NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌趋化因子单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素8的机制

目的:研究幽门螺杆菌NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌趋化因子单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)的机制。方法:利用NapA蛋白处理巨噬细胞,然后使用ELISA法检测上清中MCP-1和IL-8的表达量。使用C29、ST2825、SB203580、SP600125以及PDTC和巨噬细胞预先共孵育1 h,分别抑制Toll样受体2(toll-like receptors 2,TLR2)、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核糖核酸酶p蛋白亚基p38(ribonuclease p-protein subunit p38,p38)、应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase,c-Jun)和核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的活性,然后再加入NapA蛋白孵育4 h,收集上清并检查其中MCP-1和IL-8的表达量。结果:NapA蛋白刺激巨噬细胞后,MCP-1和IL-8的表达量明显高于未处理组。利用抑制剂C29抑制TLR2的活性,NapA蛋白诱导的MCP-1和IL-8表达量降低。使用ST2825、PDTC以及SB203580分别抑制MyD88、NF-κB以及p38的活性,能够降低NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌MCP-1和IL-8的能力,但是抑制c-Jun不影响NapA蛋白诱导巨噬细胞分泌MCP-1和IL-8。结论:幽门螺杆菌NapA蛋白通过TLR2/MyD88/NF-κB通路诱导巨噬细胞分泌MCP-1和IL-8。

血清凝集蛋白-1、可溶性基质裂解素2、单核细胞趋化蛋白1对心肌梗死患者经皮冠脉介入术后并发心力衰竭的预测价值

目的探讨心肌梗死(MI)患者经皮冠脉介入术(PCI)术后并发心力衰竭(HF)的影响因素及血清凝集蛋白-1(ITLN-1)、可溶性基质裂解素2(sST2)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的预测价值。方法将郑州大学第一附属医院2021年1月至2022年6月收治的388例MI患者作为研究对象,根据PCI术后随访1年发生HF情况分为HF组(92例)和非HF组(296例)。分析MI患者PCI术后并发HF的影响因素及血清ITLN-1、sST2、MCP-1对MI患者PCI术后并发HF的预测价值。结果多因素logistic回归分析结果显示,在排除其他因素的干扰后,血清sST2、MCP-1水平较高,均为MI患者PCI术后并发HF的危险因素(P<0.05),而血清ITLN-1水平较高,为MI患者PCI术后并发HF的保护因素(P<0.05)。将血清ITLN-1、sST2、MCP-1按照并联试验的方法对样本进行联合预测,结果显示,联合预测的灵敏度为94.56%,预测的漏诊率为5.5%。虽然联合预测的特异度(45.61%)、Kappa(0.254)均较低,且预测MI患者PCI术后并发HF的曲线下面积值与三者单独检测比较差异无统计学意义(P>0.05)。但该病临床需要高灵敏度,即漏诊率较低,联合诊断敏感度显著提高(P<0.05),符合临床实际需要。结论MI患者PCI术后并发HF的独立危险因素包括年龄较大、有高血压病、有2型糖尿病、发病至血运重建时间较长、血清sST2、MCP-1水平较高,其保护因素为应用IABP、血清ITLN-1水平较高,同时血清ITLN-1、sST2、MCP-1联合有助于提高对MI患者PCI术后并发HF的预测敏感度。

单核细胞趋化蛋白1对肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响及其机制

目的:探讨单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)对肺癌A549细胞迁移和侵袭的影响,并阐明其作用机制。方法:采用免疫组织化学法检测80例非小细胞肺癌(NSCLC)及癌旁正常肺组织中MCP-1蛋白表达情况。体外培养人肺癌A549细胞,MCP-1-小干扰RNA(siRNA)实验分为空白组、阴性对照组(si-NC组)、MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组;MCP-1过表达实验分为对照组、空载对照组(OE-NC组,转染MCP-1过表达空载质粒)、过表达MCP-1组(OE-MCP-1组,转染MCP-1过表达质粒)、过表达MCP-1+细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路抑制剂PD98059组(OE-MCP-1+PD98059组,共转染MCP-1过表达质粒和PD98059)和PD98059组(转染PD98059)。分别将MCP-1-siRNA和质粒转染至肺癌A549细胞,Western blotting法验证各组A549细胞转染效率。细胞划痕实验和Transwell小室实验观察各组A549细胞迁移率和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组A549细胞中磷酸化ERK(p-ERK)、总ERK(t-ERK)和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白表达水平。结果:与癌旁组织比较,NSCLC组织中MCP-1蛋白阳性表达率明显升高(P<0.05);NSCLC组织中MCP-1蛋白表达水平与TNM分期和淋巴结转移有关联(P<0.05)。与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组A549细胞中MCP-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与对照组和OE-NC组比较,OE-MCP-1组A549细胞中MCP-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。细胞划痕实验,与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组细胞迁移率均明显降低(P<0.01);与OE-NC组比较,OE-MCP-1组细胞迁移率明显升高(P<0.01);与OE-MCP-1组比较,OE-MCP-1+PD98059组细胞迁移率明显降低(P<0.01);与OE-MCP-1+PD98059组比较,PD98059组细胞迁移率明显降低(P<0.01)。Transwell小室实验,与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组侵袭细胞数明显减少(P<0.01);与OE-NC组比较,OE-MCP-1组侵袭细胞数明显增加(P<0.01);与OE-MCP-1组比较,OE-MCP-1+PD98059组侵袭细胞数明显减少(P<0.01);与OE-MCP-1+PD98059组比较,PD98059组侵袭细胞数明显减少(P<0.01)。Western blotting法,与si-NC组比较,MCP-1-siRNA-1组和MCP-1-siRNA-2组A549细胞中p-ERK、波形蛋白(Vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平均明显升高(P<0.01);与OE-NC组比较,OE-MCP-1组A549细胞中p-ERK、Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与OE-MCP-1组比较,OE-MCP-1+PD98059组A549细胞中p-ERK、Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与OE-MCP-1+PD98059组比较,PD98059组A549细胞中p-ERK、 Vimentin和N-cadherin蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:MCP-1蛋白可上调肺癌A549细胞中EMT相关蛋白表达,促进肺癌A549细胞的迁移和侵袭,其作用机制与激活ERK信号通路有关。

单核细胞趋化蛋白1、骨膜蛋白与PCI术后急性心肌梗死患者预后的关系

目的评估单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和骨膜蛋白水平与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后急性心肌梗死(AMI)患者预后的关系。方法本研究纳入2021年3月至2024年1月榆林市星元医院106例接受PCI的AMI患者,基于术后3个月内的主要不良心血管事件(MACE)发生情况,将患者分为预后不良组和预后良好组。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者PCI术后MCP-1及骨膜蛋白水平,比较不同预后组患者MCP-1及骨膜蛋白水平,采用Spearman秩相关分析及logistic回归模型分析MCP-1、骨膜蛋白水平与PCI术后AMI患者预后的相关性,绘制受试者操作特征曲线(ROC)分析MCP-1、骨膜蛋白评估PCI术后AMI患者预后的价值。采用独立样本t检验、χ^(2)检验进行统计学分析。结果预后良好组75例,其中男44例,女31例,年龄(65.43±5.76)岁,体重指数(23.07±0.97)kg/m^(2)。预后不良组31例,其中男19例,女12例,年龄(65.02±5.41)岁,体重指数(22.86±0.86)kg/m^(2)。预后不良组的MCP-1和骨膜蛋白水平均高于预后良好组[(35.57±3.65)ng/L比(29.66±3.52)ng/L,(155.12±12.19)μg/L比(142.03±10.43)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析显示,MCP-1和骨膜蛋白与预后不良均呈正相关(r=0.594、0.444,均P<0.05)。logistic回归分析表明,MCP-1及骨膜蛋白水平均为预后不良的危险因素(OR=1.615、1.119,均P<0.05)。ROC分析显示,单独使用MCP-1和骨膜蛋白的曲线下面积(AUC)分别为0.877和0.782,两者联合使用时,AUC提升至0.929,灵敏度和特异度分别为87.1%和86.7%,约登指数为0.738。结论MCP-1和骨膜蛋白水平与PCI术后AMI患者预后密切相关,可以作为判断预后不良的生物标志物。这些发现支持在临床实践中使用MCP-1和骨膜蛋白作为评估AMI患者风险和治疗反应的潜在工具。

单核细胞趋化蛋白1对人脐静脉平滑肌细胞增殖的影响

目的研究单核细胞趋化蛋白1对人脐静脉平滑肌细胞增殖的影响。方法用不同浓度单核细胞趋化蛋1(0.1、1.0、10及100μg/L)作用于人脐静脉平滑肌细胞,采用细胞计数、MTT、流式细胞术检测细胞增殖情况;采用逆转录聚合酶链反应检测细胞中cfos基因的表达。结果单核细胞趋化蛋白1能诱导人脐静脉平滑肌细胞的增殖,呈剂量依赖关系,100μg/L单核细胞趋化蛋白1对人脐静脉血管平滑肌细胞的增殖作用强于平滑肌细胞增殖因子血小板源生长因子的作用(P<0.001),单核细胞趋化蛋白1在诱导血管平滑肌细胞增殖的同时引起cfos基因的高表达(P<0.001)。结论单核细胞趋化蛋白1不仅是趋化激活剂,而且是人脐静脉平滑肌细胞的促增殖因子,并且其促增殖的功能可能与增强c-fos基因的表达有关。

单核细胞趋化蛋白1与细胞凋亡

单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)是一种分泌型单链蛋白质,为趋化因子家族成员之一,可通过G蛋白耦联受体途径诱导趋化性的产生,是调节单核巨噬细胞迁移及浸润的主要趋化因子之一。MCP-1参与多种疾病的细胞凋亡过程,并在凋亡机制中发挥重大作用。现就其特点、功能及与细胞凋亡性疾病的关系予以综述。

川芎嗪对血管壁细胞血管细胞粘附分子1和单核细胞趋化蛋白1表达的作用及可能机制

目的观察川芎嗪对血管内皮细胞和平滑肌细胞表达血管细胞粘附分子1、单核细胞趋化蛋白1和核因子κB的影响,探讨川芎嗪抗动脉粥样硬化分子机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞和大鼠胸主动脉平滑肌细胞。用氧化型低密度脂蛋白、氧化型极低密度脂蛋白、血管紧张素Ⅱ和(或)川芎嗪作用于细胞后,采用免疫细胞化学和原位分子杂交检测各组细胞血管细胞粘附分子1、单核细胞趋化蛋白1和核因子κB的表达情况。用单核细胞粘附试验检测川芎嗪对单核细胞粘附于内皮细胞的影响。结果氧化型低密度脂蛋白、氧化型极低密度脂蛋白或血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞血管细胞粘附分子1蛋白相对表达量分别为0.552±0.008、0.460±0.006和0.486±0.025,明显高于对照组的0.365±0.019(P<0.01);诱导平滑肌细胞血管细胞粘附分子1蛋白相对表达量分别为0.564±0.007、0.513±0.021和0.524±0.008,明显高于对照组(0.416±0.013,P<0.01)。氧化型低密度脂蛋白、氧化型极低密度脂蛋白或血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞单核细胞趋化蛋白1蛋白相对表达量分别为0.962±0.051、0.878±0.014和0.824±0.006,明显高于对照组的0.303±0.008(P<0.01);诱导平滑肌细胞单核细胞趋化蛋白1蛋白相对表达量分别为0.877±0.011、0.845±0.023和0.881±0.009,明显高于对照组的0.362±0.018(P<0.01)。氧化型低密度脂蛋白、氧化型极低密度脂蛋白或血管紧张素Ⅱ诱导组血管细胞粘附分子1和单核细胞趋化蛋白1的mRNA表达明显高于对照组(P<0.01)。同时加入川芎嗪后血管细胞粘附分子1和单核细胞趋化蛋白1蛋白和mRNA表达明显低于相应诱导组(P<0.01)。氧化型低密度脂蛋白、氧化型极低密度脂蛋白或血管紧张素Ⅱ诱导核因子κB在核内表达,同时加入川芎嗪后核因子κB表达于胞浆,核内阴性。与氧化型低密度脂蛋白或氧化型极低密度脂蛋白诱导组(2.047±0.011和1.936±0.014)比较,加入川芎嗪后,粘附于内皮细胞的单核细胞明显减少(1.282±0.020和1.265±0.016,P<0.01)。结论川芎嗪通过抑制或阻断动脉粥硬化危险因素氧化型低密度脂蛋白、氧化型极低密度脂蛋白和血管紧张素Ⅱ诱导的核因子κB活化及核内移位,抑制血管壁细胞血管细胞粘附分子1和单核细胞趋化蛋白1表达,抑制单核细胞粘附于内皮,而发挥其抗动脉粥样硬化作用。

骨髓间充质干细胞对肺损伤大鼠转化生长因子β及单核细胞趋化蛋白1的影响

背景：转化生长因子β及单核细胞趋化蛋白1是肺纤维化形成过程中的重要细胞因子，已证实骨髓间充质干细胞可降低损伤肺组织中的胶原含量，减轻肺纤维化。目的：观察骨髓间充质干细胞对肺损伤大鼠转化生长因子β及单核细胞趋化蛋白1的影响。设计、时间及地点：随机对照，细胞学体外实验，于2005—05／2006—02在解放军第四军医大学完成。材料：清洁级雌性SD大鼠20只，随机分为正常对照组、细胞对照组、肺损伤组、细胞移植组，5只/组。雄性SD大鼠5只用于骨髓间充质干细胞的采集。方法：肺损伤组、细胞移植组大鼠经气管注入5mg／kg博来霉素0．2～0．3mL诱发建立肺损伤模型。造模后12h，细胞移植组、细胞对照组大鼠经尾静脉注入骨髓间充质干细胞悬液0．5mL，约5×10^6个细胞；肺损伤组、正常对照组大鼠同法注入无血清DMEM-F120．5mL。主要观察指标：苏木精-伊红染色观察肺组织形态学变化。酸解法测定肺组织羟脯氨酸含量。ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β、单核细胞趋化蛋白1的表达。结果：细胞移植2周后，正常对照组及细胞对照组的肺泡腔均匀完整；肺损伤组的肺泡结构破坏，肺泡间隔增厚，间质增生；细胞移植组肺损伤程度明显减轻。与正常对照组比较，肺损伤组、细胞移植组的肺组织羟脯氨酸含量均显著升高（P〈0.01或0．05），细胞移植组升高幅度明显低于肺损伤组（P〈0．01）。各组大鼠血清及支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β、单核细胞趋化蛋白1的表达水平与肺组织羟脯氨酸含量基本相似。结论：骨髓间充质干细胞可减少肺损伤大鼠肺组织羟脯氨酸含量，减轻大鼠肺损伤及纤维化程度，可能与降低转化生长因子β、单核细胞趋化蛋白1的表达有关。

麝香对颅骨骨缺损模型大鼠单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的观察不同剂量麝香对颅骨骨缺损模型大鼠骨缺损处单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响,探讨麝香促进外源性骨髓间充质干细胞(rBMSCs)向骨缺损处迁移的机制。方法采用贴壁筛选法培养rBMSCs,用流式细胞仪鉴定。大鼠颅骨骨缺损模型建立后回植rBMSCs。将模型组大鼠完全随机分为中药高、中、低剂量组及空白组,中药高、中、低剂量组灌服不同剂量的麝香,空白组灌服生理盐水。14 d后处死大鼠,取出缺损部位的颅骨,并对其脱钙、制作切片,免疫组化染色,光学显微镜下观察,每个切片随机选取3个视野拍照,将所得照片用IPP6.0处理计算IOD值,再进行统计分析。结果筛选纯化的rBMSCs呈均一的成纤维细胞样,贴壁生长,以长梭形为主,漩涡状盘旋排列,表型鉴定结果为CD45阴性表达,CD44、CD90表达阳性,rBMSCs经诱导后可向成脂、成骨分化,麝香能促进颅骨骨缺损模型大鼠骨缺损处MCP-1表达,中药各组与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01),以低浓度效果最佳(P<0.05)。结论麝香促进rBMSCs在大鼠体内向损伤部位迁移的机制与其促进骨缺损处MCP-1表达有关。

雷公藤多苷对早期糖尿病肾病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1及结缔组织生长因子表达的影响

目的:观察不同剂量雷公藤多苷(TG)对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其保护肾脏的机制。方法:32只SD大鼠随机分正常对照(NC)组、糖尿病肾病(DN)组、小剂量TG干预(TG1)组及双倍剂量TG干预(TG2)组,8周后分别测定大鼠体重、血糖、血白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)及24h尿白蛋白定量(UTP);免疫组化法检测肾组织CTGF、MCP-1及单核巨噬细胞抗原(ED-1)表达,Western blotting及RT-PCR法分别检测CTGF、MCP-1蛋白及核酸表达。结果:与NC组相比,DN组大鼠血糖、Alb、BUN、SCr和UTP升高(P<0.05);与DN组相比,TG干预组Alb及UTP均明显好转(P<0.01),其中TG2组更明显;DN组肾组织ED-1阳性细胞数显著高于NC组(P<0.01),而TG1与TG2组较DN组明显减少(P<0.01),其中TG2组较明显。DN组肾组织CTGF、MCP-1蛋白及核酸表达显著增多(P<0.01),TG1及TG2组较DN组表达均明显减少,其中TG2组下降更明显。结论:MCP-1及CTGF可能参与DN发病及进展,TG可能通过下调其表达及减少巨噬细胞浸润起到肾脏保护作用,不同剂量TG对DN的干预效果不同,双倍剂量效果更显著。

荷叶水提物抑制氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1和血管细胞黏附分子1

目的:探讨荷叶水提物对氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)表达单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的影响。方法:(1)分别用25mg/L、50mg/L、100mg/L的Ox-LDL刺激培养的HUVECs 24h,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定MCP-1和VCAM-1的mRNA表达,酶联免疫吸附法(ELISA)法测定细胞上清中MCP-1和VCAM-1的含量;(2)预先分别用10mg/L、20mg/L、40mg/L的荷叶水提物干预HUVECs,再用50mg/L的Ox-LDL刺激,半定量RT-PCR方法测定MCP-1和VCAM-1的mRNA表达,ELISA法测定细胞上清中MCP-1和VCAM-1的含量。结果:不同浓度的Ox-LDL刺激HUVECs后,MCP-1和VCAM-1 mRNA的表达及细胞上清中的含量呈浓度依赖性上调(P<0.01),且不同浓度的Ox-LDL组间差异亦有统计学意义(P<0.01)。荷叶水提物干预后,HUVECs的MCP-1 mRNA和VCAM-1 mRNA的表达及细胞上清MCP-1和VCAM-1含量呈浓度依赖性下降。结论:荷叶水提物能够抑制Ox-LDL诱导的HUVECs表达MCP-1和VCAM-1,可能通过这一机制有抗动脉粥样硬化的潜在作用。

人脂肪组织单核细胞趋化蛋白1表达变化及意义

目的探讨人脂肪组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达变化及意义。方法选取29例胆囊结石择期手术患者,BMI 20.7~30.7(24.9±3.1),均于手术时取网膜脂肪组织标本,采用实时荧光定量RT-PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、MCP-1、Toll样受体4(TLR4)mRNA相对表达量,分析三者与患者BMI的关系。随机选取5例患者的网膜脂肪组织标本,进行原代人网膜前脂肪细胞培养,显微镜下观察细胞形态变化;将细胞随机分为两组,观察组给予终浓度为500μg/m L游离脂肪酸处理,对照组原培养液培养,处理24 h时采用实时荧光定量RTPCR法检测TNF-α、MCP-1、TLR4 mRNA相对表达量。结果脂肪组织MCP-1、TNF-α、TLR4 mRNA相对表达量分别为1.20±0.07、0.57±0.07、1.22±0.08;脂肪组织MCP-1、TNF-αmRNA相对表达量与患者BMI均呈正相关(r2分别为0.234、0.428,P均<0.05)。观察组MCP-1、TNF-αmRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05),两组间TLR4 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论脂肪组织中存在MCP-1表达,其表达随BMI增大而增加;调控TLR4信号通路、促进TNF-α释放,可能是MCP-1表达增加、诱发肥胖的机制。

单核细胞趋化蛋白1和骨形成蛋白7在病理性瘢痕中的表达

背景:单核细胞趋化蛋白1是新近明确的对单核/巨噬细胞有趋化和激活双重作用的趋化因子,骨形成蛋白7作为一种新发现的纤维化负性调节因子逐渐成为抗组织纤维化治疗的研究热点,但两者对病理性瘢痕形成中组织纤维化作用的研究至今鲜有报道。目的:研究单核细胞趋化蛋白1,骨形成蛋白7在病理性瘢痕中的表达水平。方法:采用免疫组织化学方法检测单核细胞趋化蛋白1、骨形成蛋白7在25例瘢痕疙瘩、30例增生性瘢痕、24例非病理瘢痕和20例正常皮肤组织中的表达水平。所有标本均来自2008-07/2010-01郑州大学第一附属医院整形外科住院患者,且均无皮肤疾病、结缔组织病、传染病、恶性肿瘤和其他重要脏器疾病,术前无射线治疗、激光治疗及免疫治疗史,其中所取瘢痕组织来自于临床诊断明确的瘢痕患者。结果与结论:单核细胞趋化蛋白1在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕中的阳性表达率均高于非病理性瘢痕与正常皮肤组织(P<0.05),骨形成蛋白7阳性表达率均降低(P<0.05),两者阳性表达率在病理性瘢痕(瘢痕疙瘩和增生性瘢痕)中呈明显负相关(r=-0.639,P<0.01)。结果显示,在病理性瘢痕的形成过程中单核细胞趋化蛋白1表达上调,而骨形成蛋白7表达下调。

冠心病患者外周血树突状细胞亚型分布与血浆单核细胞趋化蛋白1的关系

目的探讨冠心病患者外周血树突状细胞(DCs)亚型分布与血浆单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)浓度变化的关系。方法连续入选2010年11月～2011年12月在我院心内科住院经冠状动脉造影术检查及治疗的患者(稳定型心绞痛10例、不稳定型心绞痛25例以及急性心肌梗死25例)60例,正常对照组28例。采用流式细胞仪四色荧光标记技术对外周血髓样树突状细胞(mDCs)和浆细胞样树突状细胞(pDCs)占外周血单核细胞比例进行检测,酶联免疫吸附测定法检测外周血浆单核细胞趋化蛋白1的表达,评价各组间差异,并对外周血髓样树突状细胞与外周血浆MCP-1进行相关性分析。结果急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组组mDCs占外周血单核细胞比例及mDCs实际数量明显低于对照组和稳定型心绞痛组(P<0.001);冠心病患者外周血浆MCP-1浓度明显高于正常人(P<0.001),并且与外周血mDCs比例呈负相关(r=-0.707,P<0.001)。结论 MCP-1可能促进了冠心病患者外周血mDCs向AS斑块病变部位迁徙并介导了斑块局部免疫炎症反应,加剧了AS斑块的不稳定。

高血压病患者血管内皮功能和单核细胞趋化蛋白1变化的临床意义

目的评估高血压病患者血管内皮功能状态,并探讨其与血浆中单核细胞趋化蛋白1水平变化的临床意义。方法应用高分辨率B超检测肱动脉血流介导血管舒张功能,采用酶联免疫吸附法检测血浆单核细胞趋化蛋白1、血管性假血友病因子的浓度,硝酸还原酶法间接反应血浆中一氧化氮水平。结果与对照组相比,高血压病患者肱动脉血流介导血管舒张功能(6.6%±2.6%比10.7%±1.8%)和血浆中一氧化氮浓度(16.90±5.49μmol/L比24.55±7.32μmol/L)明显下降(P<0.01);血管性假血友病因子(122.02±63.53ng/L比90.27±38.38ng/L,P<0.01)、单核细胞趋化蛋白1(19.94±8.95ng/L比15.93±6.78ng/L,P<0.05)的浓度升高,单核细胞趋化蛋白1和肱动脉血流介导血管舒张功能呈低度负相关(r=-0.278,P<0.05)。结论高血压病患者存在血管内皮功能不全,可能与单核细胞趋化蛋白1水平升高有关。

KD患儿Th17/Treg细胞失衡和单核细胞趋化蛋白1的关系研究

目的:探讨川崎病(KD)患儿外周血CD4+CD25+调节T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)与单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的关系及其在KD发病中的作用机制。方法:2014年6月至2015年6月选取本院收治的48例KD患儿(恢复期28例,急性期20例)为研究对象,另选取40例健康体检儿童为对照组,采用ELISA法测定两组血清中白细胞介素-15,17,23(IL-15,17,23)及MCP-1水平,采用流式细胞术测定两组外周血Treg/Th17细胞比例。结果:KD组患儿血清IL-15、IL-17、IL-23及MCP-1水平显著高于对照组(P<0.05),且急性期KD患儿血清IL-15、IL-17、IL-23及MCP-1水平高于稳定期组。KD组患儿Treg细胞、Treg/Th17、Th17显著高于对照组(P<0.05),急性期KD患儿Treg细胞、Treg/Th17水平、Th17高于稳定期(P<0.05)。经Pearson单因素分析,IL-15、IL-17、IL-23及MCP-1与Treg/Th17呈负相关(P<0.05)。结论:Treg与Th17细胞间的失衡及MCP-1水平在KD患儿体内持续升高可能与KD病情发病及进展有密切的关系,通过测定KD患儿Treg/Th17细胞比例及MCP-1对评估患儿病情及预后具有一定的指导意义。

尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应:有相关性吗?

背景:目前移植肾急性排斥反应依然是导致慢性排斥反应和移植物功能损伤的危险因素,如何无创、快速、准确地进行诊断并及时治疗尤为重要。目的:通过检测尿液中单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平变化,并结合部分肾组织活检病例,探讨尿MCP-1在肾移植后急性排斥反应早期诊断及治疗后的表达。方法:选择2008-10/2009-02在郑州人民医院肾病移植科住院治疗的慢性肾衰竭患者62例,均接受同种异体肾移植,肾功能稳定组为肾移植后肾功能稳定的42例患者,急性排斥组为肾移植后发生急性排斥反应的20例患者,以同期在郑州人民医院体检中心检查肾功能正常且自愿留取尿样的10例健康人作为对照组。所用肾移植患者均给予常规免疫抑制方案,另外急性排斥组给予抗淋巴细胞免疫球蛋白或甲基强的松龙强化冲击治疗。应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测尿MCP-1质量浓度变化。结果与结论:与对照组比较,肾功能稳定组尿MCP-1质量浓度无明显变化(P>0.05),急性排斥组尿MCP-1质量浓度显著升高(P<0.01)。与治疗前比较,急性排斥组20例患者经强化治疗后尿MCP-l质量浓度均显著降低(P<0.01),其中17例临床症状缓解、辅助检查恢复正常,尿MCP-1质量浓度接近对照组,3例无效,尿MCP-1质量浓度高于对照组。肾穿刺活检8例,肾脏病理提示均为移植肾急性排斥反应,与急性排斥组治疗前尿MCP-1质量浓度基本相似(P>0.05)。提示尿液中MCP-1水平可早期无创性诊断肾移植后急性排斥反应,可无创性监测治疗效果,其与肾移植后急性排斥反应时肾脏病理损伤可能存在相关性。

高同型半胱氨酸血症大鼠冠状动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白1的表达

目的观察高同型半胱氨酸血症对大鼠冠状动脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1的影响,以明了冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制。方法24只大鼠随机分成正常饮食对照组、高蛋氨酸饮食组、高蛋氨酸+叶酸饮食组、高半胱氨酸饮食组。每组6只,分别给予普通饲料;普通饲料加1.7%蛋氨酸;普通饲料加1.7%蛋氨酸和0.006%叶酸;普通饲料加1.2%半胱氨酸。饲养6周,采用高效液相色谱荧光检测法测定血浆总同型半胱氨酸浓度,免疫组织化学染色法检测大鼠冠状动脉左主干和左前降支内皮细胞单核细胞趋化蛋白1的表达。结果喂以高蛋氨酸饲料6周,可诱导大鼠高同型半胱氨酸血症。与正常饮食对照组比较,高蛋氨酸饮食组大鼠血浆总同型半胱氨酸浓度显著升高(P<0.01),冠状动脉内皮单核细胞趋化蛋白1的表达水平明显增强;高蛋氨酸+叶酸饮食组大鼠血浆总同型半胱氨酸水平较高蛋氨酸饮食组显著降低(P<0.01),其冠状动脉内皮单核细胞趋化蛋白1的表达水平也降低;高半胱氨酸饮食组大鼠血浆总同型半胱氨酸浓度,以及冠状动脉内皮单核细胞趋化蛋白1的表达水平与正常饮食对照组比较差异无显著性。结论高同型半胱氨酸血症促进了大鼠冠状动脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1,在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生和发展中起着重要的作用。

骨形态构建蛋白2型受体下调单核细胞趋化蛋白1/CC类趋化因子受体2通路对哮喘小鼠气道炎症和Th1/Th2平衡的影响

目的探究骨形态构建蛋白2型受体(BMPR2)对小鼠哮喘模型气道炎症和Th1/Th2平衡的影响及其机制。方法于2021年9月至2022年11月选用24只C57BL/6小鼠尾静脉注射BMPR2腺病毒,随后卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型;采用随机数字表法分为对照组(生理盐水替代OVA造模)、OVA模型组(OVA诱导小鼠哮喘模型)、OVA+载体(Vector)组(空载慢病毒处理的OVA哮喘模型小鼠)、OVA+BMPR2组(BMPR2过表达慢病毒处理的OVA哮喘模型小鼠),每组6只。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。免疫组织化学检测肺组织BMPR2表达水平;苏木精-伊红染色观察肺组织病理学改变;瑞氏染色后计数BALF中各类炎症细胞数目;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测BALF中白细胞介素(IL)-4,IL-5和IL-13炎症因子水平;蛋白质印迹法检测肺组织和气道上皮细胞16HBE中BMPR2、单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)及其受体CC类趋化因子受体2(CCR2)蛋白表达水平。免疫共沉淀实验检测BMPR2与MCP1相互作用。结果与对照组相比,OVA模型组肺组织BMPR2(0.36±0.05比1.04±0.04)显著降低(P<0.01);小鼠肺泡破坏程度严重,肺组织有大量的淋巴细胞浸润;BALF中炎症细胞总数[(93.25±9.32)×10^(4)个/毫升比(4.79±0.41)×10^(4)个/毫升,P<0.001]、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均升高;Th1相关炎症因子γ干扰素(IFN-γ)水平降低,Th2相关炎症因子IL-4,IL-5和IL-13水平升高。过表达BMPR2可降低肺泡破坏程度和淋巴细胞浸润程度。与OVA+Vector组相比,OVA+BMPR2组BALF中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均降低;ELISA结果表明,OVA+BMPR2组BALF中IFN-γ水平升高,IL-4,IL-5和IL-13水平降低,提示过表达BMPR2可上调Th1百分比,下调Th2细胞百分比。进一步研究表明,BMPR2过表达显著下调了MCP1及其受体CCR2的表达水平,且BMPR2与MCP1存在相互作用。结论BMPR2可通过下调MCP1/CCR2通路降低哮喘小鼠气道炎症,并调节Th1/Th2平衡。

尿单核细胞趋化蛋白1和血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

目的探讨尿单核细胞趋化蛋白1(UMCP-1)和血清胱抑素C(CysC)在糖尿病肾病(DN)早期诊断中的临床意义。方法依据尿清蛋白排泄率(UAER)将137例2型糖尿病(T2DM)患者分为3组:DN临床组(46例)、DN早期组(48例)及DN前期组(43例),另选择体检健康者50例作为对照组。分别检测各组受检者的UMCP-1[以UMCP-1/尿肌酐(UCr)表示,即UMCP-1/UCr]、血清CysC、尿微量清蛋白(UMA)和血肌酐(SCr)水平。结果 DN前期组患者UMCP-1、血清CysC水平较对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);DN早期组、DN临床组患者UMCP-1、血清CysC和UMA水平分别与DN前期组、对照组比较亦显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);DN临床组患者SCr水平显著高于对照组和DN前期组,差异有统计学意义(P<0.01)。相关分析显示,UMCP-1/UCr和CysC均与UMA呈正相关(P<0.05)。结论 UMCP-1联合血清CysC检测有助于DN的早期诊断。