细胞色素P450 2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对非瓣膜性心房颤动患者华法林维持剂量的影响

目的 探讨细胞色素P450（CYP）2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对非瓣膜性心房颤动患者华法林维持剂量的影响。方法 选择2015年1月至2016年9月于上海交通大学医学院附属新华医院心内科病房住院的非瓣膜性心房颤动并服用华法林的患者100例。采用等位基因特异性引物结合实时荧光聚合酶链反应法测定100例非瓣膜性心房颤动患者CYP 2C9和VKORC1基因多态性。收集患者性别、年龄、体质量、华法林稳定维持剂量、凝血酶原时间国际标准化比值等指标做分析。结果 100例非瓣膜性心房颤动患者的CYP 2C9基因检测有93例野生纯合体型、7例突变杂合体型，VKORC1基因检测有89例野生A/A型、11例突变A/G型。CYP 2C9杂合体型患者较野生纯合体型患者所需华法林稳态剂量小［（1.8±0.8）mg比（2.4±1.0）mg］，VKORC1基因A/A型较A/G型华法林稳态剂量小［（2.2±1.0）mg比（3.1±0.8）mg］，男性患者所需的华法林稳定维持剂量高于女性患者［（2.6±1.2）mg比（2.1±0.8）mg］，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。随着患者年龄的增加，50~59岁、60~69岁、70~79岁患者所需华法林维持稳态剂量呈降低趋势［（2.8±1.6）、（2.4±0.9）、（2.2±0.8）、（2.1±0.9）mg］。结论 CYP 2C9和VKORC1基因多态性与华法林维持剂量的个体间差异有关系。年龄和性别是影响华法林维持量的重要因素。

细胞色素P450同工酶2C9及维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因多态性对华法林用量的影响

目的探讨细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶亚单位1(VKORC1)基因多态性分布情况及对华法林用量的影响。方法收集2014年3月至2016年10月宁波大学医学院附属医院临床口服华法林患者70例,应用PCR-荧光探针法检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者年龄、体重、身高、凝血酶原时间、国际标准化比值、华法林剂量等指标。结果 VKORC1AA+CYP2C9*1/*1基因型58例(82.9%)、VKORC1AA+CYP2C9*1/*3基因型5例(7.1%)、VKORC1AG+CYP2C9*1/*1基因型5例(7.1%)、VKORC1GG+CYP2C 9*1/*1基因型2例(2.9%),服用华法林平均剂量分别为(3.1±0.5)mg/d、(1.6±0.1)mg/d、(4.4±0.4)mg/d、(5.5±0.4)mg/d。结论患者中CYP2C9和VKORC1基因存在多态性,且不同基因型患者间华法林用量差别较大。

CYP2C9、VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究进展

尽管具有治疗指数狭窄和出血并发症频繁的弊病,华法林仍是临床上应用非常广泛的口服抗凝血药物。不同患者对华法林的反应差异很大,在达到相同治疗效果的情况下,不同个体的用药剂量可能相差20倍之多。华法林的治疗剂量受多种因素影响,包括基因多态性、体重指数、年龄等及其他药物因素等,这就要求临床医师在应用华法林时需注重个体化用药及选择最优治疗方案。多种基因可影响华法林的药物代谢,其中细胞色素P450 2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性是目前研究的重点。本文将综述以上两个基因的基因多态性及其与华法林个体化用药相关性的研究进展。

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体化用药的临床研究

目的：探讨细胞色素P450同工酶2C9（CYP2C9）及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法110例临床初次和维持口服华法林抗凝治疗的患者，记录患者的年龄、性别、身高、体重和服用华法林5-7 d后每次国际标准化比值（INR）的测定值， INR达到目标值时华法林的总用量以及华法林的日均用量。同时检测CYP2C9＊1、＊2、＊3位点和VKORC1-1639 AA、AG、GG位点基因型。结果对于初次口服华法林的患者， CYP2C9＊2或＊3基因型患者在抗凝治疗初期易发生INR值超过治疗窗（INR〉3.0）；而VKORC1-1639 AG或GG基因型患者INR达标时间明显延长，并且INR达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于AA基因型患者。结论 CYP2C9和VKORC1基因检测对于指导患者华法林的个体化用药具有一定的临床意义。

CYP2C19和VKORC1基因多态性在指导华法林个体化用药中的价值

探讨CYP2C19、VKORC1基因多态性对华法林个体化用药的影响。方法 2019年1月~2020 年12月选取我院服用华法林抗凝的100例住院患者,检测 CYP2C19 *1、*2、*3 位点和VKOR C1-1639 AA 、AG 、GG 位点基因型,对患者的年龄、性别、身高、基础INR值、ALB值、ALT值和INR首次达标的时间,INR达标后华法林的总用量以及日均用量的信息进行收集整理。结果 VKORC1基因方面:排除CYP2C19基因型差异的干扰,VKORC1-1639AA与VKORC1-1639 AG /GG 基因型患者相比, INR首次达标的天数短(P<0.05),且基因型AA患者INR指标合格时,需要的华法林的总量高以及日平均用量均少于基因型AG/GG患者(P<0.05);CYP2C19方面:排除VKORC1基因型差异的干扰, CYP2C19*2/*3基因患者相比CYP2C19*1基因患者,无论是首次达标天数还是华法林总量均是最低;若两种基因型同时变异的患者与基因型为野生型患者比较,INR初次达标天数略有延长,所需的华法林总量也有所增加。结论 CYP2C19 和 VKORC1基因检测对于指导患者华法林的临床个体化用药具有一定价值,减少不良出血事件的发生概率,增加患者使用华法林的安全性。

昆明汉族人群VKORC1、CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量的影响及预测剂量模型的建立

目的观察昆明地区汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性对华法林稳态剂量的影响,并建立预测剂量模型。方法选择162例采取华法林抗凝治疗的下肢深静脉血栓患者,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)检测患者血液中VKORC1、CYP2C9基因多态性;收集患者性别、年龄、身高、体质量、BMI、国际化标准比值(INR)、VKORC1和CYP2C9基因型,采用Pearson相关分析筛选与华法林稳态剂量相关的因素;综合华法林稳态剂量的相关因素进行多元逐步回归分析,得到预测剂量模型。另外选取20例下肢深静脉血栓患者,观察运用预测剂量模型推荐的华法林用量后出血性事件的发生情况。结果 162例患者中,CYP2C9 AA、AC基因型分别为151、11例,其中AC型华法林稳态剂量低于AA型;VKORC1的AA、AG、GG型分别为138、22、2例,其中AA型华法林稳态剂量低于AG型和GG型。患者年龄、体质量、VKORC1和CYP2C9基因多态性与华法林稳态剂量相关(P均<0.05)。预测剂量模型:华法林用量=3.401-0.027×年龄+0.015×体质量-0.312×CYP2C9+0.979×(VKORC1-X1)+0.64×(VKORC1-X2)。运用预测剂量模型推荐华法林用量的20例患者,在随访期间无出血事件发生。结论昆明地区汉族人群存在VKORC1和CYP2C9基因多态性,VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林稳态剂量具有一定的影响;成功构建了华法林预测剂量模型,该模型可较为准确地指导华法林用药。

基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立并评价华法林给药剂量计算公式

目的基于房颤患者细胞色素P450 2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式,并进行评价。方法 122例房颤患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析CYP2C9(rs1057910)和VKORC1(rs9923231)基因型,采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高建立华法林给药剂量计算公式。另选择60例房颤患者,随机分为对照组和实验组各30例。实验组按照华法林给药剂量计算公式的剂量给予,对照组给予华法林2.5 mg/d,均7 d,后根据国际标准化比值(INR)调整,直至达到稳定的华法林维持剂量,比较两组达到稳定的维持剂量所需的时间。结果华法林剂量=0.438-0.014 3×年龄+0.014 9×身高-0.324×CYP2C9×3+0.209×VKORC1,R2为0.564。实验组、对照组随访50 d,达到华法林维持剂量分别有26、19例,两组比较,P<0.05。实验组、对照组患者达到华法林维持剂量所需时间分别为(25.8±1.7)、(33.1±1.9)d,两组比较,P<0.05。结论建立了一个基于房颤患者CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高的华法林给药剂量计算公式,根据该公式指导房颤患者的华法林治疗剂量能缩短达到华法林维持剂量所需的时间。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林剂量的影响

华法林是临床上广泛使用的口服抗凝药物,其治疗范围窄,个体差异大,尤其在治疗初期,易导致严重的出血并发症,如何合理、安全使用成为国内外研究者关注的重点和难点。华法林的疗效受多种因素的影响,以遗传因素中基因多态性较为突出。近年来,随着药物基因组学的快速发展,研究发现药动学和药效学多个相关基因的多态性造成了华法林的个体差异。现从基因多态性角度综述CYP2C9和VKORC1基因的遗传变异对华法林药物反应差异的影响。

CYP2C9、VKORC1基因多态性及患者临床特征对心脏瓣膜置换术后华法林稳态剂量的影响

目的研究湖北地区汉族人细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型和临床特征与华法林稳态剂量的相关性。方法收集2012年3—12月在我院行心脏瓣膜置换术后临床使用华法林的患者131例,记录患者的年龄、身高、体重、国际标准化比值(INR)、华法林稳态剂量等指标。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测CYP2C9和VKORC1基因型。对基因型及临床特征与华法林稳态剂量进行直线相关及多元回归分析。结果 131例中CYP2C9基因型检测有125例为*1/*1型、6例为*1/*3型、未发现*2突变,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少(P<0.05);VKORC1基因型检测有105例为AA型、25例为杂合子GA型、1例为纯合子GG型,AA型较GA型华法林需求量少(P<0.01)。相关性及多元回归分析均显示华法林稳态剂量与患者的年龄及不同的基因型有关。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,同时华法林稳态剂量与年龄及不同的基因型有关。

CYP2C9、VKORC1基因多态性在PTE患者华法林抗凝治疗中的应用分析

目的探讨细胞色素P450氧化酶2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性在肺血栓栓塞症(PTE)患者华法林抗凝治疗中的应用效果。方法选取2017年1月至2020年6月河北医科大学第二医院收治的163例PTE患者作为研究对象,根据华法林用药方式不同分为研究组(82例)和对照组(81例),研究组患者根据CYP2C9、VKORC1基因类型计算华法林初始剂量进行治疗,对照组患者以常规3 mg/d为初始剂量进行治疗。比较两组患者华法林起始剂量、维持剂量、国际标准化比值(INR)首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量,INR达标时间、INR检测次数、住院时间、总医疗费用,以及不良反应发生情况。结果研究组82例患者CYP2C9的基因型为*1/*1(*2CC/*3AA)野生型74例、*1/*3(*2CC/*3AC)突变型7例、*3/*3(*2CC/*3CC)突变型1例,VKORC1基因型为AA野生型67例、GA突变型12例、GG突变型3例。研究组华法林起始剂量、维持剂量、INR首次达标时华法林总剂量和日平均华法林剂量均明显少于对照组[(1.91±0.72)mg/d比(3.00±0.00)mg/d、(2.33±0.64)mg/d比(3.24±0.98)mg/d、(24.96±5.17)mg比(42.50±9.85)mg、(2.51±0.70)mg比(3.47±1.06)mg](P<0.01);研究组INR达标时间、住院时间明显短于对照组[(12.54±2.20)d比(15.03±2.62)d、(12.67±5.87)d比(15.82±6.41)d](P<0.01),INR检测次数及总医疗费用明显少于对照组[(3.23±0.66)次比(4.57±1.06)次、(1.24±0.37)万元比(1.57±0.34)万元](P<0.01)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论以CYP2C9、VKORC1基因类型为指导计算华法林起始剂量,制订华法林个体化治疗方案,可有效减少华法林无效抗凝及过度抗凝。

皖南某地汉族人群CYP2C9 1075A>C和VKORC1 1639G>A基因多态性研究

目的探讨CYP2C9和VKORC1基因在皖南地区汉族人群中多态性分布。方法选取皖南医学院弋矶山医院2013年8月至2014年8月135例需接受华法林抗凝治疗的患者,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9 1075A>C和VKORC1 1639G>A基因型。结果患者CYP2C9 1075AA基因型94.07%,AC基因型为5.19%,CC基因型为0.74%;VKORC1 1639基因AA型83.71%,GA型14.81%,GG型1.48%。CYP2C91075A等位基因分布频率为96.67%,C等位基因频率为3.33%;VKORC1 1639A等位基因和G等位基因分布频率分别为91.11%和8.89%。CYP2C9 1075AA/VKORC1 1639AA基因组合分布频率为78.52%。结论皖南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因存在多态性分布,可为华法林个体化抗凝提供用药参考。

内蒙古地区蒙古族VKORC1-1639 G/A和CYP2C9基因多态性与华法林应用剂量关系的研究

目的探讨内蒙古地区蒙古族维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)-1639 G/A及CYP2C9基因多态性分布特点及对华法林应用剂量的影响。方法选择300例蒙古族心房颤动病人(蒙古族组)和300例汉族心房颤动病人(对照组),PCRRFLP法检测两组VKORC1-1639 G/A及CYP2C9基因型分布,同时记录华法林剂量及国际标准化比值(INR)。计算不同VKORC1及CYP2C9基因型间平均校正华法林剂量。结果蒙古族组VKORC1-1639 AA、AG、GG基因型分布频率分别为78%、18%、4%;等位基因A和G频率分别为87%、13%。对照组VKORC1-1639 AA、AG、GG基因型分布频率分别为79%、19%、2%;等位基因A和G频率分别为86%、14%。蒙古族CYP2C9*1/*1型276例,CYP2C9*1/*3型24例。汉族CYP2C9*1/*1型279例,CYP2C9*1/*3型21例。不同VKORC1、CYP2C9基因型房颤病人华法林用量不同,VKORC1 AA型并CYP2C9*1/*1型和VKORC1 AG型并CYP2C9*1/*1型病人华法林日用量均高于VKORC1 AA型并CYP2C9*1/*3型病人;VKORC1 AG型并CYP2C9*1/*1型病人华法林用量高于VKORC1 AA型并CYP2C9*1/*1型病人,3组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论蒙古族与汉族基因型VKORC1-1639 G/A及CYP2C9一致,多态性均为VKORC1-1639 AA及CYP2C9*1/*1型均占多数,不同基因型影响个体间华法林的维持应用剂量。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量的影响

目的探讨细胞色素P450 2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性及年龄、性别、体重指数对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响。方法收集山西地区口服华法林抗凝患者病理组179例,健康对照组150例,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)检测CYP2C9*3(1075A>C)、VKORC1(-1639G>A)基因多态性,并比较不同基因型间华法林稳定剂量以及年龄、性别和体重指数对华法林稳定剂量的影响。结果病例组检出CYP2C9*3(1075A>C)AA、AC、CC型分别为158例(88.3%)、19例(10.6%)、2例(1.1%),AC+CC型华法林稳定剂量(2.35±1.13)mg/d明显低于AA型(2.92±1.11)mg/d(P<0.05)。VKORC1(-1639G>A)GG、GA、AA型分别为0例、22例(12.3%)、157例(87.7%),AA型华法林稳定剂量(2.72±1.00)mg/d明显低于GA型(3.84±1.46)mg/d(P<0.05)。非遗传因素中年龄与华法林日均稳定剂量呈负相关(r=-0.186,P<0.05)。性别及体重指数与华法林日均稳定剂量无明显相关(P>0.05)。结论年龄及CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1(-1639G>A)基因多态性对华法林日均稳定剂量有影响,临床医生可以参考这些变量指导患者个体化华法林的使用,对临床提高华法林的安全使用具有潜在的意义。

检测VKORC1、CYP2C9^(*)3基因多态性指导急性肺血栓栓塞症患者华法林抗凝治疗的价值

目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)、细胞色素P450酶2C9^(*)3(CYP2C9^(*)3)基因多态性检测在指导急性肺血栓栓塞症(PTE)患者接受华法林抗凝治疗中的临床价值。方法回顾性收集2016年1月~2018年12月四川大学华西医院呼吸与危重症医学科住院接受华法林抗凝治疗的411例成人PTE患者为研究对象。根据是否行VKORC1、CYP2C9^(*)3基因多态性检测并据此制定华法林初始剂量及调整方案分为指导组(基因检测指导组,n=119)和对照组(常规处理组,n=292)。以开始使用华法林到国际标准化比值(INR)第一次达标(2-3)的时间(d)为主要观察指标;以稳定时(INR 2-3)的华法林维持剂量为次要观察指标,比较两组差异。随访两组自接受华法林抗凝开始到第6个月末时的不良反应。结果基因多态性,VKORC1以AA野生型多见(n=89,74.8%);其次为GA杂合突变型(n=29,24.4%);纯合突变GG型仅1例(0.8%)。CYP2C9^(*)3野生型(AA型)为106例(89.1%);杂合突变(AC型)13例(10.9%)。从两个基因多态性组合看,VKORC1 AA型合并CYP2C9^(*)3 AA型81例,占68.1%,即大部分患者两个基因均为野生型;其次为VKORC1 GA型合并CYP2C9^(*)3 AA型24例(20.2%);VKORC1、CYP2C9^(*)3均突变的5例(4.20%)。指导组INR达到目标范围的时间为(7.96±4.02)d,对照组INR达标的时间为(7.68±3.58)d,二者无统计学差异(P>0.05);指导组达到目标INR的华法林维持剂量为(5.30±0.99)mg,对照组的华法林维持剂量为(5.22±0.64)mg,二者无显著性差异(P>0.05)。两组患者出现死亡、大出血、新发血栓的不良事件发生率均无统计学意义(均P>0.05)。结论VKORC1、CYP2C9^(*)3基因多态性检测在指导急性PTE患者接受华法林抗凝治疗中的意义有限。

VKORC1与CYP2C9基因多态性对房颤患者华法林剂量的影响

目前,华法林是临床上广泛用来防治心房颤动患者血栓栓塞并发症的、最有效的口服抗凝药物,但其治疗窗窄,个体差异大,影响因素复杂,易导致疗效不足或出血,甚至致死性出血的并发症。如何合理、安全、有效地使用华法林成为目前国内外研究者的重点和难点;且疗效受多种因素的影响,以遗传因素中基因多态性较为突出。现从基因角度综述细胞色素P4502C9和维生素K环氧化物还原酶基因多态性对心房颤动患者华法林药反应差异的影响。

中国汉族人群 CYP2C9和 VKORC1基因多态性对华法林用药的影响

目的：探讨中国汉族人群细胞色素氧化酶 P4502C9（CYP2C9）基因以及维生素 K 环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对华法林用药的影响。方法首先抽取无抗凝障碍的汉族人群受试者200例利用基因测序法进行CYP2C9和 VKORC1基因分型（正常对照组）。并收集临床使用华法林稳定维持剂量的汉族人群患者114例（服用华法林药物组），记录患者年龄、性别、身高、体质量以及体表面积等，检测基因型并结合体征差异及临床稳定剂量进行分析。结果正常对照组的 CYP2C9基因型检测有 CYP2C9＊1／＊1型186例（93％），未发现 CYP2C9＊1／＊2型，CYP2C9＊1／＊3型14例（7％）；VKORC1-1639A／G 基因型：AA 型179例（89.5％），GA 型21例（10.5％），未发现 GG 型（0.0％）；服用华法林药物组的 CYP2C9＊1／＊1型104例（91.2％），CYP2C9＊1／＊3型10例（8.8％），CYP2C9＊1／＊1型患者华法林平均维持剂量高于 CYP2C9＊1／＊3型患者[（2.13±0.83）mg／d vs （1.61±1.17）mg／d，P ＜0.05]。VKORC1（-1639G＞A）基因型检测有102例患者为突变纯合子 AA 型（89.5％），12例患者为杂合子 GA 型（10.5％），未发现纯合子 GG 型患者，GA型患者华法林平均维持剂量明显高于 AA 型[（3.34±1.07）mg／d vs （1.63±0.45）mg／d，P ＜0.01]。正常人群组与服用华法林药物组基因型在 CYP2C9＊3（1075C／A）（P ＝0.926）和 VKORCl-1639A／G 突变上的差异无统计学意义（P ＝0.812）。结论中国汉族人群存在 CYP2C9＊3 A／C 和 VKORC1-1639G／A 的基因多态性，且不同基因型患者间华法林用量存在差异。

CYP2C9和VKORC1基因多态性对高龄非瓣膜性心房颤动病人华法林维持剂量的影响

目的探讨细胞色素P450(CYP)2C9与维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)基因多态性对高龄非瓣膜性心房颤动病人华法林维持剂量的影响。方法选取40例≥80岁非瓣膜性心房颤动病人为研究对象,记录病人的性别、年龄及华法林稳定给药剂量。采用数字荧光分子杂交测序技术检测病人的CYP2C9及VKORC1基因型,根据国际华法林药物基因组联合会(IWPC)公式计算出病人的华法林服用理论剂量。结果男性病人与女性病人的华法林日均剂量差异无统计学意义[(2. 16±0. 75)mg比(2. 00±0. 47)mg,P> 0. 05]。CYP2C9-1075 A/C基因型中,AA型33例,CA型7例;AA型病人的华法林理论剂量明显高于CA型病人(P <0. 01);但两者的实际用量差异无统计学意义(P=0. 601)。VKORC1-1639 A/G基因型中,AA型33例,GA型7例;GA型病人的华法林理论剂量和实际用量均明显高于AA型病人(P <0. 05)。CYP2C9-1075 AA+VKORC1-1639 GA基因型病人的华法林实际用量明显高于CYP2C9-1075 CA+VKORC1-1639 AA基因型病人(P <0. 05),但其他组合基因型的华法林实际用量差异均无统计学意义(P> 0. 05)。结论 VKORC1基因多态性是影响高龄老人华法林维持剂量的重要遗传因素,可根据病人基因型的不同合理分配华法林剂量。

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林剂量关系的研究

目的研究江苏徐州地区汉族人细胞色素P450(CYP)2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因型与华法林剂量的关系,为华法林个体化给药方案提供建议。方法采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)技术检测100名汉族健康受试者及200例临床使用华法林的患者CYP2C9和VKORC1基因型。结果健康受试者CYP2C9基因型中91例为*1/*1型,9例为*1/*3型;VKORC1基因型中17例为GA型,83例为AA型。200例临床使用华法林的患者CYP2C9基因型检测有179例为*1/*1型,21例为*1/*3型,未发现*2突变;VKORC1(1639G>A)基因型中168例为突变纯合子AA型,32例为杂合子GA型,未发现GG型;VKORC1(1639G>A)基因AA型患者的华法林维持剂量为(2.59±0.83)mg/d,明显低于GA型[(4.51±0.79)mg/d];CYP2C9基因*1/1*型华法林维持剂量为(3.01±1.12)mg/d,明显高于*1/*3型[(2.19±0.32)mg/d,P<0.05]。结论 CYP2C9和VKORC1基因型的多变量个体化给药方案对临床提高华法林使用的安全性有潜在的意义。

荧光PCR-熔解曲线法检测新疆回族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的应用荧光PCR-熔解曲线法检测新疆回族人群细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性,研究新疆回族人群CYP2C9和VKORC1基因分布及基因突变频率情况,并评价荧光PCR-熔解曲线法临床使用的适用性。方法采用荧光PCR-熔解曲线法和测序法对比检测CYP2C9*2、CYP2C9*3和VKORC1(-1639G/A)的基因多态性。结果 228例新疆回族人群中,共检测出CYP2C9*1/*1标本199例,CYP2C9*1/*2标本2例,CYP2C9*1/*3标本26例,CYP2C9*3/*3标本1例,未检测出CYP2C9*2/*2和CYP2C9*2/*3标本。VKORC1(-1639G/A)检测出2种等位基因G和A,其中VKORC1-1639G/G型标本检出2例,VKORC1-1639G/A型标本检出39例,VKORC1-1639A/A型标本检出187例,与测序法对比检测比较,荧光PCR-熔解曲线法与测序法检测结果完全一致。结论新疆回族人群同样具有CYP2C9基因*2、*3位点和VKORC1基因-1639位点的多态性,其发生频率与新疆维吾尔族及其他地域人群的具有一定差异,所采用的荧光PCR-熔解曲线法用于基因多态性检测可满足临床检测要求。

CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究

目的评价细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORC1）多态性对郑州地区进行华法林初始抗凝疗效的影响。方法 200例初次服用华法林的患者,随机分成基因组和对照组,各100例。基因组根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果推荐剂量范围,从低推荐剂量开始服药,对照组按照常规方式给药。计算服用华法林后国际标准化比值（INR）达2~2.5时两组所需的时间及INR首次达标时华法林日平均剂量等指标。结果基因组INR首次达标时所需时间少于对照组（P〈0.05）。基因组VKORC1-1639AG或GG患者INR达标时华法林日平均剂量比AA型多（P〈0.05）。INR达标时华法林日平均剂量与基因检测推荐范围相近。结论 VKORC1和CYP2C9基因检测指导可以缩短INR达标时间,对华法林日均剂量的确定有一定作用,对指导初始抗凝个体化应用华法林有一定的临床意义。