细胞色素P450酶2D6和细胞色素P450酶2C9基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的关系

目的探讨细胞色素P450酶2D6（cytochrome P450 proteins 2 D6，CYP2D6）和细胞色素P450酶2C9 （cytochrome P450 proteins 2 C9，CYP2C9）基因多态性与早发型重度子痫前期及拉贝洛尔治疗效果的相关性。方法2013年8月至2016年7月在首都医科大学附属北京妇产医院住院分娩的105例早发型重度子痫前期患者（研究组）和103例正常孕妇（对照组）纳入研究。早发型重度子痫前期患者使用拉贝洛尔控制血压，拉贝洛尔达到平均剂量（100 mg，8 h 1次）后若血压控制可，则认为拉贝洛尔有效（n=75）；若血压控制不佳，需加用其他药物则认为治疗无效。应用TaqMan探针技术检测2组孕妇CYP2C9基因rs1057910、rs4918758位点和CYP2D6基因rs1065852、rs28371725、rs35742686、rs3892097位点基因型分布及等位基因频率。比较2组以及拉贝洛尔是否有效者间基因型及等位基因频率。采用χ2检验、方差分析及LSD检验进行统计学分析。结果2组CYP2C9基因rs1057910位点均为AA基因型，CYP2D6基因rs35742686位点均为TT基因型、rs3892097位点均为CC基因型，未检测到变异。研究组CYP2D6基因rs28371725位点CC及CT基因型频率[18.1%（19/105）与14.6%（15/103）；56.2%（59/105）与42.7%（44/103）；χ2=6.707]及C等位基因频率均高于对照组[46.2%（97/210）与35.9%（74/206），χ2=4.529]，差异均有统计学意义（P值均〈0.05）。研究组CYP2D6基因rs28371725位点CC、CT、TT基因型孕妇的年龄、舒张压、孕前体重指数、血清甘油三酯、肌酐及新生儿出生体重比较，差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。CC基因型孕妇的分娩孕周和血浆白蛋白分别为（32.5±2.1）周和（27.2±9.3）g/L，明显高于CT[（29.5±1.8）周和（20.3±10.4） g/L]及TT基因型者[（29.8±2.2）周和（22.5±7.4）g/L]，收缩压和24 h尿蛋白定量明显低于CT及TT基因型者，差异均有统计学意义（LSD检验，P值均〈0.05）。拉贝洛尔治疗无效者CYP2D6基因rs1065852位点的G等位基因频率高于治疗有效者[93.3%（56/60）与76.0%（114/150），χ2=8.351，P=0.004]。结论CYP2D6基因rs28371725位点基因多态性可能与早发型重度子痫前期有关，而rs1065852位点G等位基因可能与拉贝洛尔治疗效果有关。

细胞色素P450酶1A2和2C19基因多态性与难治性抑郁症的关联分析

目的探讨细胞色素P450酶(cytochromeP450enzymes,CYP)1A2、2C19基因多态性与难治性抑郁症的关联。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)测定79例难治性抑郁症患者及107名正常对照者CYP1A2C163A、CYP2C19G681A基因多态性。结果两组间基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=3.605,P>0.05;χ2=3.154,P>0.05)。难治性抑郁症患者对照组间基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=0.853,P>0.05;χ2=0.568,P>0.05)。79名患者中46名接受氟西汀合并小剂量利培酮(0.5～2.0mg/d)治疗,将其分为治疗有效组和无效组,两组间CYP1A2C163A(χ2=0.785,P>0.05;χ2=7.142,P>0.05)CYP2C19G681A(χ2=3.008,P>0.05;χ2=2.722,P>0.05)基因型及等位基因分布差异均无显著性。根据CYP2C19G681A基因多态性将患者分为无突变组(G/G型)和突变组(G/A型和A/A型),两组患者CYP1A2C163A基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=0.252,P>0.05;χ2=0.682,P>0.05)。结论CYP1A2C163A和CYP2C19G681A基因多态性与难治性抑郁症无显著关联,不是影响利培酮对氟西汀增效作用的主要因素。

细胞色素氧化酶P4502C9基因多态性与冠心病及血脂水平的关系

目的探讨细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)基因多态性与冠心病和血脂水平的相关性。方法应用聚合酶链反应和基因测序方法,检测218例经冠状动脉造影确诊冠心病或有明确心肌梗死的患者及200例经冠状动脉造影排除冠心病的对照者的CYP2C9基因型,并对突变基因型者和野生基因型者的血脂按常规方法测定并进行比较分析。结果冠心病组突变型CYP2C9*3基因发生率显著高于非冠心病对照组(P<0.05),突变型CYP2C9*3基因型者和野生型CYP2C9*1基因型者血脂水平差异无统计学意义。结论CYP2C9基因多态性与冠心病的发生可能相关,但未发现与血脂水平有相关性。

性别对华南地区汉族人群细胞色素P450酶2C19基因遗传多态性的影响

目的研究华南地区汉族人群细胞色素P450酶(CYP)2C19基因遗传多态性。方法应用基因芯片法对359例来院就诊的心血管疾病患者进行CYP2C19基因检测,按性别分类进行遗传多态性分析。以22例健康人作为对照组。结果基因型为野生型*1/*1型占42.3%(152/359),突变型*1/*2型占45.7%(164/359)、*1/*3型占7.8%(28/359)、*2/*2型占10.3%(37/359)、*2/*3型占1.4%(5/359)、*3/*3型占0.6%(2/359)。男性中基因型为*1/*1型占41.2%(91/221)、*1/*2型占37.1%(82/221)、*1/*3型占7.2%(16/221)、*2/*2型占12.7%(28/221)、*2/*3型占1.4%(3/221)、*3/*3型为0,女性中基因型为*1/*1型占44.2%(61/138)、*1/*2型占37.7%(52/138)、*1/*3型占8.7%(12/138)、*2/*2型占6.5%(9/138)、*2/*3型占1.4%(2/138)、*3/*3型占1.4%(2/138),男性和女性中各类基因型的发生率均无统计学差别(P>0.05)。结论性别对华南地区汉族人群CYP2C19基因遗传多态性无影响。

细胞色素P450酶2C19基因多态性对TIPS术后患者服用氯吡格雷效果的影响

目的评估细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)肝硬化患者术后服用氯吡格雷抗血小板治疗的影响。方法收集2013年1月至2014年12月接受TIPS术治疗的171例肝硬化患者临床资料。所有患者均于术中采集门静脉及肘静脉血液样本并行CYP2C19基因检测。术后每3个月临床随访,比较分析基因检测结果与临床随访结果。结果 110例TIPS术前无输血且术后规律服用氯吡格雷患者纳入本研究。术后平均服用氯吡格雷时间为192.4 d(31~517 d),门静脉血及肘静脉血基因检测结果一致,CYP2C19基因型为*1/*1有49例(44.5%)、*1/*2有27例(24.6%)、*1/*3有18例(16.4%)、*2/*2有11例(10.0%)、*2/*3有3例(2.7%)、*3/*3有2例(1.8%);随访显示慢代谢型基因携带患者分流道功能异常发生率为87.5%(14/16),较中等代谢型患者(20.0%,9/45,χ2=22.9,P=0.006)及快代谢型患者(8.2%,4/49,χ2=37.91,P=0.000 1)明显增高;Cox回归模型多变量分析提示CYP2C19慢代谢型基因变异,是分流道功能异常的重要预测因素(95%CI 1.80~9.03,P=0.000 7)。结论 CYP2C19慢代谢基因变异(*2/*2、*2/*3、*3/*3)是影响TIPS术后患者氯吡格雷治疗效果的重要因素之一,术前检测可为术后提供较为有效的抗血小板治疗方案。

细胞色素P450 2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对非瓣膜性心房颤动患者华法林维持剂量的影响

目的 探讨细胞色素P450（CYP）2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对非瓣膜性心房颤动患者华法林维持剂量的影响。方法 选择2015年1月至2016年9月于上海交通大学医学院附属新华医院心内科病房住院的非瓣膜性心房颤动并服用华法林的患者100例。采用等位基因特异性引物结合实时荧光聚合酶链反应法测定100例非瓣膜性心房颤动患者CYP 2C9和VKORC1基因多态性。收集患者性别、年龄、体质量、华法林稳定维持剂量、凝血酶原时间国际标准化比值等指标做分析。结果 100例非瓣膜性心房颤动患者的CYP 2C9基因检测有93例野生纯合体型、7例突变杂合体型，VKORC1基因检测有89例野生A/A型、11例突变A/G型。CYP 2C9杂合体型患者较野生纯合体型患者所需华法林稳态剂量小［（1.8±0.8）mg比（2.4±1.0）mg］，VKORC1基因A/A型较A/G型华法林稳态剂量小［（2.2±1.0）mg比（3.1±0.8）mg］，男性患者所需的华法林稳定维持剂量高于女性患者［（2.6±1.2）mg比（2.1±0.8）mg］，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。随着患者年龄的增加，50~59岁、60~69岁、70~79岁患者所需华法林维持稳态剂量呈降低趋势［（2.8±1.6）、（2.4±0.9）、（2.2±0.8）、（2.1±0.9）mg］。结论 CYP 2C9和VKORC1基因多态性与华法林维持剂量的个体间差异有关系。年龄和性别是影响华法林维持量的重要因素。

华法林相关维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1及细胞色素P450 2C9基因型快速检测的方法研究

目的建立一种快速、准确、简便、经济的检测维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）和细胞色素P450 2C9（CYP2C9）基因型的方法。方法提取220例肺栓塞患者外周血的DNA，针对2个基因的SNP位点设计特异性引物，并进行荧光聚合酶链反应（PCR），根据荧光PCR的熔解曲线分析样本的基因型。同时对样本进行传统的限制性酶切片段长度多态性（PCR—RFLP）基因分型，从时间、通量、费用、准确性等方面对2种方法进行比较。结果VKORC1 1693G〉A和CYP2C91 075A〉C两个SNP位点的不同基因型具有不同的熔解曲线峰型。220例样本中，VKORC1基因AA型184例，AG型34例，GG型2例，各占83．6％、15．5％、0．9％；CYP2C9基因＊1／＊1型加1例，＊1／＊3型19例，各占91．4，％、8．6％，无＊3／＊3型纯合子。PCR-RFLP检测结果与上述结果基本相同。2种方法相比，前者较后者操作步骤少，用时少，费用相当，结果更准确。结论利用荧光PCR检测VKORC1及CYP2C9的SNP分型操作简便、快速、经济、准确，适用于临床实验室开展基因分型。

CYP2C19基因型与药物代谢相关性研究进展

细胞色素P450(CYP450)家族是人体内最重要的药物氧化代谢酶之一,而细胞色素P4502C19(CYP2C19)是CYP450家族中重要一员,参与许多药物的氧化代谢。药物代谢酶的基因多态性被认为是个体间药物反应差异最主要的原因,CYP2C19基因多态性影响许多药物的代谢,并与几种常用处方药的临床疗效和安全性问题密切相关。根据CYP2C19基因多态性可将人群分为慢代谢型、中间代谢型、正常代谢型和超快代谢型四大类。本文主要介绍CYP2C19基因多态性与其代谢药物相关性的研究进展,以期为临床个体化合理用药提供参考依据。

CYP2C9和COX-2基因多态性对非甾体类抗炎药治疗强直性脊柱炎临床疗效的影响

目的探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)和环氧化酶-2(COX-2)基因多态性对非甾体类抗炎药治疗强直性脊柱炎(AS)临床疗效的影响。方法选择2020年1月至2021年6月在该院就诊的117例AS患者作为观察组;根据“性别相同、年龄±1岁”的原则,选择同期在该院健康体检的受试者作为117例作为对照组。观察两组受试者CYP2C9*3和COX-2基因启动子区域中的1190A/G和-1195G/A基因多态性,观察AS患者治疗前后的临床资料变化,观察CYP2C9*3、COX-2-1190A/G、COX-2-1195G/A等不同基因型AS患者基于ASAS20改善标准和ASAS40改善标准的疗效是否存在差异。结果两组受试者CYP2C9*3基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。两组受试者COX-2-1290A/G基因型和等位基因频率以及COX-2-1195G/A基因型和等位基因频率的差异均存在统计学意义(P<0.05)。治疗后,AS患者晨僵持续时间、周围关节受累、指地距、枕墙距、Schober测试、ESR、CRP、BASDAI(VAS)、BASDAI≥4、BASFI(VAS)、总体评价(VAS)等指标数值均较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。117例患者中,有68例(58.12%)符合ASAS20改善标准,30例(25.64%)符合ASAS40改善标准。不同CYP2C9*3基因型(AA、AC+CC)之间的ASAS20、ASAS40改善情况差异均无统计学意义(P>0.05);不同COX-2-1290A/G基因型之间的ASAS20、ASAS40改善情况差异存在统计学意义(P<0.05),其中AA基因型患者的ASAS20和ASAS40改善率均显著高于AG+GG基因型患者(P<0.05);不同COX-2-1195G/A基因型之间的ASAS20、ASAS40改善情况差异存在统计学意义(P<0.05),其中GG+AA基因型的ASAS20和ASAS40改善率显著高于GG患者(P<0.05)。结论COX-2-1290A/G和COX-2-1195G/A多态性可增加AS患者预后不良的风险,可能是预测非甾体类抗炎药治疗AS疗效的生物学指标,而CYP2C9*3多态性与非甾体类抗炎药治疗AS疗效的关系尚有待进一步研究。

新疆维吾尔族人群细胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性：与汉族人群的比较(英文)

背景:研究已证实细胞色素P450酶同工酶2C19,其代谢表型呈现遗传多态性,表现为强、弱代谢型,而且存在显著的种族间和个体间差异。目的:观察新疆维吾尔族人群胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性分布情况。方法:纳入144例新疆维吾尔族和156例汉族健康志愿者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法进行细胞色素P450酶同工酶2C19基因多态性分析,进一步观察维吾尔族和汉族人基因表型和基因频率的差异。结果与结论:新疆维吾尔族人群强代谢型基因wt/wt,wt/m1,wt/m1+wt/m2的总频率明显高于汉族(P<0.05),而弱代谢型基因m1/m1的总频率明显低于汉族(P<0.05)。维吾尔族和汉族的wt,m1,m2的等位基因频率差异均有显著性意义(P<0.05),其中m1等位基因频率为m2的58倍(P<0.01)。结果显示,中国新疆维吾尔族人群胞色素P450酶同工酶2C19弱代谢型(m1/m1)频率低于汉族,由于m1等位基因频率远高于汉族人群,因此维吾尔族胞色素P450酶同工酶2C19基因突变以m1型为主。

细胞色素P450同工酶2C9及维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因多态性对华法林用量的影响

目的探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶亚单位1(VKORC1)基因多态性分布情况及对华法林用量的影响。方法收集2014年3月至2016年10月宁波大学医学院附属医院临床口服华法林患者70例,应用PCR-荧光探针法检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者年龄、体重、身高、凝血酶原时间、国际标准化比值、华法林剂量等指标。结果 VKORC1AA+CYP2C9*1/*1基因型58例(82.9%)、VKORC1AA+CYP2C9*1/*3基因型5例(7.1%)、VKORC1AG+CYP2C9*1/*1基因型5例(7.1%)、VKORC1GG+CYP2C 9*1/*1基因型2例(2.9%),服用华法林平均剂量分别为(3.1±0.5)mg/d、(1.6±0.1)mg/d、(4.4±0.4)mg/d、(5.5±0.4)mg/d。结论患者中CYP2C9和VKORC1基因存在多态性,且不同基因型患者间华法林用量差别较大。

细胞色素P450CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响

目的研究细胞色素P450CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢动力学的影响。方法用基因芯片对137名健康志愿者进行CYP2C9基因多态性检测,将受试者分为CYP2C9野生型、杂合突变型和纯合突变型3组,用高效液相色谱法检测甲苯磺丁脲在受试者体内的药物代谢动力学参数,统计分析各组间药代动力学性质差异。结果在137名受试者中发现了9个CYP2C91/3杂合型突变体和1个CYP2C93/3纯合型突变体,其余为野生型个体。将9名CYP2C91/3,1名CYP2C93/3以及随机抽取的10名野生型个体分组,以甲苯磺丁脲为探药进行药物代谢动力学研究。结果在杂合型突变个体组以及纯合型突变个体组中,甲苯磺丁脲的代谢率显著低于对照的野生型个体组。结论CYP2C9基因多态性对甲苯磺丁脲代谢具有显著影响并呈基因剂量效应,检测突变型个体对指导临床合理用药和个体化医疗具有重要意义。

基于快速CYP2C19基因检测的颈内动脉重度狭窄患者双联抗血小板治疗1例报道

本文报道了一例老年女性院内卒中患者的临床诊疗过程。该患者于肛肠外科手术后2 d突发急性缺血性卒中,经影像学检查确诊为右侧颈内动脉起始部重度狭窄。在接受了1个月的卒中二级预防药物治疗后,择期行血管内治疗。术前该患者进行了快速细胞色素P450酶家族2亚家族C成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)基因检测,结果为中间代谢型,提示应用氯吡格雷的效果可能不佳。基于这一检测结果调整抗血小板治疗方案,选择替格瑞洛联合阿司匹林作为替代治疗。治疗后,患者病情稳定,预后较好。本病例报道提示,在非轻型卒中患者中,快速CYP2C19基因检测可帮助选择抗血小板治疗策略,改善患者预后。

基于CYP2C19基因指导抗血小板治疗对不同民族缺血性卒中患者的临床疗效研究

目的分析不同民族缺血性卒中患者对基于快速细胞色素P450酶家族2亚家族C成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)基因检测指导抗血小板治疗方案的反应差异。方法前瞻性连续纳入2023年1—7月在南宁市第三人民医院住院治疗的汉族(对照组)和壮族(试验组)非心源性轻型缺血性卒中患者。所有患者在CYP2C19基因检测结果指导下进行抗血小板治疗:对于基因表型为氯吡格雷快代谢的患者,抗血小板药物选择硫酸氢氯吡格雷;对于中间代谢或慢代谢的患者,抗血小板药物选择阿司匹林肠溶片或替格瑞洛片。随访90 d,记录mRS评分、日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)评分、NIHSS评分以及90 d缺血性卒中累积复发率。结果共纳入1036例缺血性卒中患者,对照组743例,CYP2C19基因检测结果显示,氯吡格雷快代谢、中间代谢、慢代谢型患者分别为299例(40.24%)、345例(46.43%)和99例(13.32%)。试验组293例,氯吡格雷快代谢、中间代谢、慢代谢型患者分别为107例(36.52%)、161例(54.95%)和25例(8.53%)。两组不同CYP2C19基因表型的比例差异无统计学意义。随访90 d,两组间的mRS评分、ADL评分、NI HSS评分差异无统计学意义。对照组和试验组的90 d缺血性卒中累积复发率分别为5.52%(41/743)和5.12%(15/293),差异无统计学意义。结论基于CYP2C19基因检测指导的抗血小板治疗在汉族和壮族的缺血性卒中患者人群中,预防缺血性卒中复发的效果相似。

细胞色素P450 2C19基因多态性对奥美拉唑胶囊抑酸效果的影响

目的研究细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对奥美拉唑胶囊抑酸效果的影响。方法在15名幽门螺杆菌感染阴性的健康志愿者中,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法确定CYP2C19基因型,分为纯合子强代谢型(homEM),杂合子强代谢型(hetEM)和弱代谢型(PM)3组,每组5人。受试者口服奥美拉唑每天20mg,连续8天。分别在服药第1天和第8天,用24h胃内pH测定仪分析24h胃内pH中位值、pH>4及pH>3的总时间。结果24h胃内pH中位值、pH>4和pH>3的总时间,PM组显著高于homEM组和hetEM组(P<0.05)。homEM组和hetEM组的24h胃内pH监测参数,在服药第8天显著高于第1天(P<0.05)。夜间抑酸效果,PM组也优于homEM组和hetEM组(P<0.05)。结论CYP2C19基因多态性对奥美拉唑的抑酸效果及夜间酸突破现象均有明显影响。

药物代谢酶细胞色素P4502C9研究进展

P4 5 0 2C9是人体中重要的药物代谢酶。P4 5 02C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化 ,主要包括P4 5 0 2C9 2和P4 5 0 2C9 3两种突变体 ,变异纯合子对P4 5 0 2C9底物的代谢能力明显降低。P4 5 0 2C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S 法华令、氟西汀、洛沙坦等。P4 5 0 2C9可被利福平诱导 。

细胞色素P450 2C19、3A5和多药耐药基因多态性对兰索拉唑代谢的影响

目的研究细胞色素P4503A5*3、多药耐药基因C3435T和细胞色素P450 2C19*2突变对兰索拉唑(抗胃酸药)药代动力学的影响。方法24名健康志愿者单次口服兰索拉唑30 mg后,用HPLC方法测定血浆中的兰索拉唑浓度,研究在中国汉族健康人中兰索拉唑的体内过程与基因型的相关性。结果细胞色素P4502C19*1/*1与*2/* 2比较,AUC_(0-∞)存在显著性差异(P=0.04),表达CYP2C19*2/*2的受试者体内兰索拉唑的暴露量是*1/*1者的1.75倍;MDR1 3435C与3435TT比较,t_(max)、AUC_(0-2)存在显著性差异(P=0.026,P=0.03),但总暴露量(AUC_(0-∞))2组间没有差异,表明CYP3A5*3各基因型间药代动力学参数不存在显著性差异。结论CYP2C19*2/*2突变使兰索拉唑体内暴露量增大;MDR1 3435TT基因型者兰索拉唑起始吸收速率较大,达峰快;但该基因型对其总吸收量没有影响,CYP3A5*3对兰索拉唑药代动力学没有影响。

中国人群华法林药效与细胞色素P4502C9基因多态性关系的系统评价和荟萃分析

目的评价中国人群华法林(抗凝药)药效与CYP2C9基因多态性的关系。方法计算机检索相关中英文数据库,共纳入6篇回顾性研究(n=571)。用Re-view Manager4.2.9软件进行荟萃分析。结果突变型组较野生型纯合子组华法林平均日剂量低0.93mg[WMD合并=-0.93,95%CI(-1.31,-0.56),P<0.00001];同时,抗凝治疗的过量发生率也较高(P=0.0001)。纳入研究间比较具有异质性(P=0.02,I2=62.1%);敏感性分析表明,结果较为稳定可信。结论携带CYP2C9*2和/或*3突变者,华法林平均日剂量较低,出血风险较高。

急性冠脉综合征患者细胞色素P450的2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用及其预后的关系研究

背景临床上氯吡格雷的治疗效果普遍存在个体差异,这与患者种族相关并受其基因型影响。目的探讨急性冠脉综合征患者细胞色素P450的2C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用及其预后之间的关系,以期为以基因分型为指导的个体化抗血小板治疗提供依据。方法选取2012年3—12月在航天中心医院心脏中心住院治疗的急性冠脉综合征患者98例为研究对象。入院后给予患者氯吡格雷单次负荷剂量300 mg而后75 mg/d口服,或直接给予75 mg/d常规剂量口服。分别检测患者入院时、治疗3 d后血小板聚集率,血小板抑制率,氯吡格雷抵抗情况。采用Taqman-PCR技术检测患者CYP2C19基因型,根据CYP2C19基因检测结果,按照是否携带突变基因A将患者分为野生型组(第5外显子G681A位点和第4外显子G636A位点均无突变基因A,34例)和突变型组(第5外显子G681A位点或第4外显子G636A位点有突变基因A,64例)。随访患者主要心血管不良事件(MACEs)发生情况。结果 CYP2C19*2基因型和CYP2C19*3基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),提示本研究纳入的样本具有较好的群体代表性。不同CYP2C19*2基因型患者入院时血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19*2中,GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率大于GG基因型(P<0.05);CYP2C19*2中,AA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率大于GG、GA基因型(P<0.05)。CYP2C19*2中,GA、AA基因型患者血小板抑制率小于GG基因型(P<0.05)。CYP2C19*2中,GG、GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率均小于入院时血小板聚集率(P<0.05)。不同CYP2C19*3基因型患者入院时血小板聚集率、治疗3 d后血小板聚集率、血小板抑制率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19*3中,GG、GA基因型患者治疗3 d后血小板聚集率小于入院时血小板聚集率(P<0.05)。野生型组患者氯吡格雷抵抗发生率小于突变型组(P<0.05)。野生型组MACEs发生率小于突变型组(P<0.05)。CYP2C19*2中,GG基因型患者MACEs发生率小于AA基因型(P<0.05);CYP2C19*2中,GA基因型患者MACEs发生率小于AA基因型(P<0.05)。不同CYP2C19*3基因型患者MACEs发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论急性冠脉综合征患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用相关,含有CYP2C19第5外显子突变者服用常规剂量氯吡格雷后抗血小板作用减弱,预后较差,而第4外显子突变对患者预后影响相对较小。

利培酮治疗与细胞色素P4502D6/C188T酶基因多态性的关联分析

目的 研究利培酮临床效应的个体差异与其代谢酶细胞色素P4 5 0 2D6 (cytochromeP4 5 02D6 ,CYP2D6 )酶基因多态性的相关性。方法 对 88例符合CCMD 3精神分裂症诊断标准的患者和 96例健康对照者作病例 -对照分析。精神分裂症患者给予利培酮治疗 8周 ,用阳性和阴性症状量表 (posi tiveandnegativesymptomscale ,PANSS)评分评价利培酮疗效。采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对CYP2D6exonⅠ的C188T位点突变进行检测 ,分析利培酮临床效应与其主要代谢酶CYP2D6 /C188T酶基因多态性的相关性。结果 中国上海地区人群的CYP2D6 /C188T突变率(弱代谢型 )为 36 .3% ,病例组和正常对照组间基因型频率总体分布比较无显著差异 (χ2 =1.15 ,df=2 ,P >0 .0 5 ) ,两组间的等位基因频率之间比较也无显著性差异 (χ2 =0 .78,df=1,P >0 .0 5 )。进行性别及有否家族史分组后分析 ,亦无差异存在 ,且CYP2D6 /C188T突变与利培酮临床效应之间并无相关性 (χ2 =1.12 ,df=2 ;χ2 =0 .0 3,df=1,P >0 .0 5 )。结论 未发现中国人CYP2D6 /C188T多态性与利培酮临床效应的个体差异有相关性。