ABC细胞膜转运蛋白及其介导的细胞多药耐药研究进展

ABC细胞膜转运蛋白是一个能转运多种底物的蛋白质家族,其在宿主对异物的防御机制和肿瘤细胞对抗癌药物的耐药性中发挥重要作用。ABC转运蛋白能将已进人细胞的外源性物质从胞内泵出胞外,是造成肿瘤细胞多药耐药的主要原因,其基因表达水平与细胞内药物浓度和耐药程度密切相关。近年来,肿瘤细胞多药耐药性研究炙手可热。我们简要综述ABC细胞膜转运蛋白的特点、分布、表达及其介导的细胞多药耐药方面的研究进展。

水孔蛋白及其与腹膜转运的研究进展

水孔蛋白 (Aquaporins,AQP)是一组对水高度选择性的细胞膜转运蛋白 ,目前 ,在哺乳动物组织中有十种。由于对其研究尚不深入 ,有必要全面了解其研究进展。腹膜毛细血管内皮有大量AQP ,最近证实腹膜间皮细胞也可检出。因而 ,AQP的研究对揭示腹膜转运障碍有重要意义 ,为今后探索针对调节AQP的数目或功能的药物来防治腹膜转运障碍将会具有广阔的应用前景。

红细胞膜表面葡萄糖转运蛋白1水平及红细胞葡萄糖摄取率在葡萄糖转运体1缺陷综合征中的诊断价值

目的探索及评价协助诊断葡萄糖转运体1缺陷综合征(GLUT1-DS)的新方法。方法回顾性分析。纳入2019年10月至2020年10月在中国人民解放军总医院第一医学中心儿科及上海德济医院营养科就诊的16例SLC2A1基因突变并癫痫和/或运动障碍的患儿为研究对象,以临床表型、脑脊液和/或基因检查结果判定是否患有GLUT1-DS,选取同时期至中国人民解放军总医院第一医学中心健康查体的44名健康儿童作为健康对照组。分别使用流式细胞术和葡萄糖氧化酶法对2组外周血红细胞膜表面葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)水平及红细胞葡萄糖摄取率进行检测,采用秩和检验进行组间比较,同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果16例患儿均患GLUT1-DS。GLUT1-DS患儿红细胞膜葡萄表面GLUT1水平较健康对照组儿童降低[17.96%(13.43%,22.12%)比27.93%(24.76%,34.30%)],差异有统计学意义(Z=5.249,P<0.001);ROC曲线下面积为0.946,一致性检验加权Kappa系数为0.791(P<0.001)。12例GLUT1-DS患儿较健康对照组儿童外周红细胞葡萄糖摄取率降低[23.14%(14.80%,26.45%)比27.40%(24.61%,32.82%)],差异有统计学意义(Z=2.366,P=0.018);ROC曲线下面积为0.724,一致性检验加权Kappa系数为0.344(P<0.001),一致性评价较差。结论使用流式细胞术对人红细胞膜表面GLUT1水平进行检测可能有助于GLUT1-DS的诊断。红细胞葡萄糖摄取率试验要求较高,对于GLUT1-DS诊断的有效性有待进一步研究。

水通道蛋白在肺部疾病诊断治疗中的研究进展

水通道蛋白（Aquaporins，AQPs）是一组构成水通道并与水通透性密切相关的细胞膜转运蛋白．广泛存在于动物、植物和微生物界。它的发现和研究在分子水平上进一步阐释了水跨膜转运的调节机制。从AQP的发现至今20余年间，有关它的研究越来越多，也越来越深入，尤其是在肾脏疾病及中枢神经系统疾病中。鉴于AQP对水分子跨膜转运的重要调节作用，肺作为存在水液交换的又一重要脏器．有关AQP对肺液体平衡的调节作用同样引起重视。本综述主要讨论了AQP与肺液体调节的相关性及其在肺部疾病诊疗中的最新研究进展及未来发展趋势。

地塞米松对支气管哮喘大鼠气道组织中水通道蛋白4表达的影响

水通道蛋白（aquaporin，AQP）是一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白，分布于肺组织的水通道蛋白有6种，参与气道湿化、腺体分泌、水肿形成和重吸收等。支气管哮喘（简称哮喘）常伴支气管黏液分泌亢进，腺体功能的异常。AQP4是否通过影响气道黏膜上皮细胞功能、腺体分泌从而参与哮喘的发病过程，目前国内外尚少见报道。本研究探讨哮喘大鼠AQP4的表达及地塞米松干预后的改变，进一步阐明哮喘的发病机制。

鼠肝缺血再灌注后多耐药相关蛋白和根蛋白的表达及定位

目的探讨鼠肝缺血再灌注后血浆胆红素升高发生的分子机制。方法实验分为假手术组(A 组),70%的鼠肝缺血35 min 再灌注组(B 组),研究时点为再灌注后的1 h、6 h、1 d、3 d、5 d。HE 染色分析肝组织病理改变。计算胆汁生成率,常规生化方法检测胆汁、血浆中胆红素含量的变化。荧光定量 PCR 检测肝组织多耐药相关蛋白2(MRP2)以及肝细胞骨架连接蛋白根蛋白的表达。激光共聚焦方法分析 MRP2、根蛋白在肝细胞毛细胆管膜上的定位。结果 70%鼠肝缺血35min 再灌注模型炎症反应轻,无肝细胞坏死的发生。与 A 组比较,B 组再灌注后的1 h～3 d,胆汁生成率及胆汁中结合胆红素含量明显降低;再灌注后的1 h～5 d,血浆中胆红素含量显著增加。荧光定量聚合酶链反应(PCR)发现,再灌注后6 h～5 d,B 组根蛋白表达下调,以再灌注后的6 h～1 d 尤为明显,MRP2表达的明显下调仅发生在再灌注后的6 h。激光共聚焦分析发现,再灌注后的6 h～5 d 在根蛋白表达缺失处,B 组 MRP2在毛细胆管膜上的定位减少。结论根蛋白表达下调所致的 MRP2在毛细胆管膜上的定位减少很可能是鼠肝缺血再灌注后血浆胆红素升高发生的分子机制。

乳腺癌耐药蛋白基因及其在急性白血病研究中的进展

目前,白血病的治疗仍以化疗为主,尽管联合化疗已明显延长了患者的生存期,但仍有15%～30%的患者原发耐药,60%～80%完全缓解的患者继发耐药、复发致死.多药耐药（MDR）是指细胞不仅对一种化疗药物出现耐药,并对其他结构不同、作用靶位不同的化疗药物也产生抗药性. 因此，耐药成为当今血液肿瘤治疗中的一大难题，但耐药机制目前尚不完全清楚。以往的研究发现多药耐药的形成与两类细胞膜转运蛋白有关，一类为多药耐药基因MDR1编码的细胞膜P-糖蛋白（P—gp），另一类为新的多药耐药基因编码的多药耐药相关蛋白（MRP）。目前已知能直接介导MDR现象的基因有MDR1、MRP、肺耐药相关蛋白基因（LRP）、DNA拓扑异构酶α同工酶基因（Topo-α）和谷胱甘肽S-转移酶同工酶基因（GSTP1—1）等5种，它们分别编码不同糖蛋白P—gP、MRP、LRP、Topo-α和GSTP1—1，从而产生不同的耐药现象。

水通道蛋白的新的生理功能

水是生命的必需成分，目前发现，水分子通过细胞膜有两种方式，一种是通过脂质双分子层的弥散作用，另一种是通过细胞膜蛋白质的选择性转运作用，这种转运作用由水通道蛋白（AQP）介导。AQP是一组细胞膜转运蛋白，在人体中已发现共有13种AQP，分别为AQP0～AQP12。随着AQP的分布、功能以及与疾病的关系的研究不断深入，其在生理和病理情况下的作用正逐步被大家认识。现简要综述近年关于AQP的研究进展。

鼠肝缺血再灌注后胆汁淤积发生的分子机制

目的探讨鼠肝缺血再灌注后胆汁淤积发生的分子机制。方法应用70%的鼠肝缺血35 min再灌注模型,检测胆汁、血浆中胆红素、胆酸的含量；荧光定量聚合酶链反应(PCR)、免疫组织化学方法分析毛细胆管膜上胆盐输出泵(Bsep)、多耐药相关蛋白2(Mrp2)的表达；激光共聚焦方法分析Mrp2定位的改变。结果再灌注后6 h、1、3 d,Bsep的表达明显下调(mRNA表达水平分别为0．189±0．044、0．240±0．078、0．224±0．068),与胆汁、血浆中胆酸的异常改变一致。Mrp2表达的明显下调仅发生于再灌注后的6h(mRNA表达水平为0．038±0．032),与再灌注后1 h～5 d胆红素的异常变化不相符。再灌注后6h—5d,Mrp2在毛细胆管膜上定位减少、向胞浆内分布。结论Bsep表达的减少以及Mrp2定位的异常是鼠肝缺血再灌注后胆汁淤积发生的主要分子机制。

胆囊胆固醇性结石病人肝脏ABC基因表达研究

胆囊结石多为胆固醇性或以胆固醇为主的混合性结石，胆汁胆固醇过饱和是胆囊结石发生的必要条件，胆固醇过饱和与胆汁胆固醇含量升高及胆盐与磷脂的下降有密切关系。肝细胞胆小管侧膜上有一些转运蛋白，这些蛋白都属ATP结合盒家族。其中ABCG5和ABCG8参与肝细胞分泌胆固醇；ABCB11参与胆汁酸盐的分泌；ABCB4则参与磷脂的分泌。这些转运蛋白的表达高低可能影响到胆汁组成，导致结石形成。该研究对胆囊胆固醇性结石病人肝细胞膜转运蛋白ABCB11、ABCB4、ABCG5和ABCG8基因的mRNA表达进行了测定。