甘草与海藻提取液合用对CYP3A1/2酶活性及mRNA表达的影响

目的:研究甘草与海藻提取液合用对CYP3A1/2酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。方法:采用紫外-可见分光光度法测定CYP3A1/2活性;采用RT-PCR评价药物对CYP3A1、CYP3A2 mRNA水平的影响。结果:甘草、海藻提取液合用后诱导了CYP3A1/2的酶活性;合用后诱导CYP3A1、CYP3A2 mRNA表达。结论:甘草、海藻提取液合用后诱导CYP3A1/2酶活性,酶活性增强可能主要由诱导其mRNA水平来实现。

中药藜芦及其与玄参合用对大鼠肝脏CYP3A1/2酶活性的影响

目的研究藜芦及其与玄参合用对P450同工酶CYP3A1/2酶活性的影响。方法采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450与细胞色素b5含量及CYP3A1/2酶活性。结果玄参与藜芦合用可明显降低P450蛋白含量,藜芦对CYP3A1/2酶活性有一定的诱导作用,配伍应用时恢复到正常水平。结论玄参与藜芦配伍前后对CYP3A1/2亚型调控作用发生明显变化,可能存在基于药物代谢酶机理的相互作用,需进一步结合代谢研究加以综合分析,阐明相互作用的机理。

紫杉醇对大鼠肝微粒体CYP3A1的作用

目的:考察紫杉醇对Sprague-Dawley(SD)大鼠肝微粒体细胞色素P4503A1(CYP3A1)酶活性的影响效应。为该药临床应用中可能与其他药物产生的相互作用提供依据。方法:将9只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水,每只1mL,qd,连续3d)、地塞米松诱导组(灌胃给予地塞米松,100mg·kg-1.d-1,连续3d)、紫杉醇实验组(尾静脉注射给予紫杉醇,6.7mg·kg-1.d-1,连续3d)。采用HPLC法检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率来反映大鼠CYP3A1酶的活性。结果:空白对照组、地塞米松诱导组和紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率分别为(643.1±6.0),(2671.1±225.7),(724.8±36.6)pmol·(mgprotein)-1·min-1。紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组相比差异有极显著性(P<0.01),与空白对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:紫杉醇对大鼠CYP3A1酶的活性无诱导作用。

紫杉烷类药物对SD大鼠CYP3A1作用效应的研究

目的研究紫杉烷类抗癌药紫杉醇和多西紫杉醇对Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞CYP3A1活性的作用。方法本实验将15只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水,每只1mL,每日1次,连续3d)、地塞米松诱导组(灌胃给予地塞米松,100mg·kg-1·d-1,连续3d)、酮康唑抑制组(腹腔注射给予酮康唑,50mg·kg-1·d-1,连续3d)、紫杉醇实验组(尾静脉注射给予紫杉醇,6.7mg·kg-1·d-1,连续3d)、多西紫杉醇实验组(尾静脉注射给予多西紫杉醇,30mg·kg-1·d-1,连续3d)。采用HPLC检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率以评价各组间CYP3A1酶的活性。结果空白对照组、地塞米松诱导组、酮康唑抑制组、紫杉醇实验组、多西紫杉醇实验组6β-羟基睾酮的生成速率分别为(643.1±6.0),(2671.1±225.7),(78.3±4.8),(724.8±36.6)和(489.3±70.6)pmol·mg(pro)-1·min-1;数据经SPSS16.0统计软件分析,表明紫杉醇组和多西紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组、酮康唑抑制组的差异均有极显著性(P<0.01),与生理盐水空白对照组的差异均无显著性(P>0.05)。结论紫杉醇和多西紫杉醇对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导或抑制作用。