大鼠肝微粒体细胞色素P4502B和P4503A参与吡喹酮对映异构体的立体选择性代谢

在细胞色素P4502B（CYP2B）和细胞色素P4503A（CYP3A）诱导剂苯巴比妥（PB）诱导的大鼠肝微粒体内,左旋吡喹酮（（-）-PZQ）代谢生成D环一羟化物（Ring D-OH）和A环一羟化物（Ring A-OH）;右旋吡喹酮（（+）-PZQ）代谢生成Ring D-OH,B环一羟化物（Ring B-OH）和Ring A-OH。用CYP2

草鱼肾细胞中细胞色素P450 3A基因诱导表达及其酶活性分析

采用基因克隆技术获取草鱼(Ctenopharyngodon idellus)细胞色素P450 3A(CYP3A)cDNA序列长1 849 bp,包含完整开放阅读框(open reading frame,ORF)1 542 bp,1个终止密码和含polyA信号3′UTR;ORF编码514个氨基酸,含信号肽(29 aa),2个跨膜螺旋区(23 aa,23 aa),血红素结合域(21 aa)和6个底物识别位点(SRS1-6);与其他脊椎动物CYP3A氨基酸序列相似度达60%～92%。用实时定量PCR和分光光度计法分别研究了草鱼肾细胞系(Ctenopharyngodon idellus kidney cell line CIK)中利福平(rifampicin,RIF)诱导CYP3A基因表达和红霉素-N-脱甲基酶(ERND)活性,采用红霉素脱甲基酶活性法测定CYP3A的活性。结果显示,诱导组CIK细胞中CYP3A mRNA表达量在8 h最高,而CYP3A酶活在10 h最高;CYP3A mRNA和酶活性与对照组均具显著差异性(P<0.05)。CYP3A转录水平先于相应酶活变化表达,且转录水平表达显著高于酶活性,这很可能反映了RIF对CYP3A的诱导主要作用于转录水平而不直接作用于酶活,本研究旨为药物对CYP3A转录调控和活性调节提供科学依据,并为渔药代谢酶的研究提供理论依据。

细胞色素P450 3A4基因多态性及与肝癌易感性研究

目的 探讨细胞色素P450 3A4.(CYP3A4)基因的多态性与肝癌的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性梯度凝胶电泳(DGGE)、单链构象多态(SSCP)和DNA测序技术,对84例肝癌患者和144例健康对照的CYP3A4基因的多态性进行了研究。结果通过对CYP3A4基因10个外显子的检测,发现2例肝癌患者的第7外显子第15742位核苷酸发生了A—G转换,使得第183位氨基酸残基由天冬酰胺转变为丝氨酸;发现第10内含子存在一单核苷酸多态,表现第20338位核苷酸发生了G→A转换。病例组G/G、G/A和A/A基因型频率分别为59.52％,36.90％和3.58％;对照组则为59.72％,33.33％和6.95％。两组比较没有统计学差异。结论CYP3A4基因可能高度保守,虽有突变,但属罕见。

肝细胞色素P450 3A在衰老加速鼠中的作用

为探讨衰老与细胞色素P4503A（CYP3A）的活性是否有关，本文用红霉素N-脱甲基酶活性测定法分别检测了SAM-R1、SAM-P1和SAM-P8三组衰老加速鼠（SAM）中肝微粒体细胞色素P4503A的活性，每组动物分为7、13、36周龄组。结果发现SAM－P1和SAM－P8组中随年龄增长，CYP3A的活性均降低。13周时，SAM－P1组CYP3A活性下降39．5％（t＝2．525，P＜0．05）；SAM－P8组CYP3A活性下降约43．7％（t＝2．24，P＜0．05），36周与13周组相比，SAM－P1组CYP3A活性下降约71．3％（t＝2．84，P＜0．02），SAM－P8组中降低约62．9％（t＝3．21，P＜0．01），SAM－R1组中7－13周时降低约13．6％，13周至36周降低约38．2％，t＝2．37．P＜0．05。提示细胞色素P4503A对衰老有重要影响作用。

CYP3A5基因型指导肝移植术后钙神经蛋白抑制剂的应用

肝移植术后早期的成功移植和长期优质的生活取决于免疫抑制剂治疗效果和不良反应之间的平衡,仅保持治疗性药物有效的血药浓度水平是有局限性的,还需根据受者的细胞色素P4503A5(CYP3A5)遗传背景和个体的高危因素选择合适的钙神经蛋白抑制剂(CNI),并选择适当的药物剂量。但目前CYP3A5与环孢素(CsA)合适剂量或初始剂量之间的关系仍需要进一步探讨。本文从CYP3A5的特点、CYP3A5基因表达对肝移植术后CNI用药的影响、CYP3A5基因多态性对临床疗效的影响、根据基因型个性化精准化选用CNI等方面进行述评。关注CNI的精准化用药,从针对所有受者的综合治疗方案向个性化精准化治疗方案转变。

中草药抑制CYP3A4的效应物质研究进展

细胞色素P4503A(CYP3A)是人体最重要的药物代谢酶之一,其参与大约50%已上市药物的代谢清除,包括抗肿瘤药物和心血管疾病药物等。CYP3A4不仅催化众多药物等外源物的代谢清除,还参与诸多内源性化合物(如激素类和胆汁酸类等)的氧化代谢。CYP3A4的抑制剂不仅可通过延长药物的体内代谢半衰期进而调控药物体内效应的发挥,同时还可通过调控内源物代谢平衡改善部分代谢性疾病的症状。此外,CYP3A4抑制剂还可逆转紫杉醇、顺铂等抗肿瘤药物的耐药性。近年来,国内外学者从诸多中草药中发现了多种可强效抑制/灭活CYP3A4的化学成分,包括黄酮类、香豆素类、生物碱类、五环三萜类和木脂素类等天然产物。本文着重汇总了近年来从中草药中发现的CYP3A4天然抑制剂/灭活剂,以及其抑制效能和抑制机制,以期为临床中西药联用提供科学指导,并为草药-药物相互作用提供风险预警。

钩吻配伍玉叶金花对外排转运蛋白BCRP和药物代谢酶CYP3A11的影响

目的:钩吻配伍玉叶金花对外排转运蛋白乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和细胞色素P450 3A11(CYP3A11)的影响,探讨其配伍减毒的机制;同时添加核受体激活剂干预探讨核受体是否在该过程中有调节作用。方法:将C57BL/6小鼠分为空白组,钩吻组(GE组,0.25 g·kg^(-1)),钩吻配伍玉叶金花组(GE+MP组,0.25 g·kg^(-1)+10 g·kg^(-1)),钩吻+孕烷X受体(PXR)激活剂(利福平)组(GE+Rif组,0.25 g·kg^(-1)+50 mg·kg^(-1)),配伍+利福平组(GE+MP+Rif组,0.25 g·kg^(-1)+10 g·kg^(-1)+50 mg·kg^(-1)),钩吻+组成型雄甾烷受体(CAR)激活剂{1,4-双[2-(3,5-二氯吡啶氧)]苯,TCPOBOP}组(GE+TCP组,0.25 g·kg^(-1)+0.5 mg·kg^(-1)),配伍+CAR激活剂组(GE+MP+TCP组,0.25 g·kg^(-1)+10 g·kg^(-1)+0.5 mg·kg^(-1))。连续给药14 d,末次给药1 h后脱颈处死小鼠,取肝组织。左肝组织采用苏木素-伊红(HE)染色观察其病理学变化;右肝组织采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)对其进行mRNA及蛋白水平的检测,检测其对BCRP,CYP3A11基因和蛋白的影响。结果:GE+Rif组小鼠存活率25%,存活率最低,GE组存活率40%,GE+MP组存活率为80%,其他组均存活未见死亡。GE组小鼠肝脏细胞出现明显病变,与GE组比较,GE+MP组肝细胞病理状态都有所缓解;GE+Rif组小鼠肝脏细胞病理状态严重,与GE+Rif组比较,GE+MP+Rif组小鼠肝脏细胞肝细胞病变有所缓解;GE+TCP组小鼠肝脏出现轻微病变,GE+MP+TCP组小鼠肝脏细胞病变不明显;与GE+MP组比较,GE+MP+TCP组病变程度有轻微缓解但差异不大。与空白组比较,GE组BCRP蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01);GE组CYP3A11蛋白表达显著下调(P<0.01),mRNA表达有下调趋势但差异无统计学意义。与GE组比较,GE+MP组BCRP蛋白及mRNA表达均明显上调(P<0.05,P<0.01);CYP3A11蛋白及mRNA表达有上调趋势,但差异无统计学意义。与GE组比较,GE+Rif组BCRP蛋白表达明显下调(P<0.05);与GE+MP组比较,GE+MP+Rif组BCRP蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01);PXR激活剂利福平在钩吻配伍前后均对BCRP产生调节。与GE组比较,GE+TCP组CYP3A11蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01);与GE+MP组比较,GE+MP+TCP组CYP3A11蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01);CAR激活剂TCPOBOP在钩吻配伍前后对CYP3A11也存在调节作用。结论:钩吻配伍玉叶金花毒性降低与外排转运蛋白BCRP和药物代谢酶CYP3A11密切相关。

原发性高血压患者醛固酮合酶基因-344T/C多态性与心房颤动的相关性研究

目的探讨中国河南豫北地区原发性高血压人群醛固酮合酶（CYP11B2）基因-344T／C多态性与心房颤动（房颤）的关系。方法运用病例对照法，选择803例原发性高血压患者，运用PCR—RFLP技术对405例伴房颤者（房颤组）和398例窦性心律者（窦律组）的CYP11B2基因-344T／C多态性进行基因分型，并进行分析。结果2组T和C等位基因分布，差异无统计学意义（x2=1．32，P=0．25）；房颤组CC基因频率明显高于窦律组（x2=21．29，P〈0．05）。与携带TT或TC基因型者比较，携带CC基因型高血压患者患房颤的风险增加（OR=1．96，95％CI：1．23～2．67），携带CC基因型的高血压合并房颤患者左心房内径明显增高（P〈0．05）。结论CYP11B2基因-344T／C多态性与原发性高血压患者房颤的发生相关。

ROS在LPS下调鼠胎盘pxr等基因表达中的作用

目的研究活性氧（ROS）在细菌脂多糖（LPS）下调小鼠胎盘孕烷X受体（pxr）及其靶基因细胞色素P-450 3a11（cyp3a11）和多药耐药基因1a（mdr1a）表达中的作用。方法小鼠妊娠第17天分别注射不同剂量LPS（0．1-0．5mg／kg，ip）；LPS＋PBN组在注射LPS（0．2mg／kg，ip）前30min和后3h给予2-苯叔丁基硝酮（PBN）；LPS＋NAC组在注射LPS（0．2mg／kg，ip）前30min和后3h给予N-乙酰半胱氨酸（NAC）；对照组给予等容量生理盐水或PBN／NAC。孕鼠分别于LPS处理后6和12h处死。结果LPS显著下词小鼠胎盘pxr，cyp3a11和mdr1a mRNA表达，进一步研究发现，妊娠晚期给予LPS后，胎盘组织MDA水平明显升高且GSH含量显著降低。PBN和NAC处理显著抑制LPS对胎盘pxr，cyp3a11和mdr1a mRNA表达的下调作用，且显著对抗LPS引起的氧化应激。结论LPS下调小鼠胎盘pxr、cyp3a11和mdr1a mRNA表达；ROS至少部分参与了LPS对小鼠胎盘pxr、cyp3a11和mdr1a mRNA表达的下调作用。

大鼠肾小球系膜细胞合成分泌醛固酮并表达醛固酮受体研究

目的探讨培养的大鼠肾小球系膜细胞能够自身合成分泌醛固酮及存在醛固酮受体的可能性。方法应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测培养的大鼠肾小球系膜细胞表达醛固酮合成酶基因CYP11B2 mRNA及醛固酮受体mRNA;用放射免疫分析法测定肾小球系膜细胞培养上清中醛固酮的含量。结果大鼠肾小球系膜细胞表达醛固酮合成酶基因CYP11B2 mRNA及醛固酮受体mRNA,且细胞培养上清中能够检测到醛固酮。结论大鼠肾小球系膜细胞自身能够合成分泌醛固酮并存在醛固酮受体。

参芎葡萄糖注射液的丹参组分对小鼠细胞色素P450的影响

目的:考察参芎葡萄糖注射液中的主要组分丹参(Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma,SM)水提取物对小鼠细胞色素P450酶(CYPs)主要亚型(CYP1A2,CYP2D22,CYP3A11和CYP2E1)的影响。方法:昆明种雄性小鼠分为5组,分别为正常组,苯巴比妥组,丹参水提取物组(3.9 mg·kg-1·d-1),丹参低、高剂量组(2.6,5.2 mg·kg-1·d-1),连续ig 7 d给药。取各组小鼠的肝脏组织,提取肝脏中RNA以及制备肝微粒体,检测各组小鼠CYP450酶活性,mRNA和蛋白水平的变化。结果:与正常组比较,丹参高剂量组可以显著降低CYP2E1的酶活性,mRNA和蛋白表达的水平(P<0.05),丹参对CYP1A2,CYP3A11,CYP2D22没有显著性影响。结论:参芎葡萄糖注射液中的丹参组分可以影响CYP2E1的酶活性,mRNA以及蛋白的表达。

老年高血压患者血管紧张素转换酶和醛固酮合酶基因多态性与肾素血管紧张素醛固酮的关系

目的分析老年高血压晨峰患者血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的相关性。方法选择2016年2月~2017年12月云南省第一人民医院老年病科门诊及住院的老年原发性高血压患者200例,根据清晨血压水平分为晨峰增高组58例和非晨峰增高组142例。分析2组患者ACE基因I/D、CYP11B2基因-344C/T多态性和血浆RAAS参数的差异。结果 2组ACE基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(χ^2=38.020,P=0.000;χ^2=42.040,P=0.000)。2组CYP11B2基因型和等位基因频率比较,差异无统计学意义(χ^2=0.261,P=0.878;χ^2=0.198,P=0.656)。晨峰增高组DD+TC、DD+TT基因型比例明显高于非晨峰增高组,差异有统计学意义(22.4%vs 3.5%,12.1%vs 2.1%,P<0.01);晨峰增高组II+TT、II+TC基因型比例明显低于非晨峰增高组,差异有统计学意义(13.8%vs 29.6%,P<0.05;5.2%vs 22.5%,P<0.01)。晨峰增高组血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平明显高于非晨峰增高组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。logistic回归分析显示,DD+CC、DD+TC、DD+TT、肾素、血管紧张素Ⅱ为血压晨峰的重要影响因素(OR=8.084,95%CI:1.261~51.832,P=0.027;OR=14.459,95%CI:3.804~54.964,P=0.000;OR=9.753,95%CI:2.255~42.181,P=0.002;OR=1.816,95%CI:1.258~2.620,P=0.001;OR=0.634,95%CI:0.437~0.921,P=0.017)。结论 ACE基因DD型、肾素、血管紧张素Ⅱ是血压晨峰形成的主要影响因素。

孕烷受体X及其下游目的基因编码蛋白在小鼠慢性颞叶癫痫模型的表达

目的:探究孕烷受体X(pregnane X receptor,PXR)及其下游目的基因编码蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)在小鼠慢性颞叶癫痫模型中的表达情况及对脑内卡马西平浓度的影响。方法:雄性C57/BL小鼠(n=30)随机分为模型组(n=20)和对照组(n=10)。模型组使用海人酸(kainic acid,KA)海马原位注射构建海人酸点燃模型,对照组同一位置注射等体积生理盐水。通过行为学及脑电图监测筛选慢性颞叶癫痫模型。Western blot检测PXR、P-gp及CYP3A4在海马内的表达水平。使用免疫荧光技术对P-gp和CYP3A4进行双标,检测其共表达;卡马西平连续给药7d后,通过高效液相色谱法(HPLC)检测脑组织内卡马西平浓度。结果:模型组小鼠中55%出现反复自发性发作行为及脑电图上典型的痫样放电,确认为慢性颞叶癫痫模型。模型组小鼠海马PXR表达水平较对照组显著增高(P<0.0001)。P-gp(P<0.001)和CYP3A4(P<0.001)的表达水平也较对照组显著增高,而且在模型组小鼠脑组织内存在显著共表达。模型组小鼠脑内卡马西平浓度显著低于对照组(P<0.05)。结论:PXR表达上调后可能通过同时激活下游目的基因编码蛋白P-gp和CYP3A4使二者发挥协同作用从而介导癫痫耐药。

药食两用物质效用成分对人孕烷X受体的激活效应及细胞增殖抑制筛选

目的:探讨药食两用物质甘草(甘草苷、甘草酸)、鱼腥草(槲皮素、鱼腥草素)、夏枯草(迷迭香酸)、决明子(橙黄决明素)、茯苓(茯苓酸)、百合(百合皂苷、秋水仙碱)、枸杞子(枸杞多糖)7种药食两用物质中10种效用成分对人孕烷X受体(PXR)的激活效应并筛选其潜在的毒性成分。方法:利用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法考察了甘草苷、甘草酸、槲皮素、鱼腥草素、迷迭香酸、橙黄决明素、茯苓酸、秋水仙碱(10、20、50μmol·L^(-1))、百合皂苷、枸杞多糖(10、20、50 mg·L^(-1))10种成分对正常的人肝细胞(L02)增殖抑制的影响;通过生化分析仪检测药物处理后对L02细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放的影响;Hoechst 33342染色考察了10种效用成分对L02细胞凋亡的影响;利用分泌型荧光素酶报告基因系统,将PXR表达载体和含细胞色素P4503A4(CYP3A4)转录调控区的报告基因载体共转染L02细胞,10μmol·L^(-1)利福平(RIF)为阳性对照,用甘草苷、甘草酸、槲皮素、鱼腥草素、迷迭香酸、橙黄决明素、茯苓酸、秋水仙碱(5、10、20μmol·L^(-1))和百合皂苷、枸杞多糖(5、10、20 mg·L^(-1))10种成分分别处理24 h,进行荧光素酶活性检测。结果:与空白组比较,秋水仙碱、百合皂苷、槲皮素会导致细胞活力呈浓度依赖性降低(P<0.05,P<0.01),槲皮素、迷迭香酸、甘草酸、秋水仙碱、橙黄决明素、茯苓酸可以增加L02细胞中LDH的释放率(P<0.05,P<0.01),迷迭香酸、甘草苷、枸杞多糖处理后部分细胞的高亮浓染细胞核的比例逐渐上升(P<0.05,P<0.01);pcDNA3.1-PXR与pGLuc-CYP3A4共转染L02细胞时,与空白组比较,橙黄决明素、茯苓酸对PXR有激活效应(P<0.05),甘草苷、甘草酸对PXR有抑制效应(P<0.05)。结论:在长期服用药食两用物质时,应注意其对药物代谢酶的影响及可能产生的相互作用,提高药食两用物质的安全性。

LC-MS/MS法测定中国孕妇胎盘中地塞米松相关代谢酶和转运体蛋白丰度

目的:建立LC-MS/MS方法测定中国孕妇胎盘中地塞米松相关代谢酶和转运体的丰度数据。方法:采用Shim-pack GISS-HP C_(18)(100 mm×2.1 mm, 1.9μm)色谱柱,柱前由0.2%甲酸-水(A)和0.2%甲酸-乙腈(B)组成的流动相,以0.2 mL·min^(-1)的流速进行梯度洗脱,柱后以0.1 mL·min^(-1)的流速加入0.5%乙二醇-乙腈(流动相C),采用ESI源正离子MRM模式进行定量分析。对所建立的方法进行方法学考察并对中国孕妇孕晚期胎盘中11β羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)、细胞色素P450 3A4酶(CYP3A4)和P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达量进行定量分析。结果:建立的LC-MS/MS分析测定方法的线性范围为0.1~100 nmol·L^(-1)(r>0.999);精密度和准确度结果均符合《中华人民共和国药典》对于生物样品分析方法学验证的要求(RSD≤15%),稳定性结果显示样品稳定性良好。11β-HSD2、11β-HSD1、CYP3A4和P-gp的蛋白丰度分别为(84.46±59.97) pmol·g^(-1)、(11.44±3.73) pmol·g^(-1)、(8.83±2.78) pmol·g^(-1)和(7.94±4.10) pmol·g^(-1)。同时研究结果显示相关代谢酶和转运体在胎盘不同部位的分布没有显著差异,但中国人胎盘P-gp的丰度(7.94±4.10) pmol·g^(-1)和白人(4.41±2.46) pmol·g^(-1)相比存在显著性差异。结论:本研究建立的LC-MS/MS方法准确度和灵敏度高,适用于检测人类胎盘中地塞米松相关代谢酶和转运体的丰度值。

醛固酮合成酶基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的研究

目的 探讨醛固酮合成酶 (CYP11B2 )基因多态性与多囊卵巢综合征 (PCOS)发病的关系。方法 采用聚合酶链反应、限制性内切酶消化及电泳技术 ,对 92例PCOS患者和 60例正常妇女的CYP11B2基因 3 44T位点基因多态性进行检测 ,并测定基础状态下促卵泡激素、促黄体生成素、雌二醇、睾酮、孕酮、泌乳素、血肾素活性、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平 ,比较不同基因型PCOS患者及正常妇女的肾素、血管紧张素、醛固酮及雄激素水平差异。结果 ( 1)正常妇女、PCOS患者中 ,CYP11B2基因 3 44T位点C基因频率分别为 2 2 %和 3 6%。 ( 2 )PCOS患者T→C(TC、CC)出现率为 5 7% ,明显高于正常妇女的 3 7% (P <0 0 5 )。 ( 3 )PCOS患者CYP11B2基因型及基因频率的分布与正常妇女比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;CYP11B2基因 3 44TC、 3 44CC基因型的PCOS患者及正常妇女的肾素、血管紧张素、醛固酮及雄激素水平 ,均明显高于CYP11B2基因 3 44TT基因型者 (P <0 0 1)。结论 ( 1)CYP11B2基因 3 44T位点变异 (T→C)的出现 ,可能增大了患PCOS的风险 ,并与PCOS发病有关。 ( 2 )CYP11B2基因 3 44CC、 3 44TC基因型可能是PCOS的易患基因型 。

仙茅不同炮制品对腺嘌呤致肾阳虚大鼠的作用机制分析

目的:研究仙茅不同炮制品水提液对腺嘌呤所致肾阳虚大鼠的补肾壮阳作用机制。方法:以桂附地黄丸为阳性组(给药剂量2. 466 g·kg^-1),采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)比较仙茅不同炮制品水提液(给药剂量2. 742 g·kg^-1)灌胃4周后对腺嘌呤所致肾阳虚大鼠血清中促甲状腺激素(TSH),雌二醇(E2),睾酮(T),17-羟皮质类固醇(17-OHCS),三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4),皮质醇(COR)水平的影响;采用Nash比色法测定各组大鼠肝、肾微粒体细胞色素P450 3A(CYP3A)的活性。结果:仙茅各炮制品水提液对腺嘌呤所致肾阳虚大鼠的下丘脑-垂体-靶腺轴功能均有一定程度的改善作用,各炮制品总评分排序为萸仙茅(29分)>盐仙茅(25分)>酒仙茅(23分)>生仙茅(17分)>姜仙茅(11分);仙茅各炮制品组均能不同程度上调肾阳虚状态下大鼠肝、肾微粒体CYP3A活性,其中盐仙茅和萸仙茅效果较优。结论:仙茅各炮制品均能有效治疗大鼠肾阳虚证,其中萸仙茅、盐仙茅补肾壮阳效果较为显著。