高脂摄入上调肺组织CYP 4A1表达缓解丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤

目的 观察高脂摄入对丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤的缓解作用,并初步探讨细胞色素P450酶4A1(cytochrome P450 4A1, CYP 4A1)在该过程中的作用。方法 将SD大鼠分为正常对照组(10只)、感染+普通饮食组(12只)、感染+高脂饮食组(12只)。正常对照组大鼠普通饮食喂养,不予其他任何处理;感染+普通饮食组、感染+高脂饮食组每只大鼠均经腹壁皮下注射8条丰宫并殖吸虫后尾蚴,随后分别给予普通饮食、高脂饲料喂养。饲养28周后处死3组大鼠,收集血清及肺组织。大鼠肺组织苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察各组大鼠肺损伤程度,并进行肺泡炎半定量评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,通过实时定量PCR(qPCR)及Western blotting检测大鼠肺组织中CYP 4A1 mRNA和蛋白质表达水平。结果 丰宫并殖吸虫感染28周后,与感染+普通饮食组相比,感染+高脂饮食组大鼠肺泡壁增厚、水肿、炎症细胞浸润情况较轻,未见肺泡实变;感染+普通饮食组肺泡炎半定量评分[(2.200±0.289)分]显著高于正常对照组[(0.300±0.083)分]和感染+高脂饮食组[(1.300±0.475)分](P均<0.05),感染+普通饮食组大鼠血清IL-1β [(151.586±20.492)pg/mL]和TNF-α [(180.207±23.379)pg/mL]水平均显著高于正常对照组[(103.226±3.366)、(144.807±1.348)pg/mL]和感染+高脂饮食组[(110.131±12.946)、(131.764±27.831)pg/mL](P均<0.05),感染+普通饮食组大鼠肺组织中CYP 4A1 m RNA(3.00±0.81)和蛋白表达水平(0.40±0.02)均显著低于正常对照组(5.03±2.05、0.84±0.14)和感染+高脂饮食组(11.19±3.51、0.68±0.18)(P均<0.05)。结论 高脂摄入可能通过上调肺组织中CYP 4A1 mRNA及蛋白表达来缓解丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤。

脉君安片的降压抵抗机制研究

目的:研究脉君安片对自发性高血压大鼠(SHR)细胞色素P450羟化酶和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响,探讨其降压抵抗机制。方法:12只成年SHR随机分为给药组和对照组,给药组灌胃模拟脉君安片(氢氯噻嗪10mg.kg-1.d-1,葛根素36mg.kg-1.d-1,钩藤总碱122mg.kg-1.d-1),对照组灌胃等量去离子水。每周测血压1次,4wk后处死动物。用放射免疫法检测血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量,实时荧光定量PCR测定组织中细胞色素P450 4A1(CYP4A1)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)mRNA的表达,western blot法测定组织中细胞色素P450 4A1(CYP4A1)蛋白的表达量。结果:与对照组相比,用药4wk时给药组不仅降压效果显著,而且显著上调CYP4A1 mRNA和蛋白水平、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)mRNA水平、血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮的含量。结论:脉君安片在降低血压的同时,激活了肾素-血管紧张素-醛固酮系统和花生四烯酸羟化代谢途径,对降压产生了抵抗作用。