新型非喹诺酮类细菌ⅡA型拓扑异构酶抑制剂抗菌药物研究进展

自1962年第一代喹诺酮类药物萘啶酮酸发明以来,成百上千种可分为四代的喹诺酮衍生物已经被成功合成,并且细菌ⅡA型拓扑异构酶(DNA旋转酶和拓扑异构酶IV)已经被确认为该类抗菌药物的作用靶点。先前研究表明:细菌DNA复制过程对菌体生长与存活至关重要,而这一过程需要DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的共同作用。在过去50多年中,喹诺酮类药物的广泛使用也说明这一药物作用靶点在临床治疗上的重要性;但是由于对喹诺酮类药物不恰当的使用乃至滥用,导致细菌耐药性的逐步上升,为确保这一行之有效的抗菌药物作用靶点继续发挥其良好的治疗效果,研发作用于该靶点的非喹诺酮类抗菌药物来克服现有的喹诺酮耐药迫在眉睫。

非喹诺酮类细菌ⅡA型拓扑异构酶抑制剂的研究进展

细菌ⅡA型拓扑异构酶(DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ)是控制细菌感染的有效靶标。喹诺酮类抗生素是目前临床上广泛应用的细菌ⅡA型拓扑异构酶抑制剂,由于不合理使用以及滥用,导致细菌ⅡA型拓扑异构酶与喹诺酮类药物的结合位点发生突变,使细菌对其产生耐药性。非喹诺酮类ⅡA型拓扑异构酶抑制剂与细菌ⅡA型拓扑异构酶的结合位点不同于喹诺酮类药物,从而对喹诺酮类耐药的细菌发挥药效。本文根据不同的化学结构类型,总结了近6年来非喹诺酮类细菌ⅡA型拓扑异构酶抑制剂的研究进展。

喹啉酮类药物与细菌Ⅱ型拓扑异构酶的结合模式

细菌Ⅱ型拓扑异构酶是细菌DNA复制和细胞存活所必需的酶,可作为抗菌药的靶点。本文运用AutoDock4.2对接软件,将30种抑制剂对接到细菌II型拓扑异构酶的活性中心。结果显示,活性口袋中残基Asp73、Arg136与抑制剂分子形成氢键网络,将抑制剂分子固定在活性中心,使得抑制剂与酶结合更加稳定。其中抑制剂分子11、19、21、22、23号结合能最大,分别为-11.79、-10.93、-12.24、-11.71、-11.49kcal/mol,与细菌Ⅱ型拓扑异构酶结合得最稳定。计算结果为改进氟喹诺酮类药物对细菌Ⅱ型拓扑异构酶的抑制作用提供了重要的数据依据,为以后新抗菌素药物的开发提供帮助。

P53、Ⅱ型拓扑异构酶、P-糖蛋白在食管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p53、Ⅱ型拓扑异构酶(TOPOⅡ)、P-糖蛋白(PGP)在食管癌组织中的表达及临床意义。方法选取郑州市第三人民医院2018年12月至2020年9月收治的213例食管癌患者设为研究组、21例食管良性肿瘤患者设为对照组。2组患者均采取手术治疗,术中取病变组织制为石蜡切片,检测p53、TOPOⅡ、PGP阳性表达情况,并分析p53、TOPOⅡ、PGP阳性表达情况与食管癌临床病理特征的关系。结果研究组p53(57.28%)、TOPOⅡ(78.40%)、PGP(60.56%)阳性表达率高于对照组(4.76%、9.52%、4.76%),差异均有统计学意义(χ^(2)=21.142,P<0.001;χ^(2)=45.206,P<0.001;χ^(2)=24.106,P<0.001)。有淋巴结转移者p53(75.00%)、TOPOⅡ(89.66%)、PGP(80.17%)阳性表达率高于无淋巴结转移者(36.08%、64.95%、37.11%),差异均有统计学意义(χ^(2)=32.696,P<0.001;χ^(2)=19.044,P<0.001;χ^(2)=41.008,P<0.001)。Ⅲ+Ⅳ期食管癌患者p53(80.81%)、TOPOⅡ(95.96%)、PGP(84.85%)阳性表达率均高于Ⅰ+Ⅱ期患者(36.84%、63.16%、39.47%),差异均有统计学意义(χ^(2)=41.855,P<0.001;χ^(2)=33.670,P<0.001;χ^(2)=45.675,P<0.001)。≥1/2肌层浸润者p53(72.66%)、TOPOⅡ(95.31%)、PGP(75.00%)阳性表达率高于<1/2肌层浸润患者(34.12%、52.94%、38.82%),差异均有统计学意义(χ^(2)=31.003,P<0.001;χ^(2)=54.160,P<0.001;χ^(2)=27.989,P<0.001)。结论食管癌患者p53、TOPOⅡ、PGP阳性表达情况异常增高,且随淋巴结转移、临床分期及肌层浸润增高,其阳性表达率越高,临床可根据其表达评估食管癌病情程度、耐药性。

拓扑异构酶Ⅱα和尿激酶型纤溶酶原激活物在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究乳腺癌组织中拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)和尿激酶型纤溶酶原激活物(UPA)表达的相关性及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测69例乳腺癌组织中TOPOⅡα及UPA的表达情况。结果乳腺癌中TOPOⅡα的阳性率为42.03%(29/69),UPA的阳性率为59.42%(41/69),二者的表达成高度正相关(r=0.9984)。TOPOⅡα在无淋巴结转移组的阳性表达率明显高于有淋巴结转移组(P<0.05),UPA在无淋巴结转移组的阳性表达率也明显高于有淋巴结转移组(P<0.05),二者与乳腺癌的年龄、部位无明显相关性。结论 TOPOⅡα和UPA在乳腺癌中表达与淋巴结转移有相关性。检测TOPOⅡα和UPA对临床选择治疗方法有指导意义。

不同喹诺酮耐药表型解脲脲原体Ⅱ型拓扑异构酶变异的研究

目的分析不同喹诺酮耐药表型解脲脲原体(Uu)的Ⅱ型拓扑异构酶的突变范围及其同源性,并进行突变与耐药关系的分析。方法选取不同喹诺酮耐药表型Uu共100株(中敏感Uu50株,耐药Uu50株),扩增Uu的Gyr A、Gyr B、Par C、Par E基因,对聚合酶链反应(PCR)产物进行突变分析,研究不同喹诺酮耐药表型Uu的DNA螺旋酶、拓扑异构酶Ⅳ的突变范围及其同源性,并分析突变与耐药关系。结果 1 Uu与大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等同源性较高,Gyr A、Par C同源性分别为82%、73%、66%与63%、65%、76%。2 100株喹诺酮耐药Uu中,发生Gyr A基因突变、Gyr B基因突变、Par C基因突变以及Par E基因突变率的分别为67%(67株)、0、63%(63株)以及8%(8株),同时发生Gyr A与Par C基因突变的Uu株为38株。3突变株中,Gyr A发生Asp-112(66例)与His-103变异(1例),Par C发生Ser-83(61例)、Ser-84(1例)以及Ala-125(1例)变异,Par E发生Val-417变异(8例)。结论 Uu的Ⅱ型拓扑异构酶中,与耐药密切相关的为Gyr A与Par C基因,其次为Par E基因,Gyr B基因与耐药无关。因此临床上应重点针对Gyr A与Par C基因的突变进行研究,以期降低其变异率对减少Uu的喹诺酮类药物耐药具有重要的研究价值。

拓扑异构酶Ⅱα和Ki-67表达与子宫肉瘤预后的相关性研究

目的通过检测DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)、细胞核相关抗原-67(Ki-67)的表达水平,评价子宫肉瘤细胞增殖的生物学行为,寻找其预后相关因素。方法回顾性分析解放军总医院因子宫肉瘤行肿瘤切除手术的患者48例。按照国际妇产科联盟(FIGO)分期标准,分为Ⅰ期22例,Ⅱ期12例,Ⅲ期8例,Ⅳ期6例。按照美国妇科肿瘤组(GOG)病理组织学分类,包括子宫平滑肌肉瘤(LMS)19例,子宫内膜间质肉瘤(ESS)21例,子宫恶性中胚叶混合瘤(MMMT)8例。应用免疫组织化学(IHC)方法检测TopoⅡα、Ki-67在子宫肉瘤中的表达水平并分析其与子宫肉瘤预后的相关性。结果TopoⅡα和Ki-67的高增殖(LI)组(阳性表达细胞数>25%)患者的2年、5年生存率与低LI组(阳性表达细胞数≤25%)患者比较均无明显差别,但总体生存率高LI组均明显低于低LI组(分别为P=0.002,P=0.004)。TopoⅡα和ki-67低LI组患者的复发包块体积均大于高LI组(P=0.005,P=0.000),且复发时间均明显长于高LI组(P=0.000,P=0.000)。TopoⅡα与Ki-67表达呈明显正相关(r=0.9355,P=0.000)。COX多因素分析表明,除病理类型及分期外,TopoⅡα和Ki-67的表达与患病年龄、初潮年龄、孕产次、月经周期及经期、是否绝经均无关。结论TopoⅡα与Ki-67均可作为细胞增殖的特异性标记物,但TopoⅡα在反映细胞精确的增殖状态方面较Ki-67可能有更好的特异性,结合病理类型及分期,可能对判断子宫肉瘤的预后具有重要指导意义。

应用组织芯片探讨宫颈癌前病变及宫颈癌中DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达及其临床意义

目的：探讨DNA拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）蛋白在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法选取2007-2008年在山西省肿瘤医院行宫颈病变诊治的患者，其中包括慢性宫颈炎，低级别和高级别宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈浸润性鳞癌（SCC）的患者分别21、33、30、73例，制作组织芯片，应用免疫组织化学法（SP）检测宫颈组织中TopoⅡα蛋白的表达情况。结果结果TopoⅡα蛋白在慢性宫颈炎上皮组织、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ、SCC中的表达率分别是5％，12％，90％，97％，表达率逐渐增加，高级别CIN和浸润性鳞癌的表达显著高于低级别CIN和正常宫颈组织，差异有统计学意义；而高级别CIN与浸润性癌之间、低级别CIN与正常宫颈上皮之间的表达差异均无统计学意义。结论 TopoⅡα蛋白表达随着宫颈癌前病变的严重程度的加重而增加，因此T o poⅡα蛋白可能参与了宫颈上皮的异常增生和恶性转变。

拓扑异构酶Ⅱα蛋白在青年女性乳腺癌中的表达及其预后的关系

目的探讨拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)蛋白在青年女性(年龄<35岁)乳腺癌患者中的表达及其预后价值。方法回顾性分析2004年8月至2009年1月在福建医科大学附属漳州市医院经手术且病理确诊的131例乳腺癌患者,最终纳入50例患者并对其癌组织进行TopoⅡα蛋白表达的免疫组织化学检测。Kaplan-Meier法计算生存曲线,χ^(2)检验分析TopoⅡα蛋白表达与临床病理特征的关系,Cox法多因素分析TopoⅡα蛋白表达与患者预后的关系。结果本研究中TopoⅡα蛋白阳性表达率为84%(42/50),其表达情况仅与Ki67呈正相关(r=0.533,P=0.002),与肿瘤大小、淋巴结转移情况、TNM分期、分子分型、ER、PR、激素受体、HER-2无关,差异无统计学意义(P>0.05)。TopoⅡα蛋白阳性者预后较阴性者好,10年无病生存期(DFS)分别为64.3%和12.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=9.105,P=0.003)。多因素分析显示,TopoⅡα蛋白阴性、激素受体阴性、TNM分期较晚(Ⅲ期)是青年乳腺癌患者DFS的独立预后危险因素(P=0.005,P=0.002,P=0.012);淋巴结转移、激素受体阴性、TNM分期较晚(Ⅲ期)是总生存期(OS)的独立预后危险因素(P=0.033,P=0.001,P=0.005)。结论TopoⅡα蛋白在青年女性乳腺癌组织中趋于高表达,与肿瘤增殖迅速相关,其高表达患者的DFS较长。

P-gp、GST-π和Topo Ⅱ在巨块型宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗的关系

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在巨块型宫颈癌中的表达及其与新辅助化疗疗效的关系。方法收集178例巨块型宫颈癌术后标本,根据术前是否行新辅助化疗(NACT)分为NACT组和单纯手术组,NACT组91例术前行1疗程紫杉醇加顺铂的联合化疗,单纯手术组87例直接手术治疗,应用免疫组化法检测2组标本中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达情况,并分析其表达与各临床病理因素间的关系。结果 (1)与单纯手术组比较,NACT组P-gp阳性表达率升高(P<0.05);GST-π阳性表达率升高,但差异无统计学意义(P>0.05);TopoⅡ阳性表达率降低(P<0.05)。(2)NACT组中P-gp、GST-π阳性表达者化疗有效率明显低于阴性表达者(P<0.05),TopoⅡ阳性表达者化疗有效率高于阴性表达者,但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)P-gp、GST-π和TopoⅡ在宫颈癌组织中表达与患者年龄、临床分期、组织学类型、组织学分级、淋巴结转移、脉管癌栓、深肌层浸润、宫旁浸润均无相关性(P均>0.05)。结论新辅助化疗会诱导宫颈癌中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达变化,三者联合检测,对新辅助化疗药物选择及疗效预测具有一定参考价值。

胃腺癌组织拓扑异构酶Ⅱα、周期蛋白G1表达与临床病理特征、幽门螺杆菌感染的关系研究

目的分析胃腺癌组织拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)、细胞周期蛋白G1(cyclin G1)表达及其与临床病理特征、幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法回顾性收集2018年5月至2022年5月在六安市中医院就诊的217例胃腺癌患者的癌组织及癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学染色(S-P)法检测TopoⅡα、cyclin G1表达。比较胃腺癌组织及癌旁正常组织TopoⅡα、cyclin G1表达的差异;采用单因素及多因素Logistic回归分析胃腺癌组织TopoⅡα、cyclin G1表达与临床病理特征的关系;比较不同TopoⅡα、cyclin G1表达胃腺癌患者Hp感染情况,分析TopoⅡα、cyclin G1表达与Hp感染的相关性。结果胃腺癌组织TopoⅡα、cyclin G1阳性表达率均高于癌旁组织[60.83%(132/217)比29.95%(65/217)、62.67%(136/217)比0],差异有统计学意义(χ^(2)=41.73、198.07,P<0.01)。不同组织学分化程度、T分期、N分期、TNM分期的胃腺癌组织TopoⅡα、cyclin G1阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05),且伴远处转移的胃腺癌组织TopoⅡα阳性表达率高于无远处转移的胃腺癌组织(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,组织学分化程度、T分期、N分期是TopoⅡα阳性表达的危险因素(P<0.05);组织学分化程度、T分期、N分期、TNM分期是cyclin G1阳性表达的危险因素(P<0.05)。217例胃腺癌患者中,Hp阳性率为81.57%(177/217);TopoⅡα、cyclin G1阳性表达的胃腺癌患者Hp阳性率高于TopoⅡα、cyclin G1阴性表达患者[87.12%(115/132)比72.94%(62/85)、87.50%(119/136)比71.60%(58/81)],差异有统计学意义(χ^(2)=6.92、8.53,P<0.05)。Kendall tau-b相关系数分析结果显示,TopoⅡα、cyclin G1表达与Hp感染呈正相关(r=0.179、0.198,P<0.05)。结论TopoⅡα、cyclin G1蛋白在胃腺癌组织中有较高的阳性率,并与胃腺癌组织学分化程度、T分期、N分期等病理特征和Hp感染相关。

不同分子分型乳腺癌新辅助化疗对TopⅡα蛋白表达的影响

目的探讨不同分子分型乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)对TOPⅡα蛋白表达的影响。方法选取114例经NAC前后的乳腺癌患者病理标本,采用免疫组织化学方法检测其TOPⅡα蛋白表达的变化,并观察疗效。结果 141例浸润性乳腺癌标本中,在病理学Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级间TopⅡα阳性率差异有统计学意义(P<0.05),但Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。化疗反应有效者TopⅡα阳性率高于无效者,差异有统计学意义(P<0.05)。而不同年龄、是否有家族史、是否绝经、肿瘤大小、是否淋巴结转移患者TopⅡα表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。141例乳腺癌患者分为Luminal A型、Luminal B1型、Luminal B2型、HER-2表达型、三阴性5型,NAC前三阴性TopⅡα表达阳性率高于Luminal A型(P<0.05),NAC后各型之间差异无统计学意义(P>0.05)。NAC后Luminal B2型和HER-2表达型TopⅡα表达阳性率低于NAC前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TopⅡα能客观反映乳腺癌的增殖活性,可作为判断乳癌患者预后及指导化疗的有效指标。

乳腺癌的基因分型与TopoⅡα表达的相关性及意义

目的:研究拓扑异构酶(Topo)a在不同基因类型乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组化二步法检测68例术前未行抗肿瘤治疗的乳腺癌组织标本。结果:Topo a在68例乳腺癌组织中表达的阳性率为69.12%,其中管腔A型57.14%、管腔B型66.67%、HER2型37.50%、正常乳腺型92.31%、基底细胞样型77.78%。结论:基底细胞样型和正常乳腺型乳腺癌与其它类型乳腺癌Topo a的表达有显著差异,提示蒽环类化疗药物对其治疗可能更敏感。

基因TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及其临床意义

目的探究基因TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及其临床意义。方法选择40例肾母细胞瘤患儿的病理组织标本,另同期采集距离肿瘤组织2~3 cm的癌旁组织标本作为对照组。分析两者拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)、3型β微管蛋白编码基因(TUBB3)、核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC1)表达情况;另分析TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1与肾母细胞瘤患儿病理特征的相关性。结果癌组织中TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1高表达率均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。TOPOⅡα高表达者病理分期Ⅲ~Ⅳ占比率高于中低表达者,差异有统计学意义(P<0.05);ERCC1高表达者病理分期Ⅲ~Ⅳ占比率高于中低表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TOPOⅡα、TUBB3、ERCC1在小儿肾母细胞瘤中的表达水平均高于癌旁组织,其中TOPOⅡα、ERCC1均与疾病病理分期有关,二者在肾母细胞瘤的发生及发展中具有重要作用。

大肠癌组织中P-gp和GST-π及TopoⅡ的表达及其临床意义的研究

目的:探讨多药耐药P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-trannsferaseπ,GST-π)和拓扑异构酶(DNA topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)在大肠癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法联合检测P-gp、GST-π和TopoⅡ在84例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理参数进行分析。结果:P-gp、GST-π在大肠癌组织中的表达率分别为71.4%(60/84)和75.0%(63/84),高于正常大肠黏膜组织(8/20和11/20),χ2值分别为6.91和3.14,P均<0.05;P-gp表达强度与临床分期相关,高分期P-gp表达(86.7%、39/45)较低分期(65.5%、19/29)高,χ2=5.28,P<0.05;TopoⅡ在大肠癌组织中的阳性率为45.3%(38/84),低于正常大肠黏膜组织65%(13/20),χ2=0.382,P>0.05;高、中和低分化腺癌P-gp(87.5%、80.7%和54.5%)和GST-π(87.5%、82.5%和54.5%)的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高(37.5%、45.6%和63.6%)。淋巴结转移组P-gp和GST-π的表达显著高于无淋巴结转移组,P<0.05。结论:P-gp、GST-π和TopoⅡ均在大肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π和TopoⅡ对于大肠癌化疗方案选择具有一定的指导意义。

P53与Ⅱ型拓扑异构酶及多重耐药相关蛋白在合并慢性血吸虫病结直肠癌组织中的表达

目的探讨P53蛋白、Ⅱ型拓扑异构酶（TopoⅡ）及多重耐药相关蛋白（MRP）在合并慢性血吸虫病与非血吸虫病结直肠癌患者中的表达。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2008年1月至2010年12月浙江省肿瘤医院收治的338例结直肠癌患者的临床病理资料。收集患者手术切除的结直肠癌组织。338例患者中，80例合并慢性血吸虫病，258例不合并慢性血吸虫病。采用免疫组织化学染色检测结直肠癌组织中P53、TopoⅡ、MRP蛋白表达。等级资料以百分比表示，采用非参数检验。结果P53蛋白阴性、弱阳性、阳性、强阳性表达率在合并慢性血吸虫病的结直肠癌组织中分别为5．00％（4／80）、87．50％（70／80）、3．75％（3／80）、3．75％（3／80），在不合并慢性血吸虫病的结直肠癌组织中分别为28．68％（74／258）、19．38％（50／258）、16．67％（43／258）、35．27％（91／258），两者比较，差异有统计学意义（Z=-2．962，P〈0．05）。TopoⅡ蛋白阴性、弱阳性、阳性、强阳性表达率在合并慢性血吸虫病的结直肠癌组织中分别为8．75％（7／80）、51．25％（41／80）、22．50％（18／80）、17．50％（14／80），在不合并慢性血吸虫病的结直肠癌组织中分别为12．01％（31／258）、55．43％（143／258）、22．48％（58／258）、10．08％（26／258），两者比较，差异无统计学意义（Z=-1．551，P〉0．05）。MRP蛋白阴性、弱阳性、阳性、强阳性表达率在合并慢性血吸虫病的结直肠癌组织中分别为7．50％（6／80）、40．00％（32／80）、28．75％（23／80）、23．75％（19／80），在不合并慢性血吸虫病的结直肠癌组织中分别为24．42％（63／258）、38．37％（99／258）、24．03％（62／258）、13．18％（34／258），两者比较，差异有统计学意义（Z=-3．408，P〈0．05）。结论P53蛋白和MRP蛋白在合并慢性血吸虫病的结直肠癌组织中均呈异常表达，提示其可能参与慢性血吸虫病诱导结直肠癌的分子机制。

脑星形细胞瘤组织Topo-Ⅱα与Ki-67及PCNA表达与临床病理因素关系的研究

目的:研究DNA拓扑异构酶Ⅱα(Topo-Ⅱα)、Ki-67和增殖细胞核抗原(prolifera-ting cell nuclear antigen,PCNA)在中枢神经系统星形细胞瘤中的表达,并结合多种临床因素探讨其与肿瘤恶性程度及预后的关系。方法:应用SABC免疫组化技术,检测32例星形细胞瘤Topo-Ⅱα、Ki-67和PCNA的表达,并对其与恶性程度的关系及可能影响预后的因素进行统计学分析。结果:星形细胞瘤Topo-Ⅱα、Ki-67和PC-NA的表达阳性率在低度恶性组中为28.5%、21.4%和28.5%;在高度恶性组中为100%、100%和88.8%,两组之间的差异均有统计学意义(Topo-Ⅱα组χ2=23.87,P<0.01,Ki-67组χ2=18.16,P<0.01,PCNA组χ2=13.41,P<0.01);单因素条件Logistic回归分析显示,患者年龄、恶性程度、肿瘤切除范围、KPS、肿瘤Topo-Ⅱα和PCNA对2年生存率有意义;多因素分析表明,肿瘤的恶性程度、术前患者KPS及Topo-Ⅱα的高表达是影响星形细胞瘤患者预后的主要因素。结论:Topo-Ⅱα、Ki-67和PCNA在星形细胞瘤中的表达与其恶性程度相关,肿瘤的恶性程度、术前患者KPS及Topo-Ⅱα的高表达与患者的预后生存相关,可作为判断与预测星形细胞瘤患者预后的重要指标。

脑胶质瘤和正常脑组织中MGMT、LRP和TopoⅡα的表达及其意义

【目的】探讨脑胶质瘤和正常脑组织中三种耐药酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、肺癌耐药相关蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)的表达及其意义。【方法】利用两步法免疫组织化学技术检测MGMT、LRP、TopoⅡα三种耐药酶在脑胶质瘤和正常脑组织的表达。【结果】三种耐药酶在正常脑组织中几乎不表达;在脑胶质瘤中表达强度与患者的性别、年龄和肿瘤的大小无关(P>0.01),但与肿瘤的WHO分级明显相关(P<0.01)。WHO分级越高,表达越强。【结论】胶质瘤的发生与三种耐药酶的表达改变有关;联合测定多种耐药酶的表达对判定肿瘤的恶性程度与制定化疗方案有参考价值;纠正耐药蛋白的表达有可能成为胶质瘤基因治疗的新策略。