HPLC-MS法测定右酮洛芬人体血药浓度及经尿排泄特征

目的:建立高效液相色谱-质谱联用测定右酮洛芬人体血(尿)药浓度的方法,考察右酮洛芬的血药浓度及经尿排泄特征。方法:色谱柱为Inspire-C_(18)(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇-水(5 mmo1.L^(-1)醋酸铵和0.05%乙酸)(68:32,v/v)为流动相。质谱采用电喷雾离子源四级杆质谱,以选择性离子监测方式进行负离子检测。12名健康受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液25 mg后,采集血浆并定时收集尿液。采用甲醇直接沉淀法处理样品后,评价右酮洛芬的血药浓度及尿排泄特征。结果:右酮洛芬在0.01～20.66μg·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好,精密度(RSD)为4.3%～7.2%,准确度(RE)为0.7%～5.3%,绝对回收率为98.9%～102.2%。静滴右酮洛芬氨丁三醇注射液25 mg后,C_(max)(3.53±0.57)μg·ml^(-1),AUC_(0-t)(7.98±0.90)μg·h·ml^(-1),t_(1/2)(2.0±0.6)h,t_(max)(0.5±0.03)h。24 h内累积排泄率为(1.2±0.23)%。结论:该方法简单,符合生物样品分析要求;右酮洛芬氨丁三醇在体内以右酮洛芬形式经尿排泄较少,12 h内基本排泄完全。

HPLC-MS法测定氯吡格雷酸人体尿药浓度及氯吡格雷酸经尿排泄研究

目的:建立测定氯吡格雷酸人体尿药浓度的高效液相色谱-质谱联用方法,并通过监测硫酸氢氯吡格雷片经健康受试者口服后其主要Ⅰ相代谢物氯吡格雷酸尿药浓度的经时变化过程,考察氯吡格雷酸经尿排泄特征。方法:色谱采用Lichrospher C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(42∶58)为流动相。质谱采用电喷雾离子源四级杆质谱,以选择性离子监测方式进行正离子检测。6名健康受试者单次口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg后,定时收集尿样。采用甲醇直接稀释法处理尿样后,评价氯吡格雷酸经尿排泄特征。结果:氯吡格雷酸在4.780～9 559μg.L-1质量浓度范围内线性关系良好,平均回收率大于93.4%。受试者服药后0～2小时间,氯吡格雷酸经尿排泄速率最大;36小时内有(1.1±0.5)%的氯吡格雷以氯吡格雷酸形式从尿中排出。结论:该测定方法符合生物样品分析要求;氯吡格雷在体内以氯吡格雷酸形式经尿排泄迅速,24小时内基本排泄完全。

非诺贝特经尿代谢的初步探讨

目的:建立有关于非诺贝特人体尿药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定方法,并通过实时检测健康受试者口服非诺贝特后其代谢物非诺贝特酸尿药浓度随时间的变化,初步探索非诺贝特经尿代谢的规律。方法:6名身体健康的受试者单次口服145 mg非诺贝特片后,在规定的时间收集尿样;通过甲醇直接稀释尿样后,以HPLC法检测,评价非诺贝特经尿排泄特征。结果:代谢物非诺贝特酸在5-1000 mg/ml范围内线性良好(r2>0.98),定量下限为5mg/ml。方法的准确度、精密度、绝对回收率、专属性、基质效应稳定性和稳定性均符合要求。受试者在服用非诺贝特后0-2h内,经尿排泄速率最大;36h内有(2.1±0.5)%的非诺贝特从尿中以非诺贝特酸的形式排出。结论:生物样品分析要求该测定方法完全符合;以非诺贝特酸形式在体内经尿排泄迅速,排泄完全基本发生在24h内。