细胞色素氧化酶P450 2C19的研究进展

细胞色素氧化酶P450 2C1 9(CYP2C1 9)是细胞色素氧化酶家族中的一种很重要的酶 ,它在药物代谢中具有重要作用。本文综述CYP2C1 9的结构特点、基因、底物、探针药物、影响其活性的主要因素和多态性及其分子生物学机制。

中国汉族和蒙族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的比较

目的 :比较中国汉族与蒙族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C1 9遗传多态性。方法 :应用限制性片段长度多态性分析法 (PCR RFLP) ,对 74名汉族健康志愿者和 6名蒙族健康志愿者进行基因多态性分析。结果 :蒙族中基因型为野生型纯合子wt wt的发生率为 1 6.7% (1 6) ,汉族中发生率为 41 .9%(3 1 74) ;蒙族基因型为杂合子wt m1和wt m2的为5 0 % (3 6) ,汉族中为 45 .9% (3 4 74) ;蒙族基因型为突变型纯合子m1 m1和m1 m2的为 3 3 .3 % (2 6) ,汉族中为 1 2 .2 % (9 74)。本实验未发现m2 m2基因型。结论 :在中国蒙族和汉族受试者中 ,wt wt和m1 m1的发生率没有显著差别。中国蒙族和汉族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C1

中国健康人群和甲亢患者细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的比较

目的:考察中国健康人群和甲亢患者细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的相关性。方法:应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对66例甲亢患者和74例健康志愿者进行了基因多态性分析。结果:甲亢患者和健康志愿者中基因型为野生型纯合子wt/wt的分别为34.85％(23/666)和41.89(31/74);基因型为杂合子wt/m1和wt/m2的分别为50.0％(33/66)和45.94％(34/74);基因型为突变型纯合子m1/m1和m1/m2的为15.15％(10/66)和12.16％(9/74)。在本实验中未发现m2/m2基因型。甲亢患者和健康志愿受试者的wt/wt和m1/m1的频率没有显著差别。结论:中国甲亢患者和健康人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性在统计学上没有差别。

重庆地区人群CYP2C19基因型表型多态性分析及检测的临床意义

目的了解重庆地区汉族人群的细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)基因型,根据基因型选择药物并合理调整药物剂量,提高疗效、降低不良反应发生概率,以期达到疗效最大、不良反应最少及费用最低的效果。方法应用基因芯片的方法进行基因分型。结果男性中基因型为野生型纯合子*1/*1(wt/wt)占40.47%(17/42),基因型为*1/*2(wt/m1)占38.09%(16/42),基因型为*1/*2(wt/m2)占11.90%(5/42),基因型为*2/*2(m1/m1)占7.14%(3/42),基因型为*2/*2(m1/m2)为0(0/42),基因型为*2/*2(m2/m2)占2.38%(1/42)。女性中基因型为野生型纯合子*1/*1(wt/wt)占57.14%(8/14),基因型为*1/*2(wt/m1)占28.57%(4/14),基因型为*1/*2(wt/m2)占7.14%(1/14),基因型为*2/*2(m1/m1)为0(0/14),基因型为*2/*2(m1/m2)为0(0/14),基因型为*2/*2(m2/m2)占7.14%(1/14)。在本实验中未发现*2/*2(m1/m2)基因型。结论在中国男性和女性受试者中,性别对重庆地区汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响在统计学上无差别。

不同剂量泮托拉唑对CYP2C19 PMs消化性溃疡个体药动学和药效的影响

目的:研究不同剂量泮托拉唑治疗细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)弱代谢型(poor metabolisers PMs)消化性溃疡(peptic ulcer PU)个体药动学和药效的影响。方法:聚合酶链限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析确定CYP2C19PMs个体,高效液相色谱法测定药动学参数,电子胃镜复查观察疗效。结果:弱代谢型占受试者20%。CYP2C19PMs PU个体20mg组与40mg组主要药动学参数如下:AUC(5900.43±1046.92)和(5316.40±1437.00)μg.h.L-1;CL(3.67±1.79)和(8.09±1.93)mL.h-1;Cmax(1133.01±248.12)和(1242.08±160.71)μg.L-1;T1/2(2.74±0.48)和(2.82±0.81)/h,组间无显著性差异(P>0.05)。胃镜复查治疗效果20mg组与40mg组治愈率、愈合率、有效率分别为37.5%、37.5%、25%和50%、50%、25%,组间无显著性差异(P>0.05)。结论:CYP2C19PMs个体口服PAN20mg/d即可获得预期治疗效果;CYP2C19基因分型可为泮托拉唑治疗消化性溃疡的个体化方案提供依据。

CYP2C19中间代谢型冠心病患者PCI术后发生氯吡格雷抵抗的危险因素分析

目的分析研究细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)中间代谢型冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生氯吡格雷抵抗(CR)的相关危险因素。方法选取2020年5月至2022年4月在本院行PCI术治疗的CYP2C19中间代谢型冠心病患者50例为研究对象,均口服阿司匹林与氯吡格雷进行双联抗血小板治疗(DAPT),根据血小板功能检测结果将患者分为氯吡格雷抵抗组和有效组。收集两组患者临床资料、疾病史及血清检查结果,分析PCI术后发生CR的影响因素。结果根据检测结果,有30例患者发生CR(氯吡格雷抵抗组),将未发生CR的20例患者纳入有效组。分析结果显示,两组年龄、性别及血清D-二聚体(D-Dimer)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组体质量指数及血清空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄≥60岁、女性、D-Dimer水平升高、HbA1c水平升高、TC水平升高、TG水平升高、LDL-C水平升高均为PCI术后发生CR的危险因素(均P<0.05)。结论CYP2C19中间代谢型冠心病患者PCI术后发生氯吡格雷抵抗与年龄、性别及血清D-Dimer、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平相关。

AS-PCR方法检测中国人群CYP2C19基因多态性

目的:建立一种快速、灵敏的细胞色素氧化酶P4502C19基因多态性检测方法。方法:分离外周血淋巴细胞基因组DNA,分别用一对等位基因特异性(allele-specific,AS)的反向引物与共用正向引物进行PCR扩增,通过电泳分析对应的PCR产物来判断CYP2C19基因型。在AS引物3′端倒数第三位或第二位引入错配碱基改进特异性。采用优化后方法对278例健康人进行CYP2C19基因型分析。结果:AS-PCR可检测CYP2C19基因多态性,引入第二个错配碱基可提高检测特异性。经直接测序验证结果完全一致。结论:建立和优化的AS-PCR方法适用于CYP2C19基因多态性快速检测。

CYP2C19遗传多态性的研究进展

S 美芬妥英羟化代谢多态性不仅存在个体差异 ,而且存在种族差异。CYP2C19基因是决定S 美芬妥英羟化代谢的决定基因 ,该基因的突变是导致S 美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制。近年来对CYP4 5 0s基因型和表型相关性的研究越来越受到重视 ,人们希望利用基因型分析来了解个体中该药物代谢酶的活性 ,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生。有关CYP2C19的研究在此方面已树立了一个成功的典范。