肝细胞癌组织及卵圆细胞中细胞角质素18及消减基因P02的表达

目的:观察肝细胞癌、癌周肝硬化组织及卵圆细胞中细胞角质素18(CK18)及消减基因P02的表达情况。方法:采用免疫组化SP法观察8例正常肝组织,27例肝硬化组织和43例肝细胞癌组织中CK18的表达;采用原位杂交方法检测肝细胞癌、癌周肝硬化组织及卵圆细胞中P02的表达。结果:肝硬化组织和正常肝组织中CK18阳性表达率分别为29.6%和25.0%(P>0.05),肝细胞癌组织中CK18阳性表达率为65.1%,与肝硬化组和正常肝组织比较差异有统计学意义(P<0.05)。在13对肝硬化的汇管区和肝细胞癌癌巢周边可见到卵圆细胞中P02的强阳性表达,且其数量在2种组织中差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CK18参与了肝硬化到肝细胞癌的癌变过程;CK18在卵圆细胞中的强阳性表达,及其在肝细胞癌和肝硬化组织中数量上的显著性差异,证明卵圆细胞与肝脏损伤后再生及癌变有关,支持肝细胞癌的卵圆细胞起源学说;P02是一个肝细胞癌高表达基因,可能通过促进卵圆细胞的增殖来介导肝细胞癌的发生。

实时监测癌细胞死亡早期预测化疗疗效的研究

目的:探讨实时监测癌细胞死亡早期血清中CK18含量预测化疗疗效的可行性。方法:癌细胞死亡后释放的可溶性细胞内大分子可于血清中检出;CK18是上皮细胞的细胞骨架蛋白,CK18-Asp^(396)是CK18在癌细胞凋亡过程中的产物,可被M30抗体特异性检出,M65抗体可检出CK18在癌细胞死亡过程中产生的所有可溶性片段。CK18-Asp^(396)和可溶性CK18总量的变化可用于监测癌细胞的凋亡和死亡。本实验在30例乳腺癌患者中检测化疗前和第1周期化疗给药结束后24～48h血清中CK18-Asp^(396)和可溶性CK18总量;采用卡方检验分析第1周期化疗前后CK18-Asp^(396)和可溶性CK18总量变化率与4周期后化疗疗效之间的关系。结果:30例乳腺癌患者中,ⅡB期2例,ⅢA期11例,ⅢB期1例,ⅢC期2例,Ⅳ期14例,均接受以蒽环类和/或紫杉类为基础的联合化疗,4周期后按RECIST标准进行疗效评价,共有3例完全缓解,19例部分缓解,7例稳定,1例进展,有效率为73.3%(22/30)。化疗前和第1周期给药结束24～48h血清CK18-Asp^(396)变化率>20%和/或CK18总量变化率>30%的19例患者均为缓解,而其余的11例患者中仅3例部分缓解,7例稳定,1例进展(x^2=18.843,P=0.001)。结论:乳腺癌患者化疗前和第1周期给药结束24～48h血清中不同片段CK18含量的变化率与化疗疗效明显相关,作为预测乳腺癌及其它上皮来源恶性肿瘤化疗疗效的生物学指标具有进一步研究的价值。