糖化终末产物受体在大鼠胰腺星形细胞中的表达

目的研究胰腺星形细胞(PSCs)是否表达糖化终末产物受体(RAGE),并探讨糖化终末产物(AGEs)对RAGE表达的调节作用。方法分离培养SD大鼠PSCs,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学检测静息和活化的PSCs RAGE在mRNA和蛋白水平的表达,同时用RT-PCR检测AGEs刺激后RAGE表达的变化。结果静息和活化的PSCs均表达RAGE,且活化后表达水平提高;AGEs能上调RAGE的表达。结论静息和活化的PSCs均表达RAGE,活化的PSCs RAGE表达上调,提示PSCs是AGEs作用的靶细胞。

高级糖化终末产物及其受体的研究进展和临床意义

目的了解高级糖化终末产物(AGEs)及其受体的研究现状与疾病的关系。方法查阅近年来国内外相关文献加以综合分析。结果AGEs及其受体的研究已达到信息分子和基因水平,并与很多的疾病发生有关。结论AGEs在体内过度积累与其受体的过度表达均可引起疾病。

依帕司他对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响

目的通过研究醛糖还原酶抑制剂依帕司他对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制。方法30只大鼠随机分为正常对照组(A组)、未处理糖尿病组(B组)和依帕司他治疗组(C组)。12周后测定各组大鼠肾重/体重比、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、24h尿蛋白定量及血脂改变,并以实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定RAGE表达水平。结果B、C组大鼠肾重/体重比、24h尿蛋白定量、肾组织RAGE表达均显著高于A组(P值均<0.05);与B组相比,C组大鼠肾重/体重比、24h尿蛋白定量、肾组织RAGE表达显著下降(P值均<0.05)。结论依帕司他可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE基因表达有关。

血清糖化白蛋白与内源性分泌型糖化终末产物受体比值对糖尿病并发冠心病危险的评估价值

目的测定糖尿病及糖尿病并发冠心病患者血清糖化白蛋白(GA)和内源性分泌型糖化终末产物受体(es-RAGE)水平,探讨GA与esRAGE比值对判断糖尿病并发冠心病和冠状动脉病变严重程度的价值。方法入选单纯2型糖尿病患者64例(糖尿病组),2型糖尿病合并冠心病患者70例(糖尿病合并冠心病组),并根据冠状动脉病变支数分为三个亚组:一支病变组(22例),两支病变组(19例)和三支病变组(29例)。以42例健康者为对照(对照组)。测定各组血清GA和esRAGE水平,计算GA/esRAGE比值。结果糖尿病合并冠心病组GA(21.30±5.22)%和GA/esRAGE比值(2.03±2.26)明显高于单纯糖尿病组(19.11±4.45)%和(1.12±1.44)(均P<0.05)及对照组(14.13±1.38)%(P<0.01)和(0.90±1.77)(P<0.05),而糖尿病合并冠心病组esRAGE(0.21±0.17)明显低于单纯糖尿病组(0.32±0.30,P<0.05)和对照组(0.56±0.57,P<0.01)。GA/esRAGE比值与冠状动脉病变支数显著相关(rs=0.474,P<0.001)。结论GA与esRAGE比值对判断糖尿病时冠状动脉病变严重程度具重要临床价值。

血清IL-10水平与内源性分泌型糖化终末产物受体比值对宁夏地区回、汉族2型糖尿病合并冠状动脉弥漫性病变的对比研究

目的探讨IL-10与内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)比值与宁夏地区回、汉族2型糖尿病合并冠状动脉弥漫性病变的关系。方法选择340例糖尿病患者行冠状动脉(冠脉)造影检查,其中回、汉族糖尿病冠状动脉弥漫性病变组各100例。选择非糖尿病冠状动脉弥漫性病变140例作为对照组研究,比较回、汉组组间IL-10与esRAGE比值的变化水平。结果回族糖尿病冠状动脉弥漫性病变组较汉族组IL-10[(34.33±2.00)比(25.42±2.02)pg/mL]及IL-10/esRAGE[(184.68±23.070)比(107.995±11.494)]明显升高(P<0.05);而esRAGE[(0.188±0.019)比(0.237±0.019)ng/mL]比较明显降低(P<0.05);进一步研究发现,糖尿病冠状动脉弥漫性病变组与糖尿病冠状动脉非弥漫性病变组IL-10[(29.24±4.929)比(20.31±2.950)pg/mL]及L-10/esRAGE[(140.86±42.39)比(90.789±16.607)]显著升高(P<0.05);而esRAGE差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-10水平与内源性分泌型糖化终末产物受体比值在宁夏地区回族2型糖尿病合并冠状动脉弥漫性病变患者发病中具有重要作用。

缬沙坦对糖尿病大鼠肾组织糖化终末产物受体表达的影响

目的探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探索其肾保护机制。方法30只大鼠分为正常对照组、未处理糖尿病组和缬沙坦治疗组(n=10)。12周后测定各组大鼠肾质量/体质量比、血糖、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白定量和血脂改变,并以实时定量PCR法测定RAGE表达水平。结果未处理糖尿病组大鼠肾质量/体质量比、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE表达均显著高于正常对照组;与未处理糖尿病组相比,缬沙坦治疗组大鼠肾质量/体质量比、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE表达显著下降。结论缬沙坦可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,并降低尿蛋白排泄率,这种肾保护作用可能与其抑制RAGE表达有关。

晚期糖化终末产物受体基因多态性与糖尿病动脉硬化关系的研究进展

糖尿病微血管和大血管并发症是糖尿病患者致死、致残的主要原因,动脉硬化是糖尿病血管病变的主要病理改变。晚期糖化终末产物(AGEs)和晚期糖化终末产物受体(RAGE)相互作用,激活细胞内一系列信号转导途径,是产生和加剧糖尿病动脉硬化的重要机制。RAGE基因定位于染色体6p21.3,包含11个外显子和10个内含子。迄今为止,已经有30多个RAGE基因多态性位点被证实,其中多个RAGE基因多态性位点,特别是-374T/A、-429T/C、G82S与糖尿病动脉硬化相关。但RAGE基因多态性影响糖尿病动脉的机制尚不清楚。

内源性可溶性糖化终末产物受体和内源性分泌型糖化终末产物受体水平对糖尿病性骨质疏松症的诊断价值

目的探讨内源性可溶性糖化终末产物受体(sRAGE)和内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)对糖尿病性骨质疏松症的诊断价值。方法 59例≥50岁髋部骨折住院患者分为非糖尿病组(Ⅰ组,20例)、糖尿病非骨质疏松症组(Ⅱ组,21例)及糖尿病合并骨质疏松症组(Ⅲ组,18例),用双能X线骨密度仪检测骨密度(BMD),酶联免疫吸附测定法检测血浆sRAGE、esRAGE水平,并检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、碱性磷酸酶(AKP)、钙(Ca)等生物化学指标及体质量指数(BMI)。结果 3组患者的BMI、Cr、TG、TC、AKP水平差异均无统计学意义(P>0.05),Ⅰ组和Ⅱ组患者血浆Ca水平比较差异无统计学意义(P>0.05),但与Ⅲ组Ca水平比较差异均有统计学意义(P<0.01);3组间血浆FBG、HbA1c、BMD、sRAGE、esRAGE水平比较差异均有统计学意义(P<0.01);sRAGE、esRAGE水平与FBG、HbA1c呈负相关(P<0.01),与BMD呈正相关(P<0.01)。结论血浆sRAGE、esRAGE可能成为糖尿病性骨质疏松症的诊断指标。

内源性分泌型糖化终末产物受体与糖尿病冠状动脉支架内再狭窄相关研究

目的探讨内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)与糖尿病冠状动脉支架内再狭窄的关系。方法选择2011年9月至2014年9月住院行冠状动脉支架植入术的冠心病患者共224例(其中男156例,女68例),根据有无糖尿病及支架术后随访复查冠状动脉造影结果分成4组:冠心病合并2型糖尿病支架内再狭窄组(A组,25例)、冠心病合并2型糖尿病无支架内再狭窄组(B组,35例)、冠心病支架内再狭窄组(C组,55例)及冠心病无支架内再狭窄组(D组,109例),检测血清esRAGE、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、TNF-α水平。结果 esRAGE水平A组最低(0.19±0.07)ng/ml,与B组(0.26±0.08)ng/ml、C组(0.40±0.16)ng/ml、D组(0.44±0.10)ng/ml比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),B组水平低于C、D组,C组低于D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。A、B组TNF-α水平明显高于C、D组(P<0.01),而在A、B组间及C、D组间比较,差异无统计学意义(均P>0.05);B组IL-6水平明显高于C组;hs-CRP水平B组明显高于D组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论低esRAGE与合并糖尿病的冠心病患者冠状动脉支架内再狭窄有关。

阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白损伤血脑屏障的干预新靶点:晚期糖化终产物受体

阿尔茨海默病（Alzheimer＇ s disease, AD）是老年痴呆的最常见类型，脑内β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein, Aβ）沉积形成老年斑（senileplaques，SPs）和过度磷酸化tau蛋白形成神经纤维缠结（ neurofibrillary tangles, NFT）是AD的特征性病理变化。

冠心病患者血清糖化蛋白与内源性分泌型晚期糖化终产物受体水平及意义

目的:测定冠心病患者血清糖化蛋白(GSP)和内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)水平,探讨GSP、es- RAGE水平及GSP/esRAGE比值对判断冠心病的存在及冠状动脉病变严重程度的价值。方法:入选患者135例,根据冠脉造影结果和有无糖尿病分为:单纯冠心病组(52例),冠心病合并糖尿病组(48例),正常对照组(35例),根据冠状动脉病变支数分为:单支病变组(24例),双支病变组(29例)和三支病变组(47例)。测定各组血清GSP和esRAGE水平,计算GSP/esRAGE比值。结果:冠心病合并糖尿病组GSP水平和GSP/esRAGE比值显著高于单纯冠心病组(均P<0.01)及对照组(均P<0.01),单纯冠心病组显著高于对照组(P<0.01);冠心病合并糖尿病组esRAGE显著低于单纯冠心病组(P<0.01)和对照组(P<0.01),单纯冠心病组明显低于对照组(P<0.01);GSP(rs=0.460,P<0.01)、es- RAGE(rs=-0.542,P<0.001)、GSP/esRAGE比值(rs=0.536,P<0.001)与冠状动脉病变支数显著相关。结论:血清GSP、esRAGE水平及GSP/esRAGE比值对评价血糖正常或糖尿病患者冠心病的存在和冠状动脉病变程度具有重要临床价值。

血清糖化白蛋白与内源性分泌型糖基化终产物受体比值对冠心病合并糖尿病患者冠状动脉支架内再狭窄评估

目的探索血清糖化白蛋白(GA)与内源性分泌型糖基化终产物受体(esRAGE)比值对糖尿病冠状动脉支架内再狭窄风险临床评估的价值。方法选择住院行冠状动脉支架植入术的冠心病合并糖尿病患者共60例(其中男41例、女19例),根据支架术后随访复查冠状动脉造影结果有无支架内再狭窄分成两组:冠心病合并2型糖尿病支架内再狭窄组(再狭窄组,n=25)、冠心病合并2型糖尿病无支架内再狭窄组(无再狭窄组,n=35),分别检测血清esRAGE与GA水平,计算GA/esRAGE比值。结果 esRAGE水平再狭窄组明显低于无再狭窄组(0. 19±0. 07 vs.0. 26±0. 08,P <0. 01),差异有统计学意义。GA/esRAGE比值在再狭窄组明显高于无再狭窄组(1. 26±0. 58 vs. 0. 90±0. 32,P <0. 01),差异有统计学意义。而GA水平在两组间差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 GA与esRAGE比值对预测冠心病合并糖尿病患者支架术后再狭窄有重要临床意义。

糖化反应产物和炎症因子水平与糖尿病冠状动脉弥漫病变的关系

目的探讨血清糖化白蛋白(GA)、内源性分泌型终末糖化产物受体(esRAGE)、炎症因子C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与糖尿病冠状动脉弥漫病变的关系。方法根据冠状动脉造影结果及有无糖尿病将374例患者分成五组:冠状动脉局灶病变组(Ⅰ组,n=107)、冠状动脉弥漫病变组(Ⅱ组,n=94)、单纯糖尿病组(Ⅲ组,n=46)、2型糖尿病合并冠状动脉局灶病变组(Ⅳ组,n=46)及2型糖尿病合并冠状动脉弥漫病变组(Ⅴ组,n=81),分别检测各组患者血清GA、esRAGE、高敏CRP(hsCRP)、IL-6和TNF-α的水平。结果Ⅴ组的GA和hsCRP水平最高,而esRAGE水平最低,与其他四组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Ⅳ组的GA和hsCRP高于Ⅰ～Ⅲ组,而esRAGE水平则均低于Ⅰ～Ⅲ组(P<0.05)。糖尿病患者中,GA水平与hsCRP和糖化血红蛋白(HbA1c)值呈正相关(r=0.249、0.695),与esRAGE呈负相关(r=-0.480)(均P<0.001);而esRAGE与HbA1c、hsCRP均呈负相关(r=-0.224、-0.236)(P<0.01)。2型糖尿病合并冠心病患者中,hsCRP与冠状动脉弥漫病变支数呈正相关(r=0.220,P<0.001);hsCRP和IL-6与空腹血糖水平均呈正相关(r=0.259,P<0.001;r=0.124,P<0.05)。结论糖尿病患者血清GA和hsCRP水平升高、esRAGE水平降低不仅是糖尿病并发冠心病的重要危险因子,也是反映糖尿病冠状动脉广泛弥漫和严重病变的重要指标。

分泌型糖化终末产物受体与糖尿病并发冠心病的关系

在高糖环境中，蛋白质或脂质经长时间糖化形成晚期糖化终末产物。有研究证实，后者与糖尿病进展及心脑血管并发症关系甚为密切。糖化白蛋白（GA）是体内一种早期糖化终末产物，可促进糖尿病血管并发症的发生和发展。内源性分泌型糖化终末产物受体（esRAGE）是糖化终末产物受体的一种剪接变体，通过与晚期糖化终末产物结合，中和后者的病理作用。本研究旨在探讨esRAGE和GA水平与2型糖尿病并发冠心病及其严重性的关系。

内源分泌型晚期糖化终末产物受体与2型糖尿病颈动脉内膜中层厚度相关

测定78例2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度（CIMT）.CIMT正常组血浆内源分泌型晚期糖化终末产物受体（esRAGE）高于CIMT增厚组[（0.257 3±0.1656对0.155 4±0.0701）峭/L,P〈0.01].esRAGE与CIMT负相关r=-0.247,P〈0.05）.Logistic回归分析显示CIMT与esRAGE和高密度脂蛋白胆固醇负相关,与年龄正相关.

重组血栓调节蛋白N端结构域和可溶性晚期糖化终末产物受体对急性肝衰竭模型鼠的保护作用

目的 探索重组血栓调节蛋白N端结构域（rTM-N）和可溶性晚期糖化终末产物受体（rsRAGE）对急性肝衰竭模型小鼠的保护作用. 方法 原核表达、纯化得到rTM-N和rsRAGE,腹腔注射rTM-N或rsRAGE至急性肝衰竭模型小鼠,用不同方法检测肝组织高迁移族蛋白（HMG） B1及核因子-κ B的表达水平、血清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素1 β的含量.对数据进行单因素方差分析. 结果 成功表达并纯化rTM-N和rsRAGE,相对分子质量约为1600和31600.各实验组小鼠肝组织坏死情况明显好转,免疫组织化学检测显示,HMGB1表达水平在实验1组和实验2组明显低于对照组；免疫荧光检测核因子-κB的表达水平,在实验1组和实验2组也明显低于对照组.RT-PCR检测HMGB1 mRNA显示,实验1组峰值（114.99±6.53）和实验2组峰值（98.44±13.69）明显低于对照组峰值（199.30±11.51）,差异有统计学意义（P＜0.05）.血清肿瘤坏死因子α在实验1组12h的峰值为（355.42±53.55）pg/ml、实验2组12h的峰值为（451.15±79.66）pg/ml,也显著低于对照组6h的峰值（634.23±35.18）pg/ml,差异有统计学意义（F=109.31,P＜0.05）.血清白细胞介素1 β在实验l组的峰值（457.32±34.99） pg/ml和实验2组的峰值（530.66±38.83）pg/ml显著低于对照组在6h达到的峰值（688.91±48.27） pg/ml,差异有统计学意义（F=65.48,P＜0.05）.结论 rsRAGE和rTM-N均可显著减少急性肝衰竭模型小鼠肝组织HMGB1的表达水平,显示对急性肝衰竭鼠较强的保护作用.

糖化终末产物受体基因单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征发病的相关性

目的探讨糖化终末产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点与多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的关系。方法 PCOS患者326例(PCOS组),同期体检健康女性344例(对照组),提取DNA,登录美国国立生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information)数据库和人类基因组单体型图计划数据库,应用HaPloview 4.2软件查找RAGE基因标签SNP,PCR扩增后通过Sanger法测序对RAGE基因SNP标签位点进行分型,比较2组RAGE基因标签位点SNP、最小等位基因频率(minor allele frequency,MAF)分布情况。结果 PCOS组rs2070600、rs184003位点MAF(23.47%、38.50%)明显高于对照组(18.75%、29.94%)(P<0.05),rs1800624、rs1800625和rs55640627位点MAF(13.04%、13.19%、9.36%)与对照组(15.70、15.26%、8.43%)比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组RAGE基因rs2070600、rs184003位点基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05),rs1800624、rs1800625和rs55640627位点基因型分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RAGE基因rs184003和rs2070600位点可能与PCOS的发病相关。

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织RAGE表达的影响

目的通过研究苯那普利对糖尿病大鼠肾脏组织糖化终末产物受体(RAGE)表达的影响,探讨其肾保护机制。方法30只SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、糖尿病对照组(n=10)和糖尿病苯那普利处理组(n=10)。实验第12周末,分别计算各组大鼠肾质量/体质量比值;检测血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂水平,并行24 h尿蛋白定量;运用RT-PCR法测定大鼠肾组织RAGE mRNA表达。结果与正常对照组比较,糖尿病对照组和糖尿病苯那普利处理组大鼠的血糖、HbA1c、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P<0.05),而糖尿病对照组与糖尿病苯那普利处理组之间上述指标比较无显著差异(P>0.05)。糖尿病苯那普利处理组大鼠的肾质量/体质量比值、24 h尿蛋白定量和肾组织RAGE mRNA表达明显高于正常对照组大鼠(P<0.05),但显著低于糖尿病对照组大鼠(P<0.05)。结论苯那普利可抑制糖尿病大鼠肾脏肥大并降低尿蛋白排泄率,其作用机制可能与抑制RAGE表达有关。

RAGE与Col4在多囊卵巢综合征患者中的表达

目的探讨糖化终末产物受体(RAGE)与Ⅳ胶原(Col4)在多囊卵巢综合征患者中的表达。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法对20例正常卵巢组织和40例多囊卵巢综合征[其中胰岛素抵抗组(IR)22例,非胰岛素抵抗组(NIR)18例]的卵巢组织进行RAGE和IV胶原a1(Col4A1)表达情况的半定量检测。结果RAGE在PCOS患者IR组和NIR组中表达均高于对照组(P<0.001,P<0.05),在PCOS患者IR组的表达高于NIR组(P<0.05);Col4A1在PCOS患者IR组和NIR组中表达均高于对照组(P<0.001,P<0.05),在PCOS患者IR组的表达高于NIR组(P<0.05)。结论RAGE与Col4在多囊卵巢综合征患者中的高表达可能与其发病机制存在一定的关系。