脾动脉注射IL-2在大鼠肝癌模型中的定位及其对免疫功能的影响

目的 :研究不同途径注射IL 2后在大鼠肝癌模型体内的分布和存留情况及其对机体免疫功能的影响。方法 :建立大鼠原位肝癌模型 ,分别经腹腔 (IP组 )、阴茎静脉 (IV组 )、脾动脉 (SA组 )注射以Iodogen法标记的1 31 I IL 2 ,比较其在各组中的分布和存留情况 ;并测定内源性IL 2水平、NK和LAK细胞活性、T细胞亚群改变以及sIL 2R、TGF β、IL 1 0水平。 结果 :与腹腔及静脉注射途径相比 ,脾动脉注射组的1 31 I IL 2血药浓度及肝脏、脾脏内的放射性浓聚升高更为迅速 ,药物高峰维持时间也显著延长。IP和IV组在给药后第 4天 ,IL 2水平达高峰 ,以后逐渐下降 ,至第 8天接近对照组水平 ;SA组IL 2峰值出现在第 6天 ,至第 8天尚呈较高水平。各组sIL 2R、TGF β、IL 1 0水平均较对照组为低 ,其中SA组降低维持时间最长。IP和IV组的NK和LAK细胞活性、CD4 + 亚群、CD4 + /CD8+ 虽有增加 ,但与对照组相比无统计学显著 ,而在SA组中上述各指标相对均有显著提升 (P <0 .0 5)。结论 :经脾动脉应用IL 2 ,能迅速升高血液、肝脏及脾脏内IL 2浓度 ,并在较长时间内维持较高浓度。经脾动脉应用免疫治疗对荷瘤大鼠免疫状态的改善显著优于经腹腔和静脉药 ,有望成为免疫治疗的新途径。