血清甲胎蛋白、Dickkopf相关蛋白1、细胞骨架蛋白4联合检测对肝细胞癌的诊断价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)、细胞骨架蛋白4(CKAP4)联合检测对肝细胞癌(HCC)的临床诊断价值。方法纳入2013年1月至2017年12月苏州大学附属第一医院收治的122例HCC患者(76例早期患者)、152例肝硬化患者、105例慢性乙型肝炎患者,同期从门诊体检部选取健康体检者101例,作为健康对照组。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;计数资料多组间比较采用χ^2检验。用二分类变量logistic回归进行分析,产生新变量(预测概率),并对各单项指标、预测概率进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,评估单项及联合检测的ROC曲线下面积(AUC)、敏感度及特异度。结果 HCC组患者的血清AFP、DKK1、CKAP4水平均明显高于肝硬化、慢性乙型肝炎和健康对照组,差异均有统计学意义(F值分别为121.618、84.559、91.769,P值均<0.001)。由AFP、DKK1、CKAP4联合形成的新变量判断HCC的AUC为0.967[95%置信区间(95%CI):0.950~0.984],敏感度为0.869,特异度为0.980,显著高于各项指标单独检测(P值均<0.05)。新变量判断早期HCC的AUC为0.965(95%CI:0.942~0.988),敏感度为0.868,特异度为0.980,显著高于各项指标单独检测(P值均<0.05)。结论血清AFP、DKK1、CKAP4联合检测提高了HCC诊断的准确度、敏感度及特异度,对HCC高危人群的筛查及早期诊断有重要的临床参考价值。

血清细胞骨架蛋白4检测对肝细胞癌的诊断价值

目的探讨检测血清细胞骨架蛋白4(CKAP4)水平对识别肝细胞癌(HCC)患者的临床价值。方法选取2013 年1 月—2017 年12 月苏州大学附属第一医院HCC 患者88 例为HCC 组,同期选取肝硬化患者91 例、慢性乙型肝炎患者87 例、门诊体检部健康体检者81 例作为3 个对照组。血清CKAP4 水平检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。受试者操作特征(ROC)曲线用于评价蛋白对HCC 的识别能力。结果 HCC 患者的血清CKAP4 水平高于肝硬化患者、慢性乙肝患者及健康体检者(P <0.05)。CKAP4 的Cut-off 值为261.1 pg/ml,判断HCC 的ROC 下面积(AUC)为0.843(95% CI :0.799,0.888),敏感性为0.761,特异性为0.737。CKAP4与甲胎蛋白(AFP)比较,差异无统计学意义(P >0.05)。CKAP4 判断早期HCC 的AUC 为0.865(95% CI :0.814,0.915),敏感性为0.784,特异性为0.737,结果优于AFP(P <0.05)。结论 CKAP4 可成为HCC 诊断的血清肿瘤标志物。

细胞骨架相关蛋白4在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及其临床意义。方法 收集237例ccRCC患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法检测CKAP4蛋白的表达水平,采用χ^(2)检验比较不同CKAP4蛋白表达水平患者的临床病理特征,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析不同CKAP4表达水平患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的差异,Cox比例风险回归分析影响ccRCC患者术后OS和PFS的因素。结果 ccRCC组织中CKAP4蛋白的高表达率显著高于癌旁组织(54.0%vs 23.6%,χ^(2)=46.050,P<0.001)。Fuhrman分级高、肿瘤浸润深、有淋巴结转移、远处转移以及TNM分期高的ccRCC患者癌组织中CKAP4蛋白高表达(均P<0.05)。CKAP4蛋白高表达的ccRCC患者OS率(χ^(2)=6.394,P=0.011)和PFS率(χ^(2)=10.065,P=0.002)均较CKAP4蛋白低表达者显著降低。CKAP4蛋白高表达是影响ccRCC患者术后OS(HR=2.884,95%CI:1.425~4.765,P<0.001)和PFS(HR=3.512,95%CI:1.987~5.326,P<0.001)的独立危险因素。结论 CKAP4蛋白在ccRCC组织中呈高表达,且CKAP4蛋白高表达是ccRCC患者不良预后的独立危险因素。

细胞骨架相关蛋白4对肿瘤诊断和预后的作用

细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)即p63,是一种非糖基化的Ⅱ型膜蛋白。CKAP4在组织、细胞以及血清中的表达可作为多种肿瘤的诊断性标志物,并与这些肿瘤的预后有一定相关性。该文对CKAP4的亚型和功能,以及CKAP4作为肿瘤诊断性、预后性指标的研究及应用进行了综述。

血清细胞骨架相关蛋白4与慢性肾脏病患者血管钙化的关系

目的探讨血清细胞骨架相关蛋白4(CKAP4)与慢性肾脏病(CKD)患者血管钙化的关系。方法选取浙江省丽水市中医院2019年1月至2021年4月收治的153例CKD患者,根据是否存在血管钙化将其分为钙化组(52例)和无钙化组(101例)。比较两组临床资料及血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及血清CKAP4水平。采用logistic回归模型分析血清CKAP4水平与CKD患者血管钙化发生的关系。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清CKAP4水平对CKD患者血管钙化的预测价值。结果钙化组病程长于无钙化组,CKD分期高于无钙化组,血清CKAP4水平低于无钙化组,血钙、血磷、PTH、MMP-2水平高于无钙化组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素结果显示,CDK分期、血钙、血磷、PTH、MMP-2、CKAP4均为CKD患者血管钙化发生的独立影响因素(P<0.05)。血清CKAP4水平预测CKD患者血管钙化发生的ROC曲线下面积为0.823(P<0.05),灵敏度为84.62%,特异度为72.28%,约登指数为0.569,截断值为173.50 pg/ml。结论CKD患者血清CKAP4水平降低,为血管钙化发生独立影响因素,可作为CKD血管钙化预测指标。

血清糖类抗原125和细胞骨架相关蛋白4及鳞状上皮细胞癌抗原对特发性肺间质纤维化患者肺癌的诊断价值

目的 观察特发性肺间质纤维化(IPF)合并肺癌患者血清糖类抗原125(CA125)、细胞骨架相关蛋白4(CKAP4)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)水平变化,探讨三者在IPF患者发生肺癌诊断中的价值。方法 2018年2月—2022年11月河南省胸科医院诊治IPF合并肺癌患者31例为观察组,同期诊治IPF未合并肺癌患者185例为对照组。采集2组空腹静脉血,采用化学发光免疫法检测血清CA125、SCCA水平,采用ELISA法检测血清CKAP4水平。比较观察组与对照组性别比例、年龄、体质量指数、吸烟史、合并症(高血压、糖尿病)及血清CA125、SCCA、CKAP4水平;采用多因素logistic回归分析IPF患者发生肺癌的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清CA125、CKAP4、SCCA诊断IPF患者发生肺癌的效能。将观察组患者根据肺癌临床分期分为Ⅰ~Ⅱ期组7例,Ⅲ期组15例,Ⅳ期组9例,比较3组血清CA125、SCCA、CKAP4水平。结果 (1)观察组年龄[(59.46±12.15)岁]大于对照组[(149.67±9.48)岁](P<0.05),男性比率(80.64%)、有吸烟史比率(74.19%)及血清CA125[(48.45±9.82)u/mL]、CKAP4[(546.33±113.62)ng/L]、SCCA[(6.69±1.24)μg/L]水平均高于对照组[(49.67±9.48)岁、58.92%、35.14%、(38.69±7.51)u/mL、(415.27±100.58)ng/L、(5.35±0.94)μg/L](P<0.05),体质量指数及合并高血压、糖尿病比率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)血清CA125(OR=3.803,95%CI:1.756~8.238,P<0.001)、CKAP4(OR=4.178,95%CI:2.534~6.887,P<0.001)、SCCA(OR=4.229,95%CI:2.142~8.349,P<0.001)是IPF患者发生肺癌的影响因素。(3)血清CA125、CKAP4、SCCA分别以44.71 u/mL、452.04 ng/L、6.08μg/L为最佳截断值,诊断IPF患者发生肺癌的AUC分别为0.790(95%CI:0.730~0.843,P<0.001)、0.799(95%CI:0.739~0.850,P<0.001)、0.822(95%CI:0.764~0.870,P<0.001),灵敏度分别为74.20%、83.90%、74.20%,特异度分别为78.90%、62.70%、78.90%;三者联合诊断IPF患者发生肺癌的AUC为0.932(95%CI:0.889~0.961,P<0.001),灵敏度为80.60%,特异度为93.00%。(4)Ⅳ期组血清CA125[(60.32±11.84)u/mL]、CKAP4[(639.56±123.94)ng/L]、SCCA[(8.17±1.45)μg/L]水平均高于Ⅲ期组[(45.68±9.74)u/mL、(549.22±116.47)ng/L、(6.35±1.22)μg/L]、Ⅰ~Ⅱ期组[(39.12±7.40)u/mL、(420.56±94.25)ng/L、(5.51±1.01)μg/L](P<0.05),Ⅲ期组均高于Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05)。结论 IPF合并肺癌患者血清CA125、CKAP4、SCCA水平升高,且增高程度与肺癌分期有关,三者联合对IPF患者发生肺癌有较高的诊断价值。

细胞骨架相关蛋白4的生物学功能及其在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展

细胞骨架相关蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)定位于内质网,是一种Ⅱ型跨膜蛋白。CAKP4作为各种配体的膜受体,是诊断和治疗疾病的新型分子靶标。本文综述了CKAP4的生物学功能及其在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)血管钙化中的作用,探讨CAKP4作为CKD治疗靶向分子的可能性。

miR-671-3p靶向调控CKAP4对人脑胶质瘤细胞增殖及迁移的影响

目的 探讨miR-671-3p靶向调控细胞骨架相关蛋白4(CKAP4)对人脑胶质瘤细胞增殖及迁移的影响。方法 收集术后脑胶质瘤组织及配对癌旁正常组织标本,检测其miR-671-3p和CKAP4表达水平。将人脑胶质瘤U251细胞株分为miR-671-3p NC组、miR-671-3p mimic组和miR-671-3p inhibitor组,并转染相应质粒。采用实时荧光定量PCR测定miR-671-3p表达,CCK-8实验测定细胞增殖能力,Transwell实验测定细胞迁移能力。Western blotting测定CKAP4表达水平。结果 人脑胶质瘤组织中miR-671-3p、CKAP4表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05)。细胞增殖率、迁移率miR-671-3p mimic组高于miR-671-3p NC组,miR-671-3p inhibitor组低于miR-671-3p NC组(P<0.05)。miR-671-3p对CKAP4具有靶向调节作用。miR-671-3p mimic组CKAP4蛋白表达量低于miR-671-3p NC组,miR-671-3p mimic组低于miR-671-3p inhibitor组(P<0.05)。结论 miR-671-3p可靶向调控CKAP4促进人脑胶质瘤细胞增殖及迁移能力。

血清肿瘤标志物CKAP4在肺癌辅助诊断中的应用

目的研究细胞骨架关联蛋白4(cytoskeleton-associated protein 4,CKAP4)检测在肺癌诊断中的价值。方法收集2019年1月至2019年11月医院收治并经病理确诊的治疗前肺癌患者232例及健康人群160例作为对照,采用酶联免疫吸附法检测血清CKAP4水平、化学发光免疫分析法检测血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)。结果通过健康人群样本数据拟合正态曲线取第95百分位数建立CKAP4参考区间,为0~17.40ng/L,此时CKAP4肺癌诊断灵敏度为29.8%,特异性为95.0%,ROC曲线下面积(AUC)为0.68;其灵敏度显著优于CEA、CYFRA21-1对相同样本所显示的灵敏度;联合CEA、CYFRA21-1对中、晚期肺癌诊断的AUC可达0.85、0.93。血清CKAP4水平随肺癌TNM分期进展而升高,在不同肿瘤分化程度、肺癌类型、肿瘤大小、区域淋巴结转移程度、远处转移情况中差异也有统计学意义(P<0.05)。结论血清CKAP4检测在肺癌诊断的灵敏度上优于CEA、CYFRA21-1,与肺癌进展和病理关系密切,且特异性较高,可用于排除肺肿瘤方面的筛查和分期评估。

CKAP4/p63在肿瘤中的研究进展

细胞骨架相关蛋白4(CKAP4)存在于血管平滑肌细胞、Ⅱ型肺细胞和膀胱上皮细胞的细胞膜上,参与多种信号传导通路,与诸多疾病的发生相关。已有研究发现,CKAP4与多种肿瘤相关,对不同肿瘤起到抑癌或致癌作用,本文就CKAP4/p63的生物学特征及其在肿瘤及脑胶质瘤中的诊断与治疗研究进展作一综述。

喉癌治疗后复发的影响因素分析及预测模型构建

目的分析喉癌(LC)治疗后复发的影响因素,并构建LC治疗后复发的预测模型。方法接受手术切除、放化疗或靶向治疗等治疗方案的LC患者80例,按照随访期内复发情况分为复发组17例、未复发组63例。收集患者的年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、LC家族史、基础疾病、肿瘤分期、肿瘤位置、肿瘤病理分型、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、治疗方案等基本资料,采用qRT-PCR法检测血清细胞骨架蛋白4(CKAP4)、N-乙酰氨基半乳糖转移酶2(pp-GalNAc-T2)、跨膜蛋白2(TMEM2)mRNA。采用COX回归分析法分析LC患者治疗后复发的影响因素,采用Logistic回归分析法构建LC治疗后复发的预测模型,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估预测模型对LC治疗后复发的预测价值。结果复发组患者肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期占比、血清CKAP4 mRNA相对表达量、血清pp-GalNAc-T2 mRNA相对表达量、血清TMEM2 mRNA相对表达量均显著高于未复发组(P均<0.05)。血清CKAP4 mRNA相对表达量、血清pp-GalNAc-T2 mRNA相对表达量、血清TMEM2 mRNA相对表达量是LC患者治疗后复发的影响因素(P均<0.05)。构建了LC治疗后复发的预测模型,预测概率=-8.967+0.724×血清CKAP4 mRNA相对表达量+0.081×血清pp-GalNAc-T2 mRNA相对表达量+1.132×血清TMEM2 mRNA相对表达量。预测模型的ROC结果显示,该模型对于LC治疗后复发具有较好的预测价值(AUC=0.872,95%CI=0.779~0.962,Cut off值≥0.229,P<0.001),该模型预测LC治疗后复发的灵敏度为88.23%、特异度为79.36%、阴性预测值为96.13%、阳性预测值为53.57%。结论血清CKAP4mRNA相对表达量、血清pp-GalNAc-T2mRNA相对表达量、血清TMEM2 mRNA相对表达量是LC患者治疗后复发的影响因素,基于上述影响因素构建的预测模型对LC治疗后复发具有较高的预测价值。