人类白细胞抗原-DQA1、细胞色素P4503A5*3基因多态性与特发性膜性肾病遗传易感性关联性研究

目的:探讨分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1、细胞色素P450(CYP)3A5*3基因多态性与特发性膜性肾病(IMN)遗传易感性的关联性。方法:将IMN患者62例作为研究组,另将健康者62例作为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序技术检测入组患者的HLA-DQA1(rs2187668)、CYP3A5*3(rs776746)基因型,判断各基因型与IMN患者的关系。结果:研究组中HLA-DQA1 rs2187668基因型AA占比高于对照组(P<0.05),基因型GG、AG占比低于对照组(均P<0.05);研究组等位基因A占比高于对照组(P<0.05)。研究组与对照组CYP3A5*3 rs776746不同基因型占比及等位基因占比比较无统计学差异(均P>0.05)。HLA-DQA1 rs2187668AA基因型IMN患者24 h尿蛋白量和血肌酐水平显著高于AG和GG型,肾小球滤过率显著低于AG和GG型(均P<0.05)。结论:HLA-DQA1 rs2187668位点的基因多态性与IMN的发生有关,AA基因型和等位基因A可增加IMN易感性。

细胞色素P450 3A5和多药耐药基因遗传变异的联合效应对克拉霉素药代动力学的影响

目的观察CYP3A5*3和MDR1 C3435T遗传变异的联合效应对中国健康受试者克拉霉素(大环内酯类抗生素)药代动力学的影响。方法45名受试者服用单剂量克拉霉素胶囊250mg,HPLC-MS法测定血药浓度。PCR-ASA法和PCR-RFLP法分别测定受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组,比较基因多态性对克拉霉素药代动力学的影响。结果在45名受试者中,CYP3A5*3各基因型分布,不受MDR1 C3435T基因型的影响;而2者的基因突变均不同程度地协同影响克拉霉素药代动力学参数Cmax、AUC0-24和tmax。结论CYP3A5*3和MDR1C3435T遗传变异及协同作用是影响克拉霉素药代动力学特性的重要因素。

胃癌晚期患者CYP3A5^(*)3基因多态性与阿帕替尼单药治疗不良反应的相关性研究

目的探讨胃癌晚期患者细胞色素P4503A5^(*)3(CYP3A5^(*)3)基因多态性与阿帕替尼单药治疗不良反应的关系。方法选取南京市第一医院2020年1月~2022年6月接受阿帕替尼单药治疗的胃癌晚期患者86例。采集患者2ml外周静脉血,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)联合测序法鉴定患者CYP3A5^(*)3的基因型,分析其与阿帕替尼所致不良反应的相关性。结果86例患者中,突变杂合子型(AG型)29例,突变纯合子型(GG型)51例,突变型占比93.02%。携带CYP3A5^(*)3 GG基因型的患者高血压和白细胞减少的发生率明显高于AA+AG基因型患者(χ^(2)=6.154,6.947,P=0.043,0.027)。阿帕替尼治疗相关的其他不良反应未发现与CYP3A5^(*)3基因型的相关性(P>0.05)。此外,未发现CYP3A5^(*)3基因型与严重不良反应的相关性(P>0.05)。结论CYP3A5^(*)3 GG基因型明显增加阿帕替尼单药治疗所致的高血压和白细胞减少发生风险,未发现其与严重不良反应发生风险的相关性。

肾移植患者细胞色素P3A5基因多态性对他克莫司血药浓度剂量比值及治疗效果的影响

目的:分析肾移植患者细胞色素(CY)P3A5基因多态性对他克莫司血药浓度剂量比值及治疗效果的影响。方法:根据他克莫司用量不同将肾移植术后患者60例随机分为实验组与对照组,均采用他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松的免疫抑制方案。检测CYP3A5的基因分布频率,以及CYP3A5不同基因型组患者不同时间点他克莫司血药浓度/剂量比。结果:肾移植患者CYP3A5*3基因型分布:*1/*1型占28.3%,*1/*3型占35%,*3/*3型占36.7%;CYP3A5*3基因突变频率为71.7%;两组等位基因频率比较无统计学意义;实验组在移植后7 d、1个月、3个月的他克莫司血药浓度/剂量比均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组不同基因型之间比较,*3/*3型最高、*1/*3型次之、*1*1型最低(P<0.05);实验组每种基因型随着时间的延长,他克莫司血药浓度逐渐升高(P<0.05)。结论:对于肾移植术后患者,其CYP3A5*3表达型即*1/*3或*1/*1患者他克莫司的血药浓度剂量比值低于非表达型即即*3/*3患者。

CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司代谢及预后的影响

目的探讨CYP3A5基因突变后产生的多态性对肾移植受者术后他克莫司在体内代谢的影响,同时比较携带不同代谢功能基因型患者在肾移植术后随访指标的差异。方法连续选取2016年1月至2018年12月3年间接受同种异体肾移植术的受者,分类整理其肾移植的围术期以及术后的电子病历系统中的每次随访数据资料,主要包括术前的一般资料、各个随访时间点(术后第2周、1个月、3个月、6个月、1年和2年)服用他克莫司的剂量情况、浓度剂量比值、肝肾功能、术后并发症等资料。术前通过PCR-SSP法测定患者CYP3A5基因型,根据基因型的不同将受者分为CYP3A5*1表达组(即AA、AG,共28例)与CYP3A5*1非表达组(即GG,共124例)。比较并系统分析两组研究人群在随访期内各项临床指标的区别。结果在本研究中,根据上述标准,共纳入肾移植受者152例,其中亲属捐献来源的活体移植30例,DCD移植122例。女性52例(34.21%),平均年龄为(43.90±10.81)岁,平均体重为(65.51±12.02)kg。依照患者的CYP3A5表达分型差异进行分组,分析两组研究人群的术前基本资料,结果显示两组的基本临床特征无统计学差异。在不同随访时间点,CYP3A5*1表达组的患者的他克莫司C0/D值均显著低于CYP3A5*1非表达组(P<0.01)。并且,单日他克莫司剂量亦显著低于CYP3A5*1非表达组(P<0.01)。在肾移植术后随访的第1个月、第2年,CYP3A5*1表达组的他克莫司血药谷浓度的水平显著低于CYP3A5*1非表达组(P<0.01);而在术后第2周、3个月、6个月、1年这4个随访时间点,两组他克莫司血药浓度无统计学差异(P>0.05)。两组受者的肝肾功、血红蛋白、血糖水平及随访期内的并发症无显著统计学差异(P>0.05)。结论与CYP3A5*1非表达组相比,CYP3A5*1表达组患者对他克莫司的代谢更快,不同肾移植受者CYP3A5基因多态性的差异对术后并发症以及不良事件的发生无明显消极作用。

重症肌无力患者他克莫司血药质量浓度与CYP3A5基因多态性的相关性研究

探讨全身型重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)治疗血药质量浓度个体差异与CYP3A5基因多态性的关系.收集临床确诊的难治性全身型MG患者36例,均为OssennanⅡB或美国MG基金会(MGFA)ⅢB型,口服FK5061～3 mg.d-1,记录患者体质量、他克莫司使用剂量,LC-MS/MS法检测他克莫司全血质量浓度,并利用PCR-RELP法检测患者CYP3A5*3 A6986G多态性,分析血药质量浓度/剂量比与基因型的关系.结果表明:CYP3A5基因为AA或AG型患者的血药质量浓度/剂量明显低于GG型((44.56±23.21)/(150.14±123.12),P<0.001).可见,在重症肌无力(MG)患者中CYP3A5基因多态性与FK506的血药质量浓度显著相关.根据上述不同患者基因型药物代谢的特点进行剂量调整,或在使用FK506前通过基因型检测更合理地选择患者,有助于提高FK506的临床疗效,减少其副作用.

CYP3A5(6986A>G)基因多态性与多西他赛不良反应的相关性

目的:分析细胞色素P_(450)酶(CYP)3A5(6986A>G)基因多态性与多西他赛不良反应(ADR)之间的相关性,为减少多西他赛所致ADR提供有效建议。方法:采用前瞻性队列研究,用焦磷酸测序的方法检测患者的CYP3A5(6986A>G)基因型,建立显性遗传模型,并使用SPSS 20.0评估基因型与该药所致ADR之间的相关性。结果:共纳入117例患者,其中野生型(AA)3例、突变杂合型(AG)30例、突变纯合型(GG)84例。显性遗传模型的统计分析结果显示,CYP3A5(6986A>G)GG组的周围神经毒性和指/趾甲毒性发生率显著高于(AA+AG)组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP3A5(6986A>G)GG基因型显著增加了多西他赛所致周围神经毒性和指/趾甲毒性的发生风险。

中国大陆汉族肾移植受者CYP3A5和MDR1基因多态性研究

目的建立细胞色素P450-3A5(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)3435、2677、1236基因多态性检测方法,并研究中国大陆汉族肾移植受者其基因多态性分布情况。方法自行设计引物,采用PCR法一次性扩增目的DNA,变性高效液相色谱技术检测分型。对在解放军第474医院肾移植中心及南方医院器官移植中心行肾移植手术及复诊的274例来自中国大陆12个省份的汉族肾移植受者CYP3A5和MDR1 3435、2677、1236基因多态性及分布情况进行分析,并观察是否存在省份差异,统计学方法采用多个独立样本比较的χ2检验。结果中国大陆汉族肾移植受者存在CYP3A5*3、MDR1 3435C>T、MDR1 2677G>T/A、MDR1 1236C>T基因变异,其变异频率分别为74.1%、49.5%、39.9%/13.7%、72.1%,不同省份间无统计学差异。结论中国大陆不同省份间汉族肾移植受者CYP3A5*3、MDR1(3435、2677、1236)基因变异无明显差异,但对于遗传基因相对较纯的小群体汉族和少数民族而言,仍有深入研究的意义。

供受体CYP3A5基因型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义

目的:回顾性分析治疗药物浓度监测(TDM)策略下,供受体CYP3A5 rs776746基因分型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义。方法:根据入选标准收集2015年1月到2019年3月上海市第一人民医院肝移植患者125例,临床资料包括术后28天的临床药理学参数、肝功能以及随访新发糖尿病(new onset diabetes mellitus,NODM)情况。应用定量PCR技术对供体和受体细胞色素P450家族成员3A5(CYP3A5)基因rs776746位点进行分型。结果:术后第一周他克莫司谷浓度中位数(median trough concentration,Ct_(med))、谷浓度最大值(maximum trough concentration,Ct_(max))分别为(8.3±7.0)ng/mL、(11.2±12.9)ng/mL。供体和受体联合CYP3A5基因分型可将患者分为4个亚组:供体和受体均为AA/AG组、供体AA/AG+受体GG组、供体GG+受体AA/AG组、供体GG+受体GG组。各亚组患者术后第一周Ctmed、Ct_(max)均有统计学差异(P<0.01)。接收者操作特征(ROC)分析显示Ct_(max)可预测NODM,曲线下面积(AUC)为0.7168(P=0.0005),最佳诊断阈值浓度为14.4 ng/mL;而Ctmed对NODM没有预测价值(P=0.1936)。多因素Logistic回归分析显示,Ct_(max)异常过高(大于等于14.4 ng/mL,OR:17.796,P=0.014)和术前血糖水平(OR:5.076,P=0.043)、术前总胆固醇水平(OR:3.752,P=0.022)、术后激素治疗(OR:12.846,P=0.015)为NODM发生的独立危险因素。供受体CYP3A5基因型对Ct_(max)有显著影响,四个亚组肝移植术后早期Ct_(max)大于等于14.4 ng/mL患者分别为14.70%(5/34)、33.33%(12/36)、61.11%(11/18)、78.57(22/28),四组间比较均有统计学差异(P<0.0001)。结论:TDM结合供受体CYP3A5 rs776746基因分型指导肝移植患者个体化用药有助于减少Ct_(max)异常过高和NODM发生。

CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司血药浓度影响的研究进展

自1954年成功开展世界上第1例肾移植手术以来,肾移植手术是治疗终末期肾病的最有效方法 ,肾移植患者长期存活率也一直受到关注。该技术主要得益于高效安全的免疫抑制剂的发展和应用,他克莫司因免疫抑制效果好、肝肾毒性等不良反应少,已成为肾移植术后首选的免疫抑制一线治疗药物[1]。

等位基因特异性PCR检测CYP3A5和MDR-1基因多态性方法的建立及临床应用

目的用等位基因特异性PCR(ARMS-PCR)检测细胞色素P450酶CYP3A5(A6986G)和多药耐药基因MDR-1(C3435T)基因多态性,探讨其与肾移植受者他克莫司(Tac)血药浓度和剂量比的相关性。方法根据CYP3A5(A6986G)和MDR-1(C3435T)基因多态性位点分别设计ARMS-PCR引物,分析72例肾移植受者外周血基因组DNA中该2个基因位点的多态性,同时以DNA测序法为金标准进行验证。化学发光微粒子免疫分析法测定肾移植受者血Tac浓度,并比较术后1个月时不同基因型受者之间血Tac浓度、Tac剂量/Tac用量的差异。结果建立的ARMS-PCR法与DNA测序法检测符合率为100%。72例肾移植受者中,CYP3A5*1/*1、*1/*3和*3/*3基因型的发生频率分别为18.1%、31.9%和50.0%,MDR-1 C/C、C/T和T/T基因型的发生频率分别为27.8%、58.3%和13.9%。此外,不同CYP3A5基因型肾移植受者的血Tac浓度(P=0.014)和Tac浓度/Tac用量(P=0.019)均存在明显差异,进一步两两比较发现,CYP3A5*3/*3基因型受者血Tac浓度/Tac用量明显高于*1/*1和*1/*3基因型(P均<0.05)。结论成功建立检测CYP3A5和MDR-1基因多态性的ARMS-PCR法,肾移植受者CYP3A5*3基因多态性与Tac的药代动力学明显相关。

湖南省汉族肾移植受者CYP3A5基因及MDR-1基因的分布

目的:了解湖南省汉族肾移植人群中细胞色素P4503A5基因(cytochromeP4503A5,CYP3A5)与多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR-1)的多态性分布情况,并分析与中国其他11省份汉族肾移植受者是否存在差异。方法:收集在中南大学湘雅三医院行肾移植手术及复诊的598例来自湖南省的汉族肾移植受者的血液样本进行基因检测,并经测序验证,然后与中国其他11省份汉族肾移植受者基因多态性的分布进行两独立样本的检验。结果:湖南省汉族肾移植受者CYP3A5*1/*1型为58例(9.7%),CYP3A5*1/*3型为251例(42.0%),CYP3A5*3/*3型为289例(48.3%);MDR-1 3435CC型为238例(39.8%),MDR-1 3435CT型为263例(44.0%),MDR-1 3435T型为97例(16.2%)。湖南省汉族肾移植受者CYP3A5*1/*1和*1/*3频率较全国其他11省份高,且突变基因*3频率较全国其他11省份低;MDR-1 3435CC和3435CT较全国其他11省份高,且突变基因T频率较全国其他11省份低。结论:湖南地区的汉族肾移植受者CYP3A5及MDR-1基因多态性分布及基因变异频率与中国其他11省份汉族肾移植受者有明显的差异,这对肾移植术后初期的钙调磷酸酶抑制剂类药物的应用具有一定指导意义。

温州地区急性白血病儿童CYP3A5基因多态性研究

目的:探讨温州地区汉族人群细胞色素P450-3A5(CYP3A5)基因多态性与儿童急性白血病(AL)易感性的关系。方法:采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术和PCR产物测序方法,检测119例AL患儿(病例组)和106例对照儿童(对照组)的CYP3A5-6986位点基因型分布及等位基因频率,并结合既往发表的文献进行温州与苏州不同地区间的比较。结果:1对照组与急性淋巴细胞白血病(ALL)组、急性髓细胞白血病(AML)组的基因型分布差异存在统计学意义(P<0.05)。2病例组G位点的基因频率高于对照组(P<0.05)。3按性别因素分层分析,儿童白血病的遗传易感性存在性别差异。4温州、苏州两个地区AL患儿的基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP3A5基因6986位点AG多态性可能与中国南方汉族人群男性白血病患儿的遗传易感性相关联。

肾移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响

目的探讨肾移植术后细胞色素P450酶(CYP)3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响。方法选择解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心2012年11月—2013年11月符合条件的行同种异体肾移植术患者63例,采用随机数字表法分为观察组(n=32)和对照组(n=31),比较两组CYP3A5基因型,住院期间服用他克莫司剂量、血药浓度、调整剂量的次数,急性排斥反应及不良反应发生情况。结果观察组术后第7天达到他克莫司目标浓度患者比例高于对照组、需要调整他克莫司剂量患者比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后1个月内观察组急性排斥反应和他克莫司不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者比较,CYP3A5*1/*1&*1/*3基因型肾移植患者术后1个月内急性排斥反应发生率高、不良反应发生率低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肾移植术后根据患者CYP 3A5基因型的不同建立他克莫司个性化给药方案,可使其血药浓度保持稳定,从而减少移植肾的急性排斥反应及不良反应。

他克莫司缓释胶囊在CYP3A5不同基因型肾移植受者中浓度/剂量值的差异

目的探讨他克莫司缓释胶囊在CYP3A5不同基因型肾移植受者中他克莫司浓度/剂量值(C_(0)/D)的变化特点。方法回顾性分析2019年8月至2020年2月在郑州大学第一附属医院行肾移植手术且术后采用免疫抑制方案(他克莫司缓释胶囊、吗替麦考酚酯联合甲泼尼龙)的31例成人肾移植受者。所有受者术前均检测CYP3A5基因型,分别把基因型为CYP3A5*1/*1、*1/*3的受者分为快代谢组,*3/*3型分为慢代谢组。记录术后不同时间点(第3、7、14天及第1、2、4、6、8、10、12个月)受者他克莫司谷浓度,计算C_(0)/D,比较两组C_(0)/D值的差异,对比不良反应的发生率。结果慢代谢组受者的C 0/D在术后第3、7、14天及第1、2、4、6、8、10、12个月均高于快代谢组受者,且在第7天及第2、6、8、10、12个月的差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同CYP3A5基因对肾移植术后口服他克莫司缓释胶囊患者的C_(0)/D值有影响,应根据CYP3A5基因型进行个体化给药。

肾移植术后早期BK病毒感染与CYP3A5基因多态性的相关性

探讨肾移植术后三个月BK病毒(BKV)感染与CYP3A5基因多态性的相关性。方法 选取2023年1月到2023年6月在广西医科大学第二附属医院移植中心进行肾移植并规律随访的144例受者为研究对象,根据术前CYP3A5测序结果,分为*1/*1(A/A),*1/*3(A/G),*3/*3(G/G)三组基因型。分析144例受者的CYP3A5基因型分布情况,比较三组基因型中肾移植术后3个月BK病毒感染的发生率的差异性。结果 144例受者中CYP3A5*1/*1(A/A)42例(29.2%),*1/*3(A/G)70例(48.6%),*3/*3(G/G)32例(22.2%)。*1/*1(A/A),*1/*3(A/G),*3/*3(G/G)受者BK病毒尿症和BK血症发生率分别为9.7%,13.8%,11.1%,和0,2.1%,1.4%,三组基因型的BKV血症和BKV尿症的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 肾移植术后三个月内BK 病毒感染与CYP3A5基因多态性无显著相关性。

VEGFR-3和CYP3A5基因单核苷酸多态性与肾细胞癌临床关系的研究

目的研究肾细胞癌患者血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)基因及细胞色素P-4503A5(CYP3A5)基因单核苷酸多态性与肾细胞癌临床的关系,探讨可以筛查肾细胞癌高危人群、预测肾细胞癌靶向治疗效果及毒性反应的分子遗传学标记物,为肾细胞癌的预防和个体化治疗提供依据。方法利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法,检测61例肾细胞癌患者VEGFR-3基因rs307826、CYP3A5基因rs776746多态性情况,结合肾细胞癌临床特征分析研究。结果 55例(90.2%)肾细胞癌患者VEGFR-3基因rs307826为AA野生纯合子型,其多态性分布与性别、年龄及肿瘤部位差异无统计学意义(P>0.05),AA型更多见于早期肿瘤(P=0.010);29例(47.5%)肾细胞癌患者CYP3A5基因rs776746为AG错义杂合子型,32例(52.5%)表现为GG野生纯合子型,其rs776746位点多态性在性别、年龄、肿瘤病理类型及肿瘤分期上未见明显差异(P>0.05),其中右侧肾细胞癌CYP3A5基因rs776746位点更易出现AG杂合子型错义突变(76.2%),差异具有统计学意义(χ2=5.111,P=0.024)。结论 VEGFR-3基因rs307826 AA野生纯合型可能为肾细胞癌患者预后较好的标志,而CYP3A5基因rs776746位点更易出现GG野生突变型,推测采用分子靶向治疗晚期肾细胞癌前检测该位点基因型可能有利于治疗过程中药物剂量的调整及不良反应的监测。

免疫抑制剂代谢相关基因多态性检测芯片的研制及其在肝移植患者中的应用

目的建立一种快速、准确的检测免疫抑制剂常见代谢相关基因多态性的微阵列芯片技术,明确肝移植供、受体细胞色素P450家族细胞色素3A5(cytochrome P4503A5,CYP3A5)及多药耐药1(multidrug resistance1,MDR1)基因多态性对术后患者他克莫司(FK506)浓度/剂量比(C/D)的影响。方法选取CYP3A5和MDR1基因外显子的8个常见变异基因位点(CYP3A5Exon1、Exon2、Exon3、Exon13和MDR1Exon1、Exon12、Exon21、Exon26)设计特异性野生型、突变型引物检测探针,通过AD3200微阵列芯片点样仪点样于醛基基片上,室温保湿过夜固定。采用该基因芯片对109份肝移植供、受者全血标本进行检测,每份样本重复检测3次,GenePix4100共聚焦扫描仪阅读芯片,GenePixPro410芯片图像分析软件分析结果,根据同一检测位点野生型探针和突变型探针在阴阳性状态的信号值比值来确定探针的切值(cut-off值)。引物探针和样本微阵列芯片检测结果与脱氧核糖核酸(DNA)测序作比对进行验证。进一步分析临床资料完整的32例肝移植患者,比较供、受体CYP3A5和MDR1基因多态性对患者FK506C/D值的影响。结果芯片样点分布均匀、清晰、规整度好、无漏点和连点,突变型探针和野生型探针的荧光信号强度区分明显;按照突变型探针和野生型探针的荧光强度比值设定cut-off值,结果易于判断,芯片检测结果与测序结果符合率高达99%。供体CYP3A5基因Exon3第6986位点A/G单核苷酸多态性(CYP3A5*3)与FK506C/D值有关,术后2、4、12周供体CYP3A5*1/*1和*1/*3型患者的FK506C/D值明显低于*3/*3型患者(均为P<0.05),而供、受体CYP3A5其它基因型及供受体MDR1各基因型组间FK506C/D值相比差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论供体CYP3A5基因第6986位点携带*1等位基因的患者需更高剂量FK506才能达到目标血药浓度。CYP3A5和MDR1基因多态性的微阵列芯片技术的检测效果理想,可重复性强,为肝移植术后免疫抑制剂的个体化用药提供可靠的参考指标。

CYP3A5基因多态性与双环醇保肝降酶效应的关系

目的研究CYP3A5酶基因多态性与双环醇保肝降酶作用临床效应的关系。方法34例慢性乙型肝炎患者在常规治疗的基础上予双环醇片治疗24周；治疗前后检测肝功能指标（ALT、AST）；采用PCR-RFLP法对患者CYP3A5酶基因型进行检测。结果将检测结果基因型为CYP3A5＊1（共16例，包括CYP3A5＊1/＊1型2例和CYP3A5＊1/＊3型14例）作为观察组，基因型为CYP3A5＊3组（即CYP3A5＊3/＊3型，18例）作为对照组。治疗后，CYP3A5＊1组和CYP3A5＊3组患者ALT、AST水平均有显著下降（P〈0．05）；CYP3A5＊3组患者的ALT和AST下降幅度分别为79．73％和74．76％，显著大于CYP3A5＊1组的65．90％和49．63％（P〈0．05）；治疗后，两组之间的ALT及AST相比差异有统计学意义（P〈0．05），CYP3A5＊3组ALT复常率和AST复常率均高于CYP3A5＊1组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CYP3A5酶基因型对双环醇治疗慢性乙肝的临床疗效抗炎保肝降酶效应有明显影响，基因型为CYP3A5＊3的慢性乙肝患者双环醇疗效反应较强，该酶基因型可能成为双环醇疗效（尤其是降酶效应）的预测参照因子。

CYP3A5基因多态性与摄盐水平的交互作用对日本男性血压的影响

细胞色素P450酶系（Cytochrome P450,CYP）3A5酶参与原发性高血压的致病机制,CYP3A5基因可能是导致盐敏感性高血压的重要候选基因之一.本研究在日本男性人群中探讨CYP3A5/A6986G多态性与血压的关联,研究基因型与个体摄盐水平的交互作用对血压的影响,旨在通过探索基因-环境交互作用对血压的影响,分析CYP3A5基因对盐敏感性高血压的作用.