血管内皮生长因子与卡瑞利珠单抗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌所致反应性毛细血管增生症的相关性

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对卡瑞利珠单抗(又称SHR‑1210)治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(non‑squamous non‑small cell lung cancer,nsNSCLC)所致反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)的预测作用以及两者间的相关性。方法回顾性分析我院经卡瑞利珠单抗治疗并检测VEGF的64例晚期nsNSCLC患者。将治疗后发生RCCEP的46例患者纳入A组,未发生RCCEP的18例患者纳入B组,对比两组的治疗效果及VEGF正常率,分析VEGF对RCCEP发生的预测作用,以及两者之间的相关性。结果A组和B组的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)差异无统计学意义(P>0.05);A组VEGF高于正常值的患者明显多于B组,差异有统计学意义(P<0.001);VEGF数值预测RCCEP发生的ROC曲线下面积为0.908,预测的灵敏度为80.4%,特异度为83.3%,误诊率为16.7%,漏诊率为19.6%,约登指数为63.7%;VEGF水平和RCCEP分级之间呈正相关(r_(s)=0.806,P<0.001)。结论卡瑞利珠治疗后发生RCCEP的患者中VEGF高于正常值的发生率较多,VEGF水平对发生RCCEP有一定的预测性,其灵敏度和特异度较高,且RCCEP分级随着VEGF数值增加而升高。

管周毛细血管损伤在肾移植中作用的研究进展

肾脏是一个高度血管化的器官,管周毛细血管网络是其微血管系统中关键组成部分。管周毛细血管作为肾小管及肾间质的主要供应血管,参与肾小管的能量代谢、物质分泌和重吸收等重要生理过程。近年来研究发现,肾移植过程中的缺血-再灌注损伤、排斥反应以及肾脏纤维化过程均会引起管周毛细血管结构完整性破坏、数量减少,并加重移植肾间质纤维化,严重影响肾功能的长期稳定。因此,本文对管周毛细血管的结构与功能,管周毛细血管与缺血-再灌注损伤、排斥反应以及移植肾纤维化进行综述,聚焦肾移植期间管周毛细血管的损伤机制和特异性改变,为防治肾移植围手术期并发症,改善移植物的长期预后提供参考。

免疫治疗相关乳腺反应性毛细血管增生症1例

反应性毛细血管增生症(reactive capillary endothelial proliferation,RCEP)是卡瑞利珠单抗治疗过程中最常见的免疫相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)。在接受卡瑞利珠单抗单药治疗的晚期实体肿瘤患者中,大部分的患者会出现RCEP。临床上irAE主要发生在皮肤,而出现在乳腺的RCEP则非常罕见。本文报道了1例女性肺腺癌患者,在接受卡瑞利珠治疗后,出现了乳腺RCEP,未进行停药后自行消退。本文结合相关文献对其发生的机制及可能存在的临床意义进行了分析,旨在为临床实践提供参考策略。

卡瑞利珠单抗治疗结肠癌致3级反应性毛细血管增生症1例报道

肿瘤免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域中发挥着重要作用,程序性细胞死亡蛋白受体-1(PD-1)是一个非常重要的免疫检查点,分布于人体具有免疫功能的T细胞膜表面,与肿瘤细胞表面的程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)结合后,可通过抑制T细胞活化而诱导肿瘤特异性T细胞凋亡,并导致T细胞抵抗,在肿瘤病理状态下实现免疫逃逸、免疫抑制等[1]。

安罗替尼对卡瑞利珠单抗在治疗进展期非小细胞肺癌中引起反应性毛细血管增生症的缓解作用分析

目的:探讨安罗替尼对卡瑞利珠单抗在治疗进展期非小细胞肺癌(NSCLC)中引起反应性毛细血管增生症(RCHs)的缓解作用。方法:纳入136例使用卡瑞利珠单抗治疗的进展期NSCLC患者,随机分为卡瑞利珠单抗+安罗替尼组(观察组,73例)和卡瑞利珠单抗+安慰剂组(对照组,63例)。两组均随访25周,每用药2个周期(42天)评价一次疗效和安全性,主要指标包括发病时间、持续时间和严重程度。结果:79例(58.09%)患者出现RCHs,其中观察组31例(42.47%),对照组48例(76.19%),观察组RCHs发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。观察组RCHs的出现时间迟于对照组,消退时间则短于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。两组RCHs严重程度比较,差异无统计学意义(P=0.721)。结论:RCHs是卡瑞利珠单抗治疗的进展期NSCLC患者中常见的皮肤毒性反应,联合安罗替尼可降低卡瑞利珠单抗相关RCHs的发生率并诱导其快速消退。

卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症2例并文献分析

反应性毛细血管增生症是由于肿瘤患者使用程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂卡瑞利珠单抗后,表现为与免疫相关的多发于体表的皮肤毒性反应^([1-2])。卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症发生率较高,部分其他免疫抑制剂也会发生这种不良反应。本文介绍使用2例卡瑞利珠单抗后出现反应性毛细血管增生症的非小细胞肺癌患者资料,并进行文献分析,旨在提高医师、临床药师对该病的认识,提升诊疗水平。

卡瑞利珠单抗治疗肺癌引起反应性毛细血管瘤1例

1病历摘要患者男,58岁。因躯干散在红色丘疹5个月,右眉结节2周,于2019年5月12日来海军军医大学第一附属医院皮肤科就诊。患者5个月前因肺癌输注卡瑞利珠单抗后出现躯干红色丘疹,4个月前再次使用,丘疹逐渐增多,泛发至面部、躯干、四肢、手掌和臀部等,2周前右眉部出现结节,易出血,无痛痒。既往史:患者2018年诊断为左肺鳞癌Ⅳa期。家族史:父母体健,家族中无类似疾病患者。

地榆槐花对卡瑞利珠单抗诱发的晚期非小细胞肺癌反应性毛细血管增生症的临床研究

目的研究地榆槐花对卡瑞利珠单抗诱发的晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)反应性毛细血管增生症(Reactive cutaneouscapillary endothelial proliferation,RCCEP)的防治效果。方法选取2021年9月至2022年10月在我院行卡瑞利珠单抗免疫治疗的100例晚期NSCLC患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。观察组在卡瑞利珠单抗治疗时接受地榆配方颗粒联合槐花配方颗粒治疗,对照组常规完成卡瑞利珠单抗治疗。比较两组肿瘤客观缓解率、RCCEP防治效果、RCCEP发生时间。结果两组客观缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组RCCEP总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的RCCEP发生时间晚于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论地榆槐花颗粒对卡瑞利珠单抗诱发的晚期NSCLC患者RCCEP有良好的抑制作用,能有效降低患者RCCEP发生率并延缓患者RCCEP发生时间。

卡瑞利珠致反应性毛细血管增生症1例

1例55岁男性患者,因肝癌晚期伴腹腔转移,术后口服仑伐替尼(12mg,qd),1个月后抗癌方案调整为仑伐替尼联合卡瑞利珠(200mg,q2w,ivgtt),卡瑞利珠首次治疗后12d,患者双脚及脚踝出现点状鲜红色圆形丘疹,诊断为反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP),遂自行停用仑伐替尼,后范围进一步扩大至腰背部及口咽部黏膜,经药师劝导,患者恢复口服仑伐替尼(12mg,qd),约10d后RCCEP症状明显好转。卡瑞利珠第二次给药后约10d,患者双脚再次出现点状圆形丘疹,但较第一次程度减轻,其他部位未见皮疹。未给予特殊处置,嘱避免抓挠破溃,5d后皮疹基本消失。患者应用卡瑞利珠未再出现RCCEP,病情缓解,予以出院。

内皮祖细胞移植对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管周毛细血管重建的影响

目的探讨骨髓内皮祖细胞移植对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管周毛细血管重建的影响。方法应用密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞,内皮祖细胞选择性培养液培养后移植到单侧输尿管梗阻大鼠。应用免疫组织化学半定量单侧输尿管梗阻大鼠肾间质微血管密度的改变。应用Westernblot检测血管生成素-1(Ang-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果单侧输尿管结扎模型(UUO)组在术后14、21d肾小管周毛细血管指数较假手术组明显下降(P<0.05),毛细血管变形表现为明显的扭曲、萎缩或扩张。移植组在14、21d肾小管周毛细血管指数(PCI)显著低于假手术组(P<0.05),但高于同期较UUO组(P<0.05)。与假手术组比较,UUO组、移植组Ang-1、VEGF表达第7天显著增加,随后迅速下降,而移植组各时相点均高于同期UUO组(P<0.05)。结论内皮祖细胞移植以旁分泌、自分泌机制参与单侧输尿管梗阻大鼠肾小管周毛细血管重建。

2例心脏病术后毛细血管渗漏综合征的诊断治疗

1临床资料 病例1：患者男，42岁，于2011年1月入我院。入院诊断：感染性心内膜炎，主动脉瓣关闭不全，先天性心脏病。室间隔缺损，卵圆孔未闭，三尖瓣关闭不全。体外循环下行心内直视下室间隔补片修补，卵圆孔缝合，主动脉瓣置换及三尖瓣环成形环植入成形术。

神经轴突导向因子1裸质粒转染对5/6肾切除模型大鼠肾脏管周毛细血管网的影响(英文)

背景:神经轴突导向因子1作为血管内皮细胞的促有丝分裂原,能够促进血管内皮细胞的迁移和增殖,发挥诱导血管新生的作用。目的:观察神经轴突导向因子1裸质粒转染对5/6肾切除大鼠模型残余肾功能的保护及对肾小管周围毛细血管网的影响。方法:将30只SD大鼠随机等分为假手术组、模型组和治疗组。模型组和治疗组大鼠切除左侧肾脏上、下极各1/3,1周后切除右肾,建立残肾模型。模型组和治疗组大鼠于切除右肾的同时在左肾静脉分别注射空质粒IRES2-EGFP和pC MV6-XL5-Netrin-1-IRES2-EGFP。结果与结论:与模型组相比,治疗组大鼠血尿素氮、血肌酐水平降低,肾间质纤维化程度减轻,肾小管周围毛细血管网的密度增加,肾小管胞浆中神经轴突导向因子1蛋白表达增加。提示神经轴突导向因子1裸质粒转染能明显改善5/6肾切除模型大鼠的肾功能,减轻残肾组织的病理损害和肾间质纤维化面积,增加肾小管周围毛细血管网密度、降低缺氧诱导因子1α表达,从而改善肾间质小管缺氧状态。

无菌棉线结扎法在肿瘤免疫药物并发反应性毛细血管增生症患者中的应用

目的:探讨无菌棉线结扎法在肿瘤免疫药物并发反应性毛细血管增生症患者中的应用效果。方法:将2018年6月1日~2020年11月1日收治的80例反应性毛细血管增生症的肿瘤患者,根据住院尾号奇偶不同分为对照组和观察组各40例,对照组采用常规皮肤护理,观察组采用棉线结扎护理,比较两组护理效果、情绪状况[采用汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)]及并发症发生情况。结果:观察组护理效果优于对照组(P<0.05);护理后,观察组HAMA、HAMD评分低于对照组(P<0.01);观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论:运用无菌棉线结扎法可以减少血管瘤患者的血供,使其萎缩减小,因缺血形成结痂脱落,降低感染及出血发生率,提高血管瘤治疗和护理效果,进而提升患者生活质量。

狼疮性肾炎患者肾小管周毛细血管C4d沉积及其意义

目的:探讨狼疮性肾炎(LN)是否存在肾小管管周毛细血管(PTC)C4d沉积以及其沉积的病理生理机制。方法:455例经肾活检证实的LN患者,用间接免疫荧光法检测肾活检冰冻切片组织C4d、C1q和C3的沉积,并与21例C4d阳性的移植肾急性排斥患者进行比较。结果:15例LN患者(3·29%)肾小管PTCC4d弥漫阳性主要为Ⅳ型狼疮,其中,Ⅱ型LN3例,Ⅳ型LN9例,Ⅲ+Ⅳ型LN1例,Ⅳ+Ⅴ型LN2例。本组患者抗核抗体均强阳性,73·3%的患者抗dsDNA阳性,40%的患者抗Smith抗体阳性,60%的患者抗心磷脂抗体阳性,所有患者补体C3均明显下降,80%患者补体C4下降。同时,LNPTCC4d沉积阳性的患者,绝大多数合并其他补体成分的沉积,12例(80%)患者伴有C1q共沉积,4例患者(26·7%)伴C3沉积,2例患者(13·3%)伴IgG沉积,而21例移植肾C4d阳性急性排斥患者未发现其他补体成分的共沉积。LN患者PTCC4d阳性沉积者肾组织PTC无中性粒细胞浸润。结论:部分LN患者肾组织PTCC4d沉积,其存在自身免疫功能亢进和补体经典途径的激活。与移植肾急性排斥反应伴PTCC4d阳性的沉积者不同,LN患者PTCC4d阳性的同时,合并有其他补体成分的沉积,而其PTC并无特殊的病理学改变,提示LN患者PTCC4d沉积的机制有别于抗体介导的肾移植急性排斥,它的存在可能代表了LN中一个相对独特的亚型。

不同年龄大鼠心窦房结和房室结毛细血管电镜定量观察

不同年龄大鼠心窦房结和房室结毛细血管电镜定量观察徐鹏霄李积胜贺智（天津武警医学院解剖教研室）为探讨老年人房性心律紊乱高发的原因，我们在总结国内外对人心传导系增龄变化研究（仍停留在光镜水平）的基础上，对大鼠心窦房结（ＳＡＮ）和房室结（ＡＶＮ）的增龄变化...

骨源性毛细血管瘤的CT与MRI影像表现及其诊断价值

目的探讨骨源性毛细血管瘤的CT与MRI影像表现及其诊断价值。方法选择12例资料完整的骨源性毛细血管瘤患者,采用CT与MRI的影像学检查方法,分析其影像学特征。结果 CT平扫均可见不均匀低密度病灶,病灶内常混有网格状的骨小梁。动态增强显示了渐进性的强化,在动脉期强化出现较早,在静脉期则能达到高峰。12例患者的MRI出现信号不均匀的情况,T1 WI表现为混杂的低信号,T2 WI则呈现为不均匀的高信号。动态增强扫描会表现出明显的递进式强化,周缘血供充足。大体病理标本显示骨小梁出现分离的软组织肿块。显微镜下可见骨皮质大多完整,分化成熟,纤维结缔组织增生,局部多有新生毛细血管增生,管壁薄,大小不一。结论骨源性毛细血管符合绝大部分良性骨肿瘤的生长、发育特点,其影像表现和骨良性肿瘤的一般表现较为相似,应在临床工作中结合CT和MRI影像表现进行诊断。

Netrin-1裸质粒转染对5/6肾切除大鼠肾脏管周毛细血管网的保护作用

目的探讨Netrin-1裸质粒转染对5/6肾切除大鼠模型肾脏管周毛细血管网的保护作用。方法制备5/6肾切除的SD大鼠动物模型,随机分为假手术对照组、模型组(空质粒IRES2-EGF转染)、治疗组(质粒NETRIN-1-IRES2-EGF转染)。于术后第12周处死大鼠,留取血、尿及肾组织标本。生化检测观察治疗后生化指标的改善情况;HE染色观察各组大鼠肾组织病理改变;免疫组化法检测大鼠肾组织中毛细血管密度、Netrin-1的表达定位;Western免疫印迹法检测肾组织中Netrin-1的表达量。结果术后第12周时治疗组的血BUN、Scr及肾脏病理均得到明显改善,而24h尿蛋白无明显改善;治疗后Netrin-1蛋白及PTCs的密度明显增加。结论 Netrin-1通过增加PTCs密度而起着肾脏保护作用。

冠状毛细血管长度非线性变化及渗透作用下的毛细血管血液流动

建立冠状毛细血管内血流的血液动力学模型,研究毛细血管长度沿轴向的非线性变化及冠状毛细血管与周围组织的渗透和物质交换对血液流动的影响。考虑单根长弹性并具有通透性的冠状毛细血管,毛细血管长度非线性变化,毛细血管内血液为粘性不可压缩牛顿流体,跨壁滤过遵循Starling定律,血浆胶体渗透压和血浆蛋白浓度成线性关系。建立血管半径的无量纲方程,数值求解不同生理参数情况下,左心室壁不同层中毛细血管沿长度平均的无量纲半径和不同层毛细血管的平均流量。结果显示,冠状毛细血管与周围组织的渗透和物质交换及毛细血管长度沿轴向的非线性变化对平均无量纲半径和平均出口流量几乎没有影响;而对弹性模量较小的毛细血管,则对心脏收缩期时的平均进口流量有不同程度的影响。

单纯性毛细血管瘤三种敷贴治疗方法的疗效比较

目的比较单次大剂量、3次中等剂量、10次小剂量放射敷贴治疗单纯性毛细血管瘤的疗效及皮肤晚期反应。方法收治120例单纯性毛细血管瘤患者,随机等分成单次、3次和10次分剂量进行敷贴治疗。结果 (1)三种治疗方法的有效率分别为90%、92.5%、95%,复发率分别为5%、2.5%、2.5%.皮损发生率分别为20%、5%、2.5%。(2)三种治疗方法皮肤晚期反应发生率分别为10%、2.5%、2.5%。结论单次大剂量和3次中等剂量敷贴治疗单纯性毛细血管瘤的疗效无显著性差异,但单次大剂量敷贴治疗对患者皮肤晚期反应较大。3次中等剂量^(90)sr-^(90)Y敷贴治疗与10次小剂量相比具有费用低,疗程短、方便、剂量分布好等优点.值得在临床上推广。