脂联素受体2基因+33371Gln/Arg、细胞色素P4502E1基因RsaⅠ位点多态性和吸烟与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨脂联素受体2（AdipoR2）基因＋33371Gln/Arg、细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因RsaⅠ位点多态性和吸烟与非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以750例NAFLD患者及750例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）技术分析了＋33371Gln/Arg和CYP2E1-RsaⅠ基因多态性。结果 ＋33371Gln/Arg（A/A）基因型和CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型频率分布分别为39.20%、71.73%（病例组）和21.07%、43.07%（对照组）。＋33371Gln/Arg（A/A）患NAFLD的风险显著增加（OR=2.4156,95%CI=1.8164-4.0725）。CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者患NAFLD的风险也显著增加（OR=3.3547,95%CI=1.9182-4.5057）。＋33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为32.67%和6.40%。＋33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者患NAFLD的风险显著增加（OR=9.9264,95%CI=4.2928-12.4241）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.5919,95%CI=1.4194-4.9528）,＋33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型与吸烟有协同作用（OR=34.6764,95%CI=18.9076-61.5825）。结论 ＋33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型和吸烟是NAFLD的易患因素,三者的联合在NAFLD的发生中起着协同的作用。

枸杞多糖对酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P4502E1基因及蛋白表达的影响

目的:通过观察枸杞多糖(LBP)对酒精性脂肪肝(AFL)大鼠肝细胞色素P4502E1基因和蛋白的影响,揭示其治疗机制。方法:用乙醇灌胃10周造成大鼠慢性AFL模型,再用5%、10%LBP和10%阿托莫兰(GSH)治疗10周,戒酒组为阳性对照,作治疗前后比较:肝脏病理形态,肝匀浆还原型谷光甘肽GSH、丙二醛MDA含量,肝细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因及蛋白表达水平。结果:LBP能明显改善酒精所致大鼠肝脏脂肪性病理变化,增加GSH含量,减少MDA产生,抑制CYP2E1基因及蛋白表达水平,与阿托莫兰组无显著差异,优于单纯戒酒组。结论:LBP抑制CYP2E1基因及蛋白表达,减轻脂质过氧化作用,有效的治疗AFL。

细胞色素P4502E1基因多态性与胃癌易患性

目的研究与前致癌物亚硝胺类代谢活化有关的细胞色素P4502E1(cytochromeP4502E1,CYP2E1)基因多态性与胃癌易患性的关系,探讨环境因素与遗传因素在胃癌发病中的作用。方法采用病例-对照分子流行病学方法,调查原发性胃癌患者和对照各48例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)检测被调查者的CYP2E1基因RsaI位点的多态性,条件Logistic回归模型进行资料分析。结果CYP2E1A、B和C3种基因型在病例组中的构成比分别为68.8%,29.2%和2.1%,对照组分别为45.83%,47.92%和6.25%,2组差异无统计学意义(χ2=5.389,P=0.068)。而病例和对照组CYP2E1基因RsaI位点等位基因c1和c2频率分别为83.3%,16.7%和69.8%,30.2%,差异有统计学意义(χ2=5.241,P<0.05)。环境因素中食盐、香肠和熟食的过多摄入以及肿瘤家庭史和c1等位基因作为胃癌的危险因素进入回归模型,而经常喝茶作为保护性因子可能降低胃癌的发生危险。结论CYP2E1基因RsaI位点等位基因c1与胃癌易感性相关联;某些饮食因素与胃癌的发生有关。

慢性苯中毒遗传易感性与细胞色素P4502E1基因多态性关系的初步探讨

为探讨细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因多态性与苯中毒遗传易感性的关系 ,应用PCR RFLP方法对 35例苯中毒病例、44例苯作业工人及 2 6例正常对照组的细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因RsaⅠ和DraⅠ多态进行检测。结果显示 ,CYP2E1基因RsaⅠ位点基因型 (c1 c1、c1 c2和c2 c2 )及等位基因 (c1、c2 )和DraⅠ位点基因型 (DD、CD和CC)及等位基因 (D、C)在三组间的分布频率均无统计学意义。

细胞色素P4502E1基因多态与贲门癌易感性关系探讨

目的 探讨细胞色素P4 5 0 2E1(CYP2E1)基因多态与贲门癌易感性的关系。方法 采用病例对照研究方法和聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)检测技术 ,对 15 9例贲门癌患者和 192例对照的CYP2E1基因多态性进行分析。结果 CYP2E13种基因型在贲门癌病例组和对照组的分布差异有显著性 (χ2 =16 .0 4 ,P <0 .0 1) ,比值OR为 2 .37(95 %CI :1.5 2～ 3.70 )。贲门癌病例组CYP2E1(c1/c1)基因型频率为 6 0 .4 % ,对照组为 4 0 .1%。吸烟且携带CYP2E1(c1/c1)基因型的个体与携带CYP2E1(c1/c2或c2 /c2 )基因型的不吸烟者相比 ,患贲门癌的OR为 4 .6 8(95 %CI:2 .19～ 10 .0 4 )。结论CYP2E1基因多态性与贲门癌易感性有关 。

细胞色素P4502E1基因多态性与胃癌的关系

目的 探讨人体代谢亚硝胺的重要同功酶细胞色素 P45 0 2 E1( CYP2 E1)基因多态性与胃癌危险性的关系。 方法 应用病例对照分子流行病学研究方法 ,采用聚合酶链和限制性片段长度多态性技术 ,对福建省胃癌高发区长乐市 91例原发性胃癌病例和 94例人群对照的 DNA进行CYP2 E1基因型检测和分析。 结果 CYP2 E1的 C1/ C2和 C2 / C2基因型频率在胃癌病例和对照中分别为 36.2 6%和 2 4.47% ,Fisher's精确概率检验 χ2 =5 .344 ,P=0 .0 69。胃癌病例中罕见纯合子 C2 / C2基因型 6例 ( 6.5 9% ) ,而对照中仅 1例 ( 1.0 6% )。胃癌病例组 CYP2 E1的 C2等位基因频率显著高于对照组 ( OR=1.86,95 % CI=1.0 7～ 3.2 5 )。携有 CYP2 E1非 C1/ C1基因型者若饮酒或长期食用鱼露 ,发生胃癌的危险性明显增大。 结论 携带 CYP2 E1的 C2 / C2基因型的个体可能与胃癌的高风险有关。

人源细胞色素P4502E1基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达

目的:人源细胞色素P4502E1(cytochrome P4502E1,CYP2E1)基因的克隆及其表达。方法:采用RT-PCR方法对我国汉族人CYP2E1基因进行了克隆,并利用pET-32a(+)原核表达载体进行了表达。结果:经过酶切与测序鉴定表明扩增的CYP2E1基因含有完整的编码序列,除该基因编码区第1263位核苷酸发生C→T的突变(未引起氨基酸发生突变)外,其他核苷酸与氨基酸序列与GenBank中登录发表的人CYP2E1基因完全相同。SDS-PAGE分析结果显示该基因片段连接到原核表达载体pET-32a(+)后在BL21(DE3)大肠杆菌中成功表达。结论:该基因的成功表达为开展临床前药物安全性评价与药物代谢分析的后续工作打下了基础。

细胞色素P4502E1基因的多态性与食管癌的易感性

目的：研究CYP2E1基因的多态性和烟酒嗜好及其相关作用与食管癌易感性的关系。方法：采用病例一对照分子流行病学方法，以PCR-RFLP方法分析78例食管癌患者和102例正常对照者的CYP2E1基因型。结果：(1)食管癌组吸烟、饮酒状况分布与对照组之间差异存在显著性(P均<0．05)，而CYP2E1基因RsaI位点和DraI位点各基因型频率在食管癌组和对照组的分布差异无显著性(P值分别为0．158、0．585)。(2)Logistic回归分析表明，CYP2E1基因RsaI位点和吸烟、饮酒都是食管癌的危险因素，其比值比(0R)分别为1．5、2．5、5．5，而且CYP2E1基因的C1／C1基因型和DD基因型与吸烟、饮酒之间存在协同致癌性。结论：CYP2E1C1／C1基因型和吸烟、饮酒都是食管癌的危险因素，而且它们存在协同致癌性。

细胞色素P4502E1基因Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ位点多态性与中国人肺癌易感性关系的Meta分析

肺癌是一种由环境与遗传因素相互作用引起的多因素疾病.暴露相同的环境因素,其结局不尽相同,说明不同个体对环境致癌物具有不同的易感性.代谢酶的多态性影响个体对肺癌的易感性,有报道称细胞色素P450 2E1（CYP 2E1）基因CYP2E1 Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ变异对中国人肺癌发生起保护作用,携带c1/c2或c2/c2的个体发生肺癌的危险性与c1/c1个体相比明显降低。

非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P4502E1基因及表达变化的意义

细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP 2E1),是细胞色素P450的乙醇诱导形式,它在非乙醇脱氢酶氧化途径中起重要作用,为酒精性肝病的主要发病机制.

细胞色素P4502E1基因多态性与抗结核药物致肝损伤的关系

目的 探讨细胞色素P450（CYP）2E1基因多态性与抗结核药物所致肝损伤（ADIH）的关系.方法 采用病例对照研究设计,选择符合条件的339例结核患者为研究对象,调查其一般情况及肝功能,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析进行基因分型.数据行单因素和多因素Logistic回归分析.结果 ADIH病例组103例结核患者CYP 2E1的7632T/A、101 9C/T、1259G/C等位基因频率分别为17.5%、26.2%和27.2%,对照组236例结核患者分别为29.7%、39.4%和40.7%（x2=5.539,P＜0.05;x2=5.458,P＜0.05;x2=5.628,P＜0.05）.经多因素Logistic回归分析调整了性别、职业、饮酒等危险因素后,7632T/A、1019C/T、1259G/C位点多态性与ADIH的发生仍有相关性,且7632T/A与1019C/T及1259G/C位点野生基因型在ADIH发生过程中起协同作用.结论 携带CYP 2 E1的7632T/A、1019C/T和1259G/C位点野生基因型的个体发生ADIH的危险性增高,且在ADIH的发病过程中起协同作用.

乙醛脱氢酶2、细胞色素P4502E1-RsaI基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌发病风险的关系

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)、细胞色素P4502E1-RsaI(CYP2E1-RsaI)基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病之间的关系。方法采用病例-对照研究方法,以320例OSCC患者及320名健康体检者的外周血白细胞为样本,应用聚合酶链反应(PCR)技术分析ALDH2和CYP2E1-RsaI基因多态性。结果 ALDH2变异基因型和CYP2E1-RsaI突变纯合型(c2/c2)频率分布在OSCC组分别为70.94%和39.06%,在对照组分别为43.44%和20.62%,差异均有统计学意义(P均<0.01)。ALDH2变异基因型(OR=3.178,95%CI=1.917～4.749)和CYP2E1-RsaI(c2/c2)者(OR=2.467,95%CI=1.783～4.045)患OSCC的风险均显著增加。基因突变协同分析发现,ALDH2变异基因型/CYP2E1-RsaI(c2/c2)在OSCC和对照组的分布频率分别为32.19%和6.25%,差异有统计学意义(P<0.01)。ALDH2变异基因型/CYP2E1-RsaI(c2/c2)患OSCC的风险显著增加(OR=9.792,95%CI=3.583～12.472)。OSCC组的饮酒率显著高于对照组(OR=2.861,95%CI=1.541～4.781,P<0.01),ALDH2变异基因型及CYP2E1-RsaI(c2/c2)与饮酒有协同作用(OR=41.152,95%CI=19.903～67.551)。结论 ALDH2和CYP2E1-RsaI基因多态性和饮酒均是OSCC的易患因素,基因和饮酒的协同作用可明显提高OSCC的发病风险。

细胞色素P4502E1基因RsaⅠ/PstⅠ位点多态性与中国人食管癌发病风险关系的Meta分析

目的通过Meta分析的方法系统评价细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ位点多态性与中国人食管癌发病风险的相关性。方法检索PubMed、Embase、CBM、CNKI、VIP和WANFANG数据库中1990年1月1日至2011年11月30日有关CYP2E1基因多态性与食管癌发病风险关系的文献,进行文献筛选、质量评价和数据提取后,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果最终纳入18篇病例对照研究共19个试验,其中食管癌患者1663例,对照2603例。Meta分析结果显示CYP2E1基因多态性与食管癌的关联有统计学意义[c2vs.c1:OR=0.64,95%CI=0.50～0.81,P=0.0003;c2/c2vs.c1/c1:OR=0.70,95%CI=0.56～0.89,P=0.003;c1/c2vs.c1/c1:OR=0.54,95%CI=0.38～0.75,P=0.0003;c2/c2vs.(c1/c1+c1/c2):OR=0.73,95%CI=0.58～0.92,P=0.008;(c1/c2+c2/c2)vs.c1/c1:OR=0.48,95%CI=0.34～0.70,P=0.0001];汉族的亚组分析结果也显示CYP2E1基因多态性与食管癌的关联有统计学意义[c2vs.c1:OR=0.71,95%CI=0.57～0.89,P=0.002;c2/c2vs.c1/c1:OR=0.75,95%CI=0.59～0.95,P=0.02;c1/c2vs.c1/c1:OR=0.62,95%CI=0.46～0.84,P=0.002;c2/c2vs.(c1/c1+c1/c2):OR=0.78,95%CI=0.61～0.99,P=0.04;(c1/c2+c2/c2)vs.c1/c1:OR=0.56,95%CI=0.40～0.79,P=0.001]。结论对目前相关研究结果的Meta分析显示CYP2E1基因多态性与中国人群食管癌发生风险具有相关性,其RsaⅠ/PstⅠ位点的c2等位基因可能是食管癌的保护或抑制因素。

细胞色素P4502C19基因多态性对NSTE-ACS患者血小板反应性及临床预后的影响

目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者服用氯吡格雷后血小板反应性的关系,并评价不同基因型对NSTE-ACS患者预后的影响。方法连续纳入接受PCI治疗的NSTE-ACS患者462例,依据CYP2C19基因型,分为快代谢型(CYP2C19*1/*1)、中间代谢型(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)和慢代谢型(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3)。采用流式细胞术测定的血小板反应指数(PRI)和光比浊法测定的血小板聚集率(PAG)两种方法来评价患者在服用氯吡格雷后的血小板反应性。全部患者随访2年,以全因死亡、支架内再狭窄、急性支架内血栓形成、再发急性心肌梗死定义为主要不良心血管事件(MACE),采用Cox回归分析评价CYP2C19基因型、PRI、PAG等指标对MACE的预测能力。结果快代谢型158例、中间代谢型246例、慢代谢型58例。快代谢型、中间代谢型、慢代谢型PRI分别为48.6±10.5、56.7±12.6、65.3±11.4,PAG分别为67.4±8.5、71.9±8.2、78.4±6.1,三者两两比较P均<0.01。快代谢型、中间代谢型、慢代谢型MACE发生率分别为2.5%、9.8%、43.1%,三者两两比较P均<0.01。Cox回归分析显示,PRI(HR:1.05,95%CI:1.03~1.07,P<0.01)和CYP2C19基因型(HR:1.84,95%CI:1.09~3.12,P<0.05)为MACE的独立预测因子。结论CYP2C19基因型与NSTE-ACS患者服用氯吡格雷后的血小板反应性相关,慢代谢型可作为NSTE-ACS患者预后不良的预测指标。

酒精性肝病细胞色素P4502E1基因多态性研究

目的探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与酒精性肝病(ALD)的关系。方法将2004年10月至2005年10月兰州大学第一医院消化科住院及门诊患者80例分为ALD组(40例)和非ALD组(40例)以及健康体检中心103名体检者分为嗜酒组(40名)和正常组(63名)。ALD组与嗜酒组患者均饮酒>80g/d,连续10年以上。非ALD组和正常组均不饮酒。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测ALD组、非酒精性肝病组、嗜酒组、正常组中CYP2E1的基因多态性,并进行相关性分析。结果ALD组中C2等位基因型与对照组相比明显升高,P<0.001,差异有显著性意义;在ALD组中随肝纤维化指标异常程度增加,C2基因型明显升高,差异具有显著性意义,P<0.05。结论ALD与CYP2E1基因相关,CYP2E1等位基因C2可能是ALD的危险因素。

细胞色素P4502E1及其基因多态性与酒精依赖的关系

本文通过对细胞色素P4502E1(CYP2E1)及其基因多态性与酒精依赖的关系进行综述,以期为酒精依赖的早期干预提供参考。本文介绍了与酒精依赖相关的CYP2E1基因多态性以及与CYP2E1相关的酒精性疾病,在中国知网、万方、PubMed数据库检索相关文献,总结当前研究可能存在的不足,为后续研究提供参考。

细胞色素P450 2E1基因与鼻咽癌易感性分析

目的：为了探讨鼻咽癌的病因发病机理，进一步揭示鼻咽癌的易感因素，本文进行了细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１（ＣＹＰ２Ｅ１） 基因多态性与鼻咽癌易感性关系的研究。方法：采用病例－ 对照分子流行病学方法分析１０５ 例鼻咽癌患者和９３ 例正常人体细胞ＣＹＰ２Ｅ１ 基因型。结果： 发现ＲｓａＩ和ＰｓｔＩ识别的ＣＹＰ２Ｅ１ 基因纯合子突变型（Ｃ２／Ｃ２） 在鼻咽癌人群为５－７ ％ ，显著高于正常人群（１－１％ ） 分布（χ２ ＝ ４－８６ ，Ｐ＜ ０－０５） ；携带Ｃ２／Ｃ２ 基因型个体发生鼻咽癌的危险性比携带其它基因型个体高５ 倍左右。结论：ＣＹＰ２Ｅ１ 基因的多态性可能是鼻咽癌易感的因素之一。

人细胞色素P450 2E1基因在胚胎鼻咽组织、鼻咽癌细胞和组织中的表达

背景与目的:有研究表明,亚硝胺类化学物质能诱导体内外鼻咽细胞癌变,但作为间接致癌物,其活化主要依赖细胞色素P4502E1(CYP2E1)的代谢。本研究旨在探讨人细胞色素P4502E1(hCYP2E1)基因在化学物质二亚硝基哌嗪(N,N-dinitrosopiperazine,DNP)致鼻咽癌变中的可能作用,为鼻咽癌病因和发病学机制提供新的证据。方法:采用RT-PCR方法检测8例胚胎鼻咽组织,10例鼻咽癌活检组织,5株鼻咽癌细胞系(CNE-1,CNE-2,HNE-1,HNE-2,HNE-3)和1株体外恶性转化的鼻咽细胞系(7429)CYP2E1mRNA水平的表达。用不同浓度(200,250,300μg/ml)化学致癌物DNP作用于体外培养的正常鼻咽细胞后,也用RT-PCR检测其CYP2E1mRNA表达。结果:(1)100%胚胎鼻咽组织(8/8)和鼻咽癌细胞系(6/6,含7429细胞系)、80%(8/10)的鼻咽癌活检组织均存在CYP2E1的表达;(2)经DNP处理的胚胎鼻咽细胞CYP2E1表达增高。结论:鼻咽部存在可诱导的CYP2E1基因表达,提示该基因在亚硝胺类间接致癌物(如DNP)致鼻咽癌变过程中可能发挥重要作用。

细胞色素P450 2E1基因多态与肝癌遗传易感性研究

目的：探讨细胞色素 P450 2E1基因多态与肝癌的关系。方法：应用 PCR RFLP方法对 84例肝癌患者和 144例健康对照的细胞色素 P450 2E1基因 Rsa I多态进行检测。结果：病例组基因型 A频率为 71.43％，等位基因 c1频率为 84.52％，对照组则分别为 55.56％和 75.35％，两组差别均有统计学意义 (P0.05)。结论：细胞色素 P450 2E1基因 Rsa I多态位点的基因型 A或等位基因 c1增加了个体患肝癌的危险性。