SPTB基因突变致遗传性球形红细胞增多症1家系

30岁男性,先证者,主因“皮肤巩膜黄染,发现贫血10余年”就诊于本院。对先证者家系3代7人采外周静脉血应用全外显子测序以及Sanger测序法进行基因检测。发现先证者及母亲、姐姐、儿子、外甥均存在SPTB(NM_001355436.2:c.5266C>T)杂合突变,该家系携带相同致病基因,但临床表现并不完全一致,基因检查可协助诊断。通过该家系报道,以加深对该病的认识,减少误诊漏诊。

1例KCNN4基因突变致脱水遗传性口型红细胞增多症的诊断及基因突变分析

脱水遗传性口型红细胞增多症(DHSt)是一种罕见的非免疫性先天性溶血性疾病,以离子转运异常造成的红细胞脱水为主要特征。临床上多数患者的症状比较轻微,不需要给予特殊治疗。本文报道1例青岛大学附属妇女儿童医院于2023年9月30日收治的以黄疸、贫血、脾大为主要临床表现的患儿,行基因检测发现患儿钾钙激活通道亚家族N成员4(KCNN4)基因突变并确诊为DHSt。KCNN4基因突变致DHSt报道少见,患儿早期诊断困难,容易误诊、漏诊,临床上对于自幼伴有溶血性贫血的患儿,可以尽早行基因检测协助诊断。

1例遗传性球形红细胞增多症合并急性胆囊炎患儿的护理

总结1例遗传性球形红细胞增多症合并急性胆囊炎患儿的护理经验。护理要点包括:积极控制感染;改善营养状况;完善患儿的疼痛管理;做好皮肤护理,减轻痒感,促进舒适;做好脾大的护理,预防脾破裂;同时通过心理干预、健康教育、积极开展家庭参与式护理,提高患儿出院后的生活质量。经过精心治疗与护理,患儿情况好转并顺利出院。

SPTB基因CNV缺失导致的遗传性球形红细胞增多症家系遗传学分析

目的:对一个遗传性球形红细胞增多症家系进行临床表征及基因变异分析,并探讨其发病的分子机制。方法:先证者因黄疸、贫血于2021年5月就诊于潍坊市益都中心医院,采集其家系6人外周血,采用二代测序对先证者及其家系患病成员及3名健康成员进行致病基因变异筛查,选取有临床意义的变异位点,结合有关数据库对变异位点进行分析;对候选变异基因的m RNA表达水平进行RT-q PCR分析。利用Uni Prot与SMART数据库分析SPTB蛋白的结构与功能。结果:含近700个基因的二代测序结果筛查到SPTB基因CNV缺失与该家系患者表型共分离。通过UCSC数据库分析确定该缺失区域主要位于SPTB基因exon2-3。RT-q PCR分析表明患者SPTB m RNA水平明显低于健康对照。Uni Prot与SMART数据库分析表明缺失CH1、CH2结构域的SPTB蛋白不能与红细胞膜肌动蛋白结合。结论:SPTB基因CNV缺失可能是导致该家系遗传性球形红细胞增多症的原因。

网织红细胞参数对遗传性球形红细胞增多症筛查价值

目的探讨各红细胞和网织红细胞参数对遗传性球形红细胞增多症(HS)的筛查诊断价值。方法收集本院2010年1月—2021年12月确诊的HS患者41例,设为HS组,同时收集40例自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者设为AIHA组,50例地中海贫血(THAL)患者设为THAL组,另选取50例健康体检者为正常对照组。运用t检验比较各组各血细胞参数之间的差异,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各红细胞参数和网织红细胞参数对HS的筛查诊断价值。结果HS组平均红细胞体积(MCV)、平均网织红细胞体积(MRV)、平均球形红细胞体积(MSCV)明显低于AIHA组,而平均血红蛋白浓度(MCHC)则明显高于AIHA组(均P<0.05)。HS组MCV、MRV、MSCV均低于正常对照组,MCHC、Ret百分率则明显高于正常对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。HS组和THAL组比较,除Hb外,其余参数差异均有统计学意义(P<0.05)。HS组MSCV低于MCV,而THAL组MSCV高于MCV。HS组MSCV-MCV与其他3组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析发现MCHC诊断HS的最佳截断值为338.5 g/L,其灵敏度、特异性分别为94.6%和73.7%;MRV最佳截断值为97.1 fL,其灵敏度为91.9%,特异性为86.9%,MSCV-MCV最佳截断值为-3.4 fL,其灵敏度、特异性为94.6%、89.4%。MRV联合MCHC、MRV联合MSCV-MCV ROC曲线下面积(AUC)分别为0.978、0.988,均大于MCHC、MRV、MSCV-MCV任一指标的AUC。结论MCHC、MRV、MSCV、MSCV-MCV等指标对于HS的鉴别诊断具有重要的参考价值。MCHC不是筛查诊断HS的理想指标,MRV和MSCV-MCV具有较高的预测价值,而联合指标筛查诊断价值要优于单一指标。

26例遗传性球形红细胞增多症的临床及基因诊断

目的:遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis,HS)是最常见的遗传性红细胞膜缺陷病,主要表现为贫血、黄疸、脾大。由于部分患者临床表现不典型、家族史阴性,加上传统的实验室检查敏感性和特异性均较低,常导致漏诊、误诊。目前已明确ANK1、SPTB、SPTA1、SLC4A1和EPB42基因突变可引起其对应的编码蛋白质缺失,进而导致红细胞膜缺陷。本研究旨在分析HS基因诊断的可行性和临床应用价值。方法:回顾性收集2018年1月至2021年9月中南大学湘雅二医院血液内科收治的26例中国湖南HS患者的资料,分析其临床表现和实验室检测结果。应用二代测序(next-generation sequencing,NGS)结合Sanger测序,检测HS致病基因突变和胆红素代谢调控关键酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1家族多肽A1(uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1 family polypeptide A1,UGT1A1)变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)发布的《序列变异解释的标准和指南》进行致病基因变异判读。分析不同基因变异类型患者的临床特征,并对其临床诊断和基因诊断进行对比分析。结果:在26例HS患者中,贫血23例、黄疸25例、脾大24例、胆石症14例;16例有家族史,10例无家族史;25例HS致病基因突变检测结果为阳性,1例阴性。19个家系共检出18个HS致病基因杂合变异,其中14个为致病性变异,1个可能致病性变异,3个意义未明变异。SPTB突变(12个)和ANK1突变(4个)最多。变异类型以无义突变为主(9个)。SPTB突变组与ANK1突变组相比,外周血红细胞参数及溶血指标的差异均无统计学意义(均P>0.05)。ANK1突变组切脾率高于SPTB突变组,差异有统计学意义(χ^(2)=6.970,P=0.014)。不同突变类型(无义突变、移码突变、剪接位点突变及错义突变)组间外周血红细胞参数及溶血指标差异亦均无统计学意义(均P>0.05)。临床确诊的18例患者中,17例与基因诊断一致;临床疑诊患者8例,均经HS致病基因突变检测确诊。24例HS患者行UGT1A1变异检测,5例患者携带UGT1A1变异导致酶活性降低,19例酶活性正常。酶活性降低组较酶活性正常组的总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平高,差异具有统计学意义(U=22,P=0.038)。结论:大多数HS患者有贫血、黄疸和脾大,常合并胆石症。中国湖南HS致病基因突变以SPTB和ANK1突变最常见,基因型与临床表型无明显相关性。基因诊断与临床诊断高度一致。UGT1A1酶活性降低可导致HS患者黄疸程度加重。临床联合基因诊断有利于HS的快速、精准诊断;而UGT1A1酶活性相关基因变异检测对HS黄疸评估有重要意义。

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征1例并文献复习

报道1例遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征患者的临床资料,并进行文献复习。

全外显子测序鉴定1例遗传性球形红细胞增多症SPTB基因新突变

遗传性球形红细胞增多症(HS)是最常见的遗传性溶血性贫血,其特征是外周血涂片上出现球形红细胞,具有广泛的临床表现(无症状到严重溶血),其中贫血、黄疸和肝脾肿大是其典型的表现[1]。HS在世界各地均有发病,尤其北欧和北美人群更为常见,发病率分别为1/5 000和1/2 000,该病在中国人群中相对罕见,相关研究报道较少[2]。

一例ANK1基因突变型遗传性球形红细胞增多症病例报告并文献复习

目的:总结分析遗传性球形红细胞增多症(Hereditary spherocytosis, HS)的临床特点及基因表型,进一步探讨其诊治策略。方法:对1例ANK1基因c.3604delG (缺失鸟嘌呤),导致氨基酸改变p.D1202Tfs*28 (移码突变),从而引发患儿HS的临床资料进行回顾性分析并文献复习,探讨诊治策略。结果:患儿男性,5岁4月,反复面色苍白、黄疸5年余,根据入院各项检查和既往基因检测结果,明确诊断为HS、脾功能亢进、溶血性贫血。遂行腹腔镜脾脏切除术,术后予抗凝处理,并动态复查相关指标,患儿术后恢复顺利。结论:基因检测在HS的诊疗中占据重要位置,我们在HS患儿中发现的ANK1基因新突变,进一步扩大了HS患儿基因突变谱,同时对分析不同基因表型下该疾病的相关表现形式提供依据,针对HS患儿脾切除仍是其治疗的有效方法。

Gilbert综合征合并遗传性球形红细胞增多症1例

1病例资料患儿,男,13岁,主因“皮肤、巩膜黄染5年余”入院。2015年5月于外院就诊,查体肝脾肋下未触及,辅助检查:血常规示WBC 4.9×10^(9)/L,ANC 3.1×10^(9)/L,Hb 111g/L,MCV 80.1fL,MCH 29.3pg,MCHC 366g/L,Ret 8.5%,PLT 200×10^(9)/L,TBIL 97.4umol/L,IBIL 83.7umol/L,DBIL 13.7umol/L,ALT 11U/L,叶酸和维生素B 12均在正常参考值范围内,红细胞渗透脆性试验(+),酸化甘油溶解试验(+),直接Coombs试验、地中海贫血基因、G-6PD活性均未见异常.

遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征1个家系报道并文献复习

遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma,HLRCC)综合征临床罕见,是位于1q43区域的延胡索酸水化酶(fumarate hydratase,FH)基因胚系变异导致的常染色显性遗传且不完全性外显的肿瘤易感综合征,主要表现为皮肤平滑肌瘤、子宫平滑肌瘤、肾细胞癌,常呈家族聚集性[1]。

遗传性球形红细胞增多症SLC4A1基因突变1例

遗传性球形红细胞增多症(Hereditary spherocytosis, HS)是一种红细胞膜蛋白结构异常所致的遗传性溶血性疾病,其发病机制是基因突变导致红细胞膜蛋白缺陷,目前发现ANK1、SLC4A1、EPB42、SPTA1及SPTB等基因突变可引起HS。由于HS症状常不典型,临床表现具有异质性,易漏诊误诊,对临床疑似HS的患者应进行基因检测以明确诊断。

儿童遗传性球形红细胞增多症50例红细胞参数特征分析

目的:分析50例儿童遗传性球形红细胞增多症(HS)患儿的红细胞参数特征,以期为早期诊治HS提供简单有效的筛查方法。方法:回顾性分析2012年1月—2018年12月广西医科大学第一附属医院儿科收治的50例HS患儿的临床资料,将其作为HS组,主要对其外周血红细胞形态、红细胞渗透脆性试验进行相关分析。另选取本院体检健康儿童100例作为对照组,比较两组的红细胞参数[平均红细胞体积(MCV)与平均球形红细胞体积(MSCV)的差值(MCV-MSCV)、平均网织红细胞体积(MRV)、红细胞体积分布宽度(RDW)、平均血红蛋白浓度(MCHC)]。结果:HS组外周血球形红细胞占比1%~60%不等。HS组的MCV-MSCV、RDW、MCHC参数高于对照组,MRV参数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同临界值诊断HS组患儿阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线结果显示,MCV-MSCV、MRV、RDW、MCHC诊断的敏感度分别为97%、99%、100%和94%,特异度分别为100%、90%、74%和52%,MCV-MSCV、MRV、MCHC最佳截断值为8.145 fL、94.085 fL、343.45 g/L,曲线下面积分别为0.992、0.985、0.777。结论:HS患儿外周血球形红细胞增多程度不一,较低比例的球形红细胞也不能排除HS。红细胞参数中MCV-MSCV、MRV、RDW等可能是一种简单有效的HS筛查方法。

以多发性子宫肌瘤首诊的遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征一例并文献复习

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma,HLRCC)综合征是一种罕见的延胡索酸水合酶(fumarase hydratase,FH)基因胚系突变遗传性疾病,其早期主要临床表现为多发性子宫肌瘤和皮肤平滑肌瘤。HLRCC综合征相关性肾脏恶性肿瘤的发生通常较晚,是影响患者预后的主要因素。因此,HLRCC综合征的早诊断及相关性肾细胞癌的早预防对HLRCC综合征患者的预后至关重要。目前HLRCC综合征的诊断主要依靠典型的临床表现及病理免疫组织化学检查,确诊手段为FH基因检测。报告1例以多发性子宫肌瘤为首要症状的HLRCC综合征患者,子宫切除术后病理检查示肌瘤细胞FH免疫组织化学检查呈阴性。超声检查示左肾2.9 cm×2.6 cm×2.8 cm占位。手术切除左肾占位后行病理检查提示为肾细胞癌,肿瘤细胞免疫组织化学检查示FH阴性、2-琥珀酸半胱氨酸(2-succinylcysteine,2SC)阳性。FH基因检测确诊HLRCC综合征。患者术后随访6个月无复发。同时回顾HLRCC综合征相关文献,旨在加深临床医生对HLRCC综合征的认识,尽早干预病程发展,改善患者预后。

新发突变致表现为胆绞痛的遗传性球形红细胞增多症1例

患者,女,16岁。2020年11月06日因“反复腹痛、眼黄、肤黄3个月余”于我院就诊,患者3个月前无明显诱因出现眼黄、肤黄、上腹部疼痛不适、持续性胀痛,伴有腰痛、恶心、呕吐,无畏寒、发热、腹泻,当地医院初步诊断为胆囊结石,脾大,予以对症治疗后好转。

遗传性球形红细胞增多症脾切除术输血的安全性与治疗效果

目的:探讨遗传性球形红细胞增多症脾切除术输血的安全性以及治疗效果分析。方法:选取2018年5月~2022年5月中国医学科学院血液病医院收入的遗传性球形红细胞增多症70例,按照患者入选时间,使用数字标记方式,将其分成观察组[活化部分凝血活酶时间(APP)延长,输注红细胞+血浆]与对照组(APTT正常,输注红细胞),各35例,均使用开腹脾切除术,比较两组患者手术前后血液各项指标、免疫功能指标、不良反应发生情况。结果:术前,比较两组患者的血液指标,均存在不同程度的贫血症状,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后,观察组术后1个月红细胞计数为(4.27±0.56)×10^(12)个、术后3个月红细胞计数为(4.42±0.57)×10^(12)个,术后1个月血红蛋白为(127.33±12.19)g/L、术后3个月为(135.42±14.28)g/L;对照组术后1个月红细胞计数为(3.24±0.43)×10^(12)个、术后3个月红细胞计数为(3.79±0.52)×10^(12)个,术后1个月血红蛋白为(102.48±12.19)g/L、术后3个月为(109.73±13.28)g/L;虽然两组患者的各项血液指标都在稳步增长,但是观察组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组各项免疫功能指标均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组并发率为2.86%,对照组为17.14%,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:目前,临床治疗遗传性球形红细胞增多症的有效方式为手术治疗,输血是手术过程中重要和必要内容,采用输注红细胞+血浆方式的输血安全性更高,同时也可以有效改善病患血液以及免疫功能相关指标、降低并发症的发生概率,在临床治疗中拥有广阔的应用前景。

遗传性球形红细胞增多症26例

目的分析遗传性球形红细胞增多症(HS)误诊、漏诊原因,以提高其诊断率。方法收集本院儿科2000年1月-2007年12月26例HS住院患儿资料,分析其遗传背景、临床特征(首诊症状、并发症、合并症)及诊疗经过。结果男女发病比例为2.25:1.0;平均发病年龄6.50岁。家族史阳性18例(69.2%),其中父亲患病8例,母亲患病10例。首诊症状主要为贫血(96.2%)和黄疸(92.3%),脾大发生率为100%,症状因感染反复加重者17例(65.4%)。实验室检查示重度贫血7例(26.9%),一过性再生障碍性贫血1例;网织红细胞升高26例(100%);外周血涂片球形红细胞易见20例(76.9%),偶见6例(23.1%);红细胞脆性试验阳性率95.2%(20/21例),正常1例。并溶血危象7例,再生障碍性贫血危象1例,并营养性缺铁性贫血3例,β珠蛋白生成障碍性贫血、G-6PD缺乏症、慢性乙型病毒性肝炎各1例。误诊10例(38.5%),平均误诊时间2.17 a,最长5 a,其中营养性缺铁性贫血3例,α珠蛋白生成障碍性贫血、G-6PD缺乏症各2例,药物性溶血性贫血、肝硬化、吉尔伯特综合征各1例;漏诊8例(30.8%),平均漏诊时间3.86 a,最长7 a。结论HS误诊漏诊率高,其表现缺乏特异性,且发病时常并感染、其他贫血及红细胞形态及脆性检查受影响是导致误诊、漏诊的主要原因。

腹腔镜巨脾切除术治疗小儿遗传性球形红细胞增多症(附7例报告)

目的探讨腹腔镜巨脾切除术在小儿遗传性球形红细胞增多症治疗中的可行性及效果评价.方法实施腹腔镜巨脾切除术7例,年龄1～14岁,平均8.8岁;体重10～57 kg,平均33.8kg.其中3例合并胆石症,2例同时行胆囊切除术和1例行胆囊切开取石术.结果手术均获成功,1例脾静脉出血小切口辅助完成.手术时间50～150 min,平均90 min;术中出血量30～500 ml,平均117 ml;住院时间4～10 d,平均5.5 d;术后3 d红细胞计数较术前显著增高(t=2.652,P＜0.05).7例随访2个月～1年,平均7.8月.术前症状完全消失,无明显并发症发生.结论腹腔镜巨脾切除术是治疗小儿遗传性球形红细胞增多症的一种安全有效的方法.

部分脾栓塞术治疗遗传性球形红细胞增多症远期疗效观察

目的 观察部分脾动脉栓塞术治疗遗传性球形红细胞增多症（HS）的长期疗效。方法 2002年1月至2007年6月收治20例HS患者，均接受脾动脉栓塞术治疗。观察患者治疗前、后的临床表现和外周血液中血红蛋白浓度、免疫功能的变化及长期疗效。结果 术后1个月，HS患者血红蛋白从术前 （63.26 ± 18.74）g/L升至（134.74 ± 19.26）g/L，红细胞数目从术前 （2.21 ± 1.56） × 1012/L升至 （4.78 ± 1.14） × 1012/L，治疗有效率为100%。随访5 ～ 10年，20例患者中3例复发，其中2年复发1例，5年复发1例，5 ～ 10年复发1例，复发率为15%，总有效率为85%。结论 部分性脾动脉栓塞术治疗遗传性球形红细胞增多症长期疗效可靠。

伴有视网膜病-肾病-卒中的遗传性内皮细胞病一例

视网膜病-肾病-卒中的遗传性内皮细胞病(hereditary endotheliopathy with retinopathy,nephropathy and stroke,HERNS)是一种非常少见的遗传性脑小血管病。脑小血管疾病是指颅内小动脉和微动脉病变导致脑卒中发作的一组疾病。通常累及直径<300μm的动脉血管。