细胞色素P450酶2C19基因多态性对TIPS术后患者服用氯吡格雷效果的影响

目的评估细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)肝硬化患者术后服用氯吡格雷抗血小板治疗的影响。方法收集2013年1月至2014年12月接受TIPS术治疗的171例肝硬化患者临床资料。所有患者均于术中采集门静脉及肘静脉血液样本并行CYP2C19基因检测。术后每3个月临床随访,比较分析基因检测结果与临床随访结果。结果 110例TIPS术前无输血且术后规律服用氯吡格雷患者纳入本研究。术后平均服用氯吡格雷时间为192.4 d(31~517 d),门静脉血及肘静脉血基因检测结果一致,CYP2C19基因型为*1/*1有49例(44.5%)、*1/*2有27例(24.6%)、*1/*3有18例(16.4%)、*2/*2有11例(10.0%)、*2/*3有3例(2.7%)、*3/*3有2例(1.8%);随访显示慢代谢型基因携带患者分流道功能异常发生率为87.5%(14/16),较中等代谢型患者(20.0%,9/45,χ2=22.9,P=0.006)及快代谢型患者(8.2%,4/49,χ2=37.91,P=0.000 1)明显增高;Cox回归模型多变量分析提示CYP2C19慢代谢型基因变异,是分流道功能异常的重要预测因素(95%CI 1.80~9.03,P=0.000 7)。结论 CYP2C19慢代谢基因变异(*2/*2、*2/*3、*3/*3)是影响TIPS术后患者氯吡格雷治疗效果的重要因素之一,术前检测可为术后提供较为有效的抗血小板治疗方案。

新疆维吾尔族人群细胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性：与汉族人群的比较(英文)

背景:研究已证实细胞色素P450酶同工酶2C19,其代谢表型呈现遗传多态性,表现为强、弱代谢型,而且存在显著的种族间和个体间差异。目的:观察新疆维吾尔族人群胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性分布情况。方法:纳入144例新疆维吾尔族和156例汉族健康志愿者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法进行细胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性分析,进一步观察维吾尔族和汉族人基因表型和基因频率的差异。结果与结论:新疆维吾尔族人群强代谢型基因wt/wt,wt/m1,wt/m1+wt/m2的总频率明显高于汉族(P<0.05),而弱代谢型基因m1/m1的总频率明显低于汉族(P<0.05)。维吾尔族和汉族的wt,m1,m2的等位基因频率差异均有显著性意义(P<0.05),其中m1等位基因频率为m2的58倍(P<0.01)。结果显示,中国新疆维吾尔族人群胞色素P450酶同工酶2C19弱代谢型(m1/m1)频率低于汉族,由于m1等位基因频率远高于汉族人群,因此维吾尔族胞色素P450酶同工酶2C19基因突变以m1型为主。

细胞色素P450同工酶2C9及维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因多态性对华法林用量的影响

目的探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶亚单位1(VKORC1)基因多态性分布情况及对华法林用量的影响。方法收集2014年3月至2016年10月宁波大学医学院附属医院临床口服华法林患者70例,应用PCR-荧光探针法检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者年龄、体重、身高、凝血酶原时间、国际标准化比值、华法林剂量等指标。结果 VKORC1AA+CYP2C9*1/*1基因型58例(82.9%)、VKORC1AA+CYP2C9*1/*3基因型5例(7.1%)、VKORC1AG+CYP2C9*1/*1基因型5例(7.1%)、VKORC1GG+CYP2C 9*1/*1基因型2例(2.9%),服用华法林平均剂量分别为(3.1±0.5)mg/d、(1.6±0.1)mg/d、(4.4±0.4)mg/d、(5.5±0.4)mg/d。结论患者中CYP2C9和VKORC1基因存在多态性,且不同基因型患者间华法林用量差别较大。

细胞色素P450酶1A2和2C19基因多态性与难治性抑郁症的关联分析

目的探讨细胞色素P450酶(cytochromeP450enzymes,CYP)1A2、2C19基因多态性与难治性抑郁症的关联。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)测定79例难治性抑郁症患者及107名正常对照者CYP1A2C163A、CYP2C19G681A基因多态性。结果两组间基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=3.605,P>0.05;χ2=3.154,P>0.05)。难治性抑郁症患者对照组间基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=0.853,P>0.05;χ2=0.568,P>0.05)。79名患者中46名接受氟西汀合并小剂量利培酮(0.5～2.0mg/d)治疗,将其分为治疗有效组和无效组,两组间CYP1A2C163A(χ2=0.785,P>0.05;χ2=7.142,P>0.05)CYP2C19G681A(χ2=3.008,P>0.05;χ2=2.722,P>0.05)基因型及等位基因分布差异均无显著性。根据CYP2C19G681A基因多态性将患者分为无突变组(G/G型)和突变组(G/A型和A/A型),两组患者CYP1A2C163A基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=0.252,P>0.05;χ2=0.682,P>0.05)。结论CYP1A2C163A和CYP2C19G681A基因多态性与难治性抑郁症无显著关联,不是影响利培酮对氟西汀增效作用的主要因素。

性别对华南地区汉族人群细胞色素P450酶2C19基因遗传多态性的影响

目的研究华南地区汉族人群细胞色素P450酶(CYP)2C19基因遗传多态性。方法应用基因芯片法对359例来院就诊的心血管疾病患者进行CYP2C19基因检测,按性别分类进行遗传多态性分析。以22例健康人作为对照组。结果基因型为野生型*1/*1型占42.3%(152/359),突变型*1/*2型占45.7%(164/359)、*1/*3型占7.8%(28/359)、*2/*2型占10.3%(37/359)、*2/*3型占1.4%(5/359)、*3/*3型占0.6%(2/359)。男性中基因型为*1/*1型占41.2%(91/221)、*1/*2型占37.1%(82/221)、*1/*3型占7.2%(16/221)、*2/*2型占12.7%(28/221)、*2/*3型占1.4%(3/221)、*3/*3型为0,女性中基因型为*1/*1型占44.2%(61/138)、*1/*2型占37.7%(52/138)、*1/*3型占8.7%(12/138)、*2/*2型占6.5%(9/138)、*2/*3型占1.4%(2/138)、*3/*3型占1.4%(2/138),男性和女性中各类基因型的发生率均无统计学差别(P>0.05)。结论性别对华南地区汉族人群CYP2C19基因遗传多态性无影响。

急性冠脉综合征患者细胞色素P450的2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用及其预后的关系研究

背景临床上氯吡格雷的治疗效果普遍存在个体差异,这与患者种族相关并受其基因型影响。目的探讨急性冠脉综合征患者细胞色素P450的2C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用及其预后之间的关系,以期为以基因分型为指导的个体化抗血小板治疗提供依据。方法选取2012年3—12月在航天中心医院心脏中心住院治疗的急性冠脉综合征患者98例为研究对象。入院后给予患者氯吡格雷单次负荷剂量300 mg而后75 mg/d口服,或直接给予75 mg/d常规剂量口服。分别检测患者入院时、治疗3 d后血小板聚集率,血小板抑制率,氯吡格雷抵抗情况。采用Taqman-PCR技术检测患者CYP2C19基因型,根据CYP2C19基因检测结果,按照是否携带突变基因A将患者分为野生型组(第5外显子G681A位点和第4外显子G636A位点均无突变基因A,34例)和突变型组(第5外显子G681A位点或第4外显子G636A位点有突变基因A,64例)。随访患者主要心血管不良事件(MACEs)发生情况。结果 CYP2C19*2基因型和CYP2C19*3基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),提示本研究纳入的样本具有较好的群体代表性。不同CYP2C19*2基因型患者入院时血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19*2中,GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率大于GG基因型(P<0.05);CYP2C19*2中,AA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率大于GG、GA基因型(P<0.05)。CYP2C19*2中,GA、AA基因型患者血小板抑制率小于GG基因型(P<0.05)。CYP2C19*2中,GG、GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率均小于入院时血小板聚集率(P<0.05)。不同CYP2C19*3基因型患者入院时血小板聚集率、治疗3 d后血小板聚集率、血小板抑制率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19*3中,GG、GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率小于入院时血小板聚集率(P<0.05)。野生型组患者氯吡格雷抵抗发生率小于突变型组(P<0.05)。野生型组MACEs发生率小于突变型组(P<0.05)。CYP2C19*2中,GG基因型患者MACEs发生率小于AA基因型(P<0.05);CYP2C19*2中,GA基因型患者MACEs发生率小于AA基因型(P<0.05)。不同CYP2C19*3基因型患者MACEs发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性冠脉综合征患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关,含有CYP2C19第5外显子突变者服用常规剂量氯吡格雷后抗血小板作用减弱,预后较差,而第4外显子突变对患者预后影响相对较小。

艾司西酞普兰抗抑郁疗效与细胞色素酶P450 2C19基因及5-羟色胺转运体基因多态性关联性分析

目的:探索艾司西酞普兰抗抑郁疗效与细胞色素酶P450 2C19基因(CYP2C19)及5-羟色胺转运体基因(5-HTTLPR)多态性关联性。方法:给予51例抑郁症患者艾司西酞普兰10～20 mg/d单药治疗4周;以治疗前后汉密尔顿抑郁量表24项(HAMD-24)减分率> 50%为有效。应用聚合酶链反应技术检测CYP2C19基因、5-羟色胺转运体基因(5-HTTLPR)多态性,并分析其与艾司西酞普兰有效性的关系。结果:CYP2C19及5-HTTLPR各基因型间艾司西酞普兰治疗的有效率比较差异无统计学意义(χ2=0. 166,P=1. 000;χ2=2. 000,P=0. 217); CYP2C19各基因型患者的不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2=16. 115,P <0. 001),低代谢型患者不良反应发生率明显高于其他型; Logistic回归分析显示艾司西酞普兰抗抑郁疗效与年龄(B=-0. 192,P=0. 009)和病程(B=-0. 170,P=0. 011)相关。结论:CYP2C19、5-HTT基因多态性不影响艾司西酞普兰抗抑郁的疗效。

细胞色素P450酶2C19基因多态性对氟西汀治疗抑郁症患者疗效的影响

目的:探讨细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对氟西汀治疗抑郁症患者疗效的影响。方法:连续招募152例抑郁症患者,采用DNA微阵列芯片法检测CYP2C19基因型。依据CYP2C19基因检测结果,将患者分为快代谢组、中等代谢组和慢代谢组,三组患者均单用氟西汀抗抑郁治疗,连续用药4周,记录三组治疗前后汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评分及治疗过程中副反应量表(TESS)评分情况,以HAMD-17减分率≥50%定义为有效,二元logistic回归分析影响治疗效果的因素。结果:快代谢组、中代谢组和慢代谢组分别有58例(38.2%)、71例(46.7%)和23例(15.1%)患者。治疗前,三组HAMD-17评分差异无显著性;治疗后,慢代谢组HAMD-17评分显著低于快代谢组和中等代谢组(P<0.05);患者分组与治疗时间有交互作用(F=4.891,P=0.014),三组HAMD-17评分随治疗时间的变化趋势不同;慢代谢组治疗有效率显著高于快代谢组(P<0.05);治疗过程中,三组TESS评分差异无显著性;二元logistic回归分析显示,患者的病程(OR=0.576,P=0.012)是氟西汀抗抑郁治疗效果的独立影响因素,CYP2C19基因快代谢型患者应用氟西汀抗抑郁治疗有效的可能性是慢代谢型患者的22.6%(OR=0.226,P=0.009)。结论:CYP2C19慢代谢型患者应用氟西汀抗抑郁治疗疗效较好,CYP2C19基因多态性对氟西汀抗抑郁症治疗有影响。

精神药物与细胞色素P450 2C酶

阿米替林、氯丙咪嗪、西酞普兰、艾司两酞普兰、度洛西汀、吗氯贝胺和苯妥英经2C19酶代谢,氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀和丙戊酸钠抑制2C19酶,理论上升高这些药物血浓度,而卡马西平和苯妥英抑制2C19酶,理论上降低这些药物血浓度。丙戊酸钠、苯妥英、阿戈美拉汀经2C9酶代谢,氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和丙戊酸钠抑制2C9酶,理论上增加这些药物血浓度,而卡马西平和巴比妥酸盐诱导2C9酶,降低这些药物血浓度。

104名藏族志愿者中细胞色素P450 2C19_(m1)的基因多态性

细胞色素P4502C19(CYP2C19)参与临床上许多重要药物的代谢。根据其代谢S 美芬妥英或其他CYP2C19底物的能力不同,有强代谢者(EMs)和弱代谢者(PMs)之分。PMs表型的频发率存在明显的种族差异。主要报道了细胞色素P4502C19m1在中国藏族人群中的多态性分布。在104例无血缘关系藏族人群中,49人(47 1%)为CYP2C19野生型纯合子(wt/wt),46人(44 2%)为CYP2C19m1杂合子(wt/m1),9人(8 7%)为CYP2C19m1突变型纯合子(m1/m1)。CYP2C19野生型等位基因频率为0 692,CYP2C19m1等位基因频率为0 308。该结果与国内外报道的中国其余民族的CYP2C19m1等位基因频率相比具有一定可比性。

健康汉族人细胞色素P450 2Cl9基因的检测

目的 了解广东地区汉族人细胞色素 (P4 5 0 2C19)基因的分布情况 .方法 应用PCR技术对正常人细胞色素 (P4 5 0 2C19)基因进行扩增以SmaI进行限制性酶切图谱分析 .结果 广东地区汉族人P4 5 0 2C19基因中 ,野生型纯合子 (wt/wt)频率是 0 .4 4 5 4 ;CYP2Cl9杂合子 (mt/ml)频率是 0 .4 0 91;CYP2Cl9突变型纯合子 (ml/ml)频率是 0 .14 5 5 .P4 5 0 2C19基因ml频率是 0 .35 0 0 ,基因wt频率是 0 .6 5 0 0 .结论 广东地区汉族人的细胞色素CYP2C19基因频率与其它地区人群相接近 .

基于TaqMan-MGB探针检测CYP2C19基因*2、*3和*17三个多态性位点的方法

目的建立TaqMan-MGB探针检测CYP2C19基因*2、*3和*17三个多态性位点的方法。方法针对CYP2C19基因*2、*3和*17位点设计合成相应引物及双标记探针。选取2021年3月至2022年6月贵州省人民医院心内科门诊已知基因型的剩余全血样本42例,覆盖每个位点的每个基因型各10例,提取DNA进行聚合酶链反应(PCR)检测,产物进行电泳和Sanger法测序分析。加样1、10、100、800 ng DNA,进行PCR检测以评价灵敏度。每个位点的每个基因型5例,每周1次对其检测,连续3周,以评价重复性。结果设计的引物扩增出目的基因片段,电泳显示明亮的单一的DNA条带;90个基因型的PCR结果与测序结果完全一致(P>0.05);不同加样量PCR法均可准确判读基因型,所有基因型在1 ng水平的Ct值均<34。同一基因型3次重复检测的结果一致。结论本研究成功建立了TaqMan-MGB探针检测CYP2C19基因*2、*3和*17三个多态性位点的方法,具有快速、准确、灵敏、简便的特点。

短刺小克银汉霉AS3.910的CYP2C9同工酶抑制作用

目的探索具有药物代谢酶CYP2C9活性的微生物模型对CYP2C9抑制剂的响应。方法选用短刺小克银汉霉AS 3.910为模型菌株,检测CYP2C9抑制剂对CYP2C9底物特定转化产物产率的影响,并通过底物间相互影响的程度探索该转化体系中的药物代谢相互作用。采用液相色谱-多级质谱联用技术检测转化产物。结果CYP2C9抑制剂苯溴马隆抑制4′-羟基甲苯磺丁脲的生成,使其产率由100%下降到14.5%;磺胺苯吡唑抑制O-去甲基吲哚美辛的生成,使其产率由75.2%降低到9.9%;丙戊酸抑制4′-羟基双氯芬酸的生成,使其产率由98.6%降低到2.7%。底物药物甲苯磺丁脲、双氯芬酸和吲哚美辛之间存在代谢相互作用,导致生成相应代谢物的产率降低。结论3种CYP2C9抑制剂不同程度地抑制了短刺小克银汉霉的CYP2C9同工酶,而且CYP2C9底物间存在药物代谢相互作用。

甘肃回族藏族人群CYP2C19基因多态性分析

目的确定细胞色素P450 2C19(CYP2C19)在甘肃地区回族藏族人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察性别对其基因多态性的影响。方法选取甘肃地区回族藏族无亲缘关系的健康人,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析CYP2C19基因多态性。结果检测到CYP2C19的5个基因型,其在男女间分布差异无统计学意义,但在回族藏族间分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论在甘肃地区回族藏族健康人群中,CYP2C19的基因型分布差异有统计学意义,而性别对CYP2C19遗传多态性无显著影响。

CYP2C19基因多态性与幽门螺杆菌阳性老年胃癌患者的关系研究

目的研究CYP2C19基因多态性与幽门螺杆菌(HP)阳性老年胃癌患者的关系,探讨遗传因素在胃癌发病中的作用。方法年龄>70岁的老年HP阳性患者150例,按照是否患有胃癌分为2组,HP阳性胃癌患者75例为观察组,HP阳性的非胃癌患者(包括胃溃疡、慢性胃炎等)75例为对照组,采用MassArray SNP方法检测2组CYP2C19基因分型。结果观察组患者CYP2C19基因分子为纯合子快代谢型、杂合子快代谢以及慢代谢型,三者发生率分别为33.3%、40.0%、26.7%;对照组以上3种类型分别为40.0%、45.3%、14.7%,观察组患者慢代谢型发生率较对照组高(X^2=9.284,P<0.05)。结论 CYP2C19的慢代谢型增加了老年HP阳性患者患胃癌的风险性,需要加强定期随访。

CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中发病及预后的相关性

目的探讨细胞色素P450药物代谢酶(CYP)2C19基因多态性对老年缺血性脑卒中(ISS)发病及预后的影响。方法将2014年1月至2016年6月收治的老年ISS患者120例作为ISS组,另选取同期健康体检者120例作为对照组,ISS组给予氯吡格雷75mg/d持续治疗12个月,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测CYP2C19基因型,血栓弹力图法检测ISS组血小板聚集抑制率,分析CYP2C19基因型与ISS发生、氯吡格雷抵抗的相关性,并对预后影响因素进行非条件多因素Logistic回归分析。结果ISS组CYP2C19G681A位点AA型基因、G636A位点AA型、AG型基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);氯吡格雷抵抗组CYP2C19基因G681A位点AG型、AA型频率显著高于敏感组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示糖尿病、氯吡格雷抵抗、携带CYP2C19基因G681A位点AA型是老年ISS患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CYP2C19老年G681A位点AA型基因及G636A位点AA型、AG型基因是老年ISS发病的易感基因,而CYP2C19G681A位点AG型、AA型基因与氯吡格雷抵抗密切相关。此外,G681A位点AA型基因是老年ISS患者不良预后的独立危险因素。

中国独龙族人群中CYP 2C19基因多态性的分布

目的:研究细胞色素P450 2C19(CYP 2C19)基因在中国云南独龙族人群中的基因型及突变频率。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性内切酶片段长度多态性技术,分析205例独龙族人的基因型。结果:84例为CYP 2C19野生型纯合子(wt/wt);98例为CYP 2C19ml杂合子(wt/ml);23例为CYP 2C19ml突变型纯合子(ml/ml),CYP 2C19ml突变频率为0.351。结论:中国云南独龙族人群P450 2C19存在突变,突变频率与国内各种族相比具有一定的可比性。

ABCB1及CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗的影响

氯吡格雷是一种人工合成的噻吩并吡啶类抗血小板药物，广泛应用于心脑血管病预防及治疗过程中。其本身为无作用的前体药物，口服后约85%的氯吡格雷被酯酶水解，只有15%的药物经肝脏的细胞色素P450酶系（cytochromeP450，CYP）转化成为活性成分后发挥作用[1]。吸收后的氯吡格雷经CYP活化过程分为两步[2]：第一步，氯吡格雷经细胞色素氧化酶P450-2C19（CYP2C19），细胞色素氧化酶P450-1A2（CYP1A2）和细胞色素氧化酶P450-2B6（CYP2B6）转化为2-氧-氯吡格雷，转化比例分别约为45%、36%、19%。第二步，2-氧-氯吡格雷经细胞色素氧化酶P450-3A4/5（CYP3A4/5），CYP2B6，CYP2C19和细胞色素P450-2C9（CYP2C9）转化为硫醇活化代谢产物，转化比例分别约为40%、33%、21%和7%。之后活化的氯吡格雷与血小板表面的二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体不可逆的结合，阻断ADP对腺苷环化酶的抑制作用，从而发挥抑制血小板聚集的功能。

CYP2C19和VKORC1基因多态性在指导华法林个体化用药中的价值

探讨CYP2C19、VKORC1基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法 2019年1月~2020 年12月选取我院服用华法林抗凝的100例住院患者,检测 CYP2C19 *1、*2、*3 位点和VKOR C1-1639 AA 、AG 、GG 位点基因型,对患者的年龄、性别、身高、基础INR值、ALB值、ALT值和INR首次达标的时间,INR达标后华法林的总用量以及日均用量的信息进行收集整理。结果 VKORC1基因方面:排除CYP2C19基因型差异的干扰,VKORC1-1639AA与VKORC1-1639 AG /GG 基因型患者相比, INR首次达标的天数短(P<0.05),且基因型AA患者INR指标合格时,需要的华法林的总量高以及日平均用量均少于基因型AG/GG患者(P<0.05);CYP2C19方面:排除VKORC1基因型差异的干扰, CYP2C19*2/*3基因患者相比CYP2C19*1基因患者,无论是首次达标天数还是华法林总量均是最低;若两种基因型同时变异的患者与基因型为野生型患者比较,INR初次达标天数略有延长,所需的华法林总量也有所增加。结论 CYP2C19 和 VKORC1基因检测对于指导患者华法林的临床个体化用药具有一定价值,减少不良出血事件的发生概率,增加患者使用华法林的安全性。