石杉碱甲鼻用原位凝胶的制备及其经鼻脑靶向性评价

目的探索利用鼻腔嗅觉区的鼻-脑通道开发经鼻脑靶向给药系统的可行性。方法用阳离子敏感性成胶辅料结冷胶，采用pH梯度沉淀法制备了石杉碱甲鼻用原位凝胶。以市售片剂和注射液为对照，用小脑延髓池插管法采集脑脊液，股动脉插管取血，测定其在大鼠脑脊液和血中药物动力学参数；用组织匀浆法，测定其在大鼠脑组织中的分布；用Morris水迷宫法、跳台法和避暗法试验其对大鼠和小鼠模型的药效。结果大鼠鼻腔给药血浆AUC0→6h为静注的0．94倍，但脑脊液AUC0→6h为静注和灌胃的1．3和2．3倍；大鼠鼻腔给药后大脑、海马、小脑、左右嗅球的AUC0→6h分别为静注的1．5，1．3，1．0，1．2和1．0倍，为灌胃的2．7，2．2，1．9，3．1和2．6倍。药效学研究表明以1／4～1／2口服剂量鼻腔给药与口服等效，与药动学结果相符。结论石杉碱甲原位凝胶鼻腔给药较静注和灌胃显著增加了药物在脑内，特别在其改善记忆障碍作用的靶部位——大脑和海马的分布，提高了药物的脑靶向性。

神经生长因子经鼻脑靶向联合骨髓干细胞自体动员治疗重型颅脑损伤

背景:经鼻脑靶向给药是一种新型给药方法,可以绕开血脑屏障,直接作用于中枢神经系统,不仅具有良好的脑靶向性,还具有无创、快捷的优点。研究表明神经生长因子联合骨髓干细胞动员治疗脑损伤有协同作用。目的:观察神经生长因子经鼻脑靶向联合自体骨髓干细胞动员及综合康复治疗重型颅脑损伤的疗效。方法:(1)选择河南省人民医院神经外科收治的资料完整的创伤性脑损伤患者78例,根据治疗方案不同分为2组:对照组39例采用神经生长因子肌肉注射,1次/d,持续28 d,联合自体骨髓干细胞动员治疗;观察组39例采用神经生长因子经鼻脑靶向滴入,1次/d,连续给药28 d,联合自体骨髓干细胞动员治疗;(2)自体骨髓干细胞动员治疗方案:在脑损伤1周后皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子或重组人巨噬细胞集落刺激因子,每3 d 1次,2种交替,同时配合辛伐他汀片10 mg/d口服,连续28 d;(3)出院后2组患者继续行神经生长因子治疗3个月。结果与结论:(1)患者治疗28 d时,观察组神经功能缺损评分略低于对照组,差异无显著性意义(t=0.429,P>0.05);(2)治疗3个月后NIHSS评分,观察组显著优于对照组(t=7.176,P<0.05);(3)格拉斯哥评分(GOS)观察组明显高于对照组(P<0.05);(4)两组患者治疗与随访期间均未出现明显不良反应。(5)结果说明,神经生长因子经鼻脑靶向联合自体骨髓干细胞动员及康复治疗能有效促进重型颅脑损伤的修复,显著改善患者神经功能。

带肌蒂颅脑修复成形术联合NGF经鼻脑靶向治疗颅脑损伤临床观察

目的探讨带肌蒂颅脑修复成形术联合神经生长因子(NGF)经鼻脑靶向治疗对颅脑损伤患者的脑血流变化及神经功能恢复的影响。方法颅脑损伤术后颅骨缺损患者116例,随机分为对照组56例和观察组60例,2组均行带肌蒂颅脑修复成形手术治疗,观察组在对照组的基础上给予NGF经鼻腔滴注,对损伤脑组织靶向神经营养修复治疗。应用CT脑灌注及FIM评分、GOS评分来评估治疗后2组脑血流循环及神经功能的改善情况。结果治疗后2组缺损侧皮质区CBF(71.90±12.38)、CBV(8.65±1.73)分别较治疗前CBF(60.37±13.03)、CBV(6.86±1.82)显著增加(P<0.01);两侧基底节区和丘脑相关区域治疗后较治疗前脑血流灌注相关数值均有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3个月观察组FIM评分、GOS评分明均显高于对照组(P<0.01)。结论带肌蒂颅脑修复成形术联合NGF经鼻脑靶向治疗颅脑损伤,恢复了颅腔内环境和颅内压力的稳态,显著增加了缺损侧的脑血流灌注,促进了神经功能的恢复。

神经生长因子经鼻脑靶向联合腰大池外引流治疗外伤性蛛网膜下腔出血临床观察

目的探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)经鼻脑靶向联合腰大池外引流治疗外伤性蛛网膜下腔出血(traumatic subarachnoid hemorrhage,tSAH)的疗效和安全性。方法 70例tSAH患者随机分为对照组和观察组各35例,对照组给予止血、预防血管痉挛、保护神经和对症支持等常规治疗,观察组在对照组治疗基础上给予鼠神经生长因子18μg+生理盐水2mL溶解稀释后滴鼻,1支/d,连续4周,并行腰大池外引流治疗。分别于治疗前及治疗28d评定2组神经功能缺损评分(National Institutes of Health Stroke Score,NIHSS),比较2组脑血管痉挛、脑积水发生率。结果治疗28d,观察组、对照组NIHSS评分(18.26±2.33、21.02±1.71)均较治疗前(24.86±3.85、24.39±4.07)降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);对照组脑血管痉挛发生率(57.14%)、脑积水发生率(40.0%)均高于观察组(20.0%、5.7%)(P<0.05)。结论 NGF经鼻脑靶向联合腰大池外引流术治疗可改善tSAH患者神经功能,降低tSAH后脑血管痉挛和脑积水的发生率。

氢溴酸加兰他敏经鼻脑靶向性初步评价

目的:探索利用鼻腔嗅觉区的鼻-脑通路开发治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)经鼻脑靶向给药系统的可行性。方法:将150只大鼠随机分为3组,分别进行灌胃给药、静脉注射给药及鼻腔给药,剂量均为8 mg.kg-1,于不同时间点取血浆和脑组织样品后用HPLC法测定各血浆及脑组织内药物浓度,用3P87软件处理数据得药动学参数。结果:氢溴酸加兰他敏鼻腔给药吸收快;大鼠鼻腔给药脑组织AUC约为灌胃给药的3.2倍、静脉注射给药的2.2倍;而血浆AUC约为灌胃给药的0.54倍、静脉注射给药的0.21倍。结论:氢溴酸加兰他敏鼻腔给药显著增加了药物在脑内的浓度,提高了药物的脑靶向性,为AD的治疗提供一种极有发展前景的给药途径。