晚期糖基化终末产物受体在特发性肺纤维化中的研究进展

由于病因不明,特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)缺乏有效的干预措施。晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是免疫球蛋白受体超家族的成员,在肺脏中表达最多,有助于维持肺组织的动态稳定。其参与糖尿病肾纤维化和肝纤维化已有证明,多项研究也表明,RAGE与IPF有关。本文就RAGE与IPF的研究进展做一综述,以期为IPF的治疗提供一思路。

发展缓和医疗理念和实践后终末期患者死亡状况变化

目的 北京协和医院国际医疗部于2016年开始逐步推行缓和医疗理念和实践,本研究旨在对该理念推广前后终末期患者死亡状况进行分析,以评估缓和医疗对终末期患者死亡质量的影响。方法 回顾性收集北京协和医院国际医疗部2013年和2019年死亡的终末期患者的临床资料,对其临终前诊疗细节进行比较。结果 共入选符合纳入与排除标准的2013年终末期患者36例、2019年终末期患者37例。2013年患者中,男性19例、女性17例,平均年龄(72.1±14.0)岁,晚期肿瘤19例。2019年患者中,男性19例、女性18例,平均年龄(70.8±15.3)岁,晚期肿瘤27例。相较于2013年患者,2019年患者临终前转入ICU(0比22.2%,P=0.008)、接受心肺复苏(0比16.7%,P=0.011)、气管插管(5.4%比36.1%,P=0.001)、有创机械通气(2.7%比33.3%,P=0.001)、全肠外营养(32.4%比61.1%,P=0.014)的比例均降低,接受缓和医疗会诊(29.7%比0,P<0.001)、得到人文关怀(40.5%比16.7%,P=0.024)的比例均升高。2019年患者中,相较于未接受缓和医疗会诊患者,接受缓和医疗会诊者得到人文关怀的比例更高(90.9%比19.2%,P<0.001)。结论缓和医疗理念推广和实践后北京协和医院国际医疗部终末期患者死亡前接受有创治疗的比例明显降低,得到人文关怀的比例显著提高,死亡质量得到一定提升。

终末期肾病患者前臂近端桡动脉-头静脉侧侧吻合内瘘通畅率观察

目的探讨侧侧吻合技术对终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)血液透析(hemodialysis,HD)患者建立前臂自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)功能的影响。方法选取2019年5月─2021年9月于潍坊市人民医院肾脏病医学中心行前臂AVF手术的患者,根据血管吻合技术不同分为端侧吻合的AVF(端侧吻合组)及侧侧吻合的AVF(侧侧吻合组)。比较2组患者的手术成功率、手术后并发症差异。COX回归分析多因素与AVF通畅时间的关系。采用Kaplan-Meier生存分析法分析总体人群及不同组间的初级通畅率、累积通畅率。结果共纳入218例患者,端侧吻合组123例,侧侧吻合组95例。2组手术成功率(χ^(2)=0.017,P=0.897)、手术后8周时AVF中位血流量(Z=-1.820,P=0.069)及手术后严重肢体肿胀发生率(P=0.189)的差异无统计学意义。多因素COX比例风险回归模型分析显示:女性对AVF累积通畅时间有负面影响(HR=4.603,95%CI:1.548~13.770,P=0.006),而AVF侧侧吻合方式较端侧吻合方式对累积通畅时间有正面影响(HR=0.307,95%CI:0.112~0.845,P=0.022)。总体患者的AVF的初级通畅率在12、24个月时分别为73.9%,57.9%,累积通畅率分别为95.2%,87.7%。2组间初级通畅率差异无统计学意义(χ^(2)=2.816,P=0.093)、累积通畅率差异有统计学意义(χ^(2)=4.172,P=0.041)。结论前臂近端桡动脉-头静脉侧侧吻合内瘘对于远端血管条件差的HD患者提供了安全有效的手术方式,无严重并发症,与端侧吻合相比显示出较好的累积通畅性。

积极反刍思维训练对终末期肾病血液透析患者自我感受负担、知觉压力及自我效能的影响

目的:探究积极反刍思维训练对终末期肾病血液透析患者自我感受负担、知觉压力及自我效能的影响。方法:选择福建省立医院收治的终末期肾病血液透析患者106例作为研究对象,病例选取时间为2019年8月—2021年7月,采用随机数字表法对其分组,分为对照组和干预组,每组53例。对照组实施常规护理措施,干预组在对照组基础上进行积极反刍思维训练。干预前与干预后,分别调查统计两组患者的自我感受负担、知觉压力、自我效能。结果:干预后,干预组自我感受负担评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);干预后,干预组知觉压力显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预后,干预组合理休息、情绪控制、自我保健、遵医用药和健康问题评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:积极反刍思维训练能显著降低终末期肾病血液透析患者自我感受负担和知觉压力,同时也能提高患者的自我效能。

肉制品中晚期糖基化终末产物研究进展

肉类富含蛋白质和脂质,有利于晚期糖基化终末产物(AGEs)的生成。研究表明,AGEs会对人体产生多种危害,应尽量减少其在加工过程中的生成量。本文对近年来食品中尤其是肉制品中AGEs的形成、危害、检测进行介绍,并综述影响肉制品中AGEs生成量的因素,以期为探究减少肉制品加工过程中AGEs生成量的新方法提供思路。

终末期肾病患者尿毒症毒素对认知功能的影响:抑郁的中介效应

目的 探索抑郁在终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)患者尿毒症毒素与认知功能之间的中介作用,为临床早期干预提供依据。方法 回顾性纳入2018年8月—2021年10月在西安交通大学第一附属医院肾内科确诊的未透析的ESRD患者49例及健康对照(healthy control, HC)50例,收集患者的一般资料,采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)、华山版听觉词语学习测验(Auditory Verbal Learning Test-Huashan Version, AVLT-H)、数字连线测试A(Trail Making Test A,TMT-A)、贝克抑郁量表(Beck Depression Inventory, BDI)、贝克焦虑量表(Beck Anxiety Inventory, BAI)收集两组的认知功能和焦虑抑郁资料,采用ESRD组的血清学指标阐明尿毒症毒素对认知功能的影响,应用PROCESS v3.4.1探索尿毒症毒素、抑郁、认知功能三者的关系及抑郁的中介效应。结果 ESRD组和HC组在MoCA总分(P<0.001)、AVLT-H(词语学习、短期延迟、长期延迟P<0.001,词语再认P=0.001)、TMT-A(P<0.001)、BDI(P<0.001)、BAI(P=0.009)的比较均有统计学差异。胱抑素C是AVLT-H短期延迟的负向影响因素(B=-0.834,P=0.019),BDI是AVLT-H长期延迟(B=-0.102,P=0.002)、AVLT-H词语再认(B=-0.071,P<0.001)、MoCA总分(B=-0.135,P=0.002)的负向影响因素。BDI在胱抑素C对AVLT-H短期延迟(总效应c=-0.334 6,直接效应c′=-0.223 5,中介效应a×b=-0.111 0,中介效应占比33.2%)和AVLT-H长期延迟的影响中起部分中介效应(总效应c=-0.318 7,直接效应c′=-0.218 8,中介效应a×b=-0.099 9,中介效应占比31.3%)。结论 ESRD患者存在认知功能下降及焦虑、抑郁情绪;胱抑素C和抑郁均为ESRD患者认知功能下降的负向影响因素;胱抑素C通过抑郁间接影响ESRD患者的认知功能。

针刺对终末期肾脏病维持性血液透析伴睡眠障碍患者睡眠质量及血清单胺类神经递质水平的影响

目的探讨针刺对终末期肾脏病维持性血液透析伴睡眠障碍患者睡眠质量及血清单胺类神经递质水平的影响。方法选择2021年10月—2022年8月首都医科大学附属北京潞河医院诊治的终末期肾脏病维持性血液透析伴睡眠障碍患者72例,按照随机数字表法分成2组各36例。对照组接受常规西医治疗,观察组在对照组基础上联合针刺治疗4周。观察比较2组中医证候评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分及血清单胺类神经递质[5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、β-内啡肽(β-EP)]水平、治疗总有效率和治疗安全性。结果治疗后2组虚烦失眠、多梦易醒、心悸不安、烦躁易怒症状评分及PSQI评分、HAMA评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组上述各项评分均明显低于对照组(P均<0.05);2组血清5-HT和β-EP水平均明显升高(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P均<0.05);2组血清5-HIAA水平均明显降低(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗总有效率明显高于对照组[91.7%(33/36)比72.2%(26/36),P<0.05];2组均未出现与治疗相关的不良反应。结论针刺能够缓解终末期肾脏病维持性血液透析伴睡眠障碍患者的临床症状,提高睡眠质量,并有助于调节患者血清单胺类神经递质水平。

晚期糖基化终末产物在衰老相关疾病中的研究进展

衰老是人类生命体无法避免的自发的生理过程,目前有多种学说阐释衰老的特征,包括氧化应激、蛋白质内稳态失衡、基因稳定性降低、线粒体功能障碍、营养代谢失调等,晚期糖基化终末产物(AGEs)在衰老进程中起关键作用。本文对AGEs导致衰老的可能机制,AGEs与衰老相关疾病如心血管疾病、糖尿病慢性并发症、白内障、阿尔茨海默病、骨质疏松症、肌少症的关系作一综述,为抗衰老研究、药物干预衰老相关疾病和促进老年人健康生活提供新思路。

热加工食品中晚期糖基化终末产物和5-羟甲基糠醛的形成、检测与控制

食品加工过程中的美拉德反应有助于形成一些热诱导毒性产物,包括晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)。食源性AGEs在体内的积累和循环与糖尿病并发症的发生有关,同时可能诱发氧化应激、炎症和动脉粥样硬化。5-HMF的代谢物5-磺基氧甲基糠醛(5-sulfooxymethylfurfural,5-SMF)有潜在基因毒性和致癌性。如何控制热加工食品中这些危害物的形成已成为食品行业的关注焦点。本文从美拉德反应和焦糖化反应两条途径探究了AGEs和5-HMF的形成机理,并对近5年二者的检测方法进行了综述,阐述了各类方法的优缺点,以期为建立二者的通用检测方法奠定基础。在此基础上,从削减前体物质的供给、阻断中间体的转化,以及去除已经生成的AGEs和5-HMF这3个方面着手,综述了近年来相应所采用的抑制策略,以期为AGEs和5-HMF在食品中的控制及热加工食品质量与安全管理提供理论依据。

肝病终末期模型评分与心力衰竭的相关性及其对心力衰竭预后的预测价值研究

目的探讨肝病终末期模型(MELD)评分与心力衰竭的相关性及其对心力衰竭预后的预测价值。方法收集2020年1月至2021年12月在首都医科大学附属北京安贞医院住院诊治的318例心力衰竭患者的临床资料行回顾性分析。随访1年,根据是否出现心源性再住院或死亡,分为非事件组(189例)和事件组(129例),重点比较以上2组患者的资料差异,分析MELD评分与心力衰竭的相关性和其对心力衰竭患者发生不良事件的预测价值。结果不良事件的发生概率、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、左心室舒张末期内径(LVEDD)随着MELD评分升高而增加,而左心室射血分数(LVEF)随MELD评分升高而降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。事件组同型半胱氨酸、NT-proBNP、C反应蛋白水平、LVEDD及MELD评分明显高于/大于非事件组,而白蛋白水平及LVEF明显低于非事件组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MELD评分与NT-proBNP水平及LVEDD有一定的正相关性(r=0.375、0.403),与LVEDD的正相关性强于NT-proBNP,与LVEF有一定的负相关性(r=-0.392)(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,MELD评分升高是心力衰竭患者发生不良事件相关因素中最强的因素(比值比=6.557,95%置信区间:3.082~26.841,P=0.004)。MELD评分预测心力衰竭患者发生不良事件的截断值为17分,受试者工作特征曲线下面积为0.761,特异度为61.5%,敏感度为80.3%,预测价值优于NT-proBNP及LVEF(曲线下面积分别为0.658、0.682)。结论MELD评分升高是心力衰竭的独立危险因素,其预测心力衰竭预后具有较好的临床价值。

安宁疗护联合康复干预在终末期肝癌患者中的应用效果

目的:探讨安宁疗护联合康复干预在终末期肝癌患者中的应用效果。方法:选取郑州大学第一附属医院收治的终末期肝癌患者为研究对象;将2020年1月1日~2021年12月31日入院的35例患者分为观察组,行安宁疗护联合康复干预;将2018年1月1日~2019年12月31日入院的35例患者分为对照组,行常规康复干预。比较两组干预前后负性情绪[采用汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)],自我感受负担[采用自我感受负担量表(SBPS)],自我效能[采用一般自我效能感量表(GSES)],生存质量[采用癌症治疗功能评价量表-普适性量表(FACT-G)]。结果:干预后,两组HAMA、HAMD、SBPS评分均低于干预前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);干预后,两组GSES、FACT-G评分均高于干预前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。结论:安宁疗护联合康复干预能缓解终末期肝癌患者负性情绪,减轻自我感受负担,提高自我效能与生存质量。

左室压力-应变环评估终末期肾病透析患者左室收缩功能的临床价值

目的探讨左室压力-应变环(LV-PSL)评估终末期肾病血液透析和腹膜透析患者左室收缩功能的临床应用价值。方法选取于我院就诊的79例慢性肾脏病5期患者,其中血液透析组29例、腹膜透析组27例及未透析组23例,均行常规超声心动图检查并获取相关参数,应用自动心肌功能成像分析软件获取左室整体纵向应变(GLS)及心肌做功指数(MWI),包括整体做功指数(GWI)、整体有效功(GCW)、整体无效功(GWW)、整体做功效率(GWE),比较各组上述参数的差异。分析MWI与常规超声心动图参数、GLS、血压、透析时间、透析方式的相关性。结果各组常规超声心动图参数和GLS比较差异均无统计学意义。血液透析组GWI、GCW均低于腹膜透析组和未透析组,GWW高于腹膜透析组和未透析组,GWE低于腹膜透析组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析显示,GWI、GCW与GLS、左室射血分数(LVEF)、收缩压、舒张压均呈正相关,与室间隔厚度(IVS)、透析时间、透析方式均呈负相关(均P<0.05);GWW与透析方式呈正相关,与GLS呈负相关(均P<0.05);GWE与GLS、LVEF均呈正相关,与IVS、左室后壁厚度、透析方式均呈负相关(均P<0.05)。结论血液透析对终末期肾病患者左室收缩功能的影响较腹膜透析更大,LV-PSL能准确评估该类患者左室收缩功能,具有较好的临床应用价值。

晚期糖基化终末产物受体在波动性高糖致人冠状动脉内皮细胞凋亡中的作用

目的研究持续性高糖(CHG)和波动性高糖(IHG)环境下,人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)的细胞凋亡情况,并探索HCAECs细胞凋亡是否由晚期糖基化终末产物受体(RAGE)介导发生。方法取对数生长期的HCAECs分为4组:①正常血糖组(CNG组,5 mmol/L葡萄糖);②持续性高糖组(CHG组,20 mmol/L葡萄糖);③波动性高糖组(IHG组,5 mmol/L和20 mmol/L葡萄糖每8 h波动1次);④波动性甘露醇对照组(IM组,5 mmol/L和20 mmol/L甘露醇每8小时波动1次,保持与波动性高糖相同的波动性渗透压环境)。不同条件处理后的HCAECs,采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞活力,流式细胞术检测HCAECs细胞凋亡情况,Westernblot检测Caspase-3、RAGE的蛋白表达水平变化,qRT-PCR检测RAGE的转录水平变化情况。用靶向RAGE的shRNA慢病毒敲低HCAECs中RAGE的表达量,观察IHG中Caspase-3的活化表达情况。结果与CNG组相比,CHG组和IHG组细胞活力均降低(P<0.05),但IHG组细胞活力更低(P=0.035);IHG组细胞凋亡率增加(P=0.028),Caspase-3活化状态(P=0.037)和RAGE表达量显著增加(P<0.05)。用靶向RAGE的shRNA慢病毒敲低RAGE表达水平,发现波动性高糖导致的细胞凋亡情况得到明显改善(P<0.05)。结论波动性高糖可通过增强RAGE表达,促进细胞凋亡,引起HCAECs损伤。

不同透析方式及透析龄终末期肾病患者代谢性酸中毒的相关因素分析

代谢性酸中毒是终末期肾病常见并发症之一,既往研究表明,终末期肾病并代谢性酸中毒与微炎症状态、营养不良、内分泌紊乱、心力衰竭、CKD-MBD加重以及死亡率升高等密切相关^([1]),并有研究表明,纠正酸中毒可能改善患者预后^([2])。

单中心终末期肾病首次血液透析情况调查分析

目的 了解终末期肾病(ESRD)患者首次透析时临床情况,为临床医生制定更具有针对性的诊治和预防措施提供依据。方法 选择浙江省杭州市中医院2017年1月~2022年12月首次行血液透析治疗的患者241例,根据年份进行分析。结果 首次透析患者以男性为主,占56%~67%,年龄50~79岁,平均(60.5±15.5)岁。前两位原发病为慢性肾小球肾炎和糖尿病肾病;最常见的合并症是高血压,其次为糖尿病,合并心力衰竭的比例近两年上升(P<0.05)。透析前eGFR均值为(8.33±3.92)mL/min/1.73m^(2),主要集中在(5.0~9.9)mL/min/1.73m^(2)。糖尿病肾病及老龄患者启动透析较早。初始透析时的尿素症症状以胸闷气急为主,其次为疲乏或劳累,以单个症状就诊者居多。首次血液透析采用的血管通路,2017~2020年以无隧道和涤纶套的透析导管占比最高(70.5%~74.9%),2021~2022年以带隧道和涤纶套的透析导管占比最高(43.3%~46.8%),差异有统计学意义(P<0.05);自体动静脉内瘘占比变化不大(P>0.05),为19.3%~24.9%。结论 本院2017年~2022年首次血液透析者原发病构成比无差异,糖尿病肾病及心力衰竭合并症占比上升;开始透析时的eGFR值差异不大,糖尿病肾病及老龄患者进入维持性血液透析的时机更早;需重视患者自体动静脉内瘘的建立时机及使用。

腹膜透析与高通量血液透析治疗终末期肾病患者的效果比较

目的:比较腹膜透析与高通量血液透析治疗终末期肾病患者的效果。方法:回顾性分析2021年1月至2023年6月该院收治的70例终末期肾病患者的临床资料,按治疗方式不同将其分为对照组与观察组各35例。对照组采用高通量血液透析治疗,观察组采用腹膜透析治疗。比较两组治疗前后肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)]水平、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平、T细胞亚群指标(CD4^(+)、CD3^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平和并发症发生率。结果:治疗后,两组BUN、Scr、β_(2)-MG水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,两组GFR水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组CD4^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)+水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组CD8水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腹膜透析治疗终末期肾病患者可改善肾功能指标和T细胞亚群指标水平,降低炎性因子水平,其效果优于高通量血液透析治疗。

阴阳双补治疗终末期心力衰竭伴利尿剂抵抗思路探讨

临床上终末期心力衰竭患者常伴有利尿剂抵抗。终末期心力衰竭,水肿日久,阳损及阴,阴损及阳,而致阴阳两虚,是终末期心力衰竭伴利尿剂抵抗病机之本。宣阳汤和济阴汤是治疗终末期心力衰竭伴利尿剂抵抗阴阳两虚的代表方,全方阴阳双补共奏宣阳以助气化,济阴以利小便之效,或可为治疗慢性终末期心力衰竭伴利尿剂抵抗提供思路。

基于终末期肾病患者共享决策下的自动腹膜透析治疗

近年来,我国终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)发病率逐年增长,透析患者常常伴随多种并发症,同时也是焦虑抑郁等心理疾病的高发人群。透析方式及透析过程与患者本人及家属的日常生活息息相关,这类患者更需要以人为本的治疗策略。进入ESRD准备接受肾脏替代治疗前,让患者及家属知晓每种肾脏替代治疗方式的特点,在充分考虑临床治疗需求基础上,结合患者生活环境、工作学习需求、社会回归、心理需求及个性化喜好共同决策选择合适的肾脏替代治疗方式。在此共享决策模式下,越来越多的患者希望进行居家透析治疗。目前鉴于设备技术、经济成本及人力资源等限制,居家血液透析短期内较难普及,作为居家透析主要方式的腹膜透析,也因操作培训及随访管理等问题,存在患者操作不规范、治疗依从性差、处方调整或并发症干预不及时等问题。本文着重就ESRD患者共享决策流程、自动腹膜透析治疗处方设置及患者远程随访管理进行阐述,以期共同提高居家腹透患者的治疗质量及社会回归。

晚期糖基化终末产物在肌少症发病机制中的作用研究进展

肌少症是一种与年龄相关的疾病,其特征为肌肉质量减少与肌肉力量下降。肌少症会增加跌倒的风险,严重影响患者的生活质量,并可能与各种年龄相关的慢性疾病有关。晚期糖基化终末产物(AGE)是蛋白质、脂质或核酸等物质的游离氨基与还原糖的游离羰基经过缩合、重排、裂解和氧化修饰等一系列反应后形成的一类稳定糖基化产物。近期研究表明,AGE与肌肉质量、肌肉力量和肌少症之间都有相关性。AGE可以通过糖化交联导致骨骼肌细胞外基质硬化、与AGE受体结合导致炎症和氧化应激,进而造成肌肉质量和肌肉力量的下降,可在肌少症的发生和发展中发挥重要作用。本文对AGE在肌少症发病机制中的作用进行综述,可为深入探讨肌少症的发病机制提供理论支持。

终末期肾病病人保守肾脏管理的研究进展

从保守肾脏管理的概念、必要性、临床实践、质量评价4个方面进行综述,详细阐述了核心要素、症状管理、并发症管理、决策辅助、预后评估和沟通、预立医疗照护计划的具体措施,以期提高医护人员对保守肾脏管理的认知和理解,把握护理实践标准,为保守肾脏管理在我国的发展提供参考依据,改善终末期肾病病人生活质量和照护结局。