西沙必利对肝硬化大鼠肠道细菌过度生长和肠道细菌转位的影响

目的 观察肝硬化大鼠肠道细菌过度生长和肠道细菌转位情况及西沙必利对其影响。方法 以皮下注射5 0 %CCl4橄榄油溶液诱导大鼠肝硬化后随机分为西沙必利治疗组 (A组 )和对照组 (B组 )各 10只 ,A组予西沙必利混悬液灌胃 ,每日 2mg/kg,早晚各 1次 ,共 10d,B组灌以同等剂量的生理盐水 ,另外取 5只同期正常大鼠作为正常对照组 (C组 )。治疗结束后在无菌条件下获取肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏、空肠及盲肠内容物作细菌培养。结果 B组空肠内细菌数高于C组 [分别为 (2 .4 3± 1.0 1)× 10 6CFU/ml和 (0 .87± 0 .18)× 10 6CFU/ml,P <0 .0 1],A组明显减少 [1.0 3±0 .5 1CFU/ml,P <0 .0 1]。A、B两组肝硬化大鼠肠道细菌过度生长发生率分别为 2 0 %和 80 % ,细菌转位发生率分别为10 %和 6 0 % (P <0 .0 5 )。转位的细菌除 1只大鼠是肠球菌外 ,其余均为大肠杆菌。结论 西沙必利能够减少肝硬化大鼠小肠细菌过度生长和肠道细菌转位发生的机会 。

肝硬化大鼠小肠壁结构改变与小肠细菌过度生长和细菌转位的关系的研究

目的:观察肝硬化大鼠小肠壁结构的变化、小肠细菌过度生长和肠道细菌转位的情况,并探讨其在肠源性内毒素血症中的作用。方法:采用CCl4诱导肝硬化大鼠模型,分别取外周静脉和门静脉血测血清内毒素水平,并获取肠系膜淋巴结、肝、脾和近端空肠内容物做细菌培养。部分空肠组织作病理切片。结果:所有的肠道细菌转位(BT)均发生在有小肠细菌过度生长(SIBO)的大鼠中,肝硬化大鼠的SIBO发生率为50%(10/20),BT的发生率为35%(7/20)。正常大鼠无一只出现SIBO。肝硬化大鼠的血清内毒素水平高于正常大鼠(P<0.01).在有SIBO的肝硬化大鼠的血清内毒素水平又高于其他的肝硬化大鼠,尤以发生BT的大鼠最高。病理检查发现发生BT的肝硬化大鼠空肠绒毛变短、破坏,炎症细胞浸润增多。结论:小肠细菌过度生长和肠道细菌转位是肝硬化肠源性内毒素血症发生的重要原因之一,肠内高内毒素浓度可能与肠黏膜结构改变有关。

奥曲肽对肝硬化大鼠门脉压力和细菌转位的影响

目的观察奥曲肽对肝硬化大鼠门脉压力和细菌转位的影响。方法皮下注射50%四氯化碳橄榄油溶液诱导大鼠肝硬化后,用不同剂量的奥曲肽皮下注射,随机分为A组:注射剂量20μg/kg,B组:注射剂量10μg/kg,C组:生理盐水,共7d,治疗结束后在无菌条件下获取肠系膜淋巴结,肝、脾、空肠及回肠内容物作细菌培养,并用直接法测门脉压力。结果奥曲肽能明显降低肝硬化大鼠门脉压力,但A组较B组明显增加肠道细菌增长和细菌转位。结论大剂量奥曲肽能增加肝硬化肠道细菌过增长,可能增加细菌转位的发生。

肝硬化患者应用质子泵抑制剂前后细菌DNA和内毒素的变化及意义

目的探讨肝硬化患者短期使用质子泵抑制剂治疗前后细菌数量和细胞因子的变化及临床意义。方法回顾性分析2018年1月至2019年3月消化内科收治的107例肝硬化患者的一般资料,同时选取60例健康体检者为对照组,测定治疗前后细菌DNA、内毒素水平及其与预后的关系。结果107例肝硬化患者,其中Child-Pugh A级28例、B级57例、C级22例,血浆中内毒素表达水平分别为(47.91±10.12)pg/ml、(55.08±11.45)pg/ml、(61.04±9.51)pg/ml,明显高于对照组的(40.81±8.97)pg/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);根据有无腹水将107例肝硬化患者分为腹水组(69例)和无腹水组(38例),腹水组患者血浆中内毒素表达水平(57.12±9.34)pg/ml显著高于无腹水组的(48.95±11.28)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);对肝硬化腹水患者进行细菌培养,均为阴性,其中35例(50.72%)患者腹水中检测到细菌DNA,质子泵抑制剂治疗前后,细菌DNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);血浆中内毒素表达水平治疗前(52.56±8.91)pg/ml与治疗后(53.46±9.71)pg/ml比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论内毒素表达水平与肝硬化患者疾病严重程度有关,并对预后有一定的指导价值,质子泵抑制剂治疗前后肝硬化患者细菌DNA和内毒素表达水平无明显变化,短期内使用质子泵抑制剂对肝硬化腹水细菌移位无影响。

质子泵抑制剂治疗前后肝硬化患者细菌数量和细胞因子的变化及意义

探讨肝硬化患者短期使用质子泵抑制剂治疗前后细菌数量和细胞因子的变化及意义。方法:17例肝硬化患者均给予奥美拉唑40mg,静脉输注,2次/d,治疗4周,测定治疗前后细菌DNA,内毒素,LBP,TGF-β,IL- 1β、-6、-8、-10、-12p70, TNF-a和NOx水平。结果:所有患者治疗前后均未检测到细菌DNA,治疗期间无感染病例,细胞因子治疗前后比较无统计学差异 (P>0.05)。不同Child-Pugh分级比较无统计学差异。结论:肝硬化患者短期使用质子泵抑制剂治疗对细菌数量、细胞因子水平均无影响。

2-溴乙胺减轻败血症小鼠急性肺损伤

败血症是病死率极高的临床急危重症，其中死于急性肺损伤的占30％以上。除了严重的感染，非感染性疾病通过肠道细菌转位也可导致败血症的发生。Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）对肠道革兰阴性菌敏感，可激活核因子-κB（NF-κB）信号途径，导致多种细胞因子、黏附分子以及诱导型一氧化氮合酶的产生和释放。