巨噬细胞迁移抑制因子对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的影响

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓度基本固定。然而,MIF是否参与了人胚胎干细胞的存活、增殖和分化尚不清楚。目的:探究MIF对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的作用。方法:(1)培养人胚胎干细胞H9,CCK-8法检测并绘制细胞生长曲线,采用酶联免疫吸附法定量检测培养基中MIF水平。(2)为了明确外源性MIF对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,分为:对照组,细胞在干细胞培养基中正常培养;外源性MIF组,在干细胞培养基中分别添加30,100,300 ng/m L的MIF;MIF抑制剂ISO-1组,在干细胞培养基中分别添加2,7,21μmol/L的ISO-1;MIF+ISO-1组,在不同浓度ISO-1组中分别添加100 ng/m L MIF,采用CCK-8法检测上述各组细胞活力。(3)为进一步阐明MIF基因对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,采用CRISPRCas9技术构建MIF敲除的H9细胞系,观察建系情况。(4)为了明确高浓度MIF对人胚胎干细胞初步分化是否有影响,在培养基中分别添加100 ng/m L MIF和100 ng/m L CXCR4中和抗体,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)、免疫细胞荧光、蛋白质印迹法(Western blot)检测干细胞自我更新因子(KLF4、c-MYC、NANOG、OCT4、SOX2)及分化转录因子(FOXA2、OTX2)的表达水平。结果与结论:(1)人胚胎干细胞H9的对数生长期为3-6 d,正常生长的情况下自分泌MIF水平约为20 ng/m L,与细胞量无关;(2)与对照组相比,添加不同质量浓度MIF对人胚胎干细胞的增殖无影响(P>0.05);ISO-1明显抑制人胚胎干细胞的增殖,ISO-1浓度越大,抑制越明显(P<0.05);ISO-1中添加MIF可以减少ISO-1的抑制作用(P<0.05);(3)RT-q PCR检测MIF基因敲除约50%后,人胚胎干细胞生长活力显著降低并且无法建系成功;(4)在培养基中添加100 ng/m L外源性MIF,自我更新转录因子KLF4的m RNA、蛋白及荧光表达水平均下降;分化因子FOXA2的m RNA、蛋白及荧光表达水平均上升;(5)在培养基中添加100 ng/m L CXCR4中和抗体,KLF4的m RNA及蛋白表达水平均上升;FOXA2的m RNA及蛋白表达水平均下降,与MIF组表达趋势相反。综上所述,人胚胎干细胞自分泌的MIF是其存活所必需的;培养基中额外添加MIF并不能促进人胚胎干细胞增殖,但可以使自我更新因子KLF4表达下降,转录因子FOXA2表达上升,为下一步探明MIF对人胚胎干细胞分化的影响及机制提供了线索,MIF-CXCR4轴在其中起到一定的调控作用。

miR-506对急性胰腺炎大鼠巨噬细胞迁移抑制因子及肠屏障功能影响

目的探讨微小RNA-506(miR-506)对急性胰腺炎大鼠(AP)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)及肠屏障功能的影响。方法将SPF级SD大鼠50只随机均分为对照组、模型组、miR-506组、MIF组、miR-506+MIF组。观察各组胰腺组织病理学变化、观察胰腺组织病理学变化、肠屏障功能[血清淀粉酶、内毒素、血浆D-乳酸、乳果糖/甘露醇排除率(L/M)、细菌移位率]及MIF水平变化。。结果HE染色显示,对照组胰腺组织形态结构正常,无明显的病理改变;模型组、MIF组、miR-506组及miR-506+MIF组均有不同程度胰腺坏死,MIF组病变最为严重;miR-506组病变最轻。miR-506组胰腺病理评分、血清淀粉酶、内毒素、MIF、血浆D-乳酸水平、L/M、细菌移位率及MIF mRNA相对表达量较其他干预组降低,miR-506相对表达量则升高(P<0.05);miR-506+MIF组血清淀粉酶、内毒素、MIF、血浆D-乳酸水平、L/M、细菌移位率及MIF mRNA相对表达量较miR-506组升高,miR-506相对表达量较miR-506组下降(P<0.05)。结论miR-506的高表达减轻AP大鼠病变,改善肠屏障功能,其作用可能与抑制MIF有关。

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在肿瘤免疫应答过程中的研究进展

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)作为一种促炎和致癌的多效性细胞因子,在多种恶性肿瘤中高表达,招募肿瘤细胞或免疫细胞至肿瘤微环境中。MIF通过改变肿瘤微环境、影响肿瘤的发生。在肿瘤的发生过程中,MIF不仅在免疫应答过程中发挥抗炎作用,还可诱导免疫逃避和免疫耐受,促进肿瘤的发生。这与在肿瘤免疫应答过程中发挥作用的免疫细胞密不可分,主要包括自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、树突状细胞、 B细胞、 T细胞及骨髓来源的抑制细胞等。本文总结了MIF在肿瘤免疫应答过程中的作用以及与恶性肿瘤发生与发展的关系,以期为肿瘤的治疗提供新的思路和可能的治疗方案。

巨噬细胞迁移抑制因子对干细胞的作用

背景:干细胞是一种可以自我更新并且具有分化潜能的细胞,干细胞治疗是一种很有前景的治疗方法。巨噬细胞迁移抑制因子几乎在所有哺乳动物细胞中都有表达,对许多生理过程至关重要。现有研究证明,巨噬细胞迁移抑制因子在多种干细胞上表达并且调节多种干细胞的增殖、分化和迁移。目的:描述巨噬细胞迁移抑制因子的基本特征并着重阐述巨噬细胞迁移抑制因子对于干细胞的作用及机制。方法:在PubMed和中国知网数据库中检索近10年文献,英文检索词为“macrophage migration inhibitory factor,cancer stem cell,embryonic stem cell,neural stem cell,mesenchymal stem cell,endothelial progenitor cell,stem cell therapy,tissue engineering”,中文检索词为“巨噬细胞移动抑制因子、肿瘤干细胞、胚胎干细胞、神经干细胞、间充质干细胞、内皮祖细胞、干细胞治疗、组织工程”,经过文题、摘要的筛选,排除相关性差及陈旧和重复的文献,对最终符合标准的85篇文献进行综述。结果与结论:(1)巨噬细胞迁移抑制因子蛋白由3个亚基构成,在细胞表面通过与受体CD74,CD44,CXCR2,CXCR4和CXCR7产生作用。巨噬细胞迁移抑制因子储存在细胞内,通过非经典途径分泌,多种因素能影响其表达以及分泌。(2)巨噬细胞迁移抑制因子通过不同的信号通路促进肿瘤干细胞的迁移、侵袭、转移、逃逸和致瘤性。(3)当前研究中,比较明确的是巨噬细胞迁移抑制因子促进小鼠胚胎干细胞的神经分化。(4)巨噬细胞迁移抑制因子通过多个信号通路促进神经干细胞的增殖和存活。(5)巨噬细胞迁移抑制因子作用于间充质干细胞能够抑制凋亡、促进存活、延缓衰老并增加间充质干细胞的旁分泌作用,除此之外,巨噬细胞迁移抑制因子也证明可以通过结合受体CD74抑制间充质干细胞的归巢。(6)多项研究证明巨噬细胞迁移抑制因子通过CXCR4受体激活下游信号通路促进内皮细胞的迁移以及血管重建。(7)巨噬细胞迁移抑制因子作用于肿瘤干细胞、胚胎干细胞、神经干细胞、间充质干细胞、内皮祖细胞,对它们的增殖、分化、迁移和凋亡等过程产生影响,但其中部分作用还存在争议,确切机制需要更进一步验证。

巨噬细胞迁移抑制因子促进人胚胎干细胞分化为腹侧中脑多巴胺能神经祖细胞

背景:细胞替代疗法是一种可以治疗帕金森病的非常有前景的方法。目前将人多能干细胞进行神经分化的主要方案是“双SMAD”抑制方案,利用阻断糖原合酶激酶3β来激活WNT通路信号,随后利用音猬因子信号与骨形态发生蛋白信号之间的调控相结合,可以精确地控制人多能干细胞从底板区域到顶板区域特异性的细胞命运。巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一类具有独特结构的多效免疫调节细胞因子,在多项研究中证明MIF对神经发育和分化非常重要。然而,MIF是否参与诱导干细胞的分化还是未知的。目的:在“双SMAD”抑制分化方案的基础上,通过在培养基中添加不同浓度MIF及其抑制剂(S,R)-3-(4-羟基苯基)-4,5-二氢-5-异噻唑乙酸甲酯(ISO-1),观察其对人胚胎干细胞分化为中脑多巴胺能祖细胞的影响,以期寻找解决人胚胎干细胞分化为中脑多巴胺能祖细胞过程异质性问题的新途径。方法:CCK8检测添加不同浓度MIF和ISO-1培养人胚胎干细胞的存活情况。免疫荧光法检测人胚胎干细胞上MIF受体CD74、CD44、CXCR7的表达。在胚胎干细胞分化16 d后,通过RT-qPCR和Western blot分别检测腹侧中脑标志物LMX1A、FOXA2、EN1、前脑标记物FOXG1、后脑标记物HOXA2、中脑基板标记物PAX6和Wnt1/β-catenin信号通路转录因子SOX6的表达水平。同时,通过免疫荧光法检测LMX1A、FOXA2、EN1、MAP2的表达。将胚胎干细胞继续分化到42 d后用免疫荧光法检测LMX1A、FOXA2、TH和GIRK2在多巴胺能神经元中的表达。结果与结论:(1)MIF在人胚胎干细胞内表达,其相关受体CD44和CXCR7也表达,但CD74不发生表达;(2)添加MIF后,促进了LMX1、FOXA2、EN1的蛋白表达,促进了LMX1、FOXA2的基因表达,同时明显抑制了FOXG1和HOXA2以及PAX6的基因与蛋白表达,有效抑制了分化的异质性;(3)添加MIF后,多巴胺能神经祖细胞中SOX6并未如预期那样高表达,反而在基因层面表达下降,而其抑制剂ISO-1则使SOX6表达在基因水平上轻度升高;(4)该研究证明了MIF在人胚胎干细胞的多巴胺能分化潜能与腹侧中脑命运决定中起着重要作用,MIF的干预进一步优化了神经诱导的区域定位。

人胚胎干细胞自分泌巨噬细胞迁移抑制因子及受体表达

背景:胚胎干细胞由于其自我更新和多向分化特性在帮助理解细胞发育以及再生医学、组织工程和细胞治疗方面潜力巨大,为能更加深入理解和有效运用人胚胎干细胞,探索发现影响人胚胎干细胞增殖存活的潜在分子是十分必要的。巨噬细胞迁移抑制因子在人类多种细胞中表达,起初认为主要参与炎症发生,但后来发现它在细胞增殖、分化、血管生成和肿瘤发生中发挥重要作用,但是人胚胎干细胞是否表达这种重要因子以及其在人胚胎干细胞中的功能仍不清楚。目的:明确人胚胎干细胞是否表达巨噬细胞迁移抑制因子及其相关受体,确定何种受体与巨噬细胞迁移抑制因子相互作用,初步探索巨噬细胞迁移抑制因子对人胚胎干细胞增殖存活的影响。方法:培养人胚胎干细胞,酶联免疫吸附实验检测细胞培养液中巨噬细胞迁移抑制因子水平,免疫荧光共聚焦显微镜观察巨噬细胞迁移抑制因子在细胞中的分布定位情况,细胞免疫荧光、免疫印迹方法检测胚胎干细胞中相关因子的表达;免疫荧光共聚焦显微镜、免疫共沉淀检测巨噬细胞迁移抑制因子与其受体的结合情况。分组干预:分别以巨噬细胞迁移抑制因子抑制剂ISO-1(0,12,24,48,96,192μmol/L)干预处理人胚胎干细胞24 h,确定最佳抑制浓度,然后将不同质量浓度巨噬细胞迁移抑制因子(30,100,300μg/L)与最佳抑制浓度ISO-1共孵育24 h。CCK-8法检测细胞增殖活性,TUNEL染色法检测细胞凋亡水平。结果与结论:①巨噬细胞迁移抑制因子在人胚胎干细胞的胞质、胞膜、培养基中均有表达;②人胚胎干细胞表达巨噬细胞迁移抑制因子,主要表达其受体CXCR2和CXCR7;③巨噬细胞迁移抑制因子主要结合受体CXCR7;④巨噬细胞迁移抑制因子抑制剂ISO-1对细胞增殖存活的影响:与空白组相比,随着ISO-1浓度增大,细胞间隙明显增大,细胞活力逐渐降低(P<0.0001),TUNEL法检测细胞凋亡率明显增加(P<0.0001);⑤加入不同质量浓度的巨噬细胞迁移抑制因子(30,100,300μg/L)后,能减弱ISO-1(192μmol/L)诱导的细胞负相作用,细胞活性显著提高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.01);⑥结果表明,人胚胎干细胞表达分泌巨噬细胞迁移抑制因子这一重要因子,在胞质、胞膜、细胞外均可以检测到,人胚胎干细胞主要表达巨噬细胞迁移抑制因子的受体CXCR2和CXCR7,而不是经典受体CD74,在人胚胎干细胞上与巨噬细胞迁移抑制因子互作的蛋白受体是CXCR7,没有发现与CXCR2相互作用的证据,其作用还需进一步研究。另外,研究发现巨噬细胞迁移抑制因子对维持人胚胎干细胞的增殖存活发挥重要作用。

巨噬细胞迁移抑制因子与慢性阻塞性肺疾病合并抑郁的相关性分析

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并抑郁与血清巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)水平的相关性。方法选取2021年1月至2022年4月在该院呼吸科就诊的69例稳定期COPD患者作为研究对象。根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分结果将69例COPD患者分为COPD合并抑郁组(HAMD评分≥7分)和COPD非抑郁组(HAMD评分<7分)。比较COPD非抑郁组与COPD合并抑郁组患者血清MIF、IL-6、CRP水平,以及慢性阻塞性肺疾病自我评估测试(CAT)评分。并进行血清MIF水平与HAMD评分及CAT评分的相关性分析。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清MIF、IL-6、CRP水平预测COPD患者发生抑郁的价值,采用多因素Logistic回归分析影响COPD患者发生抑郁的相关因素。结果(1)COPD非抑郁组与COPD合并抑郁组患者BMI、CAT评分、血氧分压(PO 2)、HAMD评分、合并症、受教育程度、既往1年急性加重次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与COPD非抑郁组比较,COPD合并抑郁组患者血清MIF、IL-6及CRP水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)相关性分析结果显示,COPD患者血清MIF、IL-6、CRP水平与HAMD评分均呈正相关(r=0.343、0.302、0.278,P<0.05)。(4)ROC曲线分析结果显示,血清MIF水平对COPD患者是否抑郁的预测价值最高,曲线下面积为0.818,最佳截断值为860.82 pg/mL时,预测COPD合并抑郁的灵敏度为83.9%,特异度为78.9%。(5)多因素Logistic回归分析结果显示,血清MIF水平升高、血清IL-6水平升高、血清CRP水平升高、CAT评分增加、PO 2减低、受教育程度减低是COPD合并抑郁的独立危险因素(P<0.05)。结论COPD合并抑郁患者血清MIF水平升高,其对COPD患者发生抑郁具有较高的预测价值。

巨噬细胞迁移抑制因子与肿瘤关系的研究进展

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)作为一种多效性细胞因子和宿主免疫的调节分子,在机体免疫和疾病中发挥重要作用。MIF具有癌基因特性,其高表达可促进癌细胞存活、增殖、迁移、侵袭、转移、血管生成并抑制凋亡。MIF与抗肿瘤免疫密切相关,基于MIF为靶点的特异性抑制剂目前尚未得到广泛应用。本文就MIF在肿瘤发生和进展中的作用、机制、治疗靶点等方面的研究进展进行综述,展望基于MIF为靶点的抑制剂运用在肿瘤防治中的意义。

巨噬细胞迁移抑制因子的功能及临床研究进展

巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一类具有独特结构的多效免疫调节细胞因子,具有类似趋化因子的功能。自1966年被发现以来,MIF在人体内的功能,尤其是它在固有免疫、免疫细胞招募和炎症反应等方面有了很多的研究进展。虽然名字被称为巨噬细胞迁移抑制因子,但其实MIF还具有促炎症反应,促进细胞定向迁移,拮抗糖皮质激素,抑制细胞凋亡,促进其他促炎因子释放等功能。因此与多种具有炎症反应过程的疾病如动脉粥样硬化、自身免疫病、癌症和代谢性疾病等相关。本文就MIF的分子通路、功能、相关疾病及临床应用等方面的研究进展进行综述。

背根神经节巨噬细胞迁移抑制因子参与调控神经病理性疼痛的机制研究

目的探讨脊髓背根神经节(DRG)巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)对神经病理性疼痛的作用及可能的调控机制。方法成年雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、坐骨神经结扎(CCI)模型对照组(以下简称CCI组)、ISO-1组(CCI+鞘内注射ISO-1)。鞘内置管5 d后予以左侧坐骨神经结扎。CCI组和ISO-1组连续14 d鞘内注射10%DMSO 10μl或含ISO-1 30μg的DMSO 10μl,每天1次。在术前1天,术后第1、3、5、7、10及14天(给药2 h后)测定机械痛阈值;在第7和14天取大鼠DRG,ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达变化,Western blot检测MIF表达变化,并于第14天记录受损坐骨神经传导速度(CV)。结果与Sham组比较,术后CCI组机械痛阈值均降低(P <0.05);与CCI组比较,ISO-1组术后第10和14天机械缩足反射阈值均升高(P <0.05)。与Sham组比较,CCI组第7和14天背根神经节MIF、TNF-α、IL-1β表达上调(P <0.05);与CCI组比较,ISO-1组第7和14天MIF、TNF-α、IL-1β表达下调(P <0.05)。神经电生理的结果显示,与Sham组比较,CCI大鼠坐骨神经的CV降低,差异有统计学意义(P <0.05);ISO-1组与CCI组大鼠坐骨神经的CV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论鞘内注射MIF拮抗剂ISO-1可以减轻大鼠机械痛敏,下调DRG MIF、TNF-α和IL-1β表达,但不能修复受损坐骨神经。MIF拮抗剂ISO-1可能通过抑制脊髓背根神经节炎症反应,减轻大鼠神经病理性疼痛。

巨噬细胞迁移抑制因子在多发性肌炎/皮肌炎患者中的意义

目的检测多发性肌炎(PM)/皮肌炎(DM)患者血清巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)水平,探讨其在PM/DM患者中的意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定125例DM、10例PM、30例系统性红斑狼疮(SLE),30例类风湿关节炎(RA),15例原发性干燥综合征(pSS)及64名健康对照者血清中MIF水平,并进行比较。结果血清MIF在PM/DM患者中[11 622.43(2 216.00~95 968.00)pg/mL]明显高于健康对照者[1 472.67(805.25~1 940.25)pg/mL,(P<0.05)]。有吞咽困难PM/DM患者血清MIF水平明显高于无吞咽困难的患者(P<0.05);合并肿瘤的PM/DM患者血清MIF水平高于未合并肿瘤的患者(P<0.05),尤其是DM抗转录中介因子(TIF)-1γ抗体阳性患者MIF水平更高。血清MIF水平与B2淋巴细胞百分比(r=0.255,P=0.014)、血细胞沉降率(r=0.231,P=0.011)呈弱正相关;与T抑制性淋巴细胞(r=-0.190,P=0.048)、T淋巴细胞总数(r=-0.244,P=0.011)呈弱负相关。结论 PM/DM患者人群中血清MIF水平升高,血清MIF可作为PM/DM疾病活动标志,它还可能与抗TIF-1γ抗体联合用于DM合并肿瘤的早期诊断。

巨噬细胞迁移抑制因子对2型糖尿病小鼠肾脏损害的影响

目的利用db/db、db/m小鼠研究巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)对糖尿病肾病(DN)进展的影响。方法利用MIF抑制剂ISO-1干预db/db、db/m小鼠,观察不同分组小鼠血糖、蛋白尿、肾脏组织巨噬细胞浸润及细胞外基质沉积程度的差异,分析MIF对DN的影响。结果db/db小鼠血糖水平随时间增高,腹腔注射ISO-1(20 mg/kg,2次/周)后能降低db/db小鼠的血糖并改善糖耐量异常(P<0.05)。(1)与db/m小鼠相比,db/db小鼠的尿蛋白定量和尿蛋白肌酐比显著升高(P<0.05),ISO-1干预后,db/db小鼠两者均明显降低(P<0.05);(2)db/db小鼠肾脏中的MIF及IL-6、TNF-α表达较db/m小鼠升高(P<0.05),ISO-1干预后,IL-6、TNF-α、CD86和诱导型一氧化氮合酶均出现较明显的下调(P<0.05);(3)db/db小鼠肾小管组织中纤维黏连蛋白和Ⅰ型胶原蛋白表达较db/m小鼠上调,同时E钙粘蛋白下调,ISO-1干预后,上述指标出现相反的改变(P<0.05)。结论MIF能够影响血糖、蛋白尿、肾脏巨噬细胞浸润及细胞外基质沉积等多个环节,MIF被抑制后能延缓db/db小鼠DN损害,是潜在的DN的治疗靶点。

巨噬细胞迁移抑制因子通过活性氧介导的有氧糖酵解促进肺纤维化

目的探讨巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在肺纤维发生发展的作用和机制。方法 20只小鼠被随机分为对照组和肺纤维化模型组,其中模型组气管内滴入博来霉素,30 d后检测肺组织中MIF的水平。用重组人MIF(rMIF)刺激人胚肺成纤维细胞(HLF)细胞,观察活性氧、有氧糖酵解和胶原生成的水平;用活性氧抑制剂、有氧糖酵解抑制剂后,观察rMIF对胶原生成的影响。结果小鼠肺纤维化肺组织和肺泡灌洗液中MIF水平较对照组显著升高(P<0.05)。rMIF可诱导活性氧、有氧糖酵解和胶原增加,并随着rMIF的浓度升高而增加(P<0.05)。抑制活性氧后,可抑制rMIF和过氧化氢诱导的有氧糖酵解和胶原增加;抑制有氧糖酵解后,可减少rMIF和活性氧诱导的胶原增加(P<0.05)。结论 rMIF参与肺纤维发生发展,其机制可能是通过活性氧上调成纤维细胞有氧糖酵解,促进胶原生成。

血清巨噬细胞迁移抑制因子和白细胞介素10水平与重症脓毒症患者生存时间的相关性

目的 探讨血清巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)和白细胞介素-10(IL-10)水平对重症脓毒症患者生存时间的影响。方法 收集2015年7月至2017年7月于该院住院接受治疗的重症脓毒症患者入组。记录患者的性别、年龄和器官功能障碍信息。根据患者生存时间将其分为A、B两组,A组生存时间小于72h,B组生存时间大于30d。采用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测定血清MIF和IL-10水平。采用COX回归分析脓毒症死亡风险的影响因素。结果 A、B两组间性别、年龄、呼吸功能障碍和肾、肝功能损害情况差异无统计学意义(P>0.05);而在心血管功能障碍、乳酸代谢障碍和血液功能障碍3方面差异有统计学意义(P<0.05)。A组血清MIF和IL-10水平分别为(7633±658)和(883±312)pg/mL,B组血清MIF和IL-10水平分别为(2598±764)和(583±276)pg/mL;A组的血清MIF和IL-10水平均高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素和多因素分析均表明心血管、代谢和血液功能障碍以及MIF和IL-10水平升高均为脓毒症死亡风险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 心血管、代谢和血液功能障碍以及MIF和IL-10水平升高是重症脓毒症患者快速死亡的风险因素。

巨噬细胞迁移抑制因子在小鼠脊髓损伤后的表达研究

目的探讨巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）在小鼠脊髓损伤后的修复作用。方法选择C57BL／6小鼠制作重物砸伤的脊髓损伤模型，分为手术组和假手术对照组，损伤节段为T。～T…用免疫组织化学法显示MIF在损伤急性期（术后72h）的表达改变。用RT—PCR显示MIF与RhoA的mRNA水平改变；用免疫荧光双标显示小胶质细胞表达MIF和RhoA的情况。结果重物坠落致脊髓损伤后72h，MIF在损伤段脊髓中蛋白表达量增加；同时MIF的mRNA水平升高，且伴随RhoA的mRNA水平升高，手术组和假手术组之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论重物坠落致脊髓损伤后的急性期，损伤局部活化的小胶质细胞中MIF表达增加；少突胶质和星形胶质样细胞中有MIF累积，神经元中MIF的水平变化不显著。同时，MIF的mRNA水平也出现上调，与RhoA的mRNA上调在时空上有一致性，提示MIF可能调节损伤局部微环境参与轴突再生抑制。

奥氮平增加大鼠H9C2心肌细胞巨噬细胞迁移抑制因子基因和蛋白表达

目的通过奥氮平处理心肌细胞来探讨奥氮平诱导心血管疾病的机制。方法用不同浓度(10,20和40uM)及不同作用时间(1,3,12和24 h)的奥氮平处理大鼠心肌细胞H9C2,检测巨噬细胞迁移抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)在mRNA及蛋白水平的表达。结果用不同浓度、不同时间的奥氮平处理H9c2细胞时,随着处理浓度的增加及时间的延长,MIF mRNA及MIF蛋白随着浓度的递增及时间的延长而增高(P<0.05)。结论奥氮平处理心肌细胞后,MIF的mRNA及蛋白均发生显著改变,这种改变存在浓度与时间的依赖关系,MIF可能参与奥氮平诱导的心血管系统损伤。

恶性疟原虫类巨噬细胞迁移抑制因子基因的克隆和表达

目的克隆、表达恶性疟原虫的巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)同源基因Pfmif。方法参照人MIF基因(Humif)氨基酸序列在P.falciparum基因组中找到同源核苷酸序列,设计特异引物,采用RT-PCR方法从恶性疟原虫3D7株红内期RNA扩增获得Pfmif基因;利用生物信息学软件分析所扩增的基因;原核表达重组PfMIF蛋白,并亲和纯化。结果从恶性疟原虫RNA中扩增到Pfmif基因,长度为351bp,编码116个氨基酸,具有MIF家族蛋白的典型特征。成功的表达及纯化了融合有GST标签的重组PfMIF蛋白。结论获得来自恶性疟原虫的MIF同源基因,初步确定PfMIF是MIF家族的一个新成员。

巨噬细胞迁移抑制因子的抗寄生虫病作用研究

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)是一种重要的促炎和免疫调节蛋白,作为天然免疫应答级联反应的上游因子,参与调节适应性免疫应答,负反馈调节糖皮质激素的抗炎功能,调节细胞增殖与分化、细胞凋亡和细胞周期,并参与调节多种寄生虫感染与免疫过程。疟原虫、硕大利什曼原虫、马来丝虫等多种寄生虫的MIF与哺乳动物的MIF为同系物,并参与调控虫体与宿主的相互作用,发挥新型的免疫逃避作用。因此,针对抗MIF的小分子抑制物和疫苗的研发为上述相关寄生虫病的预防和治疗提供了一条全新的途经。

维持性血液透析患者血清巨噬细胞迁移抑制因子水平与血管钙化的关系

目的探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)水平与血管钙化的关系。方法选取哈尔滨医科大学附属第一医院收治的98例MHD患者,分为钙化组(n=64)和非钙化组(n=34),收集受试者临床基线资料;分析血清MIF水平与腹主动脉钙化积分(abdominal aortic calcification score,AACS)、血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平相关性;影响MHD患者发生血管钙化的因素;血清MIF、25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]、血钙、血磷、全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平对MHD患者发生血管钙化的预测价值。结果与非钙化组比较,钙化组25(OH)D水平降低(t=15.408,P<0.001),血钙、血磷、iPTH、血清MIF、IL-6、TNF-α水平均升高(t值分别为12.098,13.384,24.570,7.255,9.694,15.567;P值分别<0.001,<0.001,<0.001,<0.001,<0.001,<0.001)。血清MIF水平与IL-6、TNF-α、AACS呈正相关(r值分别为0.666,0.693,0.501;P值分别为<0.001,<0.001,<0.001)。血清MIF、25(OH)D、血钙、血磷、iPTH水平单独检测对MHD患者发生血管钙化预测的曲线下面积分别为0.841、0.698、0.709、0.665、0.716;联合检测的AUC为0.919,诊断效能优于单一指标检测。结论血清MIF水平升高与MHD患者炎症状态及血管钙化有关,是影响MHD血管钙化发生的独立危险因素,与25(OH)D、血钙、血磷、iPTH水平联合检测可能对MHD发生血管钙化有一定预测价值。

生物活性肽-单核细胞迁移抑制因子研究进展

单核细胞迁移抑制因子(monocyte locomotion inhibitory factor,MLIF)是阿米巴原虫产生的具有抗炎作用的五肽。体内、外研究发现,MLIF可以发挥抗炎和免疫保护作用,对类风湿关节炎、神经损伤、心肌缺血、脑缺血及痴呆具有良好的保护作用。研究证明MLIF通过NF-κB和MAPK信号通路调节炎症反应和免疫保护。笔者对MLIF的来源和生物活性做一综述。