经前烦躁障碍症肝气逆证患者的事件相关电位特征研究

目的探讨经前烦躁障碍症(Premenstrual Dysphoric Disorder,PMDD)肝气逆证患者神经电生理变化,为PMDD的中医证候增添新内涵。方法采用问卷调查和事件相关电位(ERPs)技术,以在校大学生为被试,结合Go/Nogo范式采集被试脑电,比较PMDD肝气逆证患者(病例组)和正常志愿者(对照组)月经前期、后期的脑电特征。结果①行为数据反映,与对照组比较,PMDD肝气逆证患者命中率低,错报率高,任务表现较差。②脑电数据显示,与对照组比较,PMDD肝气逆证患者月经前期Nogo-N2及Nogo-P3潜伏期较短,且N2波幅较小。结论 PMDD肝气逆证患者月经前期与正常人群相比抑制能力较弱,可能存在不同的认知加工过程。

经前烦躁症肝气郁证发病机制初探

通过对近几年经前烦躁症(PMDD)肝气郁证发病机制的初步探究发现,PMDD肝气郁证关键发病机制在于雌、孕激素分泌异常及其受体(ERα和ERβ)表达异常升高,单胺类神经递质5-HT、DA、E含量升高,NE含量降低,γ-氨基丁酸(GABA)及其受体水平调节紊乱。PMDD肝气郁证与心理和社会影响因素、微量元素缺陷以及其他方面因素关系密切。

丹皮酚和芦丁对经前烦躁障碍症肝气逆证大鼠行为、卵巢激素和神经递质的影响

目的:观察丹皮酚和芦丁对经前烦躁障碍症(PMDD)肝气逆证模型大鼠行为和孕酮(P)、四氢孕酮(ALLO)、γ-氨基丁酸(GABA)及GABA_(A)受体β2亚基mRNA和蛋白表达的影响,以探讨其作用机制。方法:确定动情周期规律的雌性大鼠,运用居住入侵方法模拟出经前易激惹大鼠并制备PMDD模型,根据大鼠攻击行为得分将大鼠分为对照组、模型组、氟西汀组、丹皮酚组、芦丁组,每组8只,对照组与模型组给予等体积普通水,氟西汀组用氟西汀片灌胃,每天2.7 mg/kg,丹皮酚组用丹皮酚溶解液灌胃,每天17.5 mg/kg,芦丁组用芦丁溶解液灌胃,每天25 mg/kg。连续2个完整生理周期给药后,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清P及ALLO水平,通过高效液相色谱、聚合酶链式反应(PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测左海马GABA的水平、GABA_(A)受体β2亚基mRNA含量和蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组攻击行为得分升高(P<0.05),旷场中央区总路程、进入开放臂次数占比(OE%)、血清和左海马P、ALLO、GABA及GABA_(A)受体β2亚基蛋白表达降低(P<0.05);给药后与模型组比较,氟西汀、丹皮酚、芦丁组攻击行为得分降低(P<0.05),旷场中央区总路程、OE%、血清和左海马P、ALLO、GABA及GABA_(A)受体β2亚基蛋白表达升高(P<0.05);与氟西汀组比较,丹皮酚、芦丁组攻击行为得分、旷场中央区总路程、OE%、血清和左海马P、ALLO、GABA水平及GABA_(A)受体β2亚基蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);各组GABA_(A)受体β2亚基mRNA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:丹皮酚和芦丁能够有效改善PMDD肝气逆证模型大鼠的情绪和躯体症状,疗效与氟西汀相近,其作用机制可能与上调P、ALLO、GABA的水平及GABA_(A)受体β2亚基蛋白表达有关。

情绪调控脑区5-HT3R表达在经前烦躁障碍肝气逆证发病机制中的作用

目的:研究情绪调控脑区中5-HT3R基因的表达在经前烦躁障碍(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气逆证发病机制中的作用。方法:通过建立PMDD肝气逆证大鼠模型,将大鼠模型分为3组进行药物干预。模型组和对照组给予等量体积CMC-Na溶液灌胃(1 mL/100 g),同时腹腔注射0.2 mLDMSO;实验组腹腔注射1-phenylbiguanide(PBG),3.0 mg/(kg·d),用药3个动情周期之后,通过旷场实验(OFT)、高架十字迷宫(EPM)及居住入侵(RIT)检测评价用药后大鼠的行为表现;利用Western blotting检测情绪调控脑区(海马和前额叶皮质)5-HT3R蛋白的表达。结果:与模型组比较,应用1-phenylbiguanide能够有效改善大鼠的焦虑样行为,海马区5-HT3R基因的表达更显著。结论:5-HT3R有可能能够改善PMDD肝气逆证,还需要更进一步的研究证实。

5-HT3R与CB1R对经前烦躁障碍的不同作用机制

探讨经前烦躁障碍[premenstrual dysphoric disorder,PMDD,重度经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)]肝气逆及肝气郁两证中5-羟色胺3受体(5-HT3R)与大麻黄受体1(CB1R)的含量,探索两证异常具有的同中存异特征,指出肝疏泄失常所致肝气逆证、肝气郁证为重度经前期综合征(PMS)主证,已知5-HT3R与CB1R共表达于情绪调控脑区γ-氨基丁酸(GABA)神经元,因此深入探索5-HT3R与CB1R对PMDD作用机制有可能揭示“肝主疏泄调畅情志”的本质。

利用UHPLC-MS/MS靶标代谢组学研究柴芍皂苷对经前烦躁障碍症肝气郁证模型大鼠海马脑区神经递质的影响

目的 研究柴芍皂苷对经前烦躁障碍症(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气郁证模型大鼠的治疗作用及其对海马脑区神经递质的影响。方法 通过择时慢性束缚应激法制备PMDD肝气郁证大鼠模型,柴芍皂苷干预,旷场试验和强迫游泳试验评价大鼠抑郁症状,运用UHPLC-MS/MS靶标代谢组学检测大鼠海马脑区神经递质水平变化。结果 柴芍皂苷明显改善PMDD肝气郁证大鼠的抑郁症状。PMDD模型大鼠海马脑区5-HT、Glu、GABA、NE水平均显著升高,柴芍皂苷干预后5-HT、Glu、GABA、NE、DA和E水平与正常组比较差异均无统计学意义。结论 柴芍皂苷通过调节神经递质水平缓解PMDD肝气郁证大鼠抑郁症状,这可能是柴胡、白芍类方剂临床治疗PMDD肝气郁证的作用途径。

舒郁胶囊对PMDD肝气郁证模型大鼠Cav1.2介导的CaM/CaMKⅡ信号通路的影响

目的：观察舒郁胶囊对强迫游泳应激诱导的经前烦躁障碍（premenstrual dysphoric disorder,PMDD）肝气郁证大鼠的影响,探讨L型钙通道（L-type calcium channel,LTCC）Cav1.2亚型介导的钙调蛋白（CaM）/CaMKⅡ信号通路在PMDD肝气郁证发生中的机制。方法：动情周期规律的大鼠进行3次强迫游泳实验,筛选出48只雌性Wistar大鼠进入实验,两次非接受期和接受期悬浮不动时间差值绝对值平均值最小的12只为正常组,其余36只分为模型组、舒郁胶囊组（0.408 g·kg^-1·d^-1）,氟西汀组（2.7 mg·kg^-1·d^-1）。给药组连续给药2个动情周期,模型组和正常组给以等量纯水。采用旷场实验、强迫游泳悬浮不动时间及悬浮不动次数评价模型和药物干预效果。免疫荧光、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白质免疫印迹（Western blot）检测各组大鼠海马脑区中L型钙通道α1C亚型（CACNA1C）,CaM依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）的分布及表达。结果：CACNA1C蛋白主要分布在细胞膜上,CaMKⅡ蛋白主要分布在的细胞质内;与正常组比较,模型组大鼠体质量、旷场总路程显著下降（P〈0.05,P〈0.01）,强迫游泳悬浮不动时间、悬浮不动次数显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,海马脑区细胞排列散乱,CACNA1C和CaMKⅡ表达升高（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较,氟西汀和舒郁胶囊组大鼠体质量、旷场总路程明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,强迫游泳悬浮不动时间、悬浮不动次数明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,海马脑区细胞排列整齐,CACNA1C和CaMKⅡ表达明显降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：利用强迫游泳可成功诱导出PMDD肝气郁证大鼠模型。舒郁胶囊可能通过Cav1.2介导的CaM/CaMKⅡ信号通路发挥治疗作用,显著改善PMDD肝气郁证大鼠的行为学变化。

柴胡配伍白芍治疗PMDD肝气郁证的研究进展

柴胡和白芍是我国传统医学在治疗内科疾病时常用的两位中药,二药前者功为解表退热、疏肝解郁、升举阳气,后者长于养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳。两药配伍使用的历史最早可以追溯到东汉张仲景所作《伤寒论》中＂四逆散＂一方,方以柴胡入肝胆经,升发阳气疏肝解郁为君药,又以白芍敛阴养血柔肝为臣。二药配伍以其调肝作用之长,在我国已有数千年的应用历史。经前烦躁障碍症（premenstrual dysphoric disorder,PMDD）是经前期综合征（PMS）的严重类型,肝气郁证是其主要证型之一,该证以情绪低落,抑郁悲伤为主要特点,患者多在黄体月经周期过程中出现,月经后几天消失或减轻,该病发病率在当前社会节奏加快,生活压力增加的背景下呈持续上升的状态,严重影响患者的工作和生活。目前针对PMDD发病与γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）,5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）等微观机制关系的研究取得了较多成果,应用中医药治疗该病证目前也已有较多研究。以柴胡配伍白芍为主要组分的方剂在治疗PMDD肝气郁证方面疗效显著,但缺少相关综述。本文以柴胡、白芍和PMDD肝气郁证为关键词进行检索,通过对相关国内外文献进行归纳整理,并从历史沿革、药理作用机制分析以及临床应用等角度对柴胡配伍白芍治疗PMDD肝气郁证进行综述,以期在充分体现两药配伍精髓的同时更好的指导临床应用及新药的研发。