物质经皮转运的唯象理论

物质经皮渗透是一个非平衡态的热力学过程,驱使物质经皮转运的动力产生了物质经皮转运的通量,文章试图用唯象理论来阐述这种关系。假设扩散池系统恒温、无化学反应;溶液为非粘性流体,双组份、局域平衡。根据Gibbs方程,建立了扩散池系统的耗散函数,导出了其质量流与质量力、体积流与体积力。实验分对照组(被动扩散)和实验组(电脉冲扩散),分别做3次并以替硝唑为模式药物。实验结果表明:(1)扩散池系统中不但存在物质的经皮渗透,而且存在溶液的体积缺失现象;(2)根据实验数据,确定唯象系数具有时变性,并且推断当时间延迟时,质量力对质量流和体积力对体积流的影响减弱;(3)溶液对流在皮肤表面产生的速度梯度可能产生体积流。结论是扩散池药物经皮渗透系统是一个非线性时变系统。

乙醇脂质体、二元醇脂质体及传递体对多奈哌齐经皮转运的对比性研究

目的:制备多奈哌齐乙醇脂质体、二元醇脂质体和传递体,并比较皮肤渗透性,从而进一步有效优化药物的经皮转运。方法:通过形态,粒径分布,Zeta电位值和包封率对多奈哌齐乙醇脂质体、二元醇脂质体及传递体进行了初步表征,运用Franz扩散池和共聚焦激光扫描电镜考察了3种囊泡的经皮转运情况。结果:当二元醇脂质体包封率最高(89.1±0.42)%时,乙醇-丙二醇=7∶3,且二元醇脂质体(乙醇-丙二醇为7∶3,W/W)在皮肤中24 h的累积渗透百分数分别是乙醇脂质体和传递体的3.9和5.4倍。结论:二元醇醇脂质体(乙醇-丙二醇为7∶3,W/W)时,有效地改善了药物在醇脂质体中的包封率,且显著增加的药物在皮肤中的累积量。

乙醇脂质体对多奈哌齐经皮转运的促进作用

目的制备多奈哌齐乙醇脂质体,进一步优化有效药物的经皮转运。方法采用注入法制备多奈哌齐乙醇脂质体;通过形态,粒径分布和包封率对乙醇脂质体进行了初步表征,运用Franz扩散池和共聚焦激光扫描电镜考察乙醇脂质体的经皮转运情况。结果多奈哌齐乙醇脂质体(乙醇含量45%)包封率明显高于多奈哌齐脂质体;多奈哌齐乙醇脂质体透皮量分别为脂质体及乙醇溶液的3倍和1.6倍。结论乙醇脂质体可有效携带药物进入皮肤深层。

基于整体识别的纳米乳经皮转运研究

纳米乳具有良好的促进药物透皮吸收作用,但对于完整的纳米乳能否透入皮肤仍然知之有限。本研究通过聚集淬灭荧光探针(P4)标记实现纳米乳的整体识别,以香豆素6(C6)模拟载带药物,探索纳米乳在完整大鼠皮肤和经微针处理大鼠皮肤中的经皮转运情况。通过单因素试验优化,分别制备了粒径为80和500 nm的纳米乳。完整皮肤给药后4 h,2种粒径纳米乳均不能完整、高效地进入皮肤,但小粒径纳米乳能够在毛囊聚集,并向周围皮肤组织扩散C6。微针处理显著提高了纳米乳的经皮转运,小粒径纳米乳比大粒径纳米乳更易于进入皮肤深部,并向更深处皮肤组织扩散C6。

离子导入对降纤酶经皮渗透的影响(英文)

目的 研究离子导入对降纤酶经皮渗透的影响。方法 利用水平式扩散池,对降纤酶进行离子导入透过大鼠皮肤和人尸表皮的渗透性试验,对电极极性、渗透介质的pH以及离子强度等影响进行考察。结果 离子导入阳极转运时,在pH6 4的磷酸盐缓冲介质中,降纤酶的表观经皮渗透系数为 (1. 2±0. 4)×10-4cm·h-1,明显高于阴极转运[ (4. 3±1. 4)×10-5cm·h-1 ];在pH 7 .4磷酸盐缓冲介质中,降纤酶阳极离子导入经皮渗透量为 ( 25±5)×10-14mol·cm-2高于pH6 4介质经皮渗透量[ (15±4)×10-14mol·cm-2 ]。结论 离子导入阳极转运能够促进降纤酶的经皮渗透,电渗作用有重要影响。

药物经皮吸收数学模型研究进展

经皮给药是一种能避免肝脏的首过效应及肠胃灭活、维持血药浓度、提高生物利用度的给药途径。而药物经皮吸收需透过角质层、活性表皮层、真皮层的屏障。近年来,随着计算机技术的发展,根据药物的不同理化特性及皮肤各层的生理特征,建立了许多预测药物经皮吸收方面的数学模型。该文就预测药物经皮吸收数学模型的研究进展进行了综述。

尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶的制备及体外评价

目的 制备尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶,并对其进行处方筛选,优化药物的经皮转运。方法 选用温敏材料泊洛沙姆407(P407)及泊洛沙姆188(P188)为基质,尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶用冷溶法制备,以胶凝温度为考察指标,采用单因素实验对尼古丁二元醇脂质体温敏凝胶进行处方优化;考察尼古丁乙醇溶液、二元醇脂质体及含P407/P188二元醇脂质体温敏凝胶的体外释放性质;Franz扩散池对比尼古丁二元醇脂质体和二元醇脂质体凝胶透皮量及皮内滞留量。结果 制备的温敏凝胶在室温以液体状态存在,在32℃形成凝胶。体外释放实验显示,24 h二元醇脂质体和二元醇脂质体凝胶的释放率分别是(78.60%±0.43%)、(56.36%±0.26%)。与二元醇脂质体相比,二元醇脂质体凝胶有明显的缓释作用。12 h透皮实验表明,二元醇脂质体凝胶可以增大皮内滞留量,而二元醇脂质体可以增加透皮深度。结论 与二元醇脂质体相比,二元醇脂质体温敏凝胶有明显的缓释作用,且显著增加药物的皮内滞留量。

3种尼古丁囊泡制剂的制备及体外评价

目的:制备尼古丁乙醇脂质体、二元醇脂质体和传递体,并对其进行皮肤渗透性比较,筛选最佳经皮转运囊泡,优化药物的经皮转运。方法:注入法制备尼古丁乙醇脂质体及二元醇脂质体,薄膜分散法制备传递体,以粒径的形态、粒径大小、Zeta电位值及包封率为考察指标,采用Franz扩散池对3种囊泡进行处方优化及筛选,最终筛选出透皮力最强的二元醇脂质体(乙醇∶丙二醇=5∶5,w/w),共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)比较3种脂质囊泡经小鼠皮肤的透皮深度。结果:当乙醇∶丙二醇=5∶5(w/w)时,二元醇脂质体最稳定,包封率最高(86.13±1.40)%,粒径最小(106.00±11.0)nm,透皮深度最大(180μm),且乙醇脂质体、二元醇脂质体和传递体在皮肤24 h累计渗透百分数分别为脂质体(对照品)的4.07(P<0.05),8.62(P<0.01)和2.83(P>0.05)倍,CLSM实验表明,该二元醇脂质体对罗丹明B的穿透深度和荧光强度远大于乙醇脂质体和传递体。结论:该二元醇脂质体与乙醇脂质体及传递体相比,能更有效地携带药物通过皮肤,而传递体能显著增加药物的皮内滞留量。

头孢唑林钠离子导入体内外透皮特性的研究

目的研究头孢唑林钠离子导入的体外和在体透皮转运规律。方法采用Valia-Chien扩散池法,以离体SD大鼠皮肤为渗透屏障,采用高效液相色谱法测定大鼠皮肤及接受液中头孢唑林钠的含量,比较离子导入与被动扩散的透皮速率,研究头孢唑林钠在皮肤中的滞留情况。体内研究采用雄性SD大鼠为动物模型,以皮内注射为对照,研究头孢唑林钠离子导入的在体透皮特性。结果头孢唑林钠离子导入的透皮速率[(0.08±0.05)μg·cm-2·min-1]显著大于被动扩散(无法检测)。皮肤去角质层后,二者透皮速率显著性提高。随着导入时间的延长,头孢唑林钠在皮肤的滞留量增加。当给药质量浓度为40g·L-1时,在体离子导入5min内头孢唑林钠通过皮肤的累积量显著性高于皮下注射[(54.70±24.37)μgvs(24.91±6.46)μg,P<0.05]。结论离子导入是促进头孢唑林钠的经皮转运的有效手段。

乙肝疫苗体外经大鼠皮肤渗透与离子导入给药特性研究(英文)

对乙肝疫苗进行体外经皮实验以评价疫苗在被动扩散和离子导入情况下的经皮渗透特性。体外透皮研究采用Franz扩散池,以SD大鼠的腹部皮肤为渗透屏障,以酶联免疫法测定药物累积渗透量和在皮肤中的滞留量。乙肝疫苗(质量浓度为23μg·mL-1与46μg·mL-1)经完整皮肤被动扩散的经皮渗透量与皮肤滞留量均极少,24 h累积渗透量仅(2.1±0.1)ng.cm-2和(2.3±0.1)ng.cm-2。去除角质层后,经皮渗透量与皮肤滞留量分别提高至(383.7±86.2)ng.cm-2和(16.8±4.6)ng.cm-2,是完整皮肤的171.6倍与2.1倍(46μg·mL-1)。离子导入对于乙肝疫苗具有明显的经皮渗透促进作用:完整皮肤经皮离子导入6 h,乙肝疫苗的累积渗透量是被动扩散6 h的2.7倍(23μg·mL-1)和6.6倍(46μg·mL-1);去角质层皮肤离子导入,乙肝疫苗的累积渗透量是被动扩散6 h的1.6倍(23μg·mL-1)和1.8倍(46μg·mL-1)。离子导入也能显著增加疫苗在皮肤中的滞留量。离子导入6 h疫苗在完整皮肤中的滞留量和去角质层皮肤中的滞留量均与被动扩散24 h的皮肤滞留量接近[完整皮肤:(16.8±4.6)ng.cm-2 vs(13.3±5.4)ng.cm-2;去角质层皮肤:(36.7±14.1)ng.cm-2 vs(26.8±11.2)ng.cm-2](P>0.05)。研究结果表明,离子导入是促进乙肝疫苗等生物活性大分子经皮渗透的有效手段,有希望应用于乙肝疫苗的经皮免疫领域。