿生活质量。

中西医结合治疗狼疮足细胞病案例报道

狼疮足细胞病是系统性红斑狼疮一种特殊亚型的肾小球病变,以肾病综合征或大量蛋白尿为主要临床表现。电镜下可见弥漫性上皮细胞足突消失,无免疫复合物沉积。目前国际肾脏病学会/肾脏病理学会分类标准尚未纳入该型,因此临床易误诊为增殖性/膜性狼疮性肾炎。狼疮足细胞病可在短时间内快速进展,且暂无中西医结合干预案例,因此文章报道1例快速进展型病例。以急则治其标、缓则治其本为治疗原则,运用十枣汤、通脉四逆汤、真武汤等经方联合糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗后,达到了临床缓解,为中西医联合治疗狼疮足细胞病提供了具体的治疗方案和临床借鉴。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病MRI表现

目的 探讨自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)的影像学特点。方法 选取经临床证实的5例自身免疫性GFAP-A患者的MRI表现并进行文献复习。结果 5例患者中4例行颅脑MRI平扫及增强扫描,4例行颈胸腰髓MRI平扫及增强扫描,1例行颈胸腰髓MRI平扫。2例患者颅脑MRI显示病变位于小脑半球、侧脑室旁白质,注射对比剂后,显示小脑半球放射状线样强化,侧脑室旁白质内垂直于侧脑室的线样强化;1例患者颅脑MRI强化图像可见颞叶、枕叶软脑膜线样强化。2例颅脑MRI平扫及增强未见异常。5例患者脊髓MRI显示病变累及脊髓,T2WI表现为斑片状高信号。注射对比剂后病变呈轻度强化。结论 GFAP-A临床少见,症状缺乏特异性,MRI检查具有较大的临床应用价值,结合实验室检查,可提高诊断准确率,避免误诊。

美国FDA一次同时批准2种基因疗法药物Casgevy和Lyfgenia用于治疗镰状细胞病

美国FDA于2023年12月8日同时批准2种里程碑式的基因疗法药物Casgevy(研发商为Vertex Pharmaceuticals Inc.公司)和Lyfgenia(研发商为Bluebird Bio Inc.公司)用于年满12岁及以上年龄的患者治疗镰状细胞病(sickle cell disease,SCD)。这是FDA首次批准基于细胞的基因疗法药物用于治疗镰状细胞病,其中Casgevy还利用了一种全新的名为CRISPR/Cas9的基因组编辑技术,标志着基因治疗领域取得的一个重大创新进展。镰状细胞病是一类遗传性血液疾病。全美国大约有10万人患有镰状细胞病,非洲裔人口发病率最高,其次是西班牙裔。Casgevy最常见的毒副作用有血小板减少、白细胞减少、口腔炎、恶心、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、发热性中性粒细胞减少症、头痛、瘙痒等。

1例足细胞病继发双下肢感染的护理体会

本文总结了1例足细胞病继发双下肢感染患者的护理要点,患者营养不良、免疫力低下,下肢皮肤高度水肿、红肿、破溃感染。通过积极治疗原发病,采取个体化护理方案,提高患者机体免疫力控制感染,根据皮肤损害的情况对症处置伤口,经过精心治疗和护理,患者14天后康复出院。

玻璃体腔注射更昔洛韦治疗免疫缺陷综合征合并巨细胞病毒性视网膜炎的效果

目的观察玻璃体腔注射更昔洛韦治疗免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒性视网膜炎(CMVR)的效果。方法根据治疗方法不同将2020年9月—2023年9月湘雅医院附属长沙医院眼科收治的80例AIDS合并CMVR患者分为对照组和观察组,各40例。对照组予以注射用更昔洛韦静脉滴注治疗,观察组予以注射用更昔洛韦玻璃体腔注射治疗,2组以21 d为1个疗程,治疗1个疗程。比较2组临床疗效,最佳矫正视力(BCVA)、眼压、巨细胞病毒—脱氧核糖核酸(CMV-DNA)、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),并发症。结果观察组治疗总有效率高于对照组(95.00%vs.75.00%,χ^(2)=6.275,P=0.012)。治疗1个疗程后,2组BCVA升高,眼压降低,且观察组BCVA高于对照组,眼压低于对照组(P<0.01);2组前房水、玻璃体、血液中CMV-DNA水平降低,且观察组低于对照组(P<0.01);2组CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组并发症总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(5.00%vs.7.50%,P=1.000)。结论玻璃体腔注射更昔洛韦治疗AIDS合并CMVR的效果明显,能有效改善患者的视力,降低CMV-DNA水平,且不会影响机体免疫功能,安全性较高。

足细胞病的病理生理学研究进展

大多数慢性肾脏病(CKD)表现为蛋白尿,即血浆蛋白质丢失到尿液中。肾脏病蛋白尿分为肾小球性和非肾小球性,肾小球性蛋白尿为滤过屏障损伤所致,蛋白尿成分以白蛋白为主。蛋白尿及其相关症状可作为足细胞病唯一或主要临床表现。“足细胞病(podocytopathy)”被定义为以足细胞病变为主要特点的肾小球疾病,足细胞又称肾小囊脏层上皮细胞,是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其损伤可由免疫复合物肾小球肾炎等多种原因造成,如膜性肾病中免疫复合物在上皮下沉积导致足细胞直接损伤和大量蛋白尿。而没有免疫复合物沉积的足细胞损伤可以产生不同的组织病理学模式,可以区分为四种类型:弥漫性系膜硬化(DMS)、微小病变、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)病变和塌陷性肾小球病[1]。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病报告1例

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病临床少见,恢复期多遗留肢体症状。该文分享病案患者采用腹阴背阳针刺法与方氏头针联合治疗后,恢复期仅遗留双下肢无力,故进行总结,以期为该病的治疗方案提供参考。

成人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病12例临床特征分析

目的 分析成人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形细胞病的临床特点、辅助检查、治疗及预后,以期提高对该疾病的认识。方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2019年9月至2022年5月确诊的12例成人自身免疫性GFAP星形细胞病患者的临床资料。结果 12例患者中,男性9例,女性3例,主要表现为发热、头痛、肢体无力、肢体麻木等。头颅MRI提示多发点状或斑片状T2WI、Flair高信号,可累及侧脑室旁、额叶、基底节区等。部分患者脊髓受累,脊髓MRI显示条片状T2WI高信号。CSF GFAP抗体均为阳性,CSF白细胞、淋巴细胞、蛋白含量、白蛋白商值及24 h IgG鞘内合成率多升高,部分患者寡克隆区带阳性。5例患者合并其他自身抗体,6例合并低钠血症,8例血尿酸下降,4例血清IL-6下降,3例EMG存在异常。给予经验性免疫治疗,大多患者预后良好,部分留有功能障碍。结论 成人自身免疫性GFAP星形细胞病临床表现具有异质性,重症患者进展较快。头颅MRI和(或)脊髓MRI及CSF检查可辅助诊断,免疫治疗效果好。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病合并抗NMDAR脑炎重叠综合征1例报告

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病(GFAP-A)是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病,病变主要累及脑膜、脑、脊髓及视神经等部位,临床表现复杂。GFAP-A可与多种抗体共存,被称为重叠综合征,在临床中较为少见。本文对1例合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体阳性的GFAP-A患者进行病例分析,其临床表现为头痛、发热、癫痫发作、意识水平下降、自主神经功能障碍及周围神经损害等,血清和脑脊液自身免疫性脑炎抗体谱结果示GFAP-IgG和NMDAR-IgG阳性,头颅MRI提示颅内及髓内有多发病灶,神经电生理检查提示周围神经损害。希望通过本案例提高临床医生对此类疾病诊治的认识。

基于深度学习技术的获得性免疫缺陷综合征合并巨细胞病毒性视网膜炎诊断模型的构建

目的利用巨细胞病毒视网膜炎患者(cytomegalovirus retinitis,CMVR)的超广角眼底照片构建出深度学习系统,用于智能筛查。方法选取2017年9月至2020年10月15日就诊于北京佑安医院眼科815例人类免疫缺陷病毒感染者的6300张欧堡超广角(ultra-wide-field,UWF)图像构建一个深度学习系统,识别活动性CMVR、非活动性CMVR和非CMVR。同时采用其中的前瞻性数据集进一步验证该系统。通过计算曲线下面积、准确性、敏感度和特异度来评估系统的性能。结果在内部交叉验证和前瞻性验证中,深度学习模型检测活动性CMVR和非CMVR的曲线下面积分别为0.988(95%CI:0.978~0.998)和0.951(95%CI:0.947~0.955);准确性分别为0.955(95%CI:0.940~0.969)和0.942(95%CI:0.937~0.946)。该模型还显示出区分活动性CMVR与非CMVR和非活动性CMVR的能力,以及识别活动性CMVR和非活动性CMVR的能力(两个独立数据集中的所有曲线下面积均>0.886)。结论本研究使用超广角眼底图像构建的深度学习模型显示了可靠的获得性免疫缺陷综合征合并CMVR诊断性能。

更昔洛韦玻璃体腔注射治疗HSCT术后并发巨细胞病毒性视网膜炎研究进展

造血干细胞移植术(HSCT)给许多血液病患者带来了延长生存期的可能,但移植术后患者往往因免疫功能低下而并发巨细胞病毒性视网膜炎(CMVR)。更昔洛韦玻璃体腔注射(IVG)是该病的主要治疗手段之一。因HSCT术后CMVR的治疗和随访尚缺乏标准化共识或指南,现存的IVG方案在给药剂量和给药频率上尚存在较大差异。基于房水病毒载量和细胞因子监测的大剂量IVG治疗和随访方案开始被应用于临床,并被证实可显著缩短治疗时长并减少注药次数。IVG造成视网膜毒性的病例报道十分罕见,其治疗HSCT术后CMVR是安全且有效的,但安全剂量范围尚需探索。本文从更昔洛韦的作用机制、系统性应用存在的问题、玻璃体腔注射的治疗方案、玻璃体腔注射的视网膜毒性几个方面就IVG治疗HSCT术后并发CMVR的研究进展进行综述。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病16例临床特征分析

目的探讨自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)星形细胞病患者的临床特征。方法回顾性分析2021年1月至2023年5月在河北医科大学第二医院就诊的脑脊液GFAP阳性的自身免疫性GFAP星形细胞病患者病历资料。结果16例患者发病年龄21~66岁,平均(40.56±12.04)岁,其中男10例,女6例。主要首发表现为发热(14/16)、头痛(12/16)、尿便障碍(12/16)、恶心呕吐(7/16)、双下肢无力(7/16)、意识障碍(4/16)、记忆力减退(2/16),其中9例患者最初考虑诊断为结核性脑膜炎,给予诊断性抗结核治疗。2例因呼吸衰竭需机械通气。无患者发现肿瘤。14例患者对激素和免疫球蛋白治疗反应好,2例患者预后不佳。结论自身免疫性GFAP星形细胞病临床表现多样,早期易误诊为结核性脑膜脑炎,对激素及免疫治疗敏感。

结核性脑膜炎的伪装者:自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星型细胞病

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星型细胞病(autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy,A-GFAP-A)作为一种新发现的自身免疫性中枢神经系统炎症性疾病,可以导致脑膜脑脊髓炎、运动障碍、视力模糊、癫痫等临床表现。该疾病与结核性脑膜炎(tuberculosis meningitis,TBM)在临床症状、影像学和脑脊液检查方面有许多相似之处,已有多例国内外的误诊案例报道。A-GFAP-A诊治的延误可引起严重的后果,作者在分析多个误诊案例的基础上提出了若干鉴别诊断的建议:分析患者的血液特征、炎症指标,以及脑脊液中腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)水平、淋巴细胞数量和蛋白质含量的变化并结合GFAP-IgG抗体检测和A-GFAP-A特有的影像学征象进行鉴别,以期降低A-GFAP-A在临床中的误诊率。

34例小儿自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病的临床特征分析

目的分析自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病(glial fibrillary acidic protein astrocytopathy,GFAP-A)患儿的临床特征。方法回顾性收集2020年1月—2022年2月于重庆医科大学附属儿童医院神经内科就诊的34例GFAP-A患儿的临床资料,对其临床表现、脑脊液特点、影像学检查、治疗及预后进行分析。结果34例GFAP-A患儿中位起病年龄为8.4(范围:1.9~14.9)岁。患儿主要表现为头痛(50%,17/34)、发热(47%,16/34)、视力障碍(47%,16/34)、意识障碍(44%,15/34)等。56%(19/34)患儿脑脊液检查结果异常,其中8例合并其他自身抗体阳性。重叠综合征患儿的复发率及免疫抑制剂使用率高于非重叠综合征患儿(P<0.05)。77%(24/31)患儿对免疫治疗反应好,仅1例预后不良。结论GFAP-A患儿临床症状无特异性,对免疫治疗反应好。其出现重叠综合征时易复发,早期应用免疫抑制剂可能预防复发和缓解疾病症状。

足细胞蛋白标志物在原发性足细胞病中的应用进展

原发性足细胞病常见于微小病变型肾病、局灶节段性肾小球硬化及膜性肾病。足细胞损伤是原发性足细胞病进程中的重要环节之一,而足细胞蛋白标志物在其中扮演重要角色。研究表明,足细胞蛋白标志物可作为原发性足细胞病的非侵入性诊断方法之一。本文综述足细胞蛋白标志物在原发性足细胞病中的应用研究进展,以期为原发性足细胞病的预防和诊治提供理论依据。

TRPC6突变致足细胞病变机制的研究进展

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient channel receptor potential cation6,TRPC6)是肾脏足细胞裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)的重要组成蛋白之一,与肌动蛋白、足细胞表面蛋白以及其他裂孔隔膜蛋白分子相互作用,共同维持足细胞的正常功能.TRPC6过表达或过度活动导致细胞内钙超载而损伤足细胞.目前报道TRPC6基因致病突变可导致局灶节段性肾小球硬化症.近来研究发现,TRPC6与以蛋白尿为主要表现的肾小球疾病的发生发展密切相关,但尚无特效靶向药物应用于临床.文章主要对TRPC6基因突变致足细胞病变的分子机制以及TRPC6基因型与临床表型之间的关系进行了综述.

儿童自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病临床分析

目的 探讨儿童自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病(GFAP-A)的临床特点及治疗预后。方法回顾性分析2018年6月至2022年7月诊断为GFAP-A患儿的临床资料。结果 5例患儿诊断为GFAP-A,男3例、女2例,起病年龄11.0(5.0~13.5)岁。最常见的首发症状为发热(4例),最常见的神经系统症状和体征分别为头痛(5例)和颈抵抗伴克氏征阳性(5例)。急性期脑脊液检查显示4例白细胞计数及蛋白水平升高,1例蛋白-细胞分离。脑脊液胶质纤维酸性蛋白(GFAP)抗体中位滴度1∶10(1∶10~1∶100),1例合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体阳性。最常见磁共振成像(MRI)改变为大脑半球柔脑膜强化(4例)。急性期所有患儿首先接受一线免疫治疗(静脉甲泼尼龙冲击联合静脉滴注人免疫球蛋白),4例反应良好,1例脑脊液抗NMDAR抗体阳性者治疗无反应,予利妥昔单抗治疗后好转。随访8.0(4.0~36.0)月,未监测到与该病相关的神经系统后遗症。结论 儿童GFAP-A最常见的临床表现为发热、头痛及脑膜刺激征,MRI以柔脑膜强化最常见,多数患儿一线免疫治疗效果好且在随访期内预后好。