中药调心方对氧化损伤型类Alzheimer病大鼠线粒体呼吸链酶活性和钙稳态的影响

目的 观察调心方对氧化损伤型类Alzheimer病 (AD)大鼠线粒体呼吸链酶活性和钙稳态的影响。方法 采用二羟延胡索酸 (DHF) +FeCl3+ADP左侧脑室注射法建立氧化损伤型类AD大鼠模型。Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力 ;Clark氧电极法观察脑皮层线粒体呼吸链氧化酶活性 ;原位杂交法观察脑皮层线粒体细胞色素氧化酶Ⅱ型亚基 (COⅡ )mRNA表达 ;Fura 2 /AM 荧光法测定脑皮层和海马Ca2 + 含量以及调心方对AD大鼠上述各项指标变化的影响。结果 与正常对照组比较 ,AD模型大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体细胞色素氧化酶活性和皮层COⅡmRNA表达明显降低 ,皮层和海马神经元内Ca2 + 含量显著增高 ;调心方对上述各项指标有不同程度的改善作用。结论 调心方具有改善AD大鼠空间学习记忆能力、脑线粒体细胞色素氧化酶活性、皮层COⅡmRNA表达和钙稳态失衡的作用。

淀粉样肽Aβ导致线粒体功能紊乱的体内和体外研究

为探索阿尔茨海默症(AD)中β淀粉样肽(Aβ)对线粒体功能的影响,比较了稳定表达人野生型淀粉样前体蛋白(APP)的细胞和同时转入人Swedish突变APP及ΔE9突变PS1的双转细胞(swe.Δ9)的线粒体功能.结果发现,swe.Δ9细胞的线粒体膜电位、细胞色素c氧化酶活性、线粒体膜流动性、ATP含量均明显低于APP细胞,而APP细胞又明显低于对照的转入空质粒的细胞.在转基因小鼠上也得到类似结果:同时转入人Swedish突变APP和人PS1 M146V敲入的双转小鼠的细胞色素c氧化酶活性和ATP含量比只转入Swedish突变APP的Tg2576小鼠更低.结果证明了AD模型中线粒体功能损害程度与Aβ产量的正相关关系.