抑郁症患者细胞色素P4502C19基因型对阿米替林血药浓度及其去甲基代谢的影响

目的 探讨中国人的CYP2C19基因型对阿米替林血药浓度及其去甲基代谢的影响。方法 采用多聚酶链式反应和限制性片段长度多态性分析测定 5 9例汉族抑郁症患者CYP2C19的基因型。高效液相色谱紫外检测法测定阿米替林及去甲替林的稳态血浆浓度。结果 5 9例患者检测出 4种CYP2C19基因型 :wt/wt型 (n =4 ) ,wt/m1型 (n =4 9) ,m1/m1型 (n =4 ) ,m1/m2型 (n =2 )。基因m1频率为 0 5 ,基因m2频率为 0 0 17。单位剂量阿米替林及去甲替林的稳态血药浓度有明显个体差异 ,分别相差 31倍和 2 6倍。CYP2C19不同基因型的单位剂量阿米替林浓度差异无显著性意义 (P >0 0 5 ) ;单位剂量去甲替林血浓度wt/m1型与m1/m1型相比 [(0 6 4± 0 4 4 ) μg·L-1·mg-1比 (0 18± 0 0 8) μg·L-1·mg-1) ]有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,其他分型之间比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。阿米替林 /去甲替林浓度比值大小依次为 :wt/wt型 1 0 5± 0 2 8,wt/m1型 1 4 5± 0 81,m1/m1型 4 5 9± 1 4 4 ;wt/wt型和wt/m1型与m1/m1型相比均有极显著性差异 (P <0 0 1) ,wt/wt型与wt/m1型相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 在中国汉族抑郁症患者中 ,CYP2C19介导的阿米替林去甲基代谢表现出基因剂量效应倾向 。

细胞色素P4502C19基因多态性对NSTE-ACS患者血小板反应性及临床预后的影响

目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者服用氯吡格雷后血小板反应性的关系,并评价不同基因型对NSTE-ACS患者预后的影响。方法连续纳入接受PCI治疗的NSTE-ACS患者462例,依据CYP2C19基因型,分为快代谢型(CYP2C19*1/*1)、中间代谢型(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)和慢代谢型(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3)。采用流式细胞术测定的血小板反应指数(PRI)和光比浊法测定的血小板聚集率(PAG)两种方法来评价患者在服用氯吡格雷后的血小板反应性。全部患者随访2年,以全因死亡、支架内再狭窄、急性支架内血栓形成、再发急性心肌梗死定义为主要不良心血管事件(MACE),采用Cox回归分析评价CYP2C19基因型、PRI、PAG等指标对MACE的预测能力。结果快代谢型158例、中间代谢型246例、慢代谢型58例。快代谢型、中间代谢型、慢代谢型PRI分别为48.6±10.5、56.7±12.6、65.3±11.4,PAG分别为67.4±8.5、71.9±8.2、78.4±6.1,三者两两比较P均<0.01。快代谢型、中间代谢型、慢代谢型MACE发生率分别为2.5%、9.8%、43.1%,三者两两比较P均<0.01。Cox回归分析显示,PRI(HR:1.05,95%CI:1.03~1.07,P<0.01)和CYP2C19基因型(HR:1.84,95%CI:1.09~3.12,P<0.05)为MACE的独立预测因子。结论CYP2C19基因型与NSTE-ACS患者服用氯吡格雷后的血小板反应性相关,慢代谢型可作为NSTE-ACS患者预后不良的预测指标。

氯吡格雷抵抗细胞色素P4502C19基因多态性与复发性缺血性脑卒中的相关性研究

目的研究氯吡格雷抵抗细胞色素P4502C19（CYP2C19）基因多态性与复发性缺血性脑卒中的相关性。方法选取2015年4月至2017年3月天津市南开医院收治的38例复发性缺血性脑卒中患者，按照使用氯吡格雷后是否有抵抗将患者分为抵抗组（13例）和非抵抗组（25例）。分析2个单核苷酸多态性（SNPs）的等位基因频率和基因型频率，检测两组2个SNPs的分布情况。结果CYP2C19（636G〉A，rs4986893）和CYP2C19（681G〉A，rs4244285）等位基因和基因频率符合Hardy—Weinberg平衡（P〉0．05）。非抵抗组CYP2C19＊2（rs4244285）GG型分布率显著高于抵抗组（68．00％比30．77％，P〈0．05），GA＋AA型分布率显著低于抵抗组（32．00％比69．23％，P〈0．05），两组CYP2C19＊3（rs4986893）GG型（76．00％比92．31％）、AG＋AA型（24．00％比7．69％）分布率比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论氯吡格雷抵抗CYP2C19基因多态性和复发性缺血性脑卒中密切相关。

细胞色素P4502C19中间及慢代谢型的老年患者冠状动脉介入术后不同抗凝治疗的预后观察

目的:本研究是观察细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因型的中间及慢代谢型的老年(≥75岁)急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后三种抗凝治疗的临床预后。方法:筛选2018年8月至2019年8月,于我院住院的98例经检测为CYP2C19中间及慢代谢型的PCI术后老年ACS患者(≥75岁),分为三组(阿司匹林+氯吡格雷1组,阿司匹林+替格瑞洛2组和阿司匹林+氯吡格雷+西洛他唑3组),对所有患者随访1年,观察三组患者主要心脑血管不良事件(MACCE)及出血发生率。结果:在主要终点中,三组的MACCE事件发生率,差异无统计学意义。对于次要终点和出血事件,2组的非致死性心肌梗死发生率低于1组(P=0.048),但轻微出血风险高于1组(P=0.044)。3组与1组相比,也有降低非致死性心肌梗死的趋势(P=0.062)且不增加出血风险。结论:对于CYP2C19中间及慢代谢基因型的老年ACS患者,PCI术后的抗凝治疗可采用个体化给药。

细胞色素P4502C19快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素分析

目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素。方法回顾性连续纳入CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中住院患者204例,均于确诊后连续服用氯吡格雷75 mg/d,共7 d,第8天晨起空腹抽取静脉血,2 h内完成血栓弹力图血小板图的检测。由腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板抑制率<30%为氯吡格雷抵抗,血小板抑制率≥30%为氯吡格雷非抵抗,将所有患者分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷非抵抗组。比较两组患者基线资料[年龄、性别、既往史(高血压病、高脂血症、糖尿病、冠心病)]和实验室检测指标(血常规、糖化血红蛋白、肝肾功能、血脂、尿酸、同型半胱氨酸等)的差异。以氯吡格雷抵抗作为因变量,将单因素分析中P<0.05的参数作为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果(1)204例CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中患者中氯吡格雷抵抗组65例,氯吡格雷非抵抗组139例,氯吡格雷抵抗发生率为31.9%。氯吡格雷抵抗组女性、高血压病比例及白细胞计数水平均高于氯吡格雷非抵抗组,组间差异均有统计学意义[33.8%(22/65)比20.9%(29/139),χ^(2)=3.981;70.8%(46/65)比55.4%(77/139),χ^(2)=4.372;(7.2±1.6)×109/L比(6.7±1.4)×109/L,t=2.220;均P<0.05]。两组患者年龄、高脂血症、糖尿病、冠心病、血小板计数、糖化血红蛋白、丙氨酸转氨酶、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、同型半胱氨酸的组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)二元Logistic回归分析结果显示,女性(OR=2.115,95%CI:1.066~4.196,P=0.032)、高血压病史(OR=2.196,95%CI:1.138~4.237,P=0.019)、高白细胞计数水平(OR=1.253,95%CI:1.016~1.545,P=0.035)均为氯吡格雷抵抗的独立危险因素。结论女性、高血压病、高白细胞计数水平可增加CYP2C19快代谢基因型缺血性卒中患者发生氯吡格雷抵抗的风险。

细胞色素P4503A5和细胞色素P4502C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响

目的 分析细胞色素P450（CYP）3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法 用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服伏立康唑片200 mg,采用液-质串联色谱法（LC-MS）测定志愿者不同时间点的血浆药物浓度,用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。用主效应模型单独分析CYP3A5和CYP2C19的半衰期（t_（1/2））、表观清除率（CL/F）、血药峰浓度（C_（_（max）））、0~36 h药时曲线下面积（AUC_（0-36））,以及药时曲线下总面积（AUC_（_（0-∞）））。结果 CYP3A5不同基因型伏立康唑的药代动力学参数均无明显差异（P〉0.05）;CYP2C19不同基因型的t1/2和C_（max）均无显著差异（P〉0.05）,而CL/F,AUC_（0-36）及AUC_（0-∞）差异显著（P〈0.05）;CYP2C19的CL/F,AUC_（_（0-36））,AUC_（0-∞）Scheffe法多重比较结果显示,CYP2C19突变纯合子的AUC_（0-36）及AUC_（0-∞）值显著高于野生组及突变杂合组（P〈0.05）,而CYP2C19突变纯合子的CL/F值则明显低于野生组（P〈0.05）。结论 CYP 2C19的基因多态性对伏立康唑的药代动力学有明显影响,而CYP 3A5的基因多态性对伏立康唑的药代动力学无明显影响。

细胞色素P4502C19基因多态性的研究进展

细胞色素P4 5 0 2C19(CYP2C19)是一种重要的肝微粒体酶 ,它的遗传多态性影响着许多临床药物的氧化代谢 .

缺血性脑卒中患者细胞色素P4502C19和腺苷三磷酸结合盒转运体B1基因多态性与发生氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的分析缺血性脑卒中患者细胞色素P450(CYP)2C19和腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与发生氯吡格雷抵抗的相关性,为指导缺血性脑卒中患者临床用药奠定基础。方法选取2020年1月至2021年12月常州市第一人民医院收治的50例氯吡格雷抵抗缺血性脑卒中患者作为观察组,另择同期50例非氯吡格雷抵抗缺血性脑卒中患者50例作为对照组进行回顾性分析。比较两组患者一般资料、CYP2C19和ABCB1基因型的分布,不同基因型患者氯吡格雷抵抗情况分析、基因多态性与治疗后情况。结果两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19基因型野生型占比45%,突变型占比55%,ABCB1基因型CC型占比30.00%、CT型占比46.00%、TT型占比24.00%。两组患者ABCB1基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者CYP2C19基因型野生型比例低于对照组,突变型比例高于对照组(P<0.05)。ABCB1基因型(CC型、CT型、TT型),CYP2C19基因型(野生型、突变型)治疗后缺血事件、出血事件、治疗后3个月Rankin评分<2分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论氯吡格雷治疗缺血性脑卒中过程中,CYP2C19基因多态性与发生氯吡格雷抵抗具有相关性,而CYP2C19、ABCB1基因多态性对治疗后情况无影响,可根据患者基因型多态性,指导临床合理应用氯吡格雷。

细胞色素p4502C19基因多态性与胃癌易感性的关系

目的 :研究细胞色素 p45 0 2C19基因多态性与胃癌易感性的关系。 方法 :用PCR RFLP法对 10 0例健康对照者和 5 0例胃癌患者进行CYP 2C19等位基因多态性分组分析。结果 :胃癌患者中CYP 2C19PM发生率为2 8.0 % ,较正常对照组的 14.0 %高 ,经统计 ,两组间有显著性差异 (χ2 =4.30 ,P <0 .0 5 )。结论 :CYP 2C19PM增加了胃癌发生的危险性 ,实验结果提示CYP 2C19参与了胃癌致癌物的灭活。

血浆细胞色素P4502C19基因多态性与皖北汉族急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗及冠脉介入术后近期预后的关系

目的:探讨皖北汉族急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性分布特征及其与氯吡格雷抵抗(CR)的关系,并评价其对接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者近期预后的影响。方法:入选298例住院并接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的皖北汉族ACS患者。采用基因芯片技术和荧光定量PCR检测每位患者CYP2C19基因的多态性,根据结果分为快代谢型(CYP2C19*1/*1)、中等代谢型(CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3)和慢代谢型(CYP2C19*2/*2,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*3/*3)3组。采用光学比浊法检测每位患者服用氯吡格雷前和用药后7d的血小板聚集率(PAR),以用药前后差值≤10%定义为CR。所有患者均行PCI,计算血管病变支数和Gensini评分。对患者住院期间严密观察,出院后通过电话或门诊随访≥3个月。结果:慢代谢型组较中等代谢型组,中等代谢型组较快代谢型组发生CR的比例均增高(均P<0.05)。3组冠状动脉病变支数和Gensini评分差异均无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,携带CYP2C19突变基因是ACS患者发生CR的独立预测因子(OR:2.122,P<0.01)。随访3个月以上,慢代谢型组和中等代谢型组较快代谢型组有更高的心血管事件发生率(P<0.05)。结论:皖北汉族ACS患者血浆CYP2C19基因多态性与CR的发生存在相关性,且基因突变增加了患者PCI术后心血管事件发生的风险,影响临床预后。

细胞色素P4502C19基因多态性对健康受试者伏立康唑药代动力学影响的系统评价

目的系统评价细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对健康受试者伏立康唑药代动力学的影响。方法检索从建库至2015年2月有关CYP2C19基因多态性与伏立康唑药代动力学相关性的研究,按纳入排除标准筛选文献,提取资料并评价文献质量,用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果纳入9项研究,其中英文8篇,中文1篇。CYP2C19基因多态性可影响AUC慢代谢型(PM)>杂合子快代谢型(HEM)>纯合子快代谢型(EM)>超快代谢型(UM)、CL(EM>HEM>PM)、C_(max)(PM>HEM,EM>UM)、t_(1/2)(PM>EM,PM>HEM)和t_(max)(PM>EM、HEM>EM)。结论在健康人群中,伏立康唑药代动力学与CYP2C19基因多态性显著相关。

细胞色素P4502C19基因多态性对脑卒中并发2型糖尿病患者氯吡格雷反应性的影响

目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与缺血性脑卒中并发2型糖尿病患者氯吡格雷抵抗(CR)之间的关系。方法将112例缺血性脑卒中并发2型糖尿病患者根据血栓弹力图评估的血小板抑制率分为对照组(非CR组)56例和试验组(CR组)56例。通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对CYP2C19基因型进行检测。结合临床和人口统计学数据,评估CYP2C19基因多态性与血小板功能的关联。结果与对照组相比,试验组的CYP2C19*2 A等位基因频率更高(40.18%vs 21.43%,P<0.05)。风险因素分析结果显示,CYP2C19*2突变等位基因的携带与CR风险增加显著相关[比值比(OR)=2.58,95%CI=1.205.52]。研究并未发现CYP2C19*3或*17基因型与CR风险之间存在相关性。结论CYP2C19*2突变等位基因与缺血性脑卒中并发2型糖尿病患者的血小板对氯吡格雷反应减弱和CR风险增加有关。

稳定表达细胞色素P4502B6的Flp-In^(TM)CHO细胞系的建立及鉴定

目的构建稳定表达细胞色素P4502B6(CYP2B6)的Flp-In^(TM)CHO细胞系。方法将Flp-In^(TM)CHO细胞分为Flp-In^(TM)CHO组、Flp-In^(TM)CHO空载体组及Flp-In^(TM)CHO-CYP2B6组,通过Lipofectamine2000转染试剂,分别将pcDNA5/FRT空质粒和pcDNA5/FRT-CYP2B6重组质粒转染至Flp-In^(TM)CHO空载体组细胞和Flp-In^(TM)CHO-CYP2B6组细胞中,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)及荧光素酶实验检测转染细胞中CYP2B6 mRNA水平、蛋白表达水平及活性,用四氮唑盐(MTS)测定转染CYP2B6的Flp-In^(TM)CHO细胞对环磷酰胺的毒性敏感性。结果与Flp-In^(TM)CHO组和Flp-In^(TM)CHO空载体组相比,Flp-In^(TM)CHO-CYP2B6组细胞中CYP2B6的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)、酶活性显著增加(P<0.001),对环磷酰胺的毒性敏感度显著增加(P<0.001)。结论成功构建稳定表达CYP2B6的Flp-In^(TM)CHO细胞系,为研究药物代谢和筛选毒性药物提供工具。

细胞色素P4502C19* 17基因突变影响氯吡格雷作用的研究进展

氯吡格雷是临床常用抗血小板聚集药物,其疗效显著,但存在明显的个体差异。该差异可导致氯吡格雷抗血小板聚集药效下降而引起心血管缺血事件,或使其药效增强而引起出血等不良反应。细胞色素P4502C19*17(CYP2C19*17)基因突变可使代谢酶活性增强,氯吡格雷活性代谢产物暴露增加,使其药效增强。本文系统地综述了近几年国内外CYP2C19*17基因突变与氯吡格雷的疗效关系的研究,为临床个体化用药提供相关参考依据。

细胞色素P4502C19基因多态性对以质子泵抑制剂为基础的三联疗法根除幽门螺杆菌疗效的影响

目的研究以质子泵抑制剂（PPI）、左氧氟沙星、羟氨苄青霉素作为一线疗法对幽门螺杆菌（Hp）根除的影响，以及Hp根除率与CYP2C19基因多态性的相关性。方法205例Hp阳性的患者被分为4组：埃索美拉唑20mg2次／d（E20组），埃索美拉唑40mg2次／d（E40组），雷贝拉唑10mg2次／d（R组），兰索拉唑30mg2次／d（L组），4组均加左氧氟沙星500mg1次／d和羟氨苄青霉素1000mg2次／d，疗程1周。其中有161例患者进行了CYP2C19基因型的检测，对Hp根除率分别按意愿治疗（intention-to—treat，ITT）分析和按方案（perprotocol，PP）分析进行评估。结果Hp总根除率为83．4％（PP）和79．0％（ITT）。各组的根除率为：E2。组86．7％，E40组88．5％，R组73．5％，L组78．1％。其中完成基因型检测的161例患者中，各基因型的根除率分别为：纯合子弱代谢型（PM）90％，杂合子强代谢型（HetEM）81．5％，纯合子强代谢型（HomEM）82．1％。CYP2C19各基因型间Hp根除率、各治疗方案间的根除率及各方案内各基因型间的根除率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论以PPI为基础包含左氧氟沙星的三联疗法是目前根除Hp的有效方案，且该方案对Hp的根除率不受CYP2C19基因多态性的影响。

不同细胞色素P4502C19基因型患者伏立康唑稳态血药谷浓度的系统评价

目的评价细胞色素P450 2C19(CYP2C19)慢代谢型患者(PMs)、杂合子快代谢型患者(HEMs)、纯合子快代谢型患者(EMs)的伏立康唑稳态血药谷浓度。方法系统检索建库至2015年3月Pub Med、Em Base、Cochrane Library、Clinical Trials.gov、中国知网(CNKI)、万方和中国生物医学文献(CBM)数据库。纳入所有报告PMs、HEMs或EMs伏立康唑稳态血药谷浓度的临床试验或研究,排除使用非说明书推荐方案给药和人群为健康受试者的研究。用随机效应模型对各研究结果进行单臂荟萃分析,分别计算PMs、HEMs和EMs患者的稳态血药谷浓度。结果纳入5篇研究,包括39名PMs、143名HEMs和170名EMs。PMs、HEMs和EMs的稳态血药浓度分别为4.21,2.47,2.00μg·m L-1。结论没有必要常规测定患者CYP2C19基因型以调整伏立康唑初始给药方案。

细胞色素P4502C19基因多态性对雷贝拉唑药动学和药效学的影响

目的研究中国汉族人细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性及其对雷贝拉唑药动学和药效学的影响。方法在110例中国汉族健康志愿者中,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)的方法确定CYP2C19基因型,分为纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型3种表现型。从中分层选择20例幽门螺杆菌感染阴性的受试者,口服雷贝拉唑20mg/d×8d。分别在服药后第1天(d1)和第8天(d8)应用高效液相色谱法测定雷贝拉唑血药浓度,采用24h胃内pH监测仪分析雷贝拉唑的抑酸效果。结果CYP2C19弱代谢型占11%。服用雷贝拉唑d1时的血药浓度时间曲线下面积(AUC)在纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型间的比率为1.0、1.3和1.8;给药d8时的AUC在这三种基因型间的比率为1.0、1.1和1.7。同时监测和分析24h胃内pH>4的总时间、24hpH>4的时间百分比、24h胃内pH中位值和均值,这些参数在CYP2C19三种基因型间均差异无显著性。服用雷贝拉唑d1和d8的24h胃内pH监测的各参数比例(d1/d8)在85%～110%之间。结论中国汉族人中,CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑的药动学和药效学无明显影响。雷贝拉唑抑酸作用迅速。

细胞色素氧化酶P4502C19的研究进展

细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)又称S-美芬妥英羟化酶,其活性在人群分布中呈明显的遗传多态性。全文就近几年P4502C19的检测方法,基因多态性分子机制,基因多态性与药物和肿瘤易患性的关系等研究进展作一综述。

细胞色素P450 2C19基因多态性对雷贝拉唑抑酸效应的影响

背景:研究表明细胞色素P4502C19(CYP2C19)参与质子泵抑制剂(PPIs)的代谢,是奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑的主要代谢途径。而雷贝拉唑主要经非酶途径代谢,只有一小部分经CYP2C19途径代谢。目的:研究CYP2C19基因多态性(表型多态性)对雷贝拉唑抑酸效应的影响,阐明用雷贝拉唑治疗酸相关疾病时区分CYP2C19基因型的必要性。方法:36名健康志愿者参与本研究。采用聚合酶链反应鄄限制性片段长度多态性(PCR鄄RFLP)方法确定CYP2C19基因型,据此将志愿者分为CYP2C19强代谢型组(n=24)和弱代谢型组(n=12)。给予两组志愿者雷贝拉唑20mg单剂量口服,动态监测24h胃内pH。结果:CYP2C19强代谢型组与弱代谢型组胃内pH>3的抑酸起效时间无显著差异(177.50min±20.09min对146.65min±12.30min,P>0.05)。强代谢型组24h胃内pH>4的总时间(769.67min±107.50min)和时间百分比(61.6%±9.4%)与弱代谢型组(912.00min±87.67min和65.7%±6.4%)相比差异无显著性(P>0.05);两组24h胃内pH的中位数和均值差异亦无显著性(4.92±1.53对5.30±0.33和4.97±0.72对4.97±0.21,P>0.05)。结论:雷贝拉唑在不同CYP2C19基因型志愿者中的抑酸效应相同,提示雷贝拉唑治疗酸相关疾病的疗效不依赖于CYP2C19基因多态性。

细胞色素P450(CYP)3A5与CYP2C19基因多态性对伏立康唑在健康人体的药代动力学特征的影响

目的研究中国健康人体内细胞色素P450(CYP)3A5、CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用RFLP-PCR法对受试者进行全血CYP3A5、CYP2C19基因分型;建立人血浆中伏立康唑的LC-MS测定方法,检测血药浓度;并对受试者单次口服伏立康唑200 mg后的系列血药浓度进行测定。结果伏立康唑200 mg,CYP2C19突变纯合子的AUC0-36、AUC0-∞值均显著高于野生组;也显著高于突变杂合组;而CL/F值则明显低于野生组。T1/2﹑Cmax等在各组间无统计学差异;伏立康唑各药代动力学参数在CYP3A5各组间均无统计学差异。结论中国人体内CYP2C19基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程有显著影响;而CYP3A5基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程无明显影响。