啮齿类动物实验性经前烦躁症模型研究进展

经前烦躁症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)是经前期综合征的一种亚型,该病症在育龄女性中具有高患病率,病症包含乳房胀痛、头痛等身体症状以及严重的焦虑、抑郁、易怒等情绪症状。目前PMDD已危及全球女性患者的生命健康,在第五版国际精神障碍诊断与统计手册(the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder,Fifth edition ed.DSM-5)中将PMDD判定为抑郁症五种类型之一。目前PMDD的病理机制研究主要集中于激素及受体表达方面,这也是目前动物模型构建的理论基础。而动物模型是联系基础研究与临床研究非常重要的一环,造就能够模拟临床症状的动物模型对于疾病发病机制的探索以及对症药物的研发都至关重要。目前,多种PMDD动物模型虽已被用于实验研究,但仍存在许多局限性,这在一定程度上阻碍了PMDD深层机制的研究。为此本文旨在通过梳理目前已知PMDD的发病机制,探讨现有用于研究的PMDD动物模型,以期为PMDD相关机制研究及药物研发提供参考。

经前烦躁症的研究进展

经前烦躁症(PMDD)是经前期综合征较为严重的证型,近年来,四氢孕酮、γ-氨基丁酸及5-羟色胺的研究依然是PMDD发病机制的研究热点,而功能性磁共振成像技术在PMDD的应用也越来越受到学术界关注。本文就PMDD的发病机制及治疗方法作一综述。

经前烦躁症肝气郁证发病机制初探

通过对近几年经前烦躁症(PMDD)肝气郁证发病机制的初步探究发现,PMDD肝气郁证关键发病机制在于雌、孕激素分泌异常及其受体(ERα和ERβ)表达异常升高,单胺类神经递质5-HT、DA、E含量升高,NE含量降低,γ-氨基丁酸(GABA)及其受体水平调节紊乱。PMDD肝气郁证与心理和社会影响因素、微量元素缺陷以及其他方面因素关系密切。

经前烦躁症与神经回路研究进展

经前烦躁症(PMDD)的临床表现复杂多样,是育龄期妇女的常见病、多发病,直接影响女性生活质量。其发病机制十分复杂,近年来,国内外学者从神经机制及脑区活性变化来揭示PMDD的发病原因。相关研究显示,前额叶、杏仁核、海马及小脑、岛叶等脑区的活性变化可能与PMDD发病密切相关,现对涉及该病的脑区及脑区间的相互联系进行综述,为明确经前期综合征的神经机制研究提供参考依据。

经前烦躁症水肿相关症状及其病机分析

目的 :结合经前烦躁症(PMDD)症状学特点,探讨PMDD水肿症状学特点及相关症状的发病机制,为临床辨证提供依据。方法:全国六家单位联合进行PMDD流行病学调查,观察受试者月经前症状,采用有非条件logistic回归分析筛选出与水肿密切相关的症状体征。结果:675例PMDD患者中,无水肿536例,为总病例数的79.5%,水肿症状者138例,为总病例数的20.5%。与PMDD水肿症状关联密切的症状主要为畏寒肢冷、头胀、乳房胀痛、小腹坠胀、便溏、胸闷、疲劳、舌胖大等。结论 :通过分析认为,水肿作为PMDD症状之一,与其密切相关的其他症状体征均反映出其基本病机为脾虚湿停,肝气郁滞逆乱。

经前烦躁症肝气逆证发病机制进展

通过对近几年经前烦躁症(PMDD)肝气逆证发病机制初步探究发现,PMDD肝气逆证关键发病机制在于:雌、孕激素分泌异常及其受体(ERα和ERβ)表达异常降低;单胺类神经递质5-HT、DA、NE等异常;γ-氨基丁酸(GABA)及其受体水平调节紊乱;内源性阿片系统异常;与精神和社会压力增大以及其他方面也息息相关。为进一步研究PMDD肝气逆证发病机制提供线索,通过参考国内外文献47篇进行综述。

“病证结合”辨治经前烦躁症

介绍"病证结合"辨治经前烦躁症(PMDD)的临床体会。"病证结合"是指西医"辨病论治"和中医"辨证论治"相结合的诊治方式。现代医学对PMDD发病机制仍然缺乏统一认识,药物治疗多以5-羟色胺再摄取抑制剂为主。经前烦躁症基本病机与肝、心、肾等相关,大量临床研究证实本病与肝失疏泄关系最为密切,主要证型为肝气郁证、肝气逆证;治疗原则分别为疏肝解郁及平肝降逆。

经前烦躁障碍症证候和症状分布的临床流行病学调查分析

目的 :探讨经前烦躁障碍症(PMDD)中医证候及症状分布特点,初步筛选经前烦躁障碍症肝气逆证和肝气郁证两个亚型。方法:通过临床横断面流行病学调查选取106例经前烦躁障碍症患者,运用SPSS 16.0软件统计根据PMDD证型症状,采用频数分析、Spearman相关分析和因子分析对数据进行处理。结果:肝气逆证、肝气郁证是PMDD主要常见证。常见症状有23个,且以轻中度为主。公因子1为情志抑郁、焦虑、感觉无望、疲劳、胸闷、善太息、工作能力下降、学习能力下降,与肝气郁证症状相似。公因子2为急躁易怒、多梦、头胀、目涩、口干咽燥、胸胁胀满、胸胁胀痛,与肝气逆证症状相似。结论:PMDD肝气逆证与肝气郁证体现出两类相对独立的症候群,推断其为PMDD两个亚型。针对两个亚型,分别采用平肝降逆和疏肝解郁治疗。

经前烦躁障碍症肝气逆证患者的事件相关电位特征研究

目的探讨经前烦躁障碍症(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)肝气逆证患者神经电生理变化,为PMDD的中医证候增添新内涵。方法采用问卷调查和事件相关电位(ERPs)技术,以在校大学生为被试,结合Go/Nogo范式采集被试脑电,比较PMDD肝气逆证患者(病例组)和正常志愿者(对照组)月经前期、后期的脑电特征。结果①行为数据反映,与对照组比较,PMDD肝气逆证患者命中率低,错报率高,任务表现较差。②脑电数据显示,与对照组比较,PMDD肝气逆证患者月经前期Nogo-N2及Nogo-P3潜伏期较短,且N2波幅较小。结论 PMDD肝气逆证患者月经前期与正常人群相比抑制能力较弱,可能存在不同的认知加工过程。

基于营卫理论探析经前烦躁障碍症发病机制

经前烦躁障碍症发病机制复杂,中医学认为其与女子经期气血波动、肝主疏泄功能失常紧密相关,具体表现在气血运行失常、营卫输布受损及营卫失和、体内阴阳失衡,若营气不能化血滋养,卫气不能推动肝脏气化,则易使女子经前期情绪不稳,发为本病。论述并梳理营卫理论与经前烦躁障碍症发病机制的联系,为今后实验研究和临床治疗提供依据。

经前期综合征/经前烦躁障碍症中西医治疗研究进展

经前期综合征及经前烦躁障碍症是育龄女性易患的情感障碍疾病,给患病的家庭、社会和日常工作生活带来严重负面影响,严重者导致自杀,引起国内外学者的广泛关注。临床证据表明,中西医学都可缓解经前期综合征/经前烦躁障碍症的症状,但缺乏系统整理。本文通过找寻经前期综合征/经前烦躁障碍症中西医临床不同证型诊断及辨证论治已有的文献报道,回顾探讨中西医治疗经前期综合征/经前烦躁障碍症的方法有效性及其缺陷,总结当前经前期综合征/经前烦躁障碍症治疗方案的证据,以期为临床诊治提供参考,为治疗该疾病提供新思路,并进一步推动中医药更好走向世界。

丹皮酚和芦丁对经前烦躁障碍症肝气逆证大鼠行为、卵巢激素和神经递质的影响

目的:观察丹皮酚和芦丁对经前烦躁障碍症(PMDD)肝气逆证模型大鼠行为和孕酮(P)、四氢孕酮(ALLO)、γ-氨基丁酸(GABA)及GABA_(A)受体β2亚基mRNA和蛋白表达的影响,以探讨其作用机制。方法:确定动情周期规律的雌性大鼠,运用居住入侵方法模拟出经前易激惹大鼠并制备PMDD模型,根据大鼠攻击行为得分将大鼠分为对照组、模型组、氟西汀组、丹皮酚组、芦丁组,每组8只,对照组与模型组给予等体积普通水,氟西汀组用氟西汀片灌胃,每天2.7 mg/kg,丹皮酚组用丹皮酚溶解液灌胃,每天17.5 mg/kg,芦丁组用芦丁溶解液灌胃,每天25 mg/kg。连续2个完整生理周期给药后,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清P及ALLO水平,通过高效液相色谱、聚合酶链式反应(PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测左海马GABA的水平、GABA_(A)受体β2亚基mRNA含量和蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组攻击行为得分升高(P<0.05),旷场中央区总路程、进入开放臂次数占比(OE%)、血清和左海马P、ALLO、GABA及GABA_(A)受体β2亚基蛋白表达降低(P<0.05);给药后与模型组比较,氟西汀、丹皮酚、芦丁组攻击行为得分降低(P<0.05),旷场中央区总路程、OE%、血清和左海马P、ALLO、GABA及GABA_(A)受体β2亚基蛋白表达升高(P<0.05);与氟西汀组比较,丹皮酚、芦丁组攻击行为得分、旷场中央区总路程、OE%、血清和左海马P、ALLO、GABA水平及GABA_(A)受体β2亚基蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);各组GABA_(A)受体β2亚基mRNA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:丹皮酚和芦丁能够有效改善PMDD肝气逆证模型大鼠的情绪和躯体症状,疗效与氟西汀相近,其作用机制可能与上调P、ALLO、GABA的水平及GABA_(A)受体β2亚基蛋白表达有关。

经前烦躁障碍症发病与四氢孕酮敏感性中西医研究进展

经前烦躁障碍症是经前期综合征的严重亚型,中医典型“情志病”之一,是育龄女性高发疾病。该病表现为月经前一周出现精神和躯体的异常症状,月经来潮后几天内减轻或消失,因其严重影响育龄期女性的工作及生活,受到广泛关注。中医学认为该病因肝疏泄失常导致,但现代内涵诠释不清。现代医学表明其情绪障碍发生和肝失疏泄微观机制可能与四氢孕酮敏感性有关,但确切机制不明,亟待研究。基于此,对国内外关于四氢孕酮与经前烦躁障碍症的研究做一综述,为进一步明确经前烦躁障碍症发病机制,丰富肝主疏泄基本理论体系,不断提高经前烦躁障碍症临床诊疗水平提供参考。

利用UHPLC-MS/MS靶标代谢组学研究柴芍皂苷对经前烦躁障碍症肝气郁证模型大鼠海马脑区神经递质的影响

目的 研究柴芍皂苷对经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气郁证模型大鼠的治疗作用及其对海马脑区神经递质的影响。方法 通过择时慢性束缚应激法制备PMDD肝气郁证大鼠模型,柴芍皂苷干预,旷场试验和强迫游泳试验评价大鼠抑郁症状,运用UHPLC-MS/MS靶标代谢组学检测大鼠海马脑区神经递质水平变化。结果 柴芍皂苷明显改善PMDD肝气郁证大鼠的抑郁症状。PMDD模型大鼠海马脑区5-HT、Glu、GABA、NE水平均显著升高,柴芍皂苷干预后5-HT、Glu、GABA、NE、DA和E水平与正常组比较差异均无统计学意义。结论 柴芍皂苷通过调节神经递质水平缓解PMDD肝气郁证大鼠抑郁症状,这可能是柴胡、白芍类方剂临床治疗PMDD肝气郁证的作用途径。

基于网络药理学和实验验证分析丹皮酚治疗经前烦躁障碍症的作用机制

目的通过网络药理学和整体动物实验分析丹皮酚治疗经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)的靶点及相关通路。方法通过Swiss Target Prediction数据库获取丹皮酚作用靶点;通过OMIM、Drug Bank、Gene Cards、DisGeNET数据库获取PMDD发病机制靶点;使用STRING数据库对丹皮酚-PMDD交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析;使用DAVID网站对交集靶点进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;并对核心靶点进行分子对接验证。复制PMDD大鼠模型,检测海马脑区5-HT1A、MAOA、MAOB的mRNA的表达水平及5-HT水平,验证丹皮酚治疗PMDD的作用通路及靶点。结果网络药理学发现丹皮酚与PMDD交集靶点16个,主要涉及5-HT信号通路的基因如5-HT1A、MAOA、MAOB等;整体动物实验发现丹皮酚可以提高模型大鼠5-HT1A、MAOA、MAOB的mRNA的表达水平,降低海马脑区5-HT水平。结论本研究利用网络药理学成功预测了丹皮酚治疗PMDD作用靶点,结合整体动物试验证实丹皮酚治疗PMDD的作用机制与促进5-HT分解及提高5-HT1A表达相关,为丹皮酚临床治疗PMDD的机制研究提供理论和实验依据。

中枢PAG区ALLO波动在PMDD发病机制中的作用

经前烦躁症(PMDD)是经前期综合征(PMS)的一个严重亚型,表现为情绪、躯体及社会适应等方面的异常,影响女性正常的工作、学习和生活。随着社会生活压力的增加及各种社会问题的出现,其发生率也在不断增加,已成为国内外学者关注的热点。现在对经前烦躁症发病机制的研究已经涉及脑中枢、激素、神经甾体、神经递质等领域。近年来,随着对脑区研究的深入,中脑导水管周围灰质成为一个新的研究热点,同时,很多的研究发现激素水平上的孕激素及其代谢产物ALLO在PMDD发病机制中发挥着重要的作用。基于此,本文就中脑导水管周围灰质区(PAG)、四氢孕酮(ALLO)及两者之间的相互关系在经前烦躁症中的作用做一综述,为明确PMDD的部分具体发病机制提供参考。

PMS/PMDD发病机制研究进展

大部分适龄的女性在月经前都会有一些症状,表现出一些行为和感情的变化,例如反应迟钝,突然心情抑郁、烦躁,情绪低落等,这些症状在某种程度上影响到家庭,朋友和同事之间的关系。对于这种状况,普遍认为是经前综合征(premenstrual syndrome,PMS)或者较严重的经前综合征,即经前烦躁症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD),但是目前其发病机制尚不明确。本篇综述主要从卵巢激素学说、中枢神经递质学说、自主神经系统学说、其他生理学说、遗传学说、心理和社会学说这几个方面讨论了PMS/PMDD的发病机制,探讨其可能有效的发病机制,为下一步深入研究提供参考,从而有利于提高临床诊断率和治疗率。

四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性与肝主疏泄相关性研究

以肝主疏泄调畅情志理论为基础,从典型情志病经前烦躁障碍切入,通过汇总国内外研究进展,围绕四氢孕酮水平波动及四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性变化,研究肝疏泄失常微观机制。四氢孕酮的特殊情绪调节效应与情志病证发病具有一定相关性,肝疏泄失常人群存在四氢孕酮敏感性差异。四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性差异影响经前烦躁障碍发病,是肝疏泄失常引发情志病证的微观机制之一。四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性是机体应对四氢孕酮水平波动的反应能力的改变。

基于影像学的PMS/PMDD脑病理研究进展

经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)是育龄期女性的常见病、多发病,属于典型的精神情感障碍性疾病。PMS患者主要表现为经前烦躁易怒、抑郁、焦虑、乳房触痛或肿胀、头痛等,同时伴有情绪、行为和躯体症状。经前烦躁障碍(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)是PMS的严重类型,发病率达3%~8%,对患者日常生活工作及其家庭、社会造成负面影响[1]。现代医学认为PMS/PMDD发病机制复杂,其发生与神经-内分泌-免疫网络、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能系统、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能系统失调密切相关,涉及多条信号通路调控,调节中枢定位于海马、下丘脑、杏仁核等脑区[2]。十几年来,关于PMS/PMDD发病机制与GABA能系统关系的研究众多,以往研究主要集中于雌孕激素含量变化引起PMDD中枢神经系统异常,研究者结论不尽相同;近年来研究发现PMDD患者对神经类固醇周期性波动敏感性增加,而不是由于卵巢类固醇绝对水平的差异[2,3],但中枢神经系统病理生理机制不明。本研究对PMS/PMDD中枢神经系统病理机制研究进展做一综述。

PMDD与兴奋性神经毒性相关的发病机制

经前烦躁障碍症(PMDD)是育龄期女性在黄体期发生并在月经开始后几天内消失的一种常见精神类疾病。PMDD病因病机复杂,虽至今尚未明确,但大量研究显示,PMDD发病机制主要定位于脑中枢,与导致兴奋性神经毒性发生的谷氨酸、γ-氨基丁酸、5-羟色胺、钙稳态等密切相关;同时发现,治疗PMDD的药物经前平颗粒、白香丹胶囊、氟西汀等药理作用均涉及抗兴奋性神经毒性作用。