三氯化铬对2型糖尿病患者红细胞胰岛素受体的影响

目的探讨三价铬改善糖代谢的作用机制。方法以血铬正常的健康人作对照,将63例血铬降低的T2DM患者的红细胞悬液与不同浓度的三氯化铬进行体外孵育,测定孵育前、后碘标INS与红细胞INS受体结合物的放射性,并进行Scatchard分析。结果T2DM组较对照组血铬显著降低(P<0.01);碘标INS与受体的最大特异性结合率及r1、r2均降低(P<0.01),且空腹INS水平与受体的结合位点之间呈显著的负相关(r=-0.91,P<0.05)。加入三氯化铬后,与“0”浓度组比较,“100”浓度组仅r1增加(P<0.01),而“200”及“400”浓度组的最大特异性结合率及r1、r2均增加,k1及k2降低,均有统计学差异。结论三价铬可能通过增加受体的敏感性而增加INS与受体的结合率,从而改善IR调节糖代谢。

养心通脉片对胰岛素抵抗综合征病人红细胞胰岛素受体的影响

目的 :研究养心通脉片对胰岛素抵抗综合征 (IRS)胰岛素受体的影响。方法 :对 67例胰岛素抵抗综合征病人随机分为养心通脉片组 (治疗组 )和二甲双胍片组 (对照组 ) ,均治疗 8周 ,观察比较“高亲和力红细胞受体的结合胰岛素位点数 (EIR -H )”和“低亲和力红细胞受体的结合胰岛素位点数 (EIR -L)”。结果 :治疗后养心通脉片组IRS病人EIR -H和EIR -L均有明显提高 (P均 <0 .0 1) ,二甲双胍片组EIR -H显著提高 (P <0 .0 1) ,而EIR -L有所增高 ,但无统计学意义。两组的差值比较 ,养心通脉片组的EIR -L显著高于二甲双胍片组 (P <0 .0 1)。结论 :两药均能有效地增加胰岛素受体数目及胰岛素受体亲和力 ,养心通脉片对IRS病人EIR的调节明显优于二甲双胍片。

伴胰岛素抵抗高血压患者中的红细胞胰岛素受体

目的 研究伴胰岛素抵抗 (IR)的原发高血压患者 (EH)及治疗前后红细胞胰岛素受体(EIR)变化的意义。方法 (1)伴IR的EH患者 37例 (男 2 5例 ,女 12例。平均年龄 (6 0± 6 .7)岁 ,健康对照 30例 (男 19例 ,女 11例。平均年龄 (6 2± 7.5 )岁的红细胞胰岛素低亲合受体结合位数EIR(RT2 )及相关指标 ,并计算胰岛素敏感性指数 (ISI)。 (2 )伴IR的EH患者分别给予三种不同治疗方案 (组 1:11例 ,福辛普利 5～ 2 0mg ,QD ;吲达帕胺 2 .5mg ,QD。组 2 :12例 ,阿替洛尔 12 .5～ 5 0mg ,QD ;尼群地平 10～ 2 0mg ,Bid。组 3:14例 ,阿替洛尔 12 .5～ 5 0mg ,QD ;尼群地平 10～ 2 0mg ,Bid ;二甲双胍 2 5 0mg ,Tid) ,疗程 1年 ,治疗前后观察EIR(RT2 ) ,ISI ,及相关指标的变化。结果 (1)EH组EIR(RT2 ) ,ISI较对照组明显降低 (P <0 0 1)。相关分析显示 ,EIR与ISI、餐后 2h血糖正相关 ;与收缩期血压、血浆餐后两小时胰岛素水平 (IN)及甘油三酯 (TG)呈负相关。 (2 ) 3组治疗 ,血压控制均良好。 3组间无统计学差异。治疗前 :组 3RT2 低于组 1、2 ,有统计学差异 (P <0 0 1) ;组 1、2间无差异。治疗后 :组 3RT2 、ISI明显高于治疗前。结论 胰岛素受体水平下调是伴胰岛素抵抗高血压患者关键环节。红细胞胰岛素受体一定程?

阿卡波糖对2型糖尿病患者红细胞胰岛素受体和膜流动性的影响

目的:探讨阿卡波糖对2型糖尿病患者胰岛素受体和膜流动性的影响。方法:160例2型糖尿病患者随机分为两组,治疗组80例,口服阿卡波糖治疗,开始2周,每次0.5 g,3次/d;安慰剂组80例,口服安慰剂,疗程为24周。结果:用阿卡波糖治疗2周后,空腹和餐后2 h的血糖开始下降,第4周后明显下降。HbA1c第4周开始下降,第24周后明显下降。与安慰剂组比较。

胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为2型糖尿病发病的重要机制。研究证实，胰岛β细胞同外周组织一样存在胰岛素抵抗，即胰岛β细胞胰岛素抵抗。胰岛β细胞胰岛素抵抗使胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷在胰岛细胞水平发生直接的关联，信号转导通路中InsR、IRS-1／-2与β细胞功能密切相关，这可能与高游离脂肪酸血症、氧化应激、炎性反应有关。胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究对拓宽胰岛素抵抗视野和对2型糖尿病机制的再认识及糖尿病防治都将产生深远的影响。

有机铬对2型糖尿病患者红细胞胰岛素受体的影响

目的探讨有机铬改善糖代谢的作用机制。方法将61例血铬正常的健康者作为对照组,63例血铬降低的2型糖尿病(T2DM)患者作为病例组。病例组患者随机分为酵母治疗组(n=32)和安慰剂对照组(n=31),停用原降糖药,仅饮食控制,并每日口服10g啤酒酵母或安慰剂。分别于服药前及服药两周后采用放射性配体结合分析法,以125I标记的胰岛素(INS)为配体,与红细胞进行受体结合分析。同时测定空腹血铬、空腹血糖及空腹INS水平。结果与对照组比较,病例组血铬水平显著降低(P<0.01),125I-INS与受体的最大特异性结合率降低(P<0.01),高亲合力受体的结合位点数和低亲合力受体的结合位点数均降低(P<0.001),空腹INS水平与受体的结合位点数之间呈显著的负相关(r=-0.91,P<0.05)。与治疗前比较,酵母治疗组的血铬水平增高(P<0.01),低亲合力受体的结合位点数显著增加(P<0.01)。结论有机铬可能通过增加受体的敏感性增加INS与受体的结合率,从而改善胰岛素抵抗,调节糖代谢。

A14^(125)I-胰岛素与H_(22)肝癌细胞胰岛素受体结合的研究

目的 体外分析H2 2 肝癌细胞与正常肝细胞膜的胰岛素受体表达 ,探讨胰岛素作为受体介导靶向治疗载体的可行性及临床应用前景。方法 用氯氨T法制备A14 12 5I 胰岛素 ,电泳分离纯化标记物并用自身置换比放射性测定和过量受体结合实验法鉴定标记物质量 ,再制备H2 2 肝癌细胞及正常小鼠肝细胞 ,进行体外受体结合实验 ,分别测定12 5I 胰岛素与小鼠H2 2 肝癌及正常肝细胞膜胰岛素受体结合的Kd值及Bmax值以及其竞争结合曲线。12 5I 胰岛素受体结合的Kd值及Bmax值用t检验分析 ,饱和结合曲线用Scatchard分析。结果 小鼠H2 2 肝癌细胞及正常小鼠肝细胞胰岛素受体Bmax值分别为 (5 .6± 1.1) pmol/10 6细胞和 (3 .2± 0 .8) pmol/10 6细胞 ,高亲和力Kd值为 (1.8± 0 .6)nmol/L及 (2 .1± 0 .9)nmol/L ,低亲和力Kd值为 (3 2 .0± 10 .7)nmol/L及 (3 7.0± 12 .3 )nmol/L。癌细胞胰岛素受体Bmax值明显高于正常肝细胞 (P<0 .0 5 )。受体结合实验表明 ,12 5I 胰岛素与H2 2 肝癌及正常细胞的结合具有特异性。结论 12 5I 胰岛素与H2 2 肝癌及正常小鼠肝细胞膜受体的结合具有高度特异性 ,H2 2 肝癌细胞较正常小鼠肝细胞表达胰岛素受体增加 ,提示胰岛素可作为抗癌载体通过与肝癌细胞表面受体结合而介导肝癌的靶向治疗。

β细胞胰岛素受体信号系统与β细胞功能

胰岛β细胞存在胰岛素受体信号系统的表达。该信号系统可调节胰岛素合成、分泌与β细胞的增殖、生长、存活及葡萄糖代谢等,其中一个或多个环节异常均可以损害β细胞功能,促进2型糖尿病发生。已证实,高血糖、高血脂都损害信号系统,加速β细胞功能减退和凋亡。通过干预受损信号系统以延缓β细胞凋亡进展、改善β细胞功能,将是2型糖尿病新的治疗靶点。

肝源性糖代谢紊乱与2型糖尿病红细胞胰岛素受体变化的研究

目的 :研究肝源性糖代谢紊乱与 2型糖尿病红细胞胰岛素受体的变化。方法 :采用受体放射分析法检测2 4例肝病患者、3 0例糖尿病患者和 2 4例健康者的红细胞胰岛素受体及胰岛素、C肽水平。结果 :肝病组高亲和力型胰岛素受体数目 (R1)降低 ,餐后胰岛素水平增高 ,糖尿病组高、低亲和力型胰岛素受体数目 (R1、R2 )及低亲和常数K2均降低。结论 :肝源性糖代谢紊乱与 2型糖尿病均存在红细胞胰岛素受体的异常 ,但两者之间无显著性差异。

单纯性肥胖患者红细胞胰岛素受体的观察

目的:观察单纯性肥胖患者治疗前后红细胞胰岛素受体的变化以及与体质量指数的关系。方法:正常对照40例,体质量指数<24 kg/m2;单纯性肥胖31例,体质量指数≥25 kg/m2,采用放射配体结合法测定空腹血红细胞胰岛素受体,测定血糖、胰岛素及腹围、腹壁皮下脂肪厚度、三角肌下皮下脂肪厚度,对患者采用饮食控制、运动及药物减肥治疗,于治疗后3～6个月复查。结果:(1)在单纯性肥胖组中,体质量指数、腹围、腹壁皮下脂肪厚度。

冠心病患者红细胞胰岛素受体的研究

我们测定了30例冠心病患者和29名对照者红细胞胰岛素受体,发现冠心病组胰岛素受体数显著低于对照组,111.3±25.1对198.6±24.9 受体/RBC,而受体亲和力的代偿性升高,使胰岛素结合率维持正常,圆满地解释了冠心病患者的耐糖降低、胰岛素反应增高现象。

胰岛素、体重指数、磺脲类药对2型糖尿病脂肪细胞胰岛素受体的影响

目的 研究 2型糖尿病 (DM)脂肪细胞胰岛素受体 (ICIR)的改变以及胰岛素、肥胖、磺脲类药对其的影响。方法 Rodbell法获取游离脂肪细胞 ,FantusIG’s法行脂肪组织体外孵育实验 ,放射受体分析法分别测肥胖 2型DM非肥胖2型DM、单纯肥胖及正常对照组的ICIR。结果 (1)各研究组ICIR数量较对照组明显减低 ,两 2型DM组之间ICIR减少无明显差异。 (2 )两 2型DM组低亲和力高容量受体及高亲和力低容量受体均明显减少 ,但以低亲和力高容量受体的减少更甚 ,Ins与ICIR亲和力减低。单纯肥胖组 2种受体均减少 ,亲和力无改变。 (3)体外实验结果显示 :经Ins孵育后ICIR数量减低 ,优降糖孵育后ICIR数量提高。结论 (1) 2型DMICIR存在数量减少及质的改变在 2型DM发病中起重要作用 ,肥胖对 2型DMICIR的改变无影响。 (2 )高胰岛素血症是导致ICIR减少的原因之一。 (3)磺脲类药物优降糖可改善 2型DMICIR的减少。

男性心肌梗塞患者血浆性激素与红细胞胰岛素受体关系的临床及实验研究

本文对２０例男性心肌梗塞患者及与之配对的２０例正常人红细胞胰岛素受体进行检测，并根据Ｓｃａｔｃｈａｒｄ曲线计算受体的高、低亲和力位点数（Ｑ１、Ｑ２）及亲和力常数（Ｋ１、Ｋ２），同时测定了血浆性激素及胰岛素水平；并采用离体竞争结合的方法，研究性激素对胰岛素结合离体红细胞的影响。结果显示，心肌梗塞组Ｋ１、Ｑ２、Ｋ２低于正常对照组；直线相关分析发现，血浆睾酮与Ｋ１呈负相关，与Ｑ２呈正相关，胰岛素与Ｑ２呈负相关；竞争结合实验发现睾酮能减低胰岛素与受体的结合，而雌二醇未见影响。这提示，心肌梗塞患者的胰岛素抵抗可能与胰岛素受体数目减低及亲和力改变有关，睾酮可降低红细胞胰岛素受体的结合。

红细胞胰岛素受体及高血糖与HIE危重度的相关性分析

目的探讨高血糖和红细胞胰岛素受体与新生儿缺血缺氧性脑病危重度三者的关系。方法采用微量血糖测定法动态监测同期30例正常新生儿及98例HIE患儿血糖水平，并应用受体放射配基结合分析法进行红细胞胰岛素受体分析，对血糖浓度、红细胞胰岛素受体进行相关性分析。同时分析HIE分度与血糖浓度变化、红细胞胰岛素受体参数三者的关系。结果重症HIE患儿血糖水平明显高于轻症HIE患儿及正常新生儿，随着HIE危重度的增加，患儿平均血糖水平显著升高，红细胞胰岛素受体水平显著下降，红细胞胰岛素受体水平与血糖水平两者呈负相关关系。结论HIE可导致高血糖发生率增加，其作用机制可能与红细胞胰岛素受体水平相关。

L-丙氨酸对INS-1E细胞胰岛素分泌功能的影响

目的:探讨L-丙氨酸对胰岛B细胞株INS-1E细胞分泌胰岛素(INS)的刺激作用及其葡萄糖依赖性。方法:INS-1E细胞经传代培养2d后,在Krebs-Ringer缓冲液中于37°C培养箱预培养30min,再在含相同浓度葡萄糖、不同浓度L-丙氨酸(观察剂量依赖性)和不同浓度葡萄糖、相同浓度L-丙氨酸(观察葡萄糖依赖性)的改良Krebs-Ringer缓冲液培养60min,留取上清液进行胰岛素测定。结果:L-丙氨酸在0.1～20mmol/L范围促进了葡萄糖(16.7mmol/L)诱导的INS-1E细胞的胰岛素分泌,随剂量增大而增强;在1.1～25mmol/L葡萄糖范围内,随着葡萄糖浓度的增加,INS分泌量逐渐增加。在1.1～3.3mmol/L葡萄糖的情况下,10mmol/LL-丙氨酸未显示增加胰岛素分泌的作用;在6.7～25mmol/L葡萄糖范围内,10mmol/LL-丙氨酸显著促进了葡萄糖诱导的胰岛素分泌。结论:在高血糖状态下,随着L-丙氨酸浓度的增加,INS-1E细胞分泌胰岛素量逐渐增加。L-丙氨酸促进INS-1E细胞分泌胰岛素的作用依赖于一定水平的葡萄糖。

短期胰岛素刺激对HIT-T15细胞胰岛素原基因表达的影响

目的探讨短期外源性胰岛素刺激对HIT-T15胰岛β细胞胰岛素原(PI)基因表达的影响及机制。方法HIT-T15仓鼠胰岛瘤细胞随机分为4组:含1.4 mmol/L葡萄糖完全培养基组作为空白对照(LG组),为抑制内源性胰岛素释放干扰以低糖联合硝苯地平作为条件对照(LGC组),在LGC基础上分别加0.5 U/L或5 U/L的外源性胰岛素作为实验组(分别为LINS组和HINS组),分别在刺激后0、30、60、90、120 min以荧光定量PCR检测各组PI mRNA,免疫组化检测各组细胞胰岛素受体底物1(IRS1)酪氨酸磷酸化水平。结果 (1)LINS组、HINS组细胞PI mRNA表达均上调,在刺激后60 min PI mRNA表达量达高峰。(2)实验组在刺激后30 min IRS1酪氨酸磷酸化水平较对照组明显增高,高、低浓度胰岛素组细胞酪氨酸磷酸化达高峰时间不同。(3)LG组和LGC组间PI mRNA表达及IRS1酪氨酸磷酸化水平无明显差异。结论短期外源性胰岛素能上调胰岛β细胞PI基因的表达,且高浓度的胰岛素较低浓度胰岛素作用强。PI表达调控与IRS1信号传导有关。

人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗细胞模型的建立及胰岛素抵抗脐静脉内皮细胞内皮功能损伤机制的研究

目的分析高浓度胰岛素对血管内皮细胞急性时相蛋白表达的影响,为探讨胰岛素抵抗对血管内细胞损伤的可能机制及筛选改善胰岛素抵抗（IR）药物提供依据;方法采用高浓度胰岛素体外诱导培养法建立人脐静脉内皮细胞IR模型,应用ELISA法检测C-反应蛋白以及血浆vWF 因子的表达,应用化学比色法检测培养液中 NO的浓度,应用流式细胞仪检测各组细胞胰岛素受体的表达;结果当胰岛素浓度为10U/L 时,C-反应蛋白以及vWF 表达上升,而细胞活性下降,NO产生减少,胰岛素受体表达降低,但均不具有统计学意义.随着胰岛素浓度的增加,C-反应蛋白以及vWF 表达明显增加,而细胞活性、NO的产生以及胰岛素受体表达则明显下降,P〈0.05,具有统计学意义;结论胰岛素抵抗能够降低血管内皮细胞炎性蛋白的表达平衡,进而降低了血管内皮生物学的活性,证明其在血管疾病的发生、发展过程中有着重要的病理意义.

MAFA-PDX1过表达慢病毒感染人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞的分化

背景:干细胞来源胰岛β细胞移植被认为是治疗1型糖尿病的有效手段。人脐带间充质干细胞是理想的细胞来源,但其向胰岛β细胞分化的效率不高。目的:研究MAFA、PDX1修饰促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的潜能。方法:构建MAFA-PDX1过表达慢病毒载体,用细胞形态学、RT-qPCR法、双硫腙染色比较3种方案[方案A:单纯慢病毒组;方案B:先药物(尼克酰胺、β-巯基乙醇)诱导再加慢病毒组;方案C:慢病毒和药物诱导同时进行组]诱导人脐带间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的效率和潜能。结果与结论:(1)细胞形态学改变:经3种方案诱导后细胞形态均发生了改变,方案B在诱导第11天细胞聚集生长最为明显,出现聚集生长的胰岛样细胞团;(2)RT-qPCR检测胰岛相关基因的表达差异:同一诱导时间点3种方案横向比较,在诱导第5天,方案C的MAFA和PDX1基因表达量最高,方案B的GCG基因表达量最高;在诱导第11天,方案B的MAFA、PDX1基因表达量以及INS和GLUT2基因表达量最高;(3)双硫腙染色鉴定锌离子:3种方案诱导第11天部分细胞被双硫腙染成棕红色,其中方案B中部分小岛状细胞被染成棕红色,颜色较深(阳性表达);(4)结果表明,MAFA和PDX1共过表达可促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化;MAFA-PDX1基因修饰联合药物诱导方案优于单纯基因修饰方案。