槲皮素调控MAPK通路对绝经后骨质疏松大鼠骨形成的影响

目的探讨槲皮素调节MAPK信号通路对绝经后骨质疏松大鼠模型骨形成的影响。方法将SPF级SD雌性大鼠分为假手术组、模型组、槲皮素低、高剂量组及补佳乐组。通过ELISA法检测大鼠血清雌激素E2水平、骨代谢标志物CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平、炎性指标IL-6、TNF-α、IL-1β水平;HE染色观察大鼠骨组织形态学变化;TRAP染色观察N.Oc/BS;显微CT扫描大鼠股骨形态,测定大鼠股骨BMD、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp;WB检测MAPK信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠血清E2、CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平降低,IL-6、TNF-α、IL-1β水平增加,N.Oc/BS增加,BMD、Tb.N、Tb.Th降低,Tb.Sp增大(P<0.05);与模型组相比,槲皮素低、高剂量组及补佳乐组大鼠血清E2、CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OC水平增加,IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低,N.Oc/BS降低,BMD、Tb.N、Tb.Th增高,Tb.Sp减小(P<0.05)。假手术组骨组织形态结构正常;模型组骨皮质厚度变薄,骨小梁数量减少且断裂,排列稀疏;槲皮素低、高剂量组及补佳乐组出现新生骨小梁,数量增加,骨组织形态、结构相对完整、清晰。与假手术组相比,模型组MAPK信号通路相关蛋白水平增加(P<0.05);与模型组相比,槲皮素低、高剂量组及补佳乐组MAPK信号通路相关蛋白水平降低(P<0.05)。结论槲皮素能够调节绝经后骨质疏松大鼠雌激素水平,改善骨代谢异常,缓解骨微结构变化,对骨质疏松具有保护作用。可能是通过抑制MAPK信号通路相关蛋白表达、减少破骨细胞形成、减少骨吸收来实现的。

基于病证结合特点的绝经后骨质疏松症动物模型分析

绝经后骨质疏松症(PMOP)病证结合动物模型在中医药研究中应用较多,但建立方法各式各样且缺乏统一的评价标准。文章从中医学和现代医学临床角度出发,就目前PMOP模型动物选择、构建方法和模型动物与临床吻合度进行对比,结合病证结合动物模型构建思路,从PMOP病证结合动物模型的构建和进一步完善评价方法进行归纳总结,以期为PMOP实验研究提供新思路。

主要组织相容性复合物Ⅱ类分子与绝经后骨质疏松症的相关性

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是由绝经期雌激素缺乏引起的骨代谢紊乱相关的全身性骨骼疾病。主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex ClassⅡmolecules,MHC-Ⅱ)是蛋白质呈递途径的核心,其功能受雌激素调节,可通过参与由T和B淋巴细胞介导的适应性免疫反应,促进T细胞衍生各种炎症因子,最终促进破骨细胞介导的骨骼的骨形成和骨吸收。笔者就雌激素、MHC-Ⅱ、淋巴细胞及其在破骨细胞分化过程及功能活性中的潜在机制进行综述,进而更好地理解MHC-Ⅱ在绝经后骨质疏松症中的可能作用。

绝经后骨质疏松症患者外周血中GRP78和ATF4的表达水平及临床意义

目的探究绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMO)患者外周血中葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein 78,GRP78)和激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)的水平及临床意义。方法选取2018年12月—2021年5月石家庄市第三医院创伤骨科收治的96例PMO患者为PMO组,另选取同期96名体检健康的绝经女性为正常组。比较PM O组和正常组的一般资料;采用酶联免疫吸附法测定血清GR P78、ATF4水平;利用电化学发光免疫分析仪测定血清β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagenⅠtype N-terminal propeptide,PINP)水平;利用双能X线骨密度仪检测腰椎骨密度(bone mineral density,BMD);采用Pearson法分析PMO患者血清GRP78、ATF4水平与β-Crosslaps、PIN P、BM D的相关性及PMO患者血清GR P78表达水平与ATF4的相关性;用Logistic回归分析PMO发生的影响因素。结果PMO组患者腰臀比、BMD低于正常组(t=9.76、15.47,P均<0.001);血清GRP78、ATF4、β-Crosslaps、PINP水平高于正常组(t=18.32、16.81、8.15、14.84,P均<0.001);PMO患者血清GRP78、ATF4水平与β-Crosslaps、PINP均呈正相关(r=0.56、0.48、0.48、0.52,P<0.001、<0.001、<0.001、=0.006),与BMD呈负相关(r=-0.54、-0.44,P均<0.001);PMO患者血清GRP78水平与ATF4呈正相关(r=0.595,P<0.001);PINP、GRP78、β-Crosslaps、ATF4是影响PMO发生的危险因素(OR=2.518、2.672、2.271、2.336,P均<0.001),BMD是影响PMO发生的保护因素(OR=0.583,P<0.001)。结论PMO患者血清GRP78、ATF4水平较高,均与β-Crosslaps、PINP、BMD相关,GRP78、ATF4可能是诊治PMO的潜在靶标,测定血清GRP78、ATF4水平有助于临床防治PMO。

运动通过“肌-骨-脑Crosstalk”改善绝经后骨质疏松认知障碍机制

女性绝经后骨质疏松发病率较高,绝经后可引起机体雌激素、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、鸢尾素、骨钙素(osteocalcin, OCN)、骨保护素(osteoprotegerin, OPG)、脂联素、瘦素水平变化,进一步加重患者骨质疏松。骨细胞分泌的多种骨源性因子和骨骼肌细胞分泌的鸢尾素可穿过血脑屏障,与脑组织中特异性受体结合可有效改善认知障碍。运动可以从多方面有效改善骨质疏松患者认知障碍,首先,运动可以通过促进鸢尾素和骨源性因子分泌,保护神经元、抑制炎症、改善氧化应激;其次,运动亦可以有效改善下丘脑-垂体-性腺轴对雌激素和卵泡刺激素的调控;运动后脂联素、瘦素水平升高可以促进脑神经元生长分化和神经发生;运动后胰岛素样生长因子1水平显著升高,可有效促进骨、骨骼肌及脑神经的生长发育。综上,笔者通过对绝经后骨质疏松引起认知障碍,及运动改善绝经后骨质疏松引起的认知障碍相关机制进行梳理,旨在为该疾病的治疗提供理论依据。

绝经后骨质疏松患者药物干预依从性影响因素分析

目的 分析绝经后骨质疏松患者药物干预依从性影响因素。方法 选取2018年1月—2020年6月在本院治疗的绝经后骨质疏松患者220例为研究对象,给予患者抗骨质疏松药物治疗,并对其用药后1年、2年、3年进行随访,了解患者用药情况,询问并统计自行停药患者的停药原因,分析其药物干预依从性的影响因素。结果 患者在2年停药率高于1年、3年(P<0.05);小学及以下教育程度、无骨质疏松家族史、无其他骨质疏松药物史、有合并基础疾病、既往无因骨质疏松住院是影响患者药物干预依从性的主要危险因素。结论 绝经后骨质疏松患者药物干预依从性较差,其主要受到教育程度、家族史及合并基础疾病等情况影响,在干预中可加强对患者健康宣教,提升患者对自身疾病和药物治疗的认知,加强对患者用药的管理,对于不同的停药患者采取有针对性的干预措施,进而提升患者用药的依从性。

独活寄生汤联合温针灸对绝经后骨质疏松患者骨代谢及血清炎症因子的影响

目的 分析独活寄生汤联合温针灸对绝经后骨质疏松症(PMOP)患者骨代谢及血清炎症因子水平的影响,为临床提供参考。方法 选取2020年10月至2022年10月河池市第三人民医院收治的60例PMOP患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(给予温针灸治疗)和试验组(给予独活寄生汤联合温针灸治疗),各30例。比较两组患者临床疗效、骨代谢指标及血清炎症因子水平。结果 试验组患者整体疗效优于对照组,总有效率高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者N端骨钙素(N-MID)、Ⅰ型前胶原N端前肽(PⅠNP)和Ⅰ型胶原交联C-末端肽(β-CTX)水平均低于治疗前,骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平均高于治疗前,且试验组N-MID、PⅠNP和β-CTX水平均低于对照组,BALP水平高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于治疗前,且试验组低于对照组(P<0.05)。结论 独活寄生汤联合温针灸用于PMOP的疗效确切,能有效调节骨代谢紊乱,降低血清炎症因子水平。

基于乙癸同源理论探讨左归丸对绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX与骨密度的影响

目的基于“乙癸同源”理论探讨左归丸对绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX与骨密度的影响。方法本次研究纳入2018年1月—2021年5月绝经后骨质疏松症女性90例作为观察对象,随机-编号分成2个组,对照组45例采用碳酸钙D3联合阿仑膦酸钠治疗;观察组采用左归丸治疗,持续治疗4周。治疗前后抽取血液标本测定血清β-骨胶原交联(β-CTX)、I型胶原羧基末端肽(PINP)、C1q/TNF相关蛋白9(CTRP9)和腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度,同时比较两组的治疗效果和不良反应状况。结果与治疗前比较,两组治疗后血清β-CTX、PINP水平降低,血清CTRP9水平升高;观察组治疗后血清β-CTX、PINP水平低于对照组,血清CTRP9水平高于对照组,相互比较有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度升高;观察组治疗后腰椎、股骨颈、股骨粗隆的骨密度高于对照组,相互比较有统计学意义(P<0.05)。对照组的有效率75.56%低于观察组91.11%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应率比较,无统计学意义(P>0.05)。结论基于“乙癸同源”理论的左归丸对绝经后骨质疏松症患者的治疗效果显著,可以改善骨代谢指标CTRP9、PINP、β-CTX,提高骨密度,而且安全性高,值得大力推广。

鸢尾素调节Hippo/YAP信号通路对绝经后骨质疏松大鼠骨代谢的调节作用

目的:探讨鸢尾素(Irisin)对绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠骨代谢及Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路的影响。方法:采用双侧卵巢切除法构建PMOP大鼠模型,将所有实验大鼠分为对照组(Control组)、PMOP组、鸢尾素低、中、高剂量组(Irisin-L、Irisin-M、Irisin-H组)、鸢尾素高剂量+YAP抑制剂维替泊芬组(Irisin-H+VTPF组);骨密度仪测定骨密度(BMD);Micro-CT分析骨小梁的平均厚度(Tb.Th)、骨小梁面积百分比(Tb.Ar)、骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁分离度(Tb.Sp);HE染色观察股骨组织形态学变化;ELISA法检测大鼠血清中骨代谢标志物特异性碱性磷酸酶(BALP)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)、骨钙素(OC)、核结合因子-α1(CBF-α1)水平;Western blot法检测带pdz结合基序的转录共激活因子(TAZ)、YAP、p-YAP蛋白表达水平。结果:与Control组比较,PMOP组大鼠股骨组织的骨小梁结构紊乱,骨小梁厚度变薄,空骨陷窝明显,甚至发生轻微骨折,BMD、Tb.Th、Tb.Ar、Tb.N、BALP、P1NP、OC、CBF-α1、TAZ、YAP、p-YAP表达水平显著降低,Tb.Sp显著升高(P<0.05);与PMOP组比较,Irisin-L、Irisin-M、Irisin-H组大鼠股骨组织骨小梁结构逐渐排列有序,空骨陷窝减少,股骨组织损伤逐渐减轻,BMD、Tb.Th、Tb.Ar、Tb.N、BALP、P1NP、OC、CBF-α1、TAZ、YAP、p-YAP表达水平依次显著升高,Tb.Sp依次显著降低(P<0.05);与Irisin-H组比较,Irisin-H+VTPF组大鼠股骨组织的骨小梁结构紊乱,空骨陷窝明显增加,股骨组织损伤加重,BMD、Tb.Th、Tb.Ar、Tb.N、BALP、P1NP、OC、CBF-α1、TAZ、YAP、p-YAP表达水平显著降低,Tb.Sp显著升高(P<0.05)。结论:鸢尾素可以通过激活Hippo-YAP信号通路,调节绝经后骨质疏松大鼠骨代谢,防治骨质疏松。

基于高被引SCI论文中绝经后骨质疏松症的文献计量和可视化分析

背景:基于主题文献的计量学和可视化分析对了解绝经后骨质疏松症研究基础与前沿尤为重要。目的:对近20年绝经后骨质疏松研究的高被引SCI论文进行文献计量、引证和可视化分析。方法:对Web of Science(WoS)中SCI-EXPANDED收录的2003-2022年发表的前100篇高被引绝经后骨质疏松研究论文进行文献计量,用CiteSpace软件进行可视化分析。结果与结论:前100篇高被引论文在WoS核心合集中总被引量为67377次,每篇论文的年平均引用量为49.17次。绝经后骨质疏松研究主要涉及医学、工程技术、生物学和多学科等领域,小类学科则以内分泌学与代谢、医学:内科为主。国际上形成了稳定密切的核心合作网络关系,美国、加利福尼亚大学系统、Cummings,Steven R分别是高被引论文发文最多的国家、科研机构和作者。绝经后骨质疏松研究前沿主要涉及了钙剂、维生素D的补充治疗与骨折风险,双膦酸盐类药物治疗绝经后骨质疏松的临床研究,非典型股骨骨折,绝经后骨质疏松的新药临床研究与序贯治疗,骨折风险的预测指标,骨质疏松性椎体压缩骨折的中长期随访,基因多态性和遗传因素,绝经后骨质疏松临床实践指南的制定和更新等方面。大型的队列研究、高质量随机对照试验、系统综述和荟萃分析、临床实践指南是推动绝经后骨质疏松临床研究发展的巨大引擎。中国应在上述研究领域加大投入,以提高国际影响力。

名中医向楠补肾化痰方治疗绝经后骨质疏松症经验

绝经后骨质疏松症(PMOP)是中老年女性最常见的代谢性骨病,属中医学“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范畴。导师向楠教授总结自身多年临床经验,并结合现代医学对骨质疏松症的相关研究,在“肾虚骨枯”的基础上,提出“肾虚生痰”也是加重PMOP的重要因素,并自拟补肾化痰方,从“肾虚”与“痰浊”两方面着手,以菟丝子、淫羊藿、补骨脂三药补肾填精坚骨,全瓜蒌、山楂、红曲三药化痰调脂通络,补肾化痰,强筋壮骨,标本兼治,临床疗效显著。

针灸治疗绝经后骨质疏松症的研究进展

目的分析针灸治疗绝经后骨质疏松症的相关文献,以其为绝经后骨质疏松症基础研究及临床研究提供思路。方法检索近10年所有关于针灸治疗绝经后骨质疏松症的中文文献,整理分析绝经后骨质疏松症的针灸治疗方案。结果在针灸治疗绝经后骨质疏松症的文献中多以临床研究为主,基础研究较少。治疗方法主要分为两大类,一类是针法类,主要包括针刺疗法、电针疗法、穴位注射疗法、小针刀并用疗法、针药并用疗法;另一类是灸法类,以温和灸、雷火灸、热敏灸、隔药灸、督灸、温针灸疗法为主。结论针灸疗法治疗绝经后骨质疏松症方法众多,疗效显著,绿色安全,但治疗过程、腧穴配伍、针刺手法等问题尚未统一,缺乏相关权威的中医标准。

基于去卵巢大鼠开展针灸治疗绝经后骨质疏松症的实验研究进展

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是随着年龄的增长女性绝经后,骨吸收超过骨形成,导致骨量减少、骨脆性升高、骨组织显微结构退化,临床表现为易发生骨折的一种代谢疾病[1-2]。以往研究表明PMOP主要是由于雌激素水平的下降导致[3-4],但近年来已有越来越多的研究发现PMOP的发病涉及骨免疫异常、慢性炎性反应、骨髓微循环障碍等多方面、多通道因素调控[5]。目前,在国内外治疗PMOP方面,药物治疗仍是最常用的方法。然而,长期持续使用这些药物往往会产生一定的毒副作用[6]。针灸作为一种高效的、无毒副作用的疗法已大量应用于临床治疗PMOP,且取得较佳疗效[7-9]。一项纳入16项研究涉及1585例PMOP患者在内的系统评价表明针灸治疗在改善PMOP骨痛、提高临床有效率等方面具有较好疗效[10],为针灸治疗PMOP提供临床证据。

中药及其有效成分防治绝经后骨质疏松症机制研究进展

绝经后骨质疏松症(PMOP)是绝经后女性骨骼系统代谢紊乱导致的疾病之一,发病期间易导致骨折,且存在治疗周期长、一线治疗药物不良反应多、迁延难愈、生活质量严重下降等问题,PMOP临床表现以腰背部及四肢多关节疼痛为主,偶伴随躯干畸形变、全身乏力、腹部不适等症状。本文主要阐述中药及其有效成分可通过调节信号通路、激活相关信号通路关键蛋白分子的表达,促进成骨细胞分化和成骨效应,抑制破骨细胞分化及其生物活性,抑制氧化应激和炎症反应,纠正铁过载,调节肠道菌群及发挥类雌激素效应,逆转骨微结构的破坏,提高骨密度、平衡骨稳态,达到改善骨代谢和免疫作用,进而发挥治疗PMOP的作用。为进一步深度开展中药及其有效成分治疗PMOP机制类研究提供参考。

萸蓉壮骨膏调控EZH2/Wnt3a/β-catenin通路促进绝经后骨质疏松大鼠成骨分化

目的基于EZH2/Wnt3a/β-catenin通路调控成骨分化探讨萸蓉壮骨膏对绝经后骨质疏松大鼠的治疗作用及机制。方法取SD大鼠复制绝经后骨质疏松模型,模型构建成功后随机分为模型组、阿仑膦酸钠片组[6.3 mg/(kg·周)]及萸蓉壮骨膏高[10.8 g/(kg·d)]、中[5.4 g/(kg·d)]、低剂量[2.7 g/(kg·d)]组,另选同龄大鼠作为假手术组。Micro CT检测骨微结构,HE染色观察股骨组织病理形态;IF法检测大鼠股骨组织中成骨相关蛋白(Runx2、OSX、OPG)表达水平。RT-qPCR及Western blot法检测大鼠胫骨组织中EZH2、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠骨微结构(BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和Tb.Sp)显著破坏(P<0.05),骨小梁排列稀疏松散,结构出现不连续间断,脂滴累积较多,骨组织中成骨蛋白表达显著降低(P<0.05),EZH2 mRNA和蛋白表达水平显著升高,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠骨微结构显著改善(P<0.05),各给药组不同程度改善模型大鼠骨组织病理结构,各给药组大鼠骨组织中成骨蛋白表达不同程度增加(P<0.05),各给药组大鼠骨组织中EZH2 mRNA和蛋白表达水平显著降低,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论萸蓉壮骨膏能够显著改善绝经后骨质疏松大鼠骨流失,其作用机制与萸蓉壮骨膏调控EZH2/Wnt3a/β-catenin通路促进成骨分化有关。

女性怀孕、生育次数与绝经后骨质疏松症发病的关系

目的分析女性怀孕、生育次数与绝经后骨质疏松症(PMOP)发病的关系。方法经后PMOP患者716例(观察组),绝经后骨量减少患者1002例(对照组),比较两组怀孕史、生育史、怀孕次数、生育次数占比,采用多因素Logistic回归分析法分析怀孕史、生育史、怀孕次数、生育次数与绝经后发生PMOP的关系。结果观察组及对照组有怀孕史者分别为711例(35.95%)、992例(50.15%),两组比较,P>0.05;观察组怀孕1次195例(32.99%)、2次226例(35.09%)、≥3次290例(39.03%),对照组分别为300例(50.76%)、330例(52.24%)、362例(48.72%),两组比较,P均>0.05;观察组及对照组有生育史者分别为707例(35.83%)、991例(50.23%),两组比较,P>0.05;观察组生育1次381例(30.09%)、2次185例(42.82%)、≥3次141例(51.27%),对照组分别为680例(53.71%)、198例(45.83%)、113例(40.09%),两组比较,P均<0.05。多因素Logistic回归分析显示,怀孕3次以上、生育2次以上与绝经后女性发生PMOP相关(P<0.05);随着怀孕次数增加PMOP患病风险亦逐渐增加,怀孕次数2次及3次以上发生PMOP风险分别为怀孕1次的1.264倍(95%CI 0.89~1.79)、1.569倍(95%CI 1.12~2.20);随着生育次数增加PMOP患病风险显著增加,生育2次及3次以上发生PMOP风险分别为生育1次的2.031倍(95%CI 1.42~2.90)、3.613倍(95%CI 2.22~5.89)。结论女性怀孕次数、生育次数与绝经后发生PMOP有关,怀孕及生育2次以上增加PMOP患病风险。

血清Apelin-13、脂肪酸结合蛋白4水平与绝经后骨质疏松症的相关性研究

目的探讨血清Apelin-13、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)水平与不同骨量绝经后女性代谢参数和骨代谢指标的相关性。方法选取145例绝经后女性作为研究对象,根据骨密度(BMD)检测结果分为骨量正常组49例、骨量减少(ON)组51例和骨质疏松(OP)组45例,测定并比较3组血清Apelin-13、FABP4水平和骨代谢指标、生化指标水平。采用Spearman相关分析法分析Apelin-13、FABP4等指标与BMD的相关性,采用多因素Logistic回归分析法分析OP的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Apelin-13对绝经后骨质疏松症(PMOP)的预测价值。结果OP组血清Apelin-13水平低于ON组、骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05);3组血清FABP4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);OP组血清甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、Ⅰ型胶原交联C端肽(CTXⅠ)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平高于ON组、骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。绝经后女性腰椎BMD与血清Apelin-13水平呈正相关(P<0.05),与血清FABP4水平无相关性(P>0.05);腰椎BMD与血清PTH、ALP、PⅠNP、CTXⅠ、BALP和年龄呈负相关(P<0.05),与体质量、体质量指数、T值、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清Apelin-13、PTH、ALP、PⅠNP、CTXⅠ、BALP水平均为绝经后女性发生OP的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Apelin-13预测PMOP的最佳临界值为18.51 pg/mL,曲线下面积为0.716,敏感度为70.0%,特异度为64.4%。结论Apelin-13在PMOP患者血清中呈低表达,且其表达水平与腰椎BMD密切相关,或可作为PMOP的早期筛查指标和潜在治疗靶点。

番茄红素、叶黄素和植物甾醇联合应用对绝经后骨质疏松症小鼠肠道菌群的影响

目的:探索番茄红素、叶黄素和植物甾醇联合应用对绝经后骨质疏松症小鼠肠道菌群的影响。方法:采用双侧去卵巢(OVX)法建立绝经后骨质疏松模型,将60只12周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(sham组),OVX组,番茄红素、叶黄素和植物甾醇联合干预低剂量(L)、中剂量(M)、高剂量(H)组,戊酸雌二醇组(E2组),每天1次灌胃给药,持续12周。Micro-CT扫描分析小鼠股骨骨密度(BMD)和骨微结构变化;苏木精—伊红(HE)染色观察各组股骨组织病理学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测股骨中骨钙素(BGP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)的表达;16S rDNA扩增子测序检测分析粪便中V3~V4区菌群基因。结果:HE结果显示,OVX组小鼠骨松质结构改变,骨小梁稀疏松散、粗细不匀,大量断裂,骨髓腔间距宽;M组、H组的骨结构改善,且H组接近于sham组;Micro-CT结果显示,与sham组相比,OVX组的BMD、小梁体积百分比(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数(Tb.N)和连接密度(Conn.Dn)显著降低,骨表面积/组织体积(BS/TV)、骨小梁空隙(Tb.SP)、结构模型指数(SMI)显著增加;与OVX组相比,M组和H组BMD、BV/TV、BS/TV、Tb.N、Conn.Dn显著增加,H组Tb.Sp、SMI显著降低;ELISA结果显示,与OVX组相比,M组、H组的BGP显著升高,TRAP5b显著降低。16S r DNA扩增子测序结果显示,在门水平上,H组的疣微菌门相对丰度较OVX组明显增加,拟杆菌门相对丰度较OVX组降低;在属水平上,H组艾克曼菌属、毛螺菌科_NK4A136菌属、双歧杆菌属、回肠杆菌属和毛螺旋菌属的相对丰度较OVX组升高,杜氏杆菌属、乳酸杆菌属、螺杆菌属和另枝菌属的相对丰度较OVX组降低;线性判别分析效应(LEf Se)分析结果显示,H组中的放线菌门、放线菌门未确定菌纲、双歧杆菌目、双歧杆菌属、双歧杆菌科、Ileibacterium valens和回肠杆菌属丰度富集。结论:番茄红素、叶黄素和植物甾醇联合应用可以明显改善OVX小鼠骨微结构,缓解骨丢失,其机制可能与调控肠道菌群结构和丰度相关。

基于累积Meta分析补肾类中药复方制剂治疗绝经后骨质疏松症疗效评价研究

目的 系统评价补肾类中药复方制剂治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的有效性和安全性。方法 计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane Library、Embase 2007年1月1日-2022年7月31日补肾类中药复方制剂单独服用或联合常规疗法治疗PMOP的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane系统评价手册5.1.0进行文献质量评价,运用STATA14.0进行累积Meta分析。结果 共纳入17项RCT,按文献发表年份累积Meta分析提示,补肾类中药复方制剂治疗PMOP于2008年被初次证明有效[OR=2.59,95%CI(1.28,5.23),P<0.05];按样本量大小排序累积Meta分析提示,补肾类中药复方制剂治疗PMOP的OR值相对稳定,其精确性总体呈增高趋势[OR=2.84,95%CI (1.93,4.17),P<0.05],表明治疗组有效率优于对照组。按文献发表年份累积Meta分析提示,补肾类中药复方制剂联合西药治疗PMOP于2011年初次被证明有效[OR=5.63,95%CI(1.55,20.43)P<0.05];按样本量大小排序累积Meta分析提示,补肾类中药复方制剂联合西药治疗PMOP的OR值相对稳定,其精确性总体呈增高趋势[OR=3.49,95%CI(2.26,5.38),P<0.05],提示治疗组明显优于对照组,且时间变化逐渐趋于稳定。Egger检验提示,发表偏倚存在的可能性小。结论 补肾类中药复方制剂治疗PMOP疗效显著,且明显优于单纯西药治疗,值得骨科临床推广使用。

β-谷甾醇改善绝经后骨质疏松的实验研究

[目的]探究杜仲有效单体成分β-谷甾醇对小鼠绝经后骨质疏松的疗效及其潜在作用机制。[方法]将24只12周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组及β-谷甾醇干预组,每组8只,采用双侧卵巢切除术建立绝经后骨质疏松模型,术后假手术组及模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,β-谷甾醇干预组给予β-谷甾醇灌胃,术后8周将各组小鼠处死取材,借助显微计算机断层扫描(micro-computed tomography,Micro-CT)观察β-谷甾醇干预对绝经后骨量丢失及骨小梁破坏的保护作用,并采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色对小鼠股骨远端区域进行组织形态学分析,同时通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色评估小鼠骨吸收与骨形成情况,并通过免疫组化检测各组样本的β-catenin表达水平。[结果]Micro-CT扫描结果显示,β-谷甾醇干预可减少绝经后骨量丢失及骨微结构破坏,HE染色证实β-谷甾醇可有效维持骨小梁数目及组织形态,并在一定程度上抑制雌激素缺乏引起的异常脂肪堆积现象。TRAP染色结果表明,β-谷甾醇并不影响破骨细胞形成,而免疫组化结果表明β-谷甾醇可显著促进成骨标志物ALP的表达。与此同时,β-谷甾醇可增加β-catenin在股骨远端区域的表达,提示β-谷甾醇促进骨形成,可能与其上调β-catenin信号通路有关。[结论]β-谷甾醇体内干预可上调β-catenin信号通路,增强成骨分化,促进机体骨形成,从而改善绝经后骨质疏松。