壳多糖抑制细菌生长的构效关系

运用化学结构已清楚,分属4大系列的29种壳多糖,以4种不同类型的细菌(革兰氏阳性菌EcoliK1、革兰氏阴性菌Bacillus cereus、Bacillus m egaterium和Staphlylococcu aureus)为研究对象,进行了壳多糖抑菌能力构效关系的研究.在实验中采用96孔平板,用计算机-吸光值读数仪直接测定每个孔的吸光值,获得了各个细菌在不同壳多糖浓度中的生长曲线和壳多糖抑制细菌生长的最低抑制浓度(M IC,M in imum inh ib it con-centration).通过比较同一(各个)系列的壳多糖在这些相同(不同)细菌的M IC变化规律与壳多糖的化学结构的关系,发现同一壳多糖对不同的细菌的M IC值是不相同的,因而壳多糖抑制细菌生长的能力首先与细菌本身特点有关,但与是否为革兰氏阳性菌或阴性菌无直接的相关性;同一细菌对不同化学结构的壳多糖有一定的相关性,在壳多糖的聚合程度(DP)相同的条件下,壳多糖中氨基被乙酰化(DA)的程度越低,壳多糖抑制细菌生长的M IC值越低,壳多糖抑制细菌生长的能力就越强;同样,在DA相同的情况下,分子越小,壳多糖抑制细菌生长的M IC值越低,抑制细菌生长的能力越强.根据上述实验结果,初步推测壳多糖抑制细菌生长的机制可能与其在溶液中所带的正电荷多少有关.

利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细菌生物膜的抑制与消除活性及体内外抗菌活性研究

目的系统性评价利奈唑胺对2013-2014年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA ）临床分离株细菌生物膜（BBF） 的活性及体内外抗菌效果.方法：体外试验测定最低抑菌浓度（MIC ）;最低杀菌浓度（MBC ）;最小抑制B B F 浓度（M B IC ）和最低B B F 消除浓度（MBEC ）;活菌计数法绘制时间-杀菌曲线（KCs）;体内试验采用小鼠M R S A 全身感染模型,尾静脉给药保护小鼠后测定半数有效剂量（EDso）;建立免疫低下小鼠M R S A 大腿感染模型,记录尾静脉给药24 h后大腿组织菌量的变化.结果：利奈唑胺对2013-2014年临床分离的6 0 株M R S A 均敏感;对金黄色葡萄球菌B B F 的M B IC 值与万古霉素相当,敏感性显著高于阿莫西林;体内试验中,利奈唑胺对全身感染小鼠有很好的治疗效果,EDso小于万古霉素与阿莫西林;对免疫低下M R S A 大腿感染模型小鼠的保护作用也要优于万古霉素和阿莫西林.结论：利奈唑胺对2013-2014年分离的M RS A临床菌株体内外活性均较高,尤其对M RS A的细菌生物膜也显示了极强的抑制作用.

防治植物病原细菌的新颖物质苯基硼酸

苯基硼酸(PBA)是环境友好的、无毒、具有抗菌活性的物质。由于植物药剂学的生态限制,并考虑到植物病原菌对抗菌剂的抗性发展,Martinko Katarina等人研究了PBA的抗菌活性。经测定,Martinko Katarina等人确定了PBA对丁香假单胞菌番茄致病变种(Pseudomonas syringae pv.tomato)和梨火疫病菌(Erwinia amylovora)的最低抑制浓度分别为0.5 mg/mL和0.8 mg/mL。这2个病原菌属于危害最严重的植物病原细菌之列。相比较,硼酸的最低抑制浓度比PBA的高2.5~6倍,表明PBA的抗菌活性增加了。此外,Martinko Katarina等人测定了PBA对2种细菌的细胞生长和活力的影响,结果为PBA在浓度>1.0 mg/mL时有杀菌作用,在较低浓度时有抑菌作用。试验还表明PBA以剂量依赖型方式减弱丁香假单胞菌番茄致病变种对番茄造成的症状,但单独应用杀菌浓度的PBA不会影响植物的形态。

应用蒙特卡洛模拟法对注射用比阿培南三种给药方案临床药代动力学药效学的观察

目的通过研究三种比阿培南给药方案的临床药代动力学/药效学(PK/PD),并进行蒙特卡洛模拟,为我院临床制定合理的比阿培南给药方案提供依据。方法将36名健康受试者随机分为三组,按比阿培南300mg q12h、300mg q8h和600mg q12h三种给药方案进行多次给药的药代动力学研究,采用HPLC法测定比阿培南血药浓度;同时收集我院8种484株临床常见致病菌,采用二倍琼脂稀释法检测比阿培南的最低抑菌浓度(MIC),进行蒙特卡洛模拟,将获得的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)做比较。结果三种给药方案对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌(不产ESBLs)、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌的PTA(300mg,q12h对阴沟肠杆菌的PTA<90%)和CRF均>90%;对肺炎克雷伯菌(产ESBLs)、多重耐药的鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌的PTA和CRF均<90%;300mg q8h和600mg q12h给药方案对甲氧西林敏感的金葡菌的PTA和CRF均>90%。结论建议我院比阿培南应根据不同耐药程度致病菌选用不同的给药方案,对多重耐药菌,根据药敏结果选择其它敏感药物或联合用药。

牛樟芝发酵液提取物抗菌活性研究

牛樟芝作为一种珍稀食用和药用菌,具有极大的开发潜力。该研究以麦芽浸粉肉汤液体培养基(BD,美国BD公司)对牛樟芝菌丝体进行摇床培养60 d后,收获发酵液并用乙酸乙酯对其进行萃取,浓缩至干获得提取物;同时,采用抑菌圈法评价培养物对13种致病细菌抗菌活性(蜡样芽孢杆菌、缓慢芽孢杆菌、无乳链球菌、短小芽孢杆菌、福氏志贺氏菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、副溶血性弧菌、溶血性葡萄球菌、铜尿假单胞菌、乙型副伤寒沙门氏菌、大肠埃希菌),并检测相应致病细菌的最低抑制浓度(MIC)。结果表明:牛樟芝麦芽浸粉肉汤发酵液提取物对供试的13种致病菌均有抑菌活性;在供试的13种致病菌中,提取物对缓慢芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、副溶血性弧菌、藤黄微球菌5种致病菌的最低抑制浓度值均小于80μg·m L^(-1),其中对藤黄微球菌的最低抑制浓度最低为66.5μg·m^(-1);随着培养时间的增加,提取物的抗菌活性也增加。这说明牛樟芝菌丝体在液体培养条件下,能够产生广谱高效抑菌活性的次生代谢产物。该研究结果为牛樟芝进一步的有效利用开发奠定了理论基础。

柠檬酸溶胶-凝胶纳米MgO的分散及其抗菌性能的研究

本研究采用柠檬酸溶胶-凝胶法制备了大小50nm^100nm、均匀分散的纳米氧化镁粉末。从静电稳定机制着手,采用六偏磷酸钠为分散剂对制备的纳米MgO进行分散处理,研究了六偏磷酸钠的含量、溶液pH值对分散效果的影响。在此基础上,以大肠杆菌和金黄色葡萄球菌为细菌模型,并以微米级MgO为对照,分别采用MIC法和细菌总数测定法对纳米MgO的抗菌性能进行了定性和定量研究。研究结果显示:当六偏磷酸钠用量为0.2wt%,pH=8时MgO的悬浮液稳定性较好。纳米MgO对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均呈现出良好的抗菌活性,而微米级MgO不具有抗菌活性。

多棘海盘车皂甙抗菌活性研究

采用有机溶剂法从多棘海盘车中提取皂甙化合物,通过中性氧化铝柱的色素吸附以及AmberLiteXAD-2树脂柱的富集,得到海星皂甙。采用“管碟法”分别研究了海星皂甙对4种细菌和4种真菌的体外抑菌作用。对细菌的抗菌效果表明:海星皂甙对金黄色葡萄球菌、腊样芽孢杆菌的生长有较好的抑制作用,最低抑菌浓度分别是10、12.5mg/mL,而对大肠杆菌则无抑菌作用;对真菌的抗菌效果表明:海星皂甙对黑曲霉的生长有显著的抑制作用,而对啤酒酵母、青霉、根霉则无抑菌作用。从而说明海星皂甙对细菌和真菌的抑制作用均有一定的选择性。

二甲脂和富马酸抗菌药对常见病原菌的作用效果试验

本试验用二甲脂和富马酸2种抗菌药,采用4种不同试验方法对常见病原菌进行了抑菌和杀菌试验,二甲脂对大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌、巴氏杆菌、链球菌的最低抑菌浓度(MIC)分别为0.5mg/mL、0.5mg/mL、0.25mg/mL、0.25mg/mL、0.5mg/mL :富马酸对以上5种细菌的最低抑菌浓度分别为0.5mg/mL、0.25mg/mL、0.5mg/mL、0.5mg/mL和0.5mg/mL.二甲脂对以上5种细菌的最小杀菌浓度(MBC)分别为1mg/mL、1mg/mL、0.5rag/mL、0.5mg/mL、1mg/mL;富马酸的MBC分别为1mg/mL、0.5mg/mL、1mg/mL、1mg/mL、1mg/mL.在杀菌效果的测定中,二甲脂在1:600时作用10min,对沙门氏菌杀菌率为99%,对巴氏杆菌和链球菌的杀菌率为98%.富马酸在1:600时作用10min,沙门氏菌杀菌率为99%,对巴氏杆菌和链球菌的杀菌率为97.5%和97%,其各浓度的时间段的杀菌率均为100%,其余均为100%.用纸片扩散法,二甲脂在1:200时其抑菌圈为12～14mm,1:400时为12～13mm,1:600时为11.5～12mm;富马酸在1:200时其抑菌圈为12～14mm,1:400时为12～13mm,1:600时为11.5～12mm,其各浓度的时间段的杀菌均为100%.

司帕沙星衍生物(YH37)体外抗微生物活性研究(英文)

采用微量稀释法测定了5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代喹啉-6-羧酸(YH37)对临床分离的人型支原体(Mh)、解脲脲原体(Uu)以及细菌标准菌株的体外敏感性。结果显示,YH37对Mh的抑制活性较强,MIC90为0.25mg/L,是司帕沙星的1/8;对Uu的MIC90为1mg/L,是司帕沙星的1/4。YH37对Mh、Uu的喹诺酮耐药株有一定的抑制活性,其MIC分别为CPLX的1/4～1/16。YH37对被测细菌的抑制活性是左氧氟沙星的1/8～1/16,是司帕沙星的1/2。

挂盐水滴速有讲究

很多家长带孩子输液,嫌滴速太慢,就自行调快;有时孩子哭吵又自行调慢。其实,滴速是不能随意调节的。滴速过快使血容量急剧增加,加重心脏负担,引起心力衰竭和急性肺水肿,还可能因血药浓度增加过快超过安全范围而出现中毒反应。滴速过慢,血药浓度增加过慢而达不到最低有效浓度,影响药物的疗效。

机械通气致下呼吸道黄杆菌感染的临床分析

目的:探讨黄杆菌属致下呼吸道感染的临床特点及对常用抗生素的耐药情况。方法:分析我院六年来机械通气致下呼吸道黄杆菌感染的11例临床资料,平板稀释法测定常用抗菌药物对该菌株的最低抑菌浓度,采用法国生物梅里埃公司API系统进行细菌学鉴定,以美国国家实验室标准化委员会NCCLS的标准判定结果。结果:全部应用广谱抗生素,年龄>60岁者8例,机械通气到发生黄杆菌感染的平均时间为18天,死亡4例;耐药率高,仅对头孢哌酮/舒巴坦、复方磺胺甲恶唑、哌拉西林、左氧氟沙星等较敏感。结论:机械通气致下呼吸道黄杆菌感染常发生在基础状态较差,机械通气时间较长,且长期应用广谱抗生素的老年患者,临床表现常无特征性,细菌耐药严重。

1株高耐镉菌株的分离与鉴定及16S rDNA序列分析

采用梯度浓度驯化方法,从重金属镉污染土壤中分离、纯化1株具有较强镉抗性的菌株(编号为6–5)。经形态观察和生理生化分析、16S rDNA序列同源性比较以及系统发育分析,鉴定该菌株为贪铜菌属细菌,能耐受镉离子的最高浓度为20 mmol/L,在0.54 mmol/L镉离子LB培养基中,该菌株对镉离子的吸附量达72.18%。最低抑制浓度试验结果表明,该菌株对铅、铜、铬、锰、锌也表现出了一定的抗性。

金银花对变异链球菌UA159体外作用的实验研究

目的探讨金银花对变异链球菌UA159的体外抑制作用。方法通过液体二倍稀释法测定金银花对变异链球菌UA159的最低抑菌浓度(minimium inhibitoryconcentration,MIC);以溶剂DMSO溶解金银花粉末,配制不同浓度药液,加入菌液,同时设置溶剂对照组与菌液对照组。通过抑菌实验测定金银花对变异链球菌UA159生长及产酸作用,绘制生长曲线和产酸曲线;计算黏附率及黏附抑制率;采用结晶紫定量法测定金银花对变异链球菌UA159生物膜形成量的影响;利用正置显微镜、扫描电子显微镜(scanning electronmicroscope,SEM)观察生物膜形成情况及细菌数量变化。结果金银花对变异链球菌UA159的MIC值为12.5 mg/mL;抑菌实验显示金银花对变异链球菌UA159生长、产酸、黏附的抑制作用较对照组强,差异均具有统计学意义(P<0.05),且随着药液浓度增强,抑制作用增加。结晶紫定量法结果显示药液组生物膜形成量与对照组相比下降,差异有统计学意义(P<0.05),同时正置显微镜下显示生物膜形成量明显下降。扫描电镜下,药液组0、6、12 h加入金银花细菌数量均明显下降。结论金银花能够抑制变异链球菌UA159的生长、产酸,同时也能抑制其黏附及生物膜的形成。

抗生素的药效学指标与给药方案优化

目的 :阐述依据抗生素的药效学指标制定给药方案在临床上可以获得最佳疗效。方法 :通过分析抗生素的药效学指标与临床疗效的相关性 ,阐明药效学指标在优化给药方案中起重要作用。结果 :应用药效学的特点可以把抗生素分为浓度依赖性和时间依赖性两类 ,不同抗生素具有不同的抗生素后效应 ,目前已有的药效学指标如AUC、AUIC、MIC、PAE可以客观地反映抗生素的疗效 ,为确定合理给药方案提供依据。结论 :临床根据各种抗生素的药效学指标制定给药方案 。

隔夜管网水中细菌对典型抗生素的耐药性研究

目的研究滞留过夜对管网水中细菌抗生素耐药性的影响。方法以实际管网水为研究对象,通过考察总异养菌数、抗性界定浓度下抗性菌数量和比例,分析滞留0 h和12 h时管网水中的细菌对不同浓度青霉素、四环素、头孢氨苄、环丙沙星、阿奇霉素和庆大霉素6种抗生素的耐受性。结果在滞留时间为0 h时,当抗生素在较低浓度时,耐药性细菌数量和比例处于较高水平;在滞留12 h的水样中,除庆大霉素外,环丙沙星、四环素、青霉素、头孢霉素和阿奇霉素,在浓度为4 mg/L时,就已经具有良好的抑菌效果,耐药性细菌的数量和比例分别为52、52、21、46、38 CFU/100 ml和30.6%、30.4%、12.1%、26.9%、22.1%。与滞留0 h比较,滞留12 h的水样中,6种抗生素对细菌的半抑制浓度均下降。结论滞留12 h的管网水总异养菌群对抗生素的敏感性增强。

β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂的体外抗菌活性研究

目的比较不同β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂对肠杆菌科细菌的体外抗菌活性。方法收集临床分离肠杆菌科细菌,用平皿二倍稀释法测定抗菌药最低抑菌浓度(MIC),根据2014版美国临床实验室标准化委员会(CLSI)折点判读结果,用SPSS17.0统计软件处理数据。结果共收集到2166株肠杆菌科细菌。哌拉西林对大肠埃希菌的MIC50和MIC90分别是256,512μg·m L-1,加用他唑巴坦后MIC50和MIC90则分别为2,8μg·m L-1。对产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌,哌拉西林/他唑巴坦敏感率最高为93.7%和86.1%,头孢哌酮/他唑巴坦为91.59%和82.59%,头孢哌酮/舒巴坦为74.4%和58.37%。复方制剂对非产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的敏感率与单用β内酰胺类相差不大。β内酰胺类抗菌药对普通变形杆菌的敏感率比奇异变形杆菌高,但加用β内酰胺酶抑制剂后两者敏感率差不多。美洛西林/舒巴坦对摩根菌属敏感率为97.4%,明显高于单用美洛西林的76.3%。头孢噻肟/他唑巴坦和头孢曲松/他唑巴坦对肠杆菌科细菌的MIC90比单用头孢噻肟和头孢曲松低。结论β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂对肠杆菌科细菌的抗菌活性比单用β内酰胺类抗菌药强,尤其对产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌差异更为明显,其中以哌拉西林/他唑巴坦的抗菌活性最强。

持续输注与传统间断输注哌拉西林/他唑巴坦在治疗铜绿假单胞菌感染中的安全性及有效性相当

背景及临床问题哌拉西林/他唑巴坦是β-内酰胺及β-内酰胺酶复方制剂,其抗菌谱优势在于覆盖铜绿假单胞菌,被广泛用于治疗复杂医院获得性感染。哌拉西林/他唑巴坦属于时间依赖性抗菌药物,以药物浓度大于最低抑菌浓度的时间（t〉MIC）占给药间隔时间的百分比作为衡量杀菌效果指标。哌拉西林/他唑巴坦说明书中推荐的给药方式是间断输注,推荐给药时间一般为30 min;越来越多的专家建议.