M2型巨噬细胞在冠心病病态形成中的作用及研究进展

研究表明,免疫细胞与冠状动脉疾病的进展有关,如CD4 T细胞[1]、TregT细胞[2]、中性粒细胞[3]、树突状细胞[4]及巨噬细胞等[5]。巨噬细胞作为人体内固有免疫细胞,根据微环境及刺激因素的不同可极化为经典活化型巨噬细胞(M1型巨噬细胞)和替代活化型巨噬细胞(M2型巨噬细胞)。

巨噬细胞M1/M2型极化在类风湿关节炎中的研究进展

巨噬细胞分布在类风湿关节炎患者滑膜、滑液、外周血中,在参与类风湿关节炎的炎性细胞中起着关键作用。巨噬细胞极化分为经典激活(M1型)和替代激活(M2型)2种极端状态。M1/M2型比例失衡是类风湿关节炎重要致病机制,在这一因素中多条信号通路参与调控。因此,通过对巨噬细胞来源及表型功能的探知,阐明其在类风湿关节炎炎症组织中的分布特征,剖析类风湿关节炎相关信号通路传导机制,掌握M1/M2表型转换关键时间点,将为类风湿关节炎科研工作和治疗提供新视角。

巨噬细胞M1/M2极化分型的研究进展

巨噬细胞按照其表型和分泌的细胞因子可以分为两种极化类型,即经典活化（Classically activated）的M1型和选择性活化（Alternatively activated）的M2型巨噬细胞。巨噬细胞的极化分型在肿瘤、脂肪等多数组织中广泛存在,并对某些肿瘤的预后有指导意义[1]。多种因素能调节巨噬细胞失衡的极化状态,

IL-1β辅助小胶质细胞M1型活化的作用机制研究

目的探讨IL-1β辅助小胶质细胞M1型活化的作用和机制。方法将BV2细胞分为对照(Control)组、脂多糖(LPS)组、LPS+IL-1β组。Control组常规培养;LPS组用终浓度为1 mg/L的LPS处理;LPS+IL-1β组先用15μg/L的IL-1β预处理6 h,再用终浓度为1 mg/L的LPS处理。LPS的处理时间为24 h。酪氨酸激酶(JAK1)抑制剂IN-7处理的实验中,将BV2细胞分为LPS组、LPS+IL-1β组、LPS+IL-1β+IN-7组,其中LPS+IL-1β+IN-7组在IL-1β处理前6 h用0.5μmol/L IN-7预处理,阻断JAK1,其余处理同前。采用ELISA法检测培养基中IL-6、TNF-α、一氧化氮(NO)和前列腺素G2(PEG_(2))水平;免疫荧光染色观察BV2细胞中CD86的荧光强度;Western blot法检测M1型标志物单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、趋化因子8(CXCL-8)的表达以及JAK1-信号转导及转录激活蛋白1(STAT1)信号蛋白JAK1、STAT1、磷酸化的JAK1(p-JAK1)、磷酸化的STAT1(p-STAT1)的表达。结果与LPS组比较,LPS+IL-1β组培养基中在3、6、12、18、24 h时IL-6、TNF-α、NO和PEG_(2)表达水平均上调(均P<0.05),细胞中CD86荧光强度上调(P<0.05),细胞中MCP-1、CXCL-8、JAK1、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达水平均上调(均P<0.05)。而IN-7处理后,与LPS+IL-1β组比较,LPS+IL-1β+IN-7组培养基在3、6、12、18、24 h时IL-6、TNF-α、NO和PEG_(2)表达水平均下调(均P<0.05),细胞中CD86荧光强度下调(P<0.05),细胞中MCP-1、CXCL-8、JAK1、STAT1、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达水平均下调(均P<0.05)。结论IL-1β可以通过激活JAK1-STAT1信号,进一步促进小胶质细胞M1型活化,这是神经炎症进展的机制之一。

C型凝集素Dectin-2对动脉粥样硬化M2型巨噬细胞活化和凋亡的作用及机制研究

目的探究树突状细胞相关凝集素-2(Dectin-2)对动脉粥样硬化进程中巨噬细胞M2型活化和凋亡的作用及机制研究。方法利用白介素4(IL-4)刺激巨噬细胞M2型活化,荧光定量PCR(Q-PCR)检测Dectin-2表达;巨噬细胞敲降Dectin-2,Q-PCR检测巨噬细胞M2活化标志物精氨酸酶1(Arg1)、抵抗素样分子α(FIZZ1)、几丁质酶3(Ym1)表达;氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激巨噬细胞,流式细胞法检测巨噬细胞凋亡水平;IL-4刺激巨噬细胞0、5、30、60min,蛋白免疫印迹(WB)法检测信号传导及转录激活蛋白6(STAT6)磷酸化变化。结果Q-PCR结果显示,与对照组比较,IL-4(10ng/mL)、IL-4(20ng/mL)组巨噬细胞Dectin-2表达明显升高[(1.78±0.11)、(2.47±0.12)比(1.00±0.07),P<0.05];敲降Dectin-2后,加入IL-4刺激巨噬细胞,与IL-4+siNC组比较,IL-4+siDectin-2组中Arg1、FIZZ1、Ym1 mRNA相对表达量均明显降低[Arg1:(175.36±12.36)比(278.23±23.12),P<0.05;FIZZ1:(1625.13±13.15)比(2151.12±45.12),P<0.05;Ym1:(25.15±1.36)比(54.16±1.36),P<0.05];流式结果显示,与ox-LDL+siNC组相比,ox-LDL+siDectin-2组细胞凋亡率明显降低[(12.36±1.07)%比(30.04±0.62)%,P<0.05];WB结果显示,敲降Dectin-2明显抑制IL-4诱导的STAT6磷酸化水平升高。结论IL-4刺激巨噬细胞Dectin-2表达上调,抑制Dectin-2表达可以明显抑制巨噬细胞M2型活化以及ox-LDL诱导的凋亡,其作用机制可能是通过调控STAT6磷酸化水平。

替代活化M2型巨噬细胞在增生性瘢痕形成中的作用研究

目的:巨噬细胞不仅可以启动、调节免疫反应,还可以作为最终的效应细胞。据相关研究证明巨噬细胞不仅与干扰素主导的Th1型反应相关,而且在Th2型反应中也是固有免疫的重要成员,增生性瘢痕的形成,并伴随疼痛、瘙痒和挛缩,给患者生理和心理上带来巨大痛苦。M2型巨噬细胞主要起抑炎、抗寄生虫感染和组织修复的作用。本文陈述人们对巨噬细胞极化的认识过程、M2型巨噬细胞的分类和其形成过程中起重要调控作用的信号分子,并着重讨论M2型巨噬细胞在增生性瘢痕中的作用研究。病理性伤口愈合经常导致肌成纤维细胞的过度增殖,其中细胞外基质的过度沉积是肥厚性瘢痕的重要特征。目前,关于M2巨噬细胞肥厚性瘢痕形成的研究越来越受到重视,为减少瘢痕形成和减少瘢痕提供了重要依据。本文就替代活化的M2型巨噬细胞在增生性瘢痕形成调节中发挥的重要作用进行研究。

M2型巨噬细胞在肝癌的表达意义及与p-STAT3、STAT3的关系

目的研究M2型巨噬细胞在肝癌中的表达及临床意义及与磷酸化信号转录活化因子3(p-STAT3)、信号转录活化因子3(STAT3)的关系。方法采用免疫组织化学双染方法检测79例肝癌组织标本中M2型巨噬细胞(CD68、CD163)及单染检测p-STAT3、STAT3的表达,分析其与临床病理参数之间的关系。从健康人外周血中分离单核细胞,用白介素4(IL-4)和IL-13极化刺激成M2型巨噬细胞。分别与人肝癌细胞株SMMC7721、HepG2在Transwell小室中进行共培养48 h,未与M2型巨噬细胞共培养的肝癌细胞设置为空白对照组。Western blot法检测肝癌细胞株中p-STAT3、STAT3蛋白与空白对照组的表达差异。结果肝癌组织中M2型巨噬细胞浸润与TNM分期相关(P<0.05)。在共培养实验中,与M2型巨噬细胞共培养的SMMC7721,HepG2与实验对照组比较,细胞中p-STAT3蛋白表达明显增加(P<0.01),而STAT3蛋白表达无明显改变。结论 M2型巨噬细胞与肝癌恶性行为相关,可能通过上调p-STAT3的表达进而推动肝癌的发生发展。

非经典活化的组织巨噬细胞对体温调节的作用

巨噬细胞在机体稳态的调节和免疫防御中起着重要的作用。一般而言，巨噬细胞可通过两种方式活化，即在感染、炎症等情况下由Th1细胞活化产生的经典型巨噬细胞活化（M1型巨噬细胞活化），和在创伤修复等情况下由Th2细胞活化产生的替代型巨噬细胞活化（M2型巨噬细胞活化）。这篇发表于Nature上的论文，通过对脂肪组织中巨噬细胞的研究，揭示出巨噬细胞在体温调节中的新功能，是替代型巨噬细胞活化研究的里程碑式的工作。

不同时期增生性瘢痕组织中巨噬细胞活化相关因子的研究

目的探讨巨噬细胞的活化在增生性瘢痕自然演变过程中的作用。方法分别收集临床增生期增生性瘢痕组织(A组,n=15)和减退期增生性瘢痕组织(B组,n=16),用抗体阵列印记膜法检测其炎症相关因子bFGF、IL-12、IL-10、IL-9、IL-1β、TGF-β、IL-6和VEGF的表达,同时用ELISA检测巨噬细胞活化特异性因子IL-10和IL-12的表达。结果抗体阵列检测结果显示,与B组相比,A组中IL-12、IL-6、TGF-β的表达量均明显升高(P<0.05),而IL-10的表达量则明显降低(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与B组相比,A组中IL-12的表达量明显升高(P<0.05),而IL-10的表达量则明显降低(P<0.05),并且IL-10表达量在IL-10和IL-12总表达量中所占的比值也明显降低(P<0.05)。结论增生性瘢痕自然演变过程与巨噬细胞向M2型活化过程中的炎症因子表达变化表现出高度的一致性,巨噬细胞的活化程度可以作为确定增生性瘢痕具体临床时期的分子标志之一。

慢性华支睾吸虫感染极化M2型巨噬细胞对脓毒症大鼠肺脏保护作用的研究

目的初步探讨慢性华支睾吸虫（clonorchis sinensis，Cs）感染对脓毒症大鼠肺脏保护作用及其机制。方法经口Cs虫卵灌胃建立慢性Cs感染SD大鼠模型，细胞流式技术检测慢性Cs感染组和正常对照组腹腔巨噬细胞（Mφ）亚型，RT-PCR法检测Ⅰ型精氨酸酶（Arg-1）、发现炎症区域1（FIZZ 1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOs）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）mRNA的表达；结肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture，CLP）建立SD大鼠脓毒症模型，分为空白对照组、假手术组、脓毒症组，正常腹腔Mφ过继转移组、慢性Cs感染腹腔Mφ过继转移组和慢性Cs感染组。统计各组大鼠72 h累积病死率，观察肺脏病理变化，ELISA法检测CLP术后0、24、48和72 h血清TNF-α和IL-10的水平。结果正常大鼠腹腔Mφ以M1为主（91.9%），慢性Cs感染组大鼠腹腔Mφ则向M2极化（95.1%）。iNOS mRNA在M1中高表达，在M2中基本不表达；Arg-1、FIZZ 1和IL-10 mRNA在M2表达明显高于M1，TNF-α mRNA在M1中的表达高于M2（P〈0.05）。慢性Cs感染和M2腹腔过继转移组脓毒症大鼠的72 h病死率下降（P〈0.05），肺组织炎症损伤减轻，血清促炎因子TNF-α水平下降，抑炎因子IL-10水平上升（P〈0.05）。结论慢性Cs感染大鼠的M2型巨噬细胞极化可降低脓毒症时血清的促炎因子水平，提高抑炎因子水平，改善肺脏病理损伤，对脓毒症发挥保护作用。

M2型巨噬细胞的研究进展

目前根据巨噬细胞活化状态及功能不同大致分为2种，即M1和M2型巨噬细胞。M1细胞即为经典活化巨噬细胞（classically activated macrophages，CAM），具有吞噬杀菌，释放炎症介质，提呈抗原和启动适应性免疫应答的功能，是机体抵御外物的重要防线。

巨噬细胞极化在原发免疫性血小板减少症治疗中的作用研究进展

原发免疫性血小板减少症(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一种自身免疫性疾病,临床表现以皮肤黏膜出血为主,严重者会出现内脏及颅内出血,危及生命[1]。ITP发病原因是体液和细胞免疫异常活化,共同导致巨核细胞成熟障碍和血小板破坏增加。巨噬细胞在人体免疫中起着重要作用,分为经典活化巨噬细胞(M1型)和旁路活化巨噬细胞(M2型)。M1型巨噬细胞分泌促炎细胞因子,提高共刺激分子,能提高递呈抗原;M2型巨噬细胞分泌抗炎细胞因子,具有一定免疫调节作用[2]。

蛋白激酶Cβ抑制剂对肾缺血-再灌注损伤模型及其巨噬细胞亚型表达的影响

目的探讨蛋白激酶C(PKC)β抑制剂对大鼠肾缺血-再灌注损伤(RIRI)模型的影响并检测巨噬细胞亚型的表达情况。方法健康SD雄性大鼠18只,按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、RIRI组、PKCβ抑制剂+RIRI组(Inhibitor+RIRI组),每组6只。术后24h取血清、左肾组织标本,用全自动生化仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织内炎症细胞浸润和病理损伤情况,用免疫组织化学法和WesternBlot法检测各组大鼠肾组织CD68、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及CD206蛋白表达情况。结果RIRI组大鼠血清Scr、BUN含量明显高于Sham组(均为P<0.05),Inhibitor+RIRI组大鼠血清Scr、BUN含量明显低于RIRI组(均为P<0.05)。Sham组肾脏无明显损伤,RIRI组肾脏炎症细胞浸润及肾小管结构损伤明显,Inhibitor+RIRI组肾脏炎症细胞浸润及肾小管结构损伤轻于RIRI组。RIRI组大鼠肾组织中CD68、iNOS及CD206的蛋白表达量均明显高于Sham组(均为P<0.05);Inhibitor+RIRI组CD68、iNOS的蛋白表达量均明显低于RIRI组(均为P<0.05);Inhibitor+RIRI组CD206的蛋白表达量明显高于RIRI组(P<0.05)。结论PKCβ抑制剂可在一定程度上减轻大鼠RIRI,这可能与PKCβ抑制剂改善缺血肾组织中炎症细胞浸润、促进巨噬细胞向M2表达有关。

巨噬细胞迁移抑制因子抑制剂ISO-1对脑缺血再灌注大鼠的影响

目的:探讨巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)对大鼠脑缺血再灌注损伤(I/R)后神经损伤及可能涉及的机制。方法:将42只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)和MIF抑制剂ISO-1处理组(ISO-1)。利用大脑中动脉阻塞(MCAO)制备大鼠I/R模型。ISO-1组大鼠于再灌注同时腹腔注射ISO-1。采用Garcia评分和平衡木实验评定各组大鼠的神经功能损伤情况。通过2,3,5-三苯四唑氯化(TTC)染色检测大鼠脑梗死体积,Nissl染色观察大鼠神经元形态,TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况,并采用免疫荧光染色观察大脑皮层中MIF在胶质细胞纤维酸蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白1(Iba-1)和神经元核抗原(Neu N)的表达变化,通过Western Blot检测MIF、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在脑组织中表达情况。结果:MIF在MCAO大鼠脑组织梗死周边区明显增加,且主要位于神经元中。与I/R组相比,ISO-1组梗死体积明显减小,神经元凋亡数目显著减少,并能够抑制星形胶质细胞增殖活化,从而改善神经功能的损伤。AMPK、LDHA、PKM-2和GLUT-1蛋白表达上调,表明ISO-1可以促进糖代谢过程。结论:MIF抑制剂ISO-1对MCAO大鼠缺血再灌注后神经功能的恢复发挥重要的正向调控作用,可能与糖代谢相关的分子有关。

青藤碱增加配对免疫球蛋白受体B表达抑制巨噬细胞经典活化

本研究以体外实验探讨青藤碱通过上调配对免疫球蛋白样受体B(paired immunoglobulin-like receptor B,PIR-B)的表达水平而抑制巨噬细胞的经典活化。以脂多糖与γ干扰素联合刺激建立巨噬细胞经典活化细胞模型。分别以实时荧光逆转录-聚合酶链反应与蛋白免疫印迹方法检测细胞PIR-B的基因与蛋白表达,以酶联免疫吸附测定法检测培养上清液肿瘤坏死因子α与白细胞介素8,流式细胞术检测M1巨噬细胞,激光扫描共聚焦显微镜观察PIR-B原位表达。结果显示,青藤碱显著增加PIR-B表达,明显减少M1巨噬细胞百分比,降低培养上清液肿瘤坏死因子α、白细胞介素8水平。以上结果提示,青藤碱可显著抑制巨噬细胞经典活化,其机制可能与其增加巨噬细胞的PIR-B表达有关,此药理作用有助于解释青藤碱治疗类风湿性关节炎的药效机制。

M3型乙酰胆碱受体对心脏成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白的表达及机制

目的探讨M3型乙酰胆碱受体（M3R）对心脏成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白（IX-SMA）的表达影响及其机制。方法体外分离培养大鼠心脏成纤维细胞，Western blot法测定仅．SMA、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38）、磷酸化p38（p-p38）和Ras相关c3肉毒素底物1（Racl）的表达；谷胱甘肽巯基转移酶沉淀实验（GSTPull．down）法检测Racl的活性。结果乙酰胆碱（1．0×10-7、1．0×10-1、1．0×10-5mol／L，2h）呈浓度依赖性促进α-SMA的表达上调（P〈0．05），M3R特异性阻断剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶（4-DAMP）抑制乙酰胆碱（Ach）介导的α--SMA表达上调（1．432±0．093比2．534±0．241，P〈0．05）；M3R促进p-p38表达上调（171％，P〈0．05），p38特异性抑制剂SB203580抑制M3R介导的α-SMA表达上调（1.614±0．128比2．873±0．193，P〈0．05）；M3R活化Racl（182％，P〈0．05），Racl特异性抑制剂NSC23766抑制M3R介导的p-p38表达上调（1．301±0．154比1．821±0．113，P〈0．05）。结论M3R通过激活Rael-p38信号通路促进心脏成纤维细胞α-SMA的表达。

柴胡皂苷D对脑出血大鼠神经保护作用的机制研究

目的评价柴胡皂苷D对脑出血大鼠神经元损伤的影响,并初步探讨其作用机制。方法SD大鼠通过尾状核注入尾静脉自体血建立大鼠脑出血模型,分为假手术组、模型组、柴胡皂苷D组(8 mg/kg)、Toll样受体4(TLR4)激活剂(RS09)组(25μg/只)、TLR4抑制剂(TAK-242)组(0.5 mg/kg)、柴胡皂苷D+TLR4激活剂组,每组20只。各组干预给药结束后,进行神经功能缺损评分;干-湿重法检测脑含水量;伊文思蓝法检测血-脑屏障通透性;取血肿周围组织,ELISA法检测凝血酶-抗凝血酶(TAT)复合物水平;HE染色及TUNEL染色检测神经元损伤及凋亡率;免疫荧光共定位法检测M1型激活小胶质细胞(标记抗体为CD11b)与小胶质细胞(标记抗体为Iba-1)共表达水平;Western blotting法检测IL-1β、IL-6、IL-10、TLR4、髓样分化因子88(MyD-88)、核转录因子-κB(NF-κB)、蛋白酶激活受体-1(PAR-1)、B类清道夫受体(CD36)表达水平。结果与假手术组相比,模型组EB含量、脑含水量、神经功能缺损评分、TAT复合物水平均明显升高,CD11b+Iba-1+水平、IL-10、CD36表达明显降低,TLR4、MyD-88、p-NF-κB/NF-κB、PAR-1蛋白表达明显升高(均P<0.05)。阻断TLR4活化及给予柴胡皂苷D干预处理,均可同等程度的改善脑出血大鼠病理症状,M1促炎相关因子IL-6、IL-1β表达明显下降,M2型抗炎相关因子IL-10、CD36表达明显升高(均P<0.05)。TLR4激活剂可明显削弱柴胡皂苷D的上述作用(P<0.05)。结论柴胡皂苷D可改善脑出血大鼠脑水肿、神经元炎性损伤凋亡等病理症状,且其改善作用可能与阻断TLR4通路介导的小胶质细胞M1型活化有关。

RANTES基因启动子G-403A多态性与2型糖尿病肾病的关系

据报道，糖尿病（DM）状态化学趋化信号的上调和单核细胞（MO）向肾脏聚集及分化巨噬细胞（Mφ）与糖尿病肾病（DN）发生发展有关。正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白（RANTES）是化学趋化亚族趋化因子，

益气养阴逐瘀方对LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症模型体外抗炎活性的影响

目的:研究益气养阴逐瘀方对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞炎症模型相关细胞因子表达及经典活化(M1)/选择性活化(M2)炎症表型转化的影响。方法:运用噻唑蓝(MTT)比色法检测不同给药浓度的益气养阴逐瘀方对RAW264.7细胞增殖情况的影响;利用LPS诱导RAW264.7细胞,构建体外炎症模型,采用格里斯试剂法(Griess)检测细胞上清液中一氧化氮(NO)的分泌量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清中M1/M2型相关炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL^-1β),一氧化氮合酶(iNOS),白细胞介素-10(IL^-10),转化生长因子-β(TGF-β),精氨酸-1(Arg-1)的表达量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测M1型巨噬细胞标志基因TNF-α,IL-6,IL^-1β,iNOS和M2型巨噬细胞标志基因IL^-10,TGF-β,Arg-1mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞内相关蛋白TNF-α,IL-6,IL^-1β,iNOS的表达。结果:MTT比色法显示,与空白组比较,益气养阴逐瘀方2.0g·L^-1及以下时对细胞增殖无明显影响。Griess法显示,与空白组相比,LPS组NO释放量显著上调(P<0.01);与LPS组相比,各给药组NO释放量均显著下调(P<0.01)。ELISA显示,与空白组相比,LPS组M1/M2型巨噬细胞相关炎症因子表达均显著上调(P<0.01);与LPS组相比,益气养阴逐瘀方各给药组可明显下调M1型巨噬细胞促炎症因子表达(P<0.01),对M2型巨噬细胞抗炎症因子无影响。Real-time PCR显示,与空白组相比,LPS组M1/M2型巨噬细胞相关mRNA表达显著上调(P<0.01);与LPS组相比,益气养阴逐瘀方各给药组可明显下调M1型巨噬细胞促炎症因子基因表达(P<0.05,P<0.01),对M2型mRNA表达无影响。Western blot显示,与空白组比较,LPS组TNF-α,IL-6,IL^-1β,iNOS蛋白的表达显著上调(P<0.01);与LPS组相比,益气养阴逐瘀方各给药组TNF-α,IL-6,IL^-1β,iNOS蛋白的表达均下调,且于2.0g·L^-1下调最显著(P<0.01)。结论:益气养阴逐瘀方可以有效抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症。其诱导已经分化的促炎亚型M1型巨噬细胞向抗炎亚型M2型巨噬细胞转化不明显,其抗炎机制可能与通过抑制巨噬细胞向M1亚型方向极化从而发挥免疫调节作用,以减少NO,TNF-α,IL-6等相关炎症因子分泌相关。

巨噬细胞极化调控机制及在创面愈合中的作用和作用机制研究进展

巨噬细胞是具有高度可塑性的多功能免疫细胞,在不同因素诱导下可极化为功能不同的促炎型(M1型)和抗炎型(M2型)。巨噬细胞的极化受微小RNA、长链非编码RNA及丝裂原活化蛋白激酶等信号通路调控。在创面愈合早期炎症阶段,M1型巨噬细胞释放抗菌介质、分泌炎症因子,介导创面炎症反应;在创面愈合增殖阶段,M1型巨噬细胞逐渐极化为M2型巨噬细胞,分泌白细胞介素10、精氨酸酶-1、血小板生长因子等抗炎细胞因子,抑制炎症反应、促进血管生成;在创面重塑和组织再生阶段,巨噬细胞通过调控基质金属蛋白酶的表达,减少组织纤维化及促进皮肤毛囊再生,加速创面愈合。