细胞色素氧化酶P4502C19基因多态检测联合血清肝素辅助因子Ⅱ对下肢动脉硬化闭塞症介入术后再狭窄的预测价值

目的探讨细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)基因多态检测联合血清肝素辅助因子Ⅱ(HCⅡ)对下肢动脉硬化闭塞症(ASO)介入术后再狭窄的预测价值。方法收集2017年1月至2021年5月于绵阳市第三人民医院行介入治疗的146例ASO患者的临床资料,根据随访期间再狭窄发生情况将其分为再狭窄组(n=27)和无再狭窄组(n=119)。收集患者性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、心脑血管病史、高同型半胱氨酸病史、病变血管支数、术前狭窄情况、支架植入情况、纤维蛋白原水平、总胆固醇水平、红细胞计数、CYP2C19基因多态性、HCⅡ活性,分析ASO介入术后再狭窄的影响因素。结果有吸烟史、支架植入、CYP2C19慢代谢型及HCⅡ活性均为ASO支架植入术后发生再狭窄的独立危险因素(P﹤0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,HCⅡ活性预测ASO支架植入术后再狭窄的截断值为95.80%,曲线下面积(AUC)为0.809(95%CI:0.719~0.900),灵敏度为74.80%,特异度为88.24%,Kappa=0.566。CYP2C19基因多态检测对ASO支架植入术后再狭窄的预测灵敏度为66.67%,特异度为89.07%,Kappa=0.537。联合检测对ASO支架植入术后再狭窄的预测灵敏度为96.30%,特异度为86.55%,Kappa=0.682。结论ASO介入术后再狭窄与吸烟史、支架植入情况、CYP2C19基因多态性及HCⅡ活性有关,CYP2C19基因多态性及HCⅡ活性检测均可用于预测ASO介入术后再狭窄,但联合检测可提高其诊断效能。

中国汉族人群不同性别细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的比较

目的 考察性别对中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响。方法 应用限制性片段长度多态性分析法 (PCR RFLP)对 14 0名男性和女性中国健康志愿者进行了基因多态性分析。结果 男性中基因型为野生型纯合子wt mt占 4 4 2 3% (2 3 5 2 ) ,基因型为杂合子wt m1和wt m2占 4 4 2 3% (2 3 5 2 ) ,基因型为突变型纯合子m1 m1和m1 m2占 11 5 4 % (6 5 2 ) ;而女性中基因型为野生型纯合子wt wt占 35 2 3% (31 88) ,基因型为杂合子wt m1和wt m2占 5 0 0 % (44 88) ,基因型为突变型纯合子m1 m1和m1 m2占 14 82 % (13 88)。在本实验中未发现m2 m2基因型。结论 在中国男性和女性受试者中 ,wt wt和m1 m1的发生率无显著差别。性别对中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响在统计学上无差别。

细胞色素氧化酶P4502C9基因多态性与冠心病及血脂水平的关系

目的探讨细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)基因多态性与冠心病和血脂水平的相关性。方法应用聚合酶链反应和基因测序方法,检测218例经冠状动脉造影确诊冠心病或有明确心肌梗死的患者及200例经冠状动脉造影排除冠心病的对照者的CYP2C9基因型,并对突变基因型者和野生基因型者的血脂按常规方法测定并进行比较分析。结果冠心病组突变型CYP2C9*3基因发生率显著高于非冠心病对照组(P<0.05),突变型CYP2C9*3基因型者和野生型CYP2C9*1基因型者血脂水平差异无统计学意义。结论CYP2C9基因多态性与冠心病的发生可能相关,但未发现与血脂水平有相关性。

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性及其与心血管药物代谢及疾病关系研究进展

细胞色素氧化酶P4502C9是人类肝脏中一种重要药物代谢酶,代谢约10%临床上常用药物,包括一些心血管系统疾病的用药。细胞色素氧化酶P4502C9基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码区存在许多单碱基突变,这种基因多态性对心血管系统疾病的一些重要用药的代谢差异产生重要的影响,并可能和某些疾病的发生相关。

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性与个体化治疗

细胞色素氧化酶2C9(CYP2C9)是人类肝脏中一种重要药物代谢酶,代谢约10%的临床常用药物及一些重要的内源性物质。CYP2C9具有高度多态性,迄今为止已发现30个等位基因的单碱基突变。其中具有功能意义的基因突变会影响CYP2C9酶的活性,导致CYP2C9酶底物药物清除率改变,有致药物不良反应或毒性的危险。用药前对CYP2C9基因进行分型,根据患者的基因型调整CYP2C9底物药物的剂量,能提高药物疗效、降低不良反应发生率,实现个体化药物治疗。

CYP2C19基因型与药物代谢相关性研究进展

细胞色素P450(CYP450)家族是人体内最重要的药物氧化代谢酶之一,而细胞色素P4502C19(CYP2C19)是CYP450家族中重要一员,参与许多药物的氧化代谢。药物代谢酶的基因多态性被认为是个体间药物反应差异最主要的原因,CYP2C19基因多态性影响许多药物的代谢,并与几种常用处方药的临床疗效和安全性问题密切相关。根据CYP2C19基因多态性可将人群分为慢代谢型、中间代谢型、正常代谢型和超快代谢型四大类。本文主要介绍CYP2C19基因多态性与其代谢药物相关性的研究进展,以期为临床个体化合理用药提供参考依据。

奥美拉唑为探针分析中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型多态性

目的:奥美拉唑作为探针药物分析中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型多态性。方法:采用HPLC建立了测定体内奥美拉唑及其代谢产物的血药浓度的方法;计算羟化指数(给药后3h的血清奥美拉唑和5’-羟基奥美拉唑的浓度比值,C_(OPZ)/C_(OPZOH)),以C_(OPZ)/C_(OPZOH)阈值为15作为CYP2C19表型分型的指标,对65例中国汉族健康志愿者进行了表型多态性分析。结果:羟化指数C_(OPZ)/C_(OPZOH)在中国汉族人群中呈二态分布,在65例受试者中,8例的C_(OPZ)/C_(OPZOH)大于阈值15,被判定为弱代谢者;57例小于阈值15,被判定为强代谢者;弱代谢者判定率为12.31%,而强代谢者判定率为87.69%。98.46%受试者的表型与其基因型吻合。结论:奥美拉唑是合适的探针药物;中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型存在多态性。

细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性与利培酮治疗汉族精神分裂症患者疗效的关联研究

目的:探对细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性与利培酮治疗汉族精神分裂症患者疗效的相关性。方法:给予93例汉族精神分裂症患者单一利培酮治疗12周;治疗前后阳性与阴性症状量表(PANSS)、个人和社会功能量表(PSP)及认知功能评估;采用微测序分型技术(SNa Pshot SNP)检测患者及100名汉族正常对照者(对照组)CYP1A2基因5个位点(rs2069514,rs2472304,rs35694136,rs4646427,rs762551)多态性,分析CYP1A2基因多态性与利培酮疗效的关系。结果:两组间5个多态性位点的基因型、等位基因频率及SNPs单倍型比较差异无统计学意义;5个多态性位点不同基因型患者间的临床疗效比较差异无统计学意义;多重线性回归分析发现部分多态性位点与利培酮治疗精神分裂症后阴性症状、一般病理学症状、PANSS总分、注意转移力、注意集中力的疗效有关。结论:未发现细胞色素氧化酶CYP1A2多态性是汉族精神分裂症的易感基因相关证据;CYP1A2基因多态性与利培酮治疗的疗效相关。

细胞色素P450 2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对非瓣膜性心房颤动患者华法林维持剂量的影响

目的 探讨细胞色素P450（CYP）2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对非瓣膜性心房颤动患者华法林维持剂量的影响。方法 选择2015年1月至2016年9月于上海交通大学医学院附属新华医院心内科病房住院的非瓣膜性心房颤动并服用华法林的患者100例。采用等位基因特异性引物结合实时荧光聚合酶链反应法测定100例非瓣膜性心房颤动患者CYP 2C9和VKORC1基因多态性。收集患者性别、年龄、体质量、华法林稳定维持剂量、凝血酶原时间国际标准化比值等指标做分析。结果 100例非瓣膜性心房颤动患者的CYP 2C9基因检测有93例野生纯合体型、7例突变杂合体型，VKORC1基因检测有89例野生A/A型、11例突变A/G型。CYP 2C9杂合体型患者较野生纯合体型患者所需华法林稳态剂量小［（1.8±0.8）mg比（2.4±1.0）mg］，VKORC1基因A/A型较A/G型华法林稳态剂量小［（2.2±1.0）mg比（3.1±0.8）mg］，男性患者所需的华法林稳定维持剂量高于女性患者［（2.6±1.2）mg比（2.1±0.8）mg］，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。随着患者年龄的增加，50~59岁、60~69岁、70~79岁患者所需华法林维持稳态剂量呈降低趋势［（2.8±1.6）、（2.4±0.9）、（2.2±0.8）、（2.1±0.9）mg］。结论 CYP 2C9和VKORC1基因多态性与华法林维持剂量的个体间差异有关系。年龄和性别是影响华法林维持量的重要因素。

华法林相关维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1及细胞色素P450 2C9基因型快速检测的方法研究

目的建立一种快速、准确、简便、经济的检测维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）和细胞色素P450 2C9（CYP2C9）基因型的方法。方法提取220例肺栓塞患者外周血的DNA，针对2个基因的SNP位点设计特异性引物，并进行荧光聚合酶链反应（PCR），根据荧光PCR的熔解曲线分析样本的基因型。同时对样本进行传统的限制性酶切片段长度多态性（PCR—RFLP）基因分型，从时间、通量、费用、准确性等方面对2种方法进行比较。结果VKORC1 1693G〉A和CYP2C91 075A〉C两个SNP位点的不同基因型具有不同的熔解曲线峰型。220例样本中，VKORC1基因AA型184例，AG型34例，GG型2例，各占83．6％、15．5％、0．9％；CYP2C9基因＊1／＊1型加1例，＊1／＊3型19例，各占91．4，％、8．6％，无＊3／＊3型纯合子。PCR-RFLP检测结果与上述结果基本相同。2种方法相比，前者较后者操作步骤少，用时少，费用相当，结果更准确。结论利用荧光PCR检测VKORC1及CYP2C9的SNP分型操作简便、快速、经济、准确，适用于临床实验室开展基因分型。

细胞色素氧化酶P4502C19的研究进展

细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)又称S-美芬妥英羟化酶,其活性在人群分布中呈明显的遗传多态性。全文就近几年P4502C19的检测方法,基因多态性分子机制,基因多态性与药物和肿瘤易患性的关系等研究进展作一综述。

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和细胞色素P450表氧化酶2C11基因表达的影响

目的 研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠（SHR）血压的作用是否与其调节细胞色素P450表氧化酶2C11（CYP2C11）基因表达的作用有关。方法 18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10mg·kg^-1组；6只Wistar-Kyoto大鼠（WKY）作为正常对照组。阿托伐他汀ig给药，每日1次，共10周。分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压（SBP）；RT-PCR和Westem印迹法分别检测心、肝、肾及主动脉组织中CYP2C11 mRNA和蛋白质表达；ELISA方法检测尿液中14，15-二氢二十碳三烯酸（DHET）含量；并测定血脂含量。结果 阿托伐他汀50mg·kg^-1组在给药后第6～10周和10mg-kg^-1组在给药后第10周SBP明显低于SHR模型组。在CYP2C11 mRNA和蛋白质表达中，SHR模型组心、肾和主动脉均明显高于WKY组；给药10周后，阿托伐他汀50mg·kg^-1组的4种组织和10mg·kg^-1组的心、肾和主动脉的表达明显高于SHR模型组。治疗前SHR各组尿液中DHET的含量均显著高于WKY组，给药后阿托伐他汀50mg·kg^-1组的含量明显高于SHR模型组；同时，阿托伐他汀50mg·kg^-1组血脂水平明显低于SHR模型组。结论 阿托伐他汀可上调CYP2C11基因的表达，并增加其代谢产物表氧化二十碳三烯酸。这可能是其降低血压的作用机制之一。

CYP2C9和COX-2基因多态性对非甾体类抗炎药治疗强直性脊柱炎临床疗效的影响

目的探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)和环氧化酶-2(COX-2)基因多态性对非甾体类抗炎药治疗强直性脊柱炎(AS)临床疗效的影响。方法选择2020年1月至2021年6月在该院就诊的117例AS患者作为观察组;根据“性别相同、年龄±1岁”的原则,选择同期在该院健康体检的受试者作为117例作为对照组。观察两组受试者CYP2C9*3和COX-2基因启动子区域中的1190A/G和-1195G/A基因多态性,观察AS患者治疗前后的临床资料变化,观察CYP2C9*3、COX-2-1190A/G、COX-2-1195G/A等不同基因型AS患者基于ASAS20改善标准和ASAS40改善标准的疗效是否存在差异。结果两组受试者CYP2C9*3基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。两组受试者COX-2-1290A/G基因型和等位基因频率以及COX-2-1195G/A基因型和等位基因频率的差异均存在统计学意义(P<0.05)。治疗后,AS患者晨僵持续时间、周围关节受累、指地距、枕墙距、Schober测试、ESR、CRP、BASDAI(VAS)、BASDAI≥4、BASFI(VAS)、总体评价(VAS)等指标数值均较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。117例患者中,有68例(58.12%)符合ASAS20改善标准,30例(25.64%)符合ASAS40改善标准。不同CYP2C9*3基因型(AA、AC+CC)之间的ASAS20、ASAS40改善情况差异均无统计学意义(P>0.05);不同COX-2-1290A/G基因型之间的ASAS20、ASAS40改善情况差异存在统计学意义(P<0.05),其中AA基因型患者的ASAS20和ASAS40改善率均显著高于AG+GG基因型患者(P<0.05);不同COX-2-1195G/A基因型之间的ASAS20、ASAS40改善情况差异存在统计学意义(P<0.05),其中GG+AA基因型的ASAS20和ASAS40改善率显著高于GG患者(P<0.05)。结论COX-2-1290A/G和COX-2-1195G/A多态性可增加AS患者预后不良的风险,可能是预测非甾体类抗炎药治疗AS疗效的生物学指标,而CYP2C9*3多态性与非甾体类抗炎药治疗AS疗效的关系尚有待进一步研究。

人细胞色素氧化酶2C19基因多态性与抗精神病药所致锥体外系反应的相关性

目的:探讨人细胞色素氧化酶(CYP)2C19基因多态性与抗精神病药所致锥体外系反应(EPS)的相关性。方法:收集222例精神分裂症患者的一般及临床资料,并给予单一非典型抗精神病药治疗12周;每日进行EPS量表(RSESE)评估,根据服药后是否出现EPS分为EPS组(110例)及非EPS组(112例);应用聚合酶链反应(PCR)技术检测所有入组者CYP2C19位点3个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs4244285、rs4986893、rs12248560)基因型及等位基因频率,并进行比较;分析EPS发生的相关因素。结果:两组间病程、服药情况比较差异无统计学意义;基因分析显示,EPS组rs12248560位点T等位基因及CT基因型频率明显高于非EPS组(P均<0.01);非EPS组未检出rs12248560位点T等位基因。两组间3个SNPs表达代谢型、3个位点基因型的分布差异无统计学意义。结论:携带CYP2C19 rs12248560位点T等位基因及CT基因型可能是精神分裂症患者药源性EPS的易感性基因。

细胞色素氧化酶P450 2C19的研究进展

细胞色素氧化酶P450 2C1 9(CYP2C1 9)是细胞色素氧化酶家族中的一种很重要的酶 ,它在药物代谢中具有重要作用。本文综述CYP2C1 9的结构特点、基因、底物、探针药物、影响其活性的主要因素和多态性及其分子生物学机制。

细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性与奥氮平治疗精神分裂症患者疗效的关系分析

目的探讨细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性与精神分裂症患者疗效的关系。方法选取40例精神分裂症患者作为观察组,应用奥氮平治疗3个月,同期40例健康体检正常者作为对照组。应用微测序分型技术检测两组CYP1A2基因3个位点多态性,探讨CYP1A2基因多态性与精神分裂症患者疗效的关系。结果将三种基因型作为自变量,将不同症状治疗前后差值作为因变量行逐步回归分析,结果显示部分多态性位点与精神分裂症患者治疗后阳性与阴性症状量表(PANSS)阴性症状分、PANSS总分、PANSS一般精神病理分、注意转移力有一定关系,但差异无统计学意义(P>0.05)。PANSS阴性症状分、PANSS阳性症状分、PANSS总分、一般精神病理分、注意集中力、注意转移力、注意选择性均为影响精神分裂症患者疗效的相关因素,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论未发现细胞色素氧化酶CYP1A2多态性为精神分裂症的易感基因相关证据,但CYP1A2基因多态性与精神分裂症患者疗效有一定关系。

细胞色素P450同工酶2C9及维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因多态性对华法林用量的影响

目的探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶亚单位1(VKORC1)基因多态性分布情况及对华法林用量的影响。方法收集2014年3月至2016年10月宁波大学医学院附属医院临床口服华法林患者70例,应用PCR-荧光探针法检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者年龄、体重、身高、凝血酶原时间、国际标准化比值、华法林剂量等指标。结果 VKORC1AA+CYP2C9*1/*1基因型58例(82.9%)、VKORC1AA+CYP2C9*1/*3基因型5例(7.1%)、VKORC1AG+CYP2C9*1/*1基因型5例(7.1%)、VKORC1GG+CYP2C 9*1/*1基因型2例(2.9%),服用华法林平均剂量分别为(3.1±0.5)mg/d、(1.6±0.1)mg/d、(4.4±0.4)mg/d、(5.5±0.4)mg/d。结论患者中CYP2C9和VKORC1基因存在多态性,且不同基因型患者间华法林用量差别较大。

细胞色素氧化酶CYP2C9的研究进展

CYP2C9是人类肝脏中含量丰富的一种CYP450酶，它能代谢和/或活化许多种药物、前致癌物、前毒物和致突变剂。CYP2C9基因具有遗传多态性，在人类存在几种等位基因的突变体。本文从基因结构、底物和探针药、影响其活性的因素、遗传多态性的分子机制等方面综述CYP2C9的研究进展。

中国汉族和蒙族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的比较

目的 :比较中国汉族与蒙族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C1 9遗传多态性。方法 :应用限制性片段长度多态性分析法 (PCR RFLP) ,对 74名汉族健康志愿者和 6名蒙族健康志愿者进行基因多态性分析。结果 :蒙族中基因型为野生型纯合子wt wt的发生率为 1 6.7% (1 6) ,汉族中发生率为 41 .9%(3 1 74) ;蒙族基因型为杂合子wt m1和wt m2的为5 0 % (3 6) ,汉族中为 45 .9% (3 4 74) ;蒙族基因型为突变型纯合子m1 m1和m1 m2的为 3 3 .3 % (2 6) ,汉族中为 1 2 .2 % (9 74)。本实验未发现m2 m2基因型。结论 :在中国蒙族和汉族受试者中 ,wt wt和m1 m1的发生率没有显著差别。中国蒙族和汉族健康人群细胞色素氧化酶CYP2C1