利培酮治疗与细胞色素P4502D6/C188T酶基因多态性的关联分析

目的 研究利培酮临床效应的个体差异与其代谢酶细胞色素P4 5 0 2D6 (cytochromeP4 5 02D6 ,CYP2D6 )酶基因多态性的相关性。方法 对 88例符合CCMD 3精神分裂症诊断标准的患者和 96例健康对照者作病例 -对照分析。精神分裂症患者给予利培酮治疗 8周 ,用阳性和阴性症状量表 (posi tiveandnegativesymptomscale ,PANSS)评分评价利培酮疗效。采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对CYP2D6exonⅠ的C188T位点突变进行检测 ,分析利培酮临床效应与其主要代谢酶CYP2D6 /C188T酶基因多态性的相关性。结果 中国上海地区人群的CYP2D6 /C188T突变率(弱代谢型 )为 36 .3% ,病例组和正常对照组间基因型频率总体分布比较无显著差异 (χ2 =1.15 ,df=2 ,P >0 .0 5 ) ,两组间的等位基因频率之间比较也无显著性差异 (χ2 =0 .78,df=1,P >0 .0 5 )。进行性别及有否家族史分组后分析 ,亦无差异存在 ,且CYP2D6 /C188T突变与利培酮临床效应之间并无相关性 (χ2 =1.12 ,df=2 ;χ2 =0 .0 3,df=1,P >0 .0 5 )。结论 未发现中国人CYP2D6 /C188T多态性与利培酮临床效应的个体差异有相关性。

细胞色素P4502D6酶基因多态性与抗精神病药临床效应

目前认为，细胞色素P4502D6酶（CYP2D6）基因多态性可能与精神分裂症的易感性无关。但CYP2D6酶参与绝大多数抗精神病药（尤其是利培酮、氟哌啶醇等）的代谢，进而影响药物疗效、副反应及药物之问的相互作用。因而研究CYP2D6基因多态性与其表型活性之间的关系，对于抗精神病药临床合理应用具有指导意义。

ASA法测定细胞色素P4502D6酶缺陷等位基因CYP2D6E

目的 :建立细胞色素P4 50 2D6(CYP2D6)第 3 0 2 3位A→C突变造成CYP2D6酶活性缺陷的等位基因CYP2D6E的测定方法。方法 :利用等位基因特异扩增法 (ASA)为基本原理 ,设计两对引物分别扩增野生型等位基因和突变型等位基因。结果 :经 3 96例测定 ,发现 2例CYP2D6E与CYP2D6B的异突变型纯合子 ,其表现型均为慢代谢者。阳性对照说明本法重复性好 ,阴性对照显示本法无污染问题。结论 :本法比PCR -RFLP法更为快捷、更少污染。

肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的基因多态性分析

目的研究肾功能不全患者细胞色素P4502D6酶的CYP2D6*10等位基因的基因多态性。方法采用5引物单管聚合酶链反应扩增CYP2D6*10等位基因,对103例肾功能不全患者的细胞色素P4502D6酶基因型进行分析。结果 103例肾功能不全患者的CYP2D6*10等位基因频率为49.51%,其中33例(32.04%)为野生型(C/C),32例(31.07%)为突变型(T/T),其余38例(36.89%)为杂合子型(C/T),与健康汉族人群比较差异有显著意义(P<0.05)。C等位基因频率为50.5%,T等位基因频率为49.5%。结论 CYP2D6*10等位基因是影响肾功能不全的一个因素。

细胞色素P450 2D6/C188T酶基因多态性与阿立哌唑治疗效应的关系

目的研究精神分裂症患者细胞色素P450 2D6酶(CYP2D6)exonⅠC/T188基因多态性与阿立哌唑治疗效应的关系。方法采用阳性和阴性症状量表(PANSS),治疗时需处理的副反应量表(TESS)以及锥体外系副反应量表(RSESE)对92例精神分裂症患者,分别在阿立哌唑治疗前及治疗第1、2、4、6、8周末各进行一次药物反应评定,采用聚合酶链反应技术对CYP2D6 exon Ⅰ C/T188基因多态性进行检测。根据其基因型将患者分为三组(C/C组30例、C/T组38例、T/T组24例),采用治疗前后PANSS减分率≥30%为标准,将92例患者分为治疗有效组和治疗无效组,比较组间药物治疗效应的差异。结果从阿立哌唑治疗后第6周末开始,三组之间PANSS评分的差异有显著性(P<0.01);两两比较发现,C/C组PANSS分低于T/T组(P<0.01);CYP2D6 exonⅠC/T188多态性基因型频率和等位基因频率,阿立哌唑治疗有效组与无效组之间的差异有显著性。但未发现基因型与阿立哌唑药物副反应有关。结论中国人群精神分裂症CYP2D6 exonⅠC/T188多态性可能是影响阿立哌唑临床疗效的遗传易感因素。

红花注射液对大鼠细胞色素P450 2D6亚型的抑制作用

目的研究红花注射液对大鼠细胞色素P450 2D6亚型(CYP2D6)的影响。方法利用探针药物右美沙芬(DM),高效液相色谱法测定各实验组(对照组,红花注射液0.9、1.8、3.6 mL/kg组)大鼠体内尿液中与体外肝微粒体温孵系统中DM的代谢率,考察红花注射液对大鼠CYP2 D6活性的影响。结果体内实验和体外实验中,红花注射液1.8和3.6 mL/kg组DM的代谢率均明显低于对照组(P<0.05、0.01);抑制实验中,体外肝微粒体温孵系统中红花注射液组和西咪替丁组DM的代谢率明显低于空白组(P<0.05);含红花生药量为30 mg/mL时红花注射液组DM的代谢率与西咪替丁(0.6 mg/mL)时DM的代谢率相近,抑制能力相当;红花注射液的IC50为10.64 mg/mL。结论红花注射液对大鼠CYP2D6有显著的抑制作用。

中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19/P450 2D6遗传多态性的比较

目的探讨中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)/P450 2D6(CYP2D6)遗传多态性的相关性。方法应用PCR与DNA测序相结合的方法,对88名符合ICO-10诊断标准的精神分裂症患者和283名健康志愿者进行了CYP2C19基因多态性分析。同时用此方法对87名精神分裂症患者与93名健康志愿者进行了CYP2D6的基因多态性分析。根据CYP2C19*2(G681A)将精神分裂症患者和健康志愿者基因型分为3组(G/G,G/A,A/A);同样方法将CYP2C19*3(G636A)和CYP2D6(C100T)基因型各分为3组。结果在CYP2C19的检测中,健康志愿者中共检测到6个基因型,在精神分裂症患者中检测到7个基因型。2组间等位基因型差异没有统计学意义(CYP2C19*2χ2=4.954,P>0.05;CYP2C19*3χ2=2.334,P>0.05)。但发现精神分裂症患者突变型纯合子A/A的基因型频率明显高于健康志愿者。在CYP2D6(C100T)的基因型和等位基因型检测中,精神分裂症患者和健康志愿者组间的基因型和等位基因差异无统计学意义(χ2=0.202,P>0.05;χ2=0.066,P>0.05)。结论中国精神分裂症患者与健康人群在细胞色素氧化酶CYP2C19/CYP2D6遗传多态性上差异无统计学意义,CYP2C19*2的突变型纯合子可能是中国精神分裂症患者的一个易感因素。

二元酸发酵过程中流加H_2O_2对细胞色素P450酶及产物生成的影响

在二元酸发酵过程中流加H2 O2 对热带假丝酵母发酵生产二元酸有明显的促进作用 ,2mmol L的H2 O2 对产酸的促进作用最为明显 ,比对照提高了 2 6 %。对细胞色素P45 0酶的分析表明 ,流加H2 O2 对细胞色素P45 0酶的活性有明显的促进作用 ,并且细胞色素P45 0酶的活性跟产酸成正相关。此外 ,还进一步分析了流加H2 O2

氯胺酮多次给药对大鼠肝微粒体内细胞色素P450_2B酶的诱导作用

目的考察氯胺酮对大鼠肝微粒体内细胞色素P450_2B酶活性的影响。方法以10mg.kg-1.d-1氯胺酮灌胃给予大鼠,连续给药10d。在第11d处死大鼠,以钙离子沉淀法制备肝微粒体。采用Omura和Sato方法测定细胞色素P450含量,采用7-戊氧基试卤灵-O-去烷基反应测定细胞色素P450_2B酶的活性。结果给药组和对照组细胞色素P450的总含量分别是(0.679±0.216)nmol·mg-1和(0.398±0.109)nmol·mg-1,细胞色素P450_2B酶的活性分别是(13.40±3.15)pmol·min-1.mg-1和(7.04±2.09)pmol·min-1.mg-1。结论氯胺酮能够增加大鼠肝微粒中细胞色素P450含量,并能显著诱导细胞色素P450_2B酶的活性。

细胞色素P450酶1A2和2C19基因多态性与难治性抑郁症的关联分析

目的探讨细胞色素P450酶(cytochromeP450enzymes,CYP)1A2、2C19基因多态性与难治性抑郁症的关联。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术及限制性片段长度多态性(RFLP)测定79例难治性抑郁症患者及107名正常对照者CYP1A2C163A、CYP2C19G681A基因多态性。结果两组间基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=3.605,P>0.05;χ2=3.154,P>0.05)。难治性抑郁症患者对照组间基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=0.853,P>0.05;χ2=0.568,P>0.05)。79名患者中46名接受氟西汀合并小剂量利培酮(0.5～2.0mg/d)治疗,将其分为治疗有效组和无效组,两组间CYP1A2C163A(χ2=0.785,P>0.05;χ2=7.142,P>0.05)CYP2C19G681A(χ2=3.008,P>0.05;χ2=2.722,P>0.05)基因型及等位基因分布差异均无显著性。根据CYP2C19G681A基因多态性将患者分为无突变组(G/G型)和突变组(G/A型和A/A型),两组患者CYP1A2C163A基因型及等位基因分布差异无显著性(χ2=0.252,P>0.05;χ2=0.682,P>0.05)。结论CYP1A2C163A和CYP2C19G681A基因多态性与难治性抑郁症无显著关联,不是影响利培酮对氟西汀增效作用的主要因素。

细胞色素P450 2D6＊10基因多态性对剖腹术后曲马多自控静脉镇痛的影响

目的评价细胞色素P450 2D6*10(CYP2D6*10)基因多态性对剖腹术后曲马多自控静脉镇痛的影响。方法择期剖腹术患者100例,ASAⅠ或Ⅱ级,经肘正中静脉采血2 ml,采用PCR方法进行细胞色素P450 CYP2D6*10基因分型,分为野生型纯合子组(w/w组,n=28),杂合子组(m/w组,n=24)和突变型纯合子组(m/m组,n=42)。手术结束前30 min,静脉注射曲马多100mg、格拉司琼1 mg。清醒后VAS≤4分开始PCA,若VAS>4分追加曲马多50 mg,30 min后VAS≤4分,继续单纯行PCA,若VAS>4分则静脉注射芬太尼50μg,至VAS≤4分继续单纯行PCA,曲马多PCA背景输注速率12 mg/h,PCA剂量15 mg,锁定时间15 min,记录术后2、4、24、48和72 h曲马多累积用量及PCA次数,并行VAS评分。结果术后3 d w/w组、m/w组和m/m组曲马多用量分别为(130±26)mg,(147±44)mg,(157±34)mg,三组差异无统计学意义。与m/m组比较,术后2 h w/w组、m/w组患者VAS评分明显降低(P<0.05)。术后4 h w/w组、m/w组患者自控次数明显减少(P<0.05)。结论 CPY2D6*10基因多态性是影响剖腹术后曲马多自控静脉镇痛遗传因素之一。

性别对华南地区汉族人群细胞色素P450酶2C19基因遗传多态性的影响

目的研究华南地区汉族人群细胞色素P450酶(CYP)2C19基因遗传多态性。方法应用基因芯片法对359例来院就诊的心血管疾病患者进行CYP2C19基因检测,按性别分类进行遗传多态性分析。以22例健康人作为对照组。结果基因型为野生型*1/*1型占42.3%(152/359),突变型*1/*2型占45.7%(164/359)、*1/*3型占7.8%(28/359)、*2/*2型占10.3%(37/359)、*2/*3型占1.4%(5/359)、*3/*3型占0.6%(2/359)。男性中基因型为*1/*1型占41.2%(91/221)、*1/*2型占37.1%(82/221)、*1/*3型占7.2%(16/221)、*2/*2型占12.7%(28/221)、*2/*3型占1.4%(3/221)、*3/*3型为0,女性中基因型为*1/*1型占44.2%(61/138)、*1/*2型占37.7%(52/138)、*1/*3型占8.7%(12/138)、*2/*2型占6.5%(9/138)、*2/*3型占1.4%(2/138)、*3/*3型占1.4%(2/138),男性和女性中各类基因型的发生率均无统计学差别(P>0.05)。结论性别对华南地区汉族人群CYP2C19基因遗传多态性无影响。

基因芯片法测定中国人群细胞色素P450 2D6的基因多态性

目的:根据细胞色素P4502D6基因序列的多态性分布特点,针对在中国人群药物代谢中具有潜在作用的突变位点C188T和G4268C,设计寡核苷酸探针,制备寡核苷酸芯片,探讨基因芯片技术应用于CYP2D6基因分型的可行性,观察中国人群细胞色素P4502D6的基因多态性。方法:实验于2005-02/08进行。以克隆并已测序的细胞色素P4502D6基因重组质粒作为标准样品,扩增产物与芯片进行杂交,制备基因芯片,测定312名中国健康志愿者(已签署知情同意书)细胞色素P4502D6基因分型,并使用直接测序法对结果进行验证。结果:312名全部进入结果分析。①312名中国健康志愿者中CYP2D62和CYP2D610的变异频率分别为CYP2D62W10W8.3%,2H10W13.5%,2M10W10.6%,2M10H17.0%,2M10M34.6%,2H10H9.6%,2H10M6.4%。②对部分样本采用直接测序的方法进行进一步确证,结果完全吻合。结论:①CYP2D62和CYP2D610突变型等位基因在中国人群中出现的频率较高。②基因芯片法简便、快捷,适用于中国人群细胞色素P4502D6基因分型研究。

氯氮平疗效与细胞色素P4501A2酶基因多态性的关联研究

目的 探讨氯氮平临床疗效的个体差异与其代谢酶细胞色素P4 5 0 1A2 (cytochromeP4 5 01A2 ,CYP1A2 )酶基因单核苷酸多态性的相关性。方法 对 99例符合CCMD 2 R精神分裂症诊断标准的患者和 10 6例健康对照者作病例 对照研究。分裂症患者给予氯氮平治疗 2个月 ,用阳性和阴性症状量表 (positiveandnegativesymptomscale,PANSS)评分评价氯氮平疗效。采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对CYP1A2 /C734A单核苷酸突变进行检测 ,分析氯氮平临床疗效的个体差异与其主要代谢酶CYP1A2 /C734A酶基因单核苷酸多态性的相关性。结果 (1)中国上海地区人群的CYP1A2 /C734A突变率为 6 1 3% ,患者组和健康对照组之间的基因型和等位基因频率无显著性差异 (χ2 =2 4 8,df=2 ;χ2 =1 80 ,df=1,P >0 0 5 ) ,CYP1A2 /C734A突变的多态性分布在分裂症的易感性及年龄、性别、发病年龄、病程、最大日用药剂量等其他相关因素中亦无显著性差异。 (2 )有阳性家族史的分裂症患者其纯合突变基因型 (AA)的频率较健康对照组有明显增多 (χ2 =5 2 8,df=1,P <0 0 5 )。 (3)CYP1A2 /C734A基因型、等位基因频率总体分布与氯氮平疗效之间无相关性 (χ2 =3 4 7,df=2 ;χ2 =2 77,df=1,P >0 0 5 )。 (4 )

细胞色素P450酶2C19基因多态性对TIPS术后患者服用氯吡格雷效果的影响

目的评估细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)肝硬化患者术后服用氯吡格雷抗血小板治疗的影响。方法收集2013年1月至2014年12月接受TIPS术治疗的171例肝硬化患者临床资料。所有患者均于术中采集门静脉及肘静脉血液样本并行CYP2C19基因检测。术后每3个月临床随访,比较分析基因检测结果与临床随访结果。结果 110例TIPS术前无输血且术后规律服用氯吡格雷患者纳入本研究。术后平均服用氯吡格雷时间为192.4 d(31~517 d),门静脉血及肘静脉血基因检测结果一致,CYP2C19基因型为*1/*1有49例(44.5%)、*1/*2有27例(24.6%)、*1/*3有18例(16.4%)、*2/*2有11例(10.0%)、*2/*3有3例(2.7%)、*3/*3有2例(1.8%);随访显示慢代谢型基因携带患者分流道功能异常发生率为87.5%(14/16),较中等代谢型患者(20.0%,9/45,χ2=22.9,P=0.006)及快代谢型患者(8.2%,4/49,χ2=37.91,P=0.000 1)明显增高;Cox回归模型多变量分析提示CYP2C19慢代谢型基因变异,是分流道功能异常的重要预测因素(95%CI 1.80~9.03,P=0.000 7)。结论 CYP2C19慢代谢基因变异(*2/*2、*2/*3、*3/*3)是影响TIPS术后患者氯吡格雷治疗效果的重要因素之一,术前检测可为术后提供较为有效的抗血小板治疗方案。

细胞色素P450酶4F2基因多态性对华法林剂量的影响

目的探讨中国大连地区汉族人群细胞色素P450酶4F2(CYP4F2)rs2108622基因多态性对华法林剂量的影响,为华法林个体化用药及开发基因型检测试剂盒提供理论依据。方法采用限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术,检测196例服用华法林患者的CYP4F2 rs2108622的基因型,统计分析对华法林剂量的影响。结果 CYP4F2 rs2108622基因多态性检测结果为野生纯合子CC型99例,杂合子CT型84例,突变纯合子TT型13例;等位基因频率C 71.94%,T 28.06%。CC型患者华法林的平均稳定剂量为(3.07±1.21)mg/d,CT型为(3.66±1.33)mg/d,TT型为(3.73±1.55)mg/d,各组间华法林剂量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大连地区汉族人群中,CYP4F2 rs2108622基因多态性能明显影响华法林的稳定剂量。

细胞色素P450酶2A6基因多态性与123例汉族吸烟人群牙周炎及炎性细胞因子表达水平的关系

目的:检测细胞色素P450酶2A6(CYP2A6)基因多态性与汉族吸烟人群牙周炎及炎性细胞因子表达水平的关系。方法:收集2018年10月—2019年10月常州市口腔医院收治的123例吸烟牙周炎患者为实验组,同期125例非吸烟牙周炎患者为对照组。收集患者一般资料,包括年龄、性别、体质量指数(BMI)、咀嚼、刷牙习惯和磨牙情况;检测菌斑指数(PLI)、牙龈出血指数(BI)、牙周探诊深度(PD)和附着丧失(AL)。采用PCR扩增CYP2A6;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测龈沟液中炎性细胞因子白介素(IL)17、IL-1、IL-6、IL-23和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。采用SPSS25.0软件包对数据进行统计学分析。结果:2组性别,PLI,龈沟液中IL-17、IL-1、IL-6、IL-23、TNF-α水平存在显著差异(P<0.05)。对所有样品进行PCR扩增,未扩增出的23例判定为CYP2A6缺失型(CYP2A6del),其中,实验组5例、对照组18例;扩增出的225例判定为CYP2A6野生型(CYP2A6wt),其中,实验组118例、对照组107例。2组CYP2A6基因型存在显著差异(P<0.05)。实验组不同CYP2A6基因型IL-1水平、PLI存在显著差异(P<0.05);对照组不同CYP2A6基因型IL-17水平、PLI存在显著差异(P<0.05)。结论:CYP2A6基因型在汉族人群牙周炎患者是否吸烟中存在差异,但与炎性细胞因子水平的关系尚不明确。

细胞色素P450酶4F2基因多态性对华法林剂量影响的研究

目的:探讨中国苏南地区心脏机械瓣膜置换术后汉族人群细胞色素P450酶4F2(CYP4F2)基因rs2108622多态性对华法林剂量的影响,为以后利用基因多态性指导临床合理用药提供进一步理论依据。方法:采用碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的CYP4F2 rs2108622的基因型,分析与华法林剂量的相关性及影响。结果:CYP4F2 rs2108622基因多态性检测有115例CC型纯合子,73例CT型杂合子,9例TT型突变纯合子;等位基因频率为C 76.9%,T 23.1%;CC型患者华法林的平均稳定剂量为(2.51±0.82)mg.d-1,CT型为(2.74±0.96)mg.d-1,TT型为(3.20±1.22)mg.d-1,采用方差分析方法得到各组间华法林剂量差异P值小于0.05,有显著性差异。结论:在苏南地区心脏机械瓣膜置换术后汉族人群中,CYP4F2 rs2108622基因多态性与华法林剂量相关性有显著性差异,对华法林剂量有影响。

华法林相关维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1及细胞色素P450 2C9基因型快速检测的方法研究

目的建立一种快速、准确、简便、经济的检测维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）和细胞色素P450 2C9（CYP2C9）基因型的方法。方法提取220例肺栓塞患者外周血的DNA，针对2个基因的SNP位点设计特异性引物，并进行荧光聚合酶链反应（PCR），根据荧光PCR的熔解曲线分析样本的基因型。同时对样本进行传统的限制性酶切片段长度多态性（PCR—RFLP）基因分型，从时间、通量、费用、准确性等方面对2种方法进行比较。结果VKORC1 1693G〉A和CYP2C91 075A〉C两个SNP位点的不同基因型具有不同的熔解曲线峰型。220例样本中，VKORC1基因AA型184例，AG型34例，GG型2例，各占83．6％、15．5％、0．9％；CYP2C9基因＊1／＊1型加1例，＊1／＊3型19例，各占91．4，％、8．6％，无＊3／＊3型纯合子。PCR-RFLP检测结果与上述结果基本相同。2种方法相比，前者较后者操作步骤少，用时少，费用相当，结果更准确。结论利用荧光PCR检测VKORC1及CYP2C9的SNP分型操作简便、快速、经济、准确，适用于临床实验室开展基因分型。

人类细胞色素酶P4502J2的研究进展

多年来 ,对细胞色素酶P4 5 0的研究主要集中在其代谢外源性药物和毒物的方面。然而它在内源性物质 ,如类固醇、胆固醇、激素、脂肪酸和维生素等的代谢转化中也起了很重要的作用。CYP2J就是这样一种主要代谢内源性物质花生四烯酸的细胞色素酶P4 5 0超家族。人体内的CYP2J2在不久前被发现 ,它与疾病的相关性正引起研究者广泛的兴趣。本文就人类CYP2J2的组织分布、生理作用、编码基因及其基因突变等方面的研究进展作一简要综述。