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生理药代动力学-二肽基肽酶-4占有率结合模型预测奥格列汀在人体内的药代动力学和药效学
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作者 朱旻 《中国药物应用与监测》 CAS 2023年第2期95-99,共5页
目的:建立奥格列汀生理药代动力学-DPP-4占有率结合模型(PBPK-DO),预测口服给药后人体内的药代动力学(PK)和药效学(PD)。方法:通过文献获得奥格列汀建模的参数和肝、肾损伤人群的生理参数,建立PBPK-DO模型;采用临床PK和PD曲线验证所建... 目的:建立奥格列汀生理药代动力学-DPP-4占有率结合模型(PBPK-DO),预测口服给药后人体内的药代动力学(PK)和药效学(PD)。方法:通过文献获得奥格列汀建模的参数和肝、肾损伤人群的生理参数,建立PBPK-DO模型;采用临床PK和PD曲线验证所建立的模型,通过比较预测和临床观测连续给药蓄积率、人体尿液累积排泄量,进一步验证模型预测准确性。结果:PBPK-DO模型预测奥格列汀所有PK参数(AUC、C_(max)、C_(168)、T_(max))和PD参数(TO_(max)和TO_(168))与实测值的倍数误差均<2。模型计算连续口服奥格列汀的蓄积率在0.85~1.25之间;336 h人体尿液中累积回收量为81.5%,均与临床实测值接近。模型预测血药浓度达到50 nmol·L^(-1)时,DPP-4占有率可达到近100%。此外,PBPK-DO模型确定临床最低的给药剂量为25 mg,qw。结论:本研究所建立的PBPK-DO模型能预测奥格列汀在健康人群和肝肾损伤人群体内PK和PD数据。 展开更多
关键词 奥格列汀 生理药代动力学-靶点占有率结合模型 DPP-4占有率 肝肾损伤模型
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药代动力学-药效动力学结合模型在中药研究中的应用 被引量:12
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作者 束云 李连达 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1405-1408,共4页
药代动力学-药效动力学(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)结合模型是研究中药体内代谢过程、药物效应及二者联系的有效工具,对于中药作用机制研究、临床用药优化有重要的参考价值。建立能体现中医药特色的PK/PD结合模型十分必要... 药代动力学-药效动力学(Pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK/PD)结合模型是研究中药体内代谢过程、药物效应及二者联系的有效工具,对于中药作用机制研究、临床用药优化有重要的参考价值。建立能体现中医药特色的PK/PD结合模型十分必要。该文针对目前PK/PD结合模型在中药研究领域的应用现状作了系统的阐述,并就中药效应物质基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。 展开更多
关键词 药代动力 药效动力 药代动力学-药效动力结合模型 中药
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药代动力学药效学结合模型的研究进展 被引量:11
3
作者 罗建平 张银娣 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期309-314,共6页
关键词 药代动力 药效学 研究进展 线性模型 最大效应模型 SigmoidEmax模型 β-函数模型 药物效应滞后 药代动力学药效学结合模型
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生理药代动力学模型在创新药物评价中应用及其若干问题的思考 被引量:3
4
作者 周晗 刘晓东 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第8期889-913,共25页
生理药代动力学模型(PBPK)是建立在机体生理学、解剖学、药物代谢和药物转运特性及其药物理化性质和药物与机体相互作用等基础上的。PBPK可以定量预测血浆和组织中药物和代谢产物浓度;病理状态下药代动力学;研究特殊人群中药代动力学;... 生理药代动力学模型(PBPK)是建立在机体生理学、解剖学、药物代谢和药物转运特性及其药物理化性质和药物与机体相互作用等基础上的。PBPK可以定量预测血浆和组织中药物和代谢产物浓度;病理状态下药代动力学;研究特殊人群中药代动力学;基于动物数据预测人体药代动力学;基于体外代谢和转运参数预测在体药代动力学;指导药物制剂评价;基于体外药物转运、代谢和药效学/毒性数据和PBPK-PD预测在体药效和毒性;预测药物相互作用;评估代谢酶和转运体对药物处置贡献等。本文旨在结合案例评述PBPK在创新药物评价中的应用及值得注意的若干问题。 展开更多
关键词 生理药代动力模型 药物代谢酶-转运体联盟 体外-体内关联性 药物相互作用 生理药代动力学-药效学结合模型
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基于多靶点PK-PD模型评价丹酚酸A对缺血性心衰的保护作用 被引量:7
5
作者 张雪 王玉浩 +2 位作者 郑运思 何华 柳晓泉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期587-594,共8页
基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后... 基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示,Sal A对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路。 展开更多
关键词 丹酚酸A 缺血性心衰 标志物 药代动力学-药效学结合模型 多靶点
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药代动力学-药效动力学结合模型在中药研究中的应用现状及展望 被引量:10
6
作者 罗太敏 李晋奇 童荣生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期332-335,共4页
药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型是研究药物的体内过程、药物对机体的作用及二者之间关系的重要工具,将PK-PD结合模型应用于中药研究,可为阐明中药的药效物质基础及作用机理提供科学依据,对实现中药现代化和国际化具有重要的意义... 药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型是研究药物的体内过程、药物对机体的作用及二者之间关系的重要工具,将PK-PD结合模型应用于中药研究,可为阐明中药的药效物质基础及作用机理提供科学依据,对实现中药现代化和国际化具有重要的意义。文章论述了PK-PD结合模型在中药领域的研究现状,就PK-PD结合模型在中药研究中效应指标的选择、指标性成分的确定等关键问题进行了深入探讨并对其在中药研究中的展望进行了分析,以期为今后中药领域PK-PD研究提供参考。 展开更多
关键词 药代动力学-药效动力结合模型 中药 指标性成分 效应指标
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不同热处理温度对蓝莓果汁在冷藏过程中多酚和黄酮含量的影响 被引量:15
7
作者 吴振 李红 +4 位作者 王勇德 谭红军 杨勇 詹永 王福强 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期209-215,共7页
为探讨不同热处理温度对蓝莓果汁在冷藏中多酚和黄酮含量的影响,测定了蓝莓果汁(热杀菌60~90℃,30min)在冷藏(4℃)过程中的总多酚、总黄酮、花色苷和原花青素的含量。结果表明,经不同温度杀菌的蓝莓果汁冷藏16周后,其总多酚、总黄酮、... 为探讨不同热处理温度对蓝莓果汁在冷藏中多酚和黄酮含量的影响,测定了蓝莓果汁(热杀菌60~90℃,30min)在冷藏(4℃)过程中的总多酚、总黄酮、花色苷和原花青素的含量。结果表明,经不同温度杀菌的蓝莓果汁冷藏16周后,其总多酚、总黄酮、花色苷、原花青素保留率分别为68.43%~73.62%、65.78%~69.67%、52.20%~57.43%和62.98%~65.51%,杀菌温度越高,蓝莓果汁活性成分损失越多。“零级和一级”结合模型的校正决定系数均大于0.97,说明其能较好反映各功效成分在冷藏中的动态变化。“60℃杀菌”有利于蓝莓果汁功效成分的保留,“零级和一级”结合模型可作为热杀菌蓝莓果汁在冷藏中各成分降解的预判方式;“60℃杀菌+4℃冷藏”可作为蓝莓果汁生产的指导方法。该研究为蓝莓果汁的加工、贮藏和产品研发提供了技术指导。 展开更多
关键词 蓝莓果汁 热处理温度 冷藏 多酚和黄酮 “零级和一级”结合动力模型
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肠促胰岛素相关药物的药代动力学/药效学模型研究进展 被引量:1
8
作者 臧彦楠 方翼 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期146-149,共4页
肠促胰岛素是一类在食物刺激下由肠道L细胞分泌并能促使胰岛素分泌的激素,其主要包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类似物和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。药代动力学/药效学(PK/PD)结合模型可以为肠促胰岛素相关药物的治疗和临床研... 肠促胰岛素是一类在食物刺激下由肠道L细胞分泌并能促使胰岛素分泌的激素,其主要包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类似物和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。药代动力学/药效学(PK/PD)结合模型可以为肠促胰岛素相关药物的治疗和临床研究提供有力的工具,同时,基于机制的模型可以更好地预测给药后的生理学特点和不同给药方案的治疗结果,有利于该类药物新药研发及给药方案的调整。本文主要针对GLP-1受体激动剂类似物和DPP-4抑制剂代表药物基于其作用机制的PK/PD模型进行综述。 展开更多
关键词 肠促胰岛素 胰高血糖素样肽-1受体激动剂类似物 二肽基肽酶-4抑制剂 药代动力学/药效学结合模型
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茶多酚与α-葡萄糖苷酶结合动力学特征研究 被引量:5
9
作者 潘福璐 冀艳华 +3 位作者 于国华 王倩 潘艳丽 刘洋 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期4472-4481,共10页
通过组合抑制效应系数(combination index,CI)方法分别评估绿茶中代表性成分表儿茶素没食子酸酯(ECG)与其他茶多酚成分[表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)]对α-葡萄糖苷酶的组合抑制效应机制;以ECG为研究对... 通过组合抑制效应系数(combination index,CI)方法分别评估绿茶中代表性成分表儿茶素没食子酸酯(ECG)与其他茶多酚成分[表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)]对α-葡萄糖苷酶的组合抑制效应机制;以ECG为研究对象,采用表面等离子共振技术(surface plasmon resonance,SPR)测定3种茶多酚成分与α-葡萄糖苷酶的结合动力学参数;采用课题组前期建立的药物在不搅动水层(α-葡萄糖苷酶邻近区域)的浓度-时间曲线数学模型评估茶多酚成分在α-葡萄糖苷酶附近的浓度变化曲线。利用课题组前期建立的药物-α-葡萄糖苷酶结合动力学预测模型,评估ECG不同给药过程与α-葡萄糖苷酶的药靶结合动力学动态过程。为了验证模型预测的准确性,以已上市化学药物阿卡波糖作为参照物,基于药靶结合动力学模型的预测结果与实际临床表现的差异来判断模型预测的准确性。通过药物-α-葡萄糖苷酶占有率数学模型评估得到不同给药过程ECG的药靶结合动力学特征曲线,间接证明了中药多成分组合协同作用和临床上连续服药发挥疗效用药特征的科学性和合理性。 展开更多
关键词 Α-葡萄糖苷酶 分子相互作用 协同作用 药物-α-葡萄糖苷酶结合动力模型
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Computation of flow through the oesophagogastric junction 被引量:2
10
作者 Barry P McMahon Karl D Odie +1 位作者 Kenneth W Moloney Hans Gregersen 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2007年第9期1360-1364,共5页
Whilst methods exist to indirectly measure the effects of increased flow or gastro-oesophageal refluxing, they cannot quantitatively measure the amount of acid travelling back up into the oesophagus during reflux, nor... Whilst methods exist to indirectly measure the effects of increased flow or gastro-oesophageal refluxing, they cannot quantitatively measure the amount of acid travelling back up into the oesophagus during reflux, nor can they indicate the flow rate through the oesophagogastric junction (OGJ). Since OGJ dysfunction affects flow it seems most appropriate to describe the geometry of the OGJ and its effect on the flow. A device known as the functional lumen imaging probe (FLIP) has been shown to reliably measure the geometry of and pressure changes in the OGJ. FLIP cannot directly measure flow but the data gathered from the probe can be used to model flow through the junction by using computational flow dynamics (CFD). CFD uses a set of equations known as the Navier-Stokes equations to predict flow patterns and is a technique widely used in engineering. These equations are complex and require appropriate assumptions to provide simplifications before useful data can be obtained. With the assumption that the cross-sectional areas obtained via FLIP are circular, the radii of these circles can be obtained. A cubic interpolation scheme can then be applied to give a high-resolution geometry for the OGJ. In the case of modelling a reflux scenario, it can be seen that at the narrowest section a jet of fluid squirts into the oesophagus at a higher velocity than the fluid surrounding it. This jet has a maximum velocity of almost 2 ms-1 that occurs where the OGJ is at its narrowest. This simple prediction of acid ‘squirting’ into the oesophagusillustrates how the use of numerical methods can be used to develop a better understanding of the OGJ. This initial work using CFD shows some considerable promise for the future. 展开更多
关键词 Computational flow dynamics model OESOPHAGUS
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Modeling of metadynamic recrystallization kinetics after hot deformation of low-alloy steel Q345B 被引量:3
11
作者 马博 彭艳 +1 位作者 刘云飞 贾斌 《Journal of Central South University》 SCIE EI CAS 2010年第5期911-917,共7页
Based on the steady-state strain measured by single-pass hot compression tests,the method by a double-pass hot compression testing was developed to measure the metadynamic-recrystallization kinetics.The metadynamic re... Based on the steady-state strain measured by single-pass hot compression tests,the method by a double-pass hot compression testing was developed to measure the metadynamic-recrystallization kinetics.The metadynamic recrystallization behavior of low-alloy steel Q345B during hot compression deformation was investigated in the temperature range of 1 000-1 100℃,the strain rate range of 0.01-0.10 s -1 and the interpass time range of 0.5-50 s on a Gleeble-3500 thermo-simulation machine.The results show that metadynamic recrystallization during the interpass time can be observed.As the deformation temperature and strain rate increase,softening caused by metadynamic recrystallization is obvious.According to the data of thermo-simulation,the metadynamic recrystallization activation energy is obtained to be Qmd=100.674 kJ/mol and metadynamic recrystallization kinetics model is set up.Finally,the error analysis of metadynamic recrystallization kinetics model proves that the model has high accuracy(correlation coefficient R=0.988 6). 展开更多
关键词 low-alloy steel kinetics model hot deformation metadynamic recrystallization activation energy
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Control strategy for energy recovery system in hybrid forklift
12
作者 龚俊 何清华 +3 位作者 张大庆 赵喻明 刘昌盛 唐中勇 《Journal of Central South University》 SCIE EI CAS 2014年第8期3119-3125,共7页
After analyzing the working condition of the conventional diesel forklift,an energy recovery system in hybrid forklift is considered and its simulation model is built.Then,the control strategy for the proposed energy ... After analyzing the working condition of the conventional diesel forklift,an energy recovery system in hybrid forklift is considered and its simulation model is built.Then,the control strategy for the proposed energy recovery system is discussed,which is validated and evaluated by simulation.The simulation results show that the proposed control strategy can achieve balance of the power and keep the state of charge(SOC) of ultra capacitor in a reasonable range,and the fuel consumption can be reduced by about 20.8% compared with the conventional diesel forklift.Finally,the feasibility of the simulation results is experimentally verified based on the lifting energy recovery system. 展开更多
关键词 hybrid power forklift truck energy recovery control strategy ultra capacitor
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基于多成分多靶点的中药药动/药效相关性研究解读与策略 被引量:21
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作者 杨义芳 萧伟 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1521-1528,共8页
针对多成分、多靶点的中药药动/药效(PK/PD)相关性研究进行研读与解析,通过示范性的研究方案,提出创新策略。中药PK/PD相关性研究要求在机体病理状态下,同一含药血清平行进行,内容主要包括多成分PK参数测定;血清/靶组织动态指纹图谱和多... 针对多成分、多靶点的中药药动/药效(PK/PD)相关性研究进行研读与解析,通过示范性的研究方案,提出创新策略。中药PK/PD相关性研究要求在机体病理状态下,同一含药血清平行进行,内容主要包括多成分PK参数测定;血清/靶组织动态指纹图谱和多靶/生物标志物药效动力学模型的建立;研究PK/PD结合模型,选择分析程序,表征有效成分群浓度-时间-效应三者之间的内在关系;开展指纹谱-PD相关性分析,从化学指纹和代谢指纹追踪药效变化规律;构建能表征保留时间和效应相关的特征效应峰指纹谱和能表征峰面积消长和效应相关的量效指纹谱;将成分群指纹-药效指纹(特征效应峰指纹谱和量效指纹谱)-药代指纹谱图中的多维特征信息整合;加工与编辑,构建有效成分群的"活性整合指纹图谱"的多维图像。基于多成分、多靶点的中药PK/PD相关性研究为中药PK/PD结合模型研究及阐明真正起作用的物质基础,弄清有效成分群的体内相互作用等开拓新的研究思路。 展开更多
关键词 中药 多成分多靶点 药动学 药效动力结合模型 活性整合指纹图谱 解读与策略
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Combined-dynamic mode "dip-pen" nanolithography and physically nanopatterning along single DNA molecules 被引量:1
14
作者 LIBin WANGYing +5 位作者 WUHaiping ZHANGYi ZHANGZhixiang ZHOUXingfei LIMinqian HUJun 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2004年第7期665-667,共3页
Atomic force micriscope (AFM)-based dip-pen nanolithography (DPN) is an emerging approach for con-structing nanostructures on material surfaces such as gold, silicon and silicon oxide. Although DPN is a powerful tech-... Atomic force micriscope (AFM)-based dip-pen nanolithography (DPN) is an emerging approach for con-structing nanostructures on material surfaces such as gold, silicon and silicon oxide. Although DPN is a powerful tech-nique, it has not shown its ability of direct-writing and pat-terning of nanostructures on surfaces of soft materials, for example biomacromolecules. Direct depositing on soft sur-faces becomes possible with the introduction of a com-bined-dynamic mode DPN rather than mostly used contact mode DPN or tapping mode DPN. In this report, the com-bined dynamic mode DPN is used for direct depositing pro-tein ink on DNA molecules at the nanometer scale. 展开更多
关键词 原子力显微镜 浸笔纳米光刻技术 单个DNA分子 纳米结构 材料表面 结合动力模型 纳米图案
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Modeling of Fluidized Bed Gasification:Assessment of Zero-dimensional and CFD Approaches 被引量:1
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作者 Nuno Couto Valter Silva +2 位作者 Eliseu Monteiro P.S.D.Brito Abel Rouboa 《Journal of Thermal Science》 SCIE EI CAS CSCD 2015年第4期378-385,共8页
In modeling fluidized bed gasification experiments,equilibrium and CFD models are valuable options.The existence of multi-dimensional effects inside the reactor vessel due to the kinetics of the process and the fluid ... In modeling fluidized bed gasification experiments,equilibrium and CFD models are valuable options.The existence of multi-dimensional effects inside the reactor vessel due to the kinetics of the process and the fluid dynamics phenomena could result in deviation from the zero-dimensional assumption.Complex models integrating kinetics and hydrodynamics are being developed by using a computer fluid dynamics(CFD)approach.The objective of this investigation is to assess and compare the adequacy of zero-dimensional and CFD approaches in modeling fluidized bed gasification regarding a semi-industrial scale(numerical results are validated under experimental runs).Results show that the zero-dimensional model based on the approach of dual stage equilibrium performs reasonably well in adequately predicting the product gas composition at different operating conditions and for different feedstocks,although with quantitative discrepancy.Furthermore,the discrepancy depends on the oxygen content of the oxidation agent and on the steam-to biomass ratio decreasing when these parameters increased.CFD models provide deeper information being able to estimate the syngas composition or other operating parameter at any point of space and time.Despite of some quantitative discrepancy,the zero-dimensional modeling approach is deemed satisfactory from the viewpoint of the determining design conditions simulation. 展开更多
关键词 GASIFICATION CFD model Dual stage equilibrium model
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