经肝动脉注射5-FU白芨微球治疗兔VX_2移植性肝癌

目的:观察5-FU白芨微球经肝动脉注射对兔VX2移植性肝癌的治疗效果。方法:50只兔VX2移植性肝癌模型,随机分为5组(n=10),采用直视下直接穿刺血管的方法,分别经肝动脉注入生理盐水 1mL; 5-FU溶液 1mL;超液态碘油0.3-0.4 mL加 5-FU溶液 1mL;100g/L白芨胶 0.4 mL加 5-FU溶液 1mL;5-FU白芨微球 10mg/kg后,观察肿瘤生长情况、坏死程度及肝功能变化等。结果:5-FU白芨微球栓塞后肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤生长率低于对照组(P<0.01)及碘油组(P<0.05)。肿瘤坏死以重度为主,有2例完全坏死,优于碘油组及白芨胶组.但对正常肝组织损伤亦相对较重.结论:5-FU白芨微球具有良好的血管栓塞作用,使用方便、安全,是一种理想的末梢性栓塞剂。

经肝动脉或瘤体注射单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因治疗兔肝癌

目的 观察瘤体内直接注射或经肝动脉注射载有单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK)基因的EB病毒表达质粒 pDR2 /TK、丙氧鸟苷 (GCV )对原位兔肝癌的治疗效果。 方法 制作兔原位肝癌模型 (VX2 ) ,瘤体注射或经肝动脉注射质粒 pDR2 /TK ,腹腔注射GCV连续 10d。RT PCR检测肝癌HSV TK表达 ;螺旋CT监测肝癌大小 ,并观察兔存活时间。结果TK基因导入 10d后 ,直接注射组TK在肝癌组织强表达 ,癌旁组织弱表达 ,正常肝组织不表达 ;肝动脉注射组TK基因在肝癌表达稍强于癌旁及正常肝组织。直接注射组肿瘤大小 ( 3 .5 5± 0 .3 9)cm ,与经肝动脉注射+肝动脉结扎组肿瘤大小 ( 3 .70± 0 .3 7)cm无明显差别 (P >0 .0 5 ) ,但均明显小于对照组。瘤体直接注射TK基因 +GCV治疗组动物平均存活时间 ( 5 9.8± 3 .3 )d、肝动脉注射组 +肝动脉结扎组( 5 4.8± 4.5 )d明显长于各对照组 (P均 <0 .0 1)。结论 对实验性兔肝癌 ,瘤体内直接注射或经肝动脉注射导入治疗基因后 ,HSV TK/GCV系统具有较好的治疗效果。

经肝动脉插管注射重组腺病毒治疗大鼠转移性肝癌的实验研究

目的 观察经动脉插管导入肿瘤坏死因子α(TNF α)和白细胞介素 2 (IL 2 )重组腺病毒对转移性大鼠肝癌模型的治疗作用。方法 用 2 93细胞扩增人TNF α(以下简称TNF)和IL 2重组腺病毒 ,并测定病毒滴度 ;取大鼠乳腺癌细胞株 (Walker 2 5 6 )转染至肝脏的荷瘤大鼠动物模型 ,经肝固有动脉分别注入不同剂量的重组腺病毒 ,首先确定人肿瘤坏死因子 (hTNF)基因的最适用量 ;然后分为hTNF组 ,人IL 2 (hIL 2 )组 ,hTNF +hIL 2组 ,病毒对照组 (LacZ组 )和培养液对照组进行治疗 ,观察大鼠生存期。结果 所制备的人TNF α和IL 2重组腺病毒滴度为 2× 10 9pfu/ml和 2 .1× 10 9pfu/ml。经肝固有动脉注射肿瘤坏死因子重组腺病毒 (Ad .hTNF)的适宜剂量为 1.0× 10 9pfu。治疗结果显示 ,单独注射TNF α或IL 2重组腺病毒能有效延长转移性肝癌大鼠的存活期 ;这两种重组腺病毒单独使用时 ,治疗效果之间存在显著性差异 ;联合应用这两种重组腺病毒比单一使用TNF α或IL 2重组腺病毒能更有效地延长荷瘤大鼠的存活期。结论 经肝动脉插管注射目的基因重组腺病毒 ,可能是基因治疗肿瘤的一种较为有效的途径 。