神经上皮细胞转化因子1在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨神经上皮细胞转化因子1(NET1)在肾细胞癌(RCC)中的表达及临床意义。方法 收集RCC组织60例、癌旁组织60例、正常肾组织20例。采用免疫组化法检测各组织中NET1表达情况,分析其表达情况与RCC患者临床特征的相关性。结果 60例RCC组织中NET1阳性表达率明显高于癌旁组织和正常肾组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同临床分期、分化程度、淋巴结转移情况、远处转移情况RCC患者RCC组织中NET1表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。RCC组织中NET1阳性表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移均呈正相关,与分化程度呈负相关(P﹤0.01)。结论 RCC组织中NET1阳性表达率较高,其阳性表达与RCC患者分化程度、淋巴结转移、远处转移、临床分期相关。

三阴性乳腺癌中间质-上皮细胞转化因子及脂肪酸合成酶的表达情况及对预后的影响

目的观察间质-上皮细胞转化因子(c-Met)及脂肪酸合成酶(FASN)在三阴性乳腺癌患者中的表达情况及对预后的影响。方法采用免疫组织化学染色法(SP)检测218例三阴性乳腺癌组织及癌旁组织中c-Met及FASN蛋白的表达水平,观察c-Met及FASN阳性表达情况,并探讨其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果 218例患者中c-Met阳性表达130例(59.6%),FASN阳性表达142例(65.1%),高于癌旁组织,且c-Met及FASN阳性表达与患者腋窝淋巴结转移情况、TNM分期和组织学分级相关(P <0.05),但与肿瘤直径无关(P>0.05)。FASN阳性表达与糖尿病及体质量指数相关。生存分析显示,三阴性乳腺癌患者c-Met及FASN阳性表达患者的5年无瘤生存期短于阴性表达患者(P <0.05)。结论 c-Met及FASN阳性表达参与了三阴性乳腺癌的侵袭、发展、复发及转移过程,可作为判断三阴性乳腺癌预后不良的生物学指标。

间质上皮细胞转化因子扩增非小细胞肺癌患者的临床病理特征与预后分析

目的分析间质上皮细胞转化因子(MET)扩增非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征及其与预后的关系。方法纳入郑州大学第一附属医院在2016年1月至2018年1月收治且均行二代基因测序(NGS)的NSCLC患者350例,探究MET扩增NSCLC患者的临床病理特征及程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)的表达,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果350例NSCLC患者中共有MET扩增患者30例,发生率为8.57%,MET未扩增患者320例。对于伴有淋巴结转移、TTF-1阳性、PD-L1阳性、Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC患者MET扩增率高于不伴淋巴结转移、TTF-1阴性、PD-L1阴性、Ⅰ~Ⅱ期者(P<0.05)。而MET扩增组较未扩增组在性别、年龄、肿瘤家族史、吸烟史、病理类型、骨转移、脑转移方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MET扩增NSCLC患者中位总生存时间为12.0个月,低于MET扩增阴性患者的20.8个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。对于MET扩增NSCLC患者,治疗组的中位总生存时间13.0个月长于未治疗组的2.5个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与非MET扩增的NSCLC患者相比,MET扩增多见于临床分期处于中晚期伴淋巴结转移的患者,且TTF-1、PD-L1的阳性率更高,预后较差。

细胞间质上皮转化因子(c-Met)中和抗体的筛选及鉴定

目的通过抗体的随机突变库和细胞展示技术,对具有中和活性的细胞间质上皮转化因子(c-Met)抗体进行结构和活性优化,获得亲和力高、激动活性低的抗体,并使其保持亲本抗体的中和及内化活性,提高抗体偶联药物(ADC)的成药性。方法构建和筛选c-Met中和激动型抗体3E1D7的重链互补决定区3(CDR3)随机突变库,获得CDR3区有4个氨基酸突变的候选抗体2G5。通过ELISA检测2G5的中和活性,流式细胞术检测其在A549细胞的内化,CCK-8法检测2G5对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的影响,通过Transwell^(TM)小室检测2G5对A549细胞迁移的影响,通过Western blot法检测2G5对c-Met磷酸化的影响。结果突变抗体2G5与抗原c-Met保持较高的结合能力,半数有效浓度(EC_(50))为41.53 ng/mL,并具有较高的中和活性。在A549细胞中,2G5引起显著的内化效应,但不激活c-Met信号通路和细胞迁移。2G5不能引起HUVEC增殖。结论通过建立抗体随机突变库可优化c-Met抗体的活性,获得成药性更高的突变型抗体。

合并间质-上皮细胞转化因子扩增的肺肝样腺癌1例

肺肝样腺癌为罕见的非小细胞肺癌类型,恶性程度高,生存期短,多以个案形式报道。本文报道了首例合并间质-上皮细胞转化因子扩增的肺肝样腺癌病例,并结合相关文献,讨论该病发病特点、病理、诊治及预后。

灵芪合剂影响肝细胞生长因子/上皮间质转化因子通路抑制结直肠癌

目的:探索灵芪合剂对结直肠癌发展的作用机制,并且明确灵芪合剂是否可通过肝细胞生长因子(HGF)/上皮间质转化因子(c-Met)信号通路抑制结直肠癌发展。方法:将直肠癌大鼠分为灵芪合剂高中低剂量组,同时进行中西药对比的治疗效果,通过蛋白质印迹法(Western Blotting)检测、免疫荧光检测和凋亡的检测等技术手段的检测与分析,观察肿瘤的生长、细胞凋亡情况和HGF/c-Met通路蛋白的表达情况。结果:Western Blotting检测肿瘤组织中HGF蛋白表达增强,c-Met蛋白表达减少;在灵芪合剂治疗后,HGF的表达减少,c-Met的表达增强,这与免疫荧光表现结果一致,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:灵芪合剂通过抑制HGF的表达,上调c-Met的表达,抑制HGF/c-Met信号通路从而抑制结直肠癌细胞的侵袭和转移,实现对结直肠癌的预防和治疗。

结肠癌转移相关因子-1和间质-上皮细胞转化因子检测在肺腺癌患者并发恶性胸腔积液中的诊断价值

目的探讨结肠癌转移相关因子-1(MACC1)、间质-上皮细胞转化因子(c-MET)联合癌胚抗原(CEA)在肺腺癌患者并发恶性胸腔积液中的诊断价值。方法将91例胸腔积液患者(良性38例,肺腺癌53例)纳入研究,采用ELISA法测定血清和胸腔积液中MACC1、c-MET浓度,放射免疫法测定CEA浓度。结果肺腺癌患者恶性胸腔积液中MACC1、c-MET和CEA浓度明显高于良性患者胸腔积液中的含量(P<0.05);两组患者血清中MACC1和c-MET浓度无统计学差异(P>0.05)。胸腔积液中MACC1和c-MET含量呈正相关(r=0.728,P<0.01)。根据ROC曲线,以MACC1浓度90.98 pg/ml为临界值,对肺腺癌患者并发恶性胸腔积液的诊断灵敏度为62.26%,特异度为84.21%;c-MET浓度757.67ng/ml为临界值,肺腺癌患者恶性胸腔积液的诊断灵敏度为52.83%,特异度为84.21%。MACC1联合cMET检测灵敏度为75.47%,特异度为92.11%;MACC1、c-MET联合CEA诊断的灵敏度为98.10%,特异度为100%。结论 MACC1和c-MET在肺腺癌患者并发恶性胸腔积液的诊断中具有一定价值,联合CEA检测可明显提高诊断的灵敏度和特异度。

神经上皮细胞转化因子的分子功能及研究现状

神经上皮细胞转化因子1(Net-1)是由595个氨基酸组成的蛋白质,属于鸟嘌呤核苷酸交换因子家族中的一员,是一种鸟嘌呤核苷酸调节蛋白,具有激活和调节Ras基因同源家族Rho家族成员的功能。Net-1在信号传导、细胞粘附、迁移、增殖、分化和肿瘤生长等一系列生理病理过程中发挥着重要作用。本文主要介绍Net-1分子功能及研究现状。

赛沃替尼在Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌中的疗效观察

目的 分析赛沃替尼在Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的治疗效果。方法 采用随机数字表法将95例MET 14外显子(METex14)跳跃突变的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者分为对照组(47例)与观察组(48例)。对照组给予克唑替尼治疗,观察组给予赛沃替尼治疗。采用卡方检验分析两组临床疗效及不良反应发生情况,Kaplan-Meier生存分析评估两组患者生存情况。结果 观察组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为52.08%和87.50%,均高于对照组的31.91%和70.21%(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,观察组总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)长于对照组(Log rankχ~2=8.003、4.528,P=0.005、0.033);两组不良反应程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 赛沃替尼可提高Ⅲ/Ⅳ期METex14跳跃突变NSCLC患者的治疗效果,延长患者的生存期,且患者对赛沃替尼的耐受性较好,不良反应可控。

靶向神经上皮细胞转化因子-1和血管内皮细胞生长因子基因的双靶小干扰RNA干预肺腺癌A549细胞的研究

目的 观察同时下调神经上皮细胞转化因子-1（NET-1）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）基因对非小细胞肺癌细胞生物学行为及血管形成的影响.方法 分别设计与合成靶向NET-1和VEGF的单靶小干扰RNA（NET-1 siRNA和VEGF siRNA）和双靶siRNA（DGT siRNA）,转染肺腺癌A549细胞.实时定量荧光聚合酶链反应（RT-qPCR）、Western blot分别检测靶基因NET-1和VEGF mRNA、蛋白的表达水平;噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖,Hoechst染色法检测细胞凋亡,Transwell小室实验检测细胞的迁移侵袭能力.提取转染48 h后A549细胞的上清液,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测上清液中VEGF的含量,用上清液孵育人血管内皮细胞（HUVECs）,观察其管形成能力,检测siRNA干预癌细胞后对血管形成的抑制作用.结果 与未处理组（100.0％）比较,NET-1 mRNA转录和蛋白表达水平在DGT siRNA组[（47.9±3.9）％、（28.3±2.2）％]和NET-1siRNA组[（35.8±5.1）％、（38.2±1.6）％]均有明显下调;VEGF基因mRNA转录和蛋白表达水平在DGTsiRNA组[（53.3±5.6）％、（42.9±5.0）％]及VEGFsiRNA组[（49.4±1.6）％、（18.5±9.9）％]比较未处理组（100.0％）亦有明显下调（P ＜0.05）;MTT实验显示单、双靶siRNA在不同时间点均能明显抑制细胞增殖,且DGTsiRNA组效应明显优于单靶组（P＜0.05）;Transwell实验中DGTsiRNA组穿膜细胞数[（25.63±7.27）个/视野]明显少于NET-1[（35.70±7.15）个/视野]和VEGF[（28.00 ±4.90）个/视野],两个单靶组差异有统计学意义（P＜0.05）;Hoechst染色显示双靶siRNA组细胞凋亡比例[（43.6±5.0）％]明显高于NET-1[（18.4±4.8）％]和VEGF[（9.6±7.2）％]单靶组（P＜0.05）;DGT siRNA组细胞培养上清中VEGF浓度[分别为（22.12±4.23） ng/L、NET-1单靶组（108.00±12.10） ng/L、VEGF单靶组（35.56 ±7.40） ng/L]明显低于对照组[（122.00±10.31） ng/L],HUVEC成管数在DGT siRNA组[（32.67±4.50）个]、NET-1[（48.33±3.50）个]和VEGF[（33.20 ±2.65）个]中,两个单靶组明显低于未处理组[（73.43±4.58）个]（P＜0.05）,且DGTsiRNA组优于单靶组.结论 同时下调NET-1和VEGF基因可明显抑制肺癌细胞生物学行为及血管形成,效果显著优于单基因调控.

百令胶囊对腹膜透析患者腹透液中间皮细胞转化生长因子β1水平的影响

目的:观察百令胶囊对腹膜透析患者腹透液中间皮细胞转化生长因子β1(TGF-β1)水平的影响。方法:40例行腹膜透析的患者随机分为对照组和试验组各20例,两组均应用1.5%腹膜透析液,6 000 ml·d^(-1),试验组再加用百令胶囊2.5g,po,tid,共观察6个月。1个月时评估两组透析充分性[指标:尿素清除指数(Kt/V)及内生肌酐清除率(Ccr)],比较两组患者1,3,6个月时肾功能及腹透液中TGF-β1水平变化。结果:透析1个月时,两组Kt/V及Ccr比较无差异,血肌酐均明显降低(P<0.05),3,6个月两组血肌酐水平无明显波动。对照组1,3,6个月TGF-β1水平逐渐升高(P<0.05),试验组TGF-β1水平无明显变化(P>0.05),且明显低于对照组(P<0.05)。结论:口服百令胶囊可降低患者腹透液中TGF-β1水平,从而抑制腹膜纤维化的发展。

人参皂苷Rg_1对转化生长因子-β_1诱导的肾小管上皮细胞转分化的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1(Rg1)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞转分化(TEMT)的作用及对细胞外基质(ECM)的影响。方法:将体外培养的正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)分为空白对照组,10 mg.L-1TGF-β1刺激组及不同剂量的Rg1干预组(10,20,40 mg.L-1)。应用形态学、免疫组化技术、酶联免疫吸附法、荧光定量PCR,Western蛋白印迹等观察Rg1对TGF-β1诱导的NRK52E细胞转分化的作用及对ECM主要成分胶原Ⅰ(Col-Ⅰ)和纤维粘连蛋白(FN)的影响。结果:与空白对照组相比,NRK52E培养3 d后,TGF-β1刺激组细胞形态学发生明显改变。免疫组织化学和Western蛋白印迹结果显示α-SMA的表达显著增加而E-cadherin的表达明显减少(P<0.05);RT-PCR结果示α-SMA,Col-Ⅰ和FN的mRNA表达明显增高(P<0.05);细胞培养上清液Col-Ⅰ和FN的含量也显著增加(P<0.05);与TGF-β1刺激组相比,各Rg1干预组均不同程度的改善了TGF-β1刺激的细胞形态学改变;有效抑制了α-SMA的表达,部分恢复了E-cadherin的下调(P<0.05);Col-Ⅰ和FN的含量亦明显减少(P<0.05)。结论:TGF-β1可以诱导大鼠TEMT,刺激ECM成分Col-Ⅰ和FN的升高。Rg1呈剂量依赖性地明显地抑制TGF-β1刺激的NRK52E细胞的转分化和ECM的增加。

孕激素调节人成骨细胞转化生长因子-β_1,β_2的表达

目的探讨孕激素对人成骨样细胞MG-63细胞株转化生长因子(TGF)-β1,TGF-β2表达的调节作用,验证孕激素治疗绝经后骨质疏松症(osteoporosis,OP)的假设机制。方法人成骨样细胞系MG-6购自美国培养物保存中心(ATCC号:CRL-1427);用无酚红的MEXX培养液培养,在细胞培养的不同时间,用α-磷酸奈酚法测定碱性磷酸酶(ALP)活性;放射免疫法测定骨钙素(BGP)含量。MG-63细胞用孕酮干预。ELISA检测MG-63细胞TGF-β1,TGF-β2蛋白质分泌。结果MG-63细胞分泌的ALP、孕酮促进MG-63细胞TGF-β1,TGF-β2蛋白质分泌呈剂量依赖性(t=10.232～109.454,P<0.001);1×10-9mol/L孕酮诱导12～24h促进TGF-β1,TGF-β2蛋白质分泌,呈时间依从性。结论孕激素可能通过诱导成骨细胞TGF-β1,TGF-β2表达,促进成骨细胞增殖与分化、增强成骨功能及骨基质合成,促进骨形成。

赛沃替尼治疗MET突变非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的探讨赛沃替尼治疗间质上皮细胞转化因子(MET)突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法回顾性分析2021年7月—2023年7月本院收治的82例MET突变NSCLC患者作为研究对象,根据不同治疗方法分为观察组和对照组两组,每组各41例。对照组予以奥希替尼治疗,观察组在常规化疗基础上加以赛沃替尼治疗。比较两组全身疗效、治疗前后血清肿瘤标志物水平、不良反应发生情况及治疗前后生活质量水平变化。结果治疗后观察组14例CR、16例PR、7例SD、4例PD,对照组例7例CR、14例PR、12例SD、8例PD,观察组全身疗效总有效率显著高于对照组(73.17%vs 51.22%)(P<0.05)。与治疗前对比,治疗后两组血清肿瘤标志物CEA、CA125、CYFRA21-1水平均降低(P<0.05),且观察组降低幅度更显著(P<0.05)。观察组与对照组不良反应中皮疹(29.27%vs 26.83%)、肝功能损害(60.98%vs 65.85%)、胃肠道反应(24.39%vs 26.83%)、骨髓抑制(17.07%vs 14.63%)、神经毒性(29.27%vs 31.71%)、外周水肿(41.46%vs 31.71%)发生率对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前对比,治疗后两组社会/家庭状况、功能状况、情感状况、生理状况得分均升高(P<0.05),且观察组升高幅度更明显(P<0.05)。结论赛沃替尼治疗MET突变NSCLC患者能有效提升临床治疗效果及生活质量,改善血清肿瘤标志物水平,且不会增加严重不良反应,值得推广。

泰素帝对卵巢癌细胞分泌转化生长因子的影响及其与细胞增殖抑制的关系

目的 从细胞水平观察泰素帝对卵巢癌细胞株HO 8910的抑制作用及对分泌转化生长因子α、β的影响。 方法 细胞增殖抑制实验检测不同浓度的泰素帝对人卵巢癌细胞株HO 8910增殖的抑制率 ;放免法测泰素帝作用后TGF α的变化 ;ELISA法测泰素帝作用后TGF β1的变化。结果 泰素帝在一定浓度范围对HO 8910细胞增殖有明显抑制作用 ;泰素帝作用 48小时后 ,TGF α水平降低 ,TGF β1水平升高 ;TGF α与细胞增殖呈正相关 ,TGF β1与细胞增殖呈负相关。结论 泰素帝对人卵巢癌细胞有明显的抑制作用 ,在一定范围内呈量 效关系 ;正性生长因子TGF α及负性生长因子TGF β1可能参与泰素帝对卵巢癌细胞的作用机制。

间质上皮细胞转化因子抑制剂特泊替尼的临床研究进展

间质上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种重要肿瘤驱动基因。近年来,针对MET信号传导通路的靶向治疗成为了肺癌治疗的新靶点。特泊替尼作为全球首个口服、高选择性、强效MET抑制剂,先后在日本和美国被批准用于不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者的治疗,同时其在临床研究中亦表现出良好的安全性和有效性。该文主要对目前特泊替尼药物在NSCLC、肝癌及NSCLC伴脑转移等适应证的临床研究进行综述。

2型糖尿病患者肝细胞生长因子与转化生长因子β1的测定及其意义

目的探讨血清肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9及金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）在糖尿病不同肾损害期中的差异及其临床意义。方法将113例2型糖尿病患者根据尿微量白蛋白含量分为正常白蛋白尿组（NA组）38例、微量白蛋白尿组（MA组）40例和大量自蛋白尿组（CP组）35例，同时随机分为糖耐量受损（IGT）组40例和正常对照（NC）组30例，并采用ELISA法检测血清HGF、TGF-β1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和Ⅳ型胶原（IVC）含量。结果IGT组和NA组HGF含量显著高于NC组（P〈0.01），而MA组与CP组含量显著低于NC组（P〈0．01），以CP组含量最低；NA、MA和CP组TGF—β1含量显著高于NC组与IGT组（均P〈0．01），以CP组含量最高；2型糖尿病3组间HGF和TGF-9、含量的差异均有统计学意义（P〈0.01或0.05）；CP组和MA组MMP-2、MMP-9含量显著低于NC、IGT及NA组（P〈0．01），而TIMP-1与IVC含量显著高于NC、IGT和NA组（均P〈0.01）。结论糖尿病不同肾损害期患者存在HGF与TGF—β1、及MMP／TIMP系统的失衡，与糖尿病肾病的进展有关。