生物信息学分析鉴定循环肿瘤细胞APOH基因作为结直肠癌肝转移核心基因的研究

目的 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移的关键环节,目前对CTCs进行检测和再培养仍存在局限性,迫切需要新的标志物来提高CRC患者血液中CTCs的检出率。方法 经综合生物信息学分析获得由CTCs分泌的在CRC肝转移中起重要作用的血液蛋白,并通过蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析和外部高通量基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据集对核心基因进行筛选和验证。结果 共鉴定出由CTCs分泌的在CRC肝转移中起重要作用的4个核心基因,其中载脂蛋白H (apolipoprotein H,APOH)最为重要,其在CTCs和肝转移灶中的表达水平显著高于CRC原发灶和其他转移部位,且在血液中CTCs的APOH表达水平显著高于白细胞。受试者操作特征曲线分析显示APOH对CRC肝转移具有较佳的诊断效能。基于APOH预测的EHT1864、Lisitinib和Oxaliplatin可能是CRC患者的潜在治疗药物。结论APOH是由CTCs分泌且在CRC肝转移中起重要作用的核心基因。

肿瘤微环境的细胞成分在结直肠癌肝转移中的研究进展

结直肠癌是以高发病率和高死亡率为特征的消化系统恶性肿瘤,肝脏是结直肠癌最常见的转移部位。近年来结直肠癌肝转移的综合治疗虽得到广泛发展,但许多方案的使用对晚期患者预后仍不尽如人意,结直肠癌肝转移发生发展中的作用机制和针对性的治疗手段仍需进一步探索。肿瘤微环境已被证明在结直肠癌肝转移中发挥重要作用,而其中肿瘤微环境相关细胞的作用不可忽视,由于肿瘤微环境内的相关细胞在遗传上是稳定的,因此可能成为一种有吸引力的治疗靶点。有关肿瘤微环境相关细胞与结直肠癌肝转移关系的相关报道日益增多,现就近年来肿瘤微环境中的细胞成分与结直肠癌肝转移的研究进展作一综述。

奥沙利铂不同给药方案联合卡培他滨对结直肠癌肝转移患者的疗效及生存率的影响

目的探讨奥沙利铂联合卡培他滨不同给药方案对结直肠癌肝转移患者的疗效及生存率的影响。方法选取沈阳医学院附属中心医院2017年5月至2018年5月收治的结直肠癌肝转移患者110例,完全随机分为对照组和观察组,各55例。对照组接受静脉滴注奥沙利铂并口服卡培他滨治疗,观察组接受肝动脉灌注奥沙利铂并口服卡培他滨治疗,比较2组临床疗效、1年生存率、无进展生存期(PFS)、血清癌胚抗原水平和不良反应发生情况。结果观察组患者1年生存率和PFS均高于对照组[56.4%(31/55)比36.4%(20/55)、(10.2±2.0)个月比(6.4±1.5)个月],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者疾病缓解率和疾病控制率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后观察组血清癌胚抗原水平低于对照组[(30±3)μg/L比(46±5)μg/L],差异有统计学意义(P<0.001)。2组患者腹泻、呕吐、骨髓抑制、手足综合征发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),观察组周围神经毒性发生率明显低于对照组[12.7%(7/55)比32.7%(18/55)],差异有统计学意义(P<0.05)。结论对结直肠癌肝转移患者采用肝动脉灌注奥沙利铂联合卡培他滨治疗疗效确切,能明显提高患者1年生存率,延长PFS,且不增加不良反应发生率。

Ⅰ～Ⅲ期结直肠癌患者围手术期肝脏局部化疗对术后肝转移及生存率影响的Meta分析

背景与目的:结直肠癌发病率逐年上升,手术切除是其主要治疗方式,但术后肝转移普遍存在,而全身化疗对肝转移预防作用有限,故不断有研究者探讨肝脏局部化疗对肝转移及生存率的影响。本研究旨在评价预防性肝脏局部化疗对结直肠癌患者术后生存率和肝转移的影响。方法:检索1990年1月—2009年12月MEDLINE和EMBASE数据库中所有相关文章。依据治疗方法的不同分为2个亚组:门静脉灌注化疗组和肝动脉灌注化疗组,分别分析其5年生存率和肝转移率。分析软件为RevMan5.0.23。结果:9项临床试验共3513例患者纳入本研究(其中门静脉组7项,肝动脉组2项)。Meta分析结果显示,肝动脉灌注化疗组术后5年总死亡率相对危险度为0.46(95%CI为0.31～0.69),肝转移率相对危险度为0.44(95%CI为0.28～0.68);门静脉灌注化疗组术后5年总死亡率相对危险度为0.98(95%CI为0.89～1.09),肝转移率相对危险度为0.86(95%CI为0.72～1.02)。结论:在肝脏局部化疗方法中,肝动脉灌注化疗能显著降低结直肠癌患者术后死亡率及肝转移率,而门静脉灌注化疗作用不明显。

探讨结直肠癌肝转移患者手术治疗的疗效和生存率的有关因素

目的探讨结直肠癌肝转移患者手术治疗的疗效和生存率的有关因素。方法选取96例直肠癌肝转移患者作为本次研究的对象,对所有患者实施手术治疗,其中有74例选择同期手术,另外22例为非同期手术,统计患者的生存率、并发症发生情况,分析手术效果。结果在实施为期2年的随访中,实施同期原发灶和转移灶切除的74例患者有62例生存,2年生存率为86.11%,且该部分患者均未出现并发症;另外22例实施非同期手术治疗的患者中有12例生存,生存率为54.55%,同时有6例患者发生并发症,并发症发生率为27.27%,实施同期手术的患者2年生存率显著高于非同期手术治疗的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。同期手术患者并发症发生率明显低于非同期手术治疗的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论是否选择同期手术是影响结直肠癌肝转移患者手术治疗的疗效和生存率的重要因素。值得在临床上广泛推广和应用。

基于TCGA数据库分析铁死亡代谢和lncRNA在结直肠癌中的表达及临床意义

结直肠癌是全世界范围内最为常见的消化道恶性肿瘤。近年来,结直肠癌发病率和死亡率均表现为逐年升高的趋势,严重威胁人类的身心健康,因为结直肠癌患者的早期临床症状较隐匿,多无明显症状,晚期则出现严重的症状,如贫血和体重减轻,多数患者自己察觉并至医院专业诊断时已至中晚期,到目前为止根治性的手术仍然是治疗结直肠癌的首选方案,但术后的高复发率、高转移率和低生存率等问题一直没有很好的解决,结直肠癌患者的预后仍然很差,因此寻找新的诊断和治疗方法是目前的首要任务[1-3]。

多西紫杉醇联合方案经动脉介入对结直肠癌肝转移患者近远期生存率的影响

目的研究多西紫杉醇联合方案经动脉介入对结直肠癌肝转移患者近远期生存率的影响。方法将2012年4月~2013年7月承德医学院附属医院收治的60例结肠癌肝转移患者纳入研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。观察组患者接受多西紫杉醇联合方案经动脉介入治疗,对照组患者接受多西紫杉醇联合方案静脉化疗,比较两组患者的生存率、肿瘤标志物以及生存质量。结果术后12、24个月时,观察组患者的生存率明显高于对照组（73.33%比53.33%,60.00%比36.67%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组治疗后,血清高尔基体蛋白73（GP73）、缺氧诱导因子（HIF-1α）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）含量明显低于对照组[（48.94±6.14）比（91.52±11.67）μg/L,（134.6±15.2）比（220.9±31.1）ng/L,（15.3±1.9）比（27.2±3.4）ng/L],差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组治疗后,物质生活、躯体健康、心理健康、社会功能评分均高于对照组[（55.1±6.8）比（47.2±5.3）分,（64.1±7.9）比（50.4±6.9）分,（66.4±8.4）比（52.8±6.2）分,（61.9±8.1）比（50.9±6.2）分],差异有统计学意义（P〈0.05）。结论多西紫杉醇联合方案经动脉介入治疗有助于提高生存率,降低肿瘤标志物含量,改善生存质量。

结直肠癌肝转移及肿瘤微环境的概况

肿瘤微环境(TME)是一种动态网络,在肿瘤的发生,增殖,生长和转移中起重要作用。循环肿瘤细胞的外渗,内皮粘附受体与配体的特异性结合,趋化因子在肿瘤的特定器官的转移过程中发挥着重要的作用;此外,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)及肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)在结直肠癌进展的免疫过程中也发挥着一定的作用。本文将就原发性结直肠癌向肝脏的转移途径及肿瘤微环境的概况进行阐述。

磁共振成像(MRI)扩散加权成像联合肿瘤标记物对结直肠癌术前肝转移的早期诊断价值

分析磁共振成像(MRI)扩散加权成像、肿瘤标记物,在结直肠癌术前肝转移诊断中的效果。方法 将2021年1月-2021年12月,我院抽取的64例患者,分为两组。其中予以对照组诊断,实验组行MRI扩散加权成像+肿瘤标记物,对比两组效果。结果 实验组各指标,优于对照组P<0.05。结论 在结直肠癌的术前诊断中,实施MRI扩散加权成像,与肿瘤标记物联合方式,可以对肝转移进行准确性判断, 实现对病情的有效评估,进而为后续的临床治疗提供条件。

结直肠癌肝转移的影像学评估研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界第三大恶性肿瘤,其肝脏转移发病率及死亡率较高。改善结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)患者预后的关键是早期诊断和合理治疗肝转移灶。CT、MRI、正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)和超声(ultrasound,US)等检查方法均可用于CRLM的评估。本文就CRLM的影像学评估方法进行梳理,为CRLM患者临床诊断及治疗策略提供参考。

309例结直肠癌肝转移病人射频消融治疗后的5年生存率

有关结直肠癌病人肝转移射频消融（RFA）治疗后长期生存率的报道很少。本研究报道了309例[198例男性，平均64岁（24-92岁）1经617次治疗后的5年生存率的多元统计分析结果。标准治疗方法为联合US和CT引导／监测下经皮插入内冷电极。观察指标包括肝转移瘤的大小和数目．肝外病灶的有无和位置。原发灶切除、临床、化疗和随访资料。用SPSS V．10进行数据分析。在多元分析中，显著影响生存率的因素是出现肝外病灶（P〈0．001）和肝肿瘤的体积（P=0．001）。

结直肠癌肝转移预测及预后的影像组学综述

结直肠癌在国内外都是高发病率和高死亡率的肿瘤疾病,肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官,尽早准确地预测结直肠癌肝转移的发生以及监测患者治疗的预后反应,对患者的诊断和治疗尤为关键。新兴的影像组学为精准预测结直肠癌肝转移以及评估预后提供新的可能。对现有的结直肠癌肝转移影像组学研究进行综述,首先介绍结直肠癌肝转移研究的临床意义以及现有研究存在的缺陷,然后阐述结直肠癌肝转移影像组学的分析流程,接着对结直肠癌肝转移影像组学的4个研究方向展开综述,包括肝转移病理生长模式预测、隐匿性肝转移预测、肝转移疗效预后评估、肝转移患者生存期预后评估;阐明各个方向的最新研究进展及存在的缺陷性;最后对结直肠癌肝转移影像组学的未来发展趋势进行展望。

DC-CIK对结直肠癌根治术后肝转移患者疗效和循环肿瘤细胞的影响

目的:探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(dendritic cell-cytokine induced killer cell,DC-CIK)对结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)根治术后肝转移患者循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)数量、疗效和预后的影响。方法:回顾性分析2009年7月至2015年12月在解放军第309医院普通外科采用DC-CIK+常规疗法治疗的CRC根治术后肝转移患者62例(DC-CIK组)和同期未接受DC-CIK治疗的70例患者(常规组)的临床资料,同时抽取部分患者(DC-CIK组21例,常规组24例)的外周静脉血,用Cell SearchR免疫磁珠技术检测血中CTC的数量,分析比较两组患者的疗效和预后。结果:DC-CIK组治疗后患者CTC数量明显低于治疗前[(1.0±1.1)vs(2.7±2.0)个,P<0.01],而常规组CTC变化不明显(P>0.05);DC-CIK组肝转移灶手术切除率、治疗客观有效率、患者无进展生存和总生存均显著优于常规组(P<0.05或P<0.01)。结论:DC-CIK可减少CRC根治术后肝转移患者CTC数量并延长患者生存时间,在规范化实施的前提下具有可靠的抗肿瘤效果。

系统炎症反应联合肿瘤免疫评分对结直肠癌肝转移患者术后预后的预测价值

目的:分析系统炎症反应联合肿瘤免疫评分对结直肠癌肝转移患者预后的预测价值。方法:将2014年1月至2016年1月期间因结直肠癌肝转移于我院进行治疗的105例患者作为研究对象,所有患者术后均进行为期3年的跟踪随访。分别采用系统炎症反应评分与肿瘤免疫评分对患者术后预后情况进行评价,评价系统炎症反应联合肿瘤免疫评分对结直肠癌肝转移患者预后的预测价值。结果:mGPS评分下,0分组术后3年总生存率高于1分组与2分组(P<0.05)。原发灶免疫评分下,5组患者术后3年总生存率呈现由低评分至高评分逐渐升高的趋势(P<0.05)。LM免疫评分下5组患者术后3年总生存率对比无明显差异(P>0.05)。联合评分下,高危组患者术后3年总生存率明显低于低危组(35.2%vs 84.3%)(P<0.05)。系统炎症反应联合肿瘤免疫评分对CRLM术后OS的预测价值较高,当截断值为1.8时,AUC为0.796,灵敏度为73.94%,特异度为87.56%。结论:临床针对CRLM患者手术治疗后预后情况的预测使用系统炎症反应联合肿瘤免疫评分效果较好,对患者后续治疗方案的制定及改善提供了数据支持,值得临床应用。

结直肠癌组织中肿瘤相关中性粒细胞和IL-17a的临床病理意义

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)和白细胞介素-17a(IL-17a)的临床病理意义及CRC预后的危险因素。方法回顾性选取本院接受手术治疗的100例CRC患者作为研究对象,收集患者术中切除肿瘤组织,并通过HE染色法检测肿瘤标本TAN浸润情况;通过免疫组化法检测肿瘤组织中IL-17a表达水平,并分析TNA浸润和IL-17a与CRC临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法分析TNA浸润和IL-17a与结直肠癌患者生存期之间的关系;Logistic多因素分析患者预后影响因素。结果TAN浸润和高表达的IL-17a与高临床分期、发生淋巴结转移和短的生存时间相关(P<0.05)。TAN浸润和高表达IL-17a的CRC患者总生存率低于无TAN浸润和低表达IL-17a者(P<0.05)。高年龄、中高分化程度、淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期,TAN浸润、IL-17a高表达是CRC总生存期的独立危险因素。结论TAN浸润与高表达IL-17a与CRC肿瘤分期、淋巴结转移和较低的总生存率相关,对于判断CRC患者治疗效果及预后具有一定临床价值。

直肠非腺上皮性肿瘤诊治新进展—— 结直肠癌肝脏转移的外科治疗进展

结直肠癌发病率目前位居我国常见恶性肿瘤的第四位，大约有15％～25％的患者在确诊时已发现伴有肿瘤肝脏转移，25％～50％的患者在行手术治疗后3年内可发生肝脏转移。外科治疗目前仍是结直肠癌肝脏转移患者可获得长期生存并具有潜在治愈可能的唯一方法，经手术治疗的结直肠癌肝转移患者的总体5年生存率可达37％～58％。

加减半夏泻心汤治疗结直肠癌术后胃肠功能障碍疗效观察及对血清肿瘤标志物的影响

目的:观察加减半夏泻心汤治疗肝脾不和型结直肠癌术后胃肠功能障碍临床疗效及其对血清肿瘤标志物的影响。方法:纳入结直肠癌根治术后出现胃肠功能障碍的肝脾不和型患者105例,按随机数字表法分为研究组53例与对照组52例。2组术后均给予肠内营养支持、维持水电解质平衡等常规治疗;对照组术后加用盐酸洛哌丁胺胶囊、胃复安注射液对症治疗,研究组术后给予加减半夏泻心汤治疗。治疗后观察2组临床疗效、中医证候积分、胃肠功能恢复时间及血清肿瘤标志物[糖类抗原199 (CA199)、糖类抗原724 (CA724)及癌胚抗原(CEA)]水平。结果:研究组总有效率为98.11%,高于对照组86.54%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且研究组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。研究组首次排气时间、首次排便时间、肠鸣音恢复时间均明显早于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组血清CA199、CA724、CEA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组上述各项指标均较治疗前降低(P<0.05),且研究组各项指标均低于对照组(P<0.05)。结论:加减半夏泻心汤治疗肝脾不和型结直肠癌术后胃肠功能障碍疗效显著,可下调血清肿瘤标志物水平,有利于缓解患者临床症状,促进胃肠功能恢复。

复方斑蝥胶囊辅助治疗结直肠癌肝转移效果观察

目的观察复方斑蝥胶囊辅助治疗结直肠癌肝转移的效果。方法选取该院2021年1月至2022年10月收治的结直肠癌肝转移患者68例,随机分为观察组与对照组各34例。两组均采用以伊立替康、亚叶酸钙、氟尿嘧啶为主的FOLFIRI方案化疗。观察组在此基础上口服复方斑蝥胶囊。治疗56天后比较两组疗效、体力状况、药物不良反应,以及治疗前后免疫功能和肿瘤标志物指标等。结果观察组治疗有效率91.2%(31/34%)、不良反应发生率20.6%(7/34)及体力状况改善程度优于对照组[70.6%(24/34)、47.1%(16/34)],治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及癌胚抗原、糖类抗原125(CA125)、CA199水平优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论复方斑蝥胶囊联合FOLFIRI化疗可提高结直肠癌肝转移的疗效,进一步改善患者的体力状况和免疫功能,降低肿瘤标志物的分泌,减少化疗药物不良反应的发生。

结直肠癌根治术后肝转移的相关影响因素研究

目的分析结直肠癌根治术后肝转移的影响因素。方法选取我院收治的结直肠癌根治术患者85例,所有患者进行随访,将其中30例术后发生肝转移的患者为A组,另55例未发生肝转移的患者为B组,收集并整理两组病历资料,将有差异项目代入Logistic回归方程,分析影响结直肠癌根治术后肝转移的因素。结果两组在性别、年龄、病灶、体质指数、手术时长上并无差别(P>0.05),但在分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤分期、淋巴结转移、术后辅助化疗、肿瘤直径、脉管瘤栓上差异明显(P<0.05)。将上述有差异项带入Logistic回归方程,发现分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤分期、淋巴结转移、术后辅助化疗、肿瘤直径、脉管瘤栓均是影响肝转移的因素。结论结直肠癌根治术后可能出现肝转移,且影响肝转移发生的因素较多,需引起临床重视,尽早予以对应措施进行干预,以此预防或者减少肝转移的出现。

术中低血压和术前输血对结直肠癌肝转移完全切除病人无瘤生存率的影响

近年来,人们对结直肠癌肝转移外科治疗的兴趣正逐渐增加。但并非所有病人可因手术治疗而获益,仍有早期复发或死亡者。为评价对结直肠癌肝转移完全切除者的治疗结局可能有明显影响的临床及围手术期因素。