环磷腺苷效应元件结合蛋白转录共激活因子在食管癌中的表达及与临床病理的关系

探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)转录共激活因子1(CRTC1)在食管癌组织与癌旁组织中的转录水平和翻译水平变化,及其变化与临床病理的关系。收集25例食管癌鳞癌患者的癌组织及与之配对的癌旁组织,通过qRT-PCR检测CRTC1的mRNA水平,Western blot检测CRTC1的蛋白水平。结果表明:在食管癌中,CRTC1蛋白表达低于癌旁组,而mRNA水平高于癌旁组;CRTC1在转录水平上与肿瘤位置和淋巴结转移有关。由此可见:CRTC1在食管癌中存在异常表达,CRTC1的mRNA有望用于食管癌诊断及淋巴结转移评估。

环磷酸腺苷应答元件结合蛋白调控的转录共激活因子在肿瘤发生发展中作用的研究进展

环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)调控的转录共激活因子(CREB-regulated transcription coactivators,CRTCs)是一个新发现的细胞内信号整合子家族,能极大地增强CREB的活性,而CREB作为细胞内的重要转录因子,参与调节细胞众多的生理活动。越来越多的研究表明,CRTCs参与调控细胞的生长、分化、增殖、存活、DNA损伤修复和凋亡相关的信号通路,在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本文概要介绍CRTCs在肿瘤领域的研究进展。

具有PDZ结合基序的转录共激活因子对宫颈癌细胞的增殖、侵袭和迁移的影响

目的探索宫颈癌组织中具有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)的表达情况,以及其在生物学上的作用。方法用免疫组化法对正常宫颈组织和宫颈癌组织样本中TAZ蛋白表达情况进行检测,并用卡方检验分析其与临床病理参数之间的关联。将SiHa细胞分成实验组(质粒转染过表达TAZ载体)和对照组(质粒转染对照载体)。用实时荧光定量聚合酶链反应法检测TAZ mRNA的表达水平,用CCK-8法检测细胞的增殖活力,用Transwell实验法评估细胞的侵袭及迁移能力,用蛋白质印迹法测定上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达水平。结果共收集正常宫颈组织样本28例和宫颈癌组织样本92例。宫颈癌组织和正常宫颈组织中TAZ表达阳性率分别为76.09%(70例/92例)和7.14%(2例/28例),差异有统计学意义(P<0.01)。经卡方分析提示:在宫颈癌组织中TAZ阳性表达与局部病灶深肌层侵犯和淋巴结阳性均呈正相关(均P<0.01)。对照组和实验组的TAZ mRNA表达水平分别为1.00±0.07和2.06±0.12,96 h增殖活力(光密度值)分别为1.67±0.08和2.15±0.05,侵袭细胞数分别为(68.00±5.36)和(100.00±8.51)个,迁移细胞数分别为(136.00±6.20)和(193.00±14.75)个,神经型钙黏蛋白相对表达水平分别为1.00±0.13和1.40±0.09,上皮型钙黏蛋白相对表达水平分别为1.00±0.09和0.27±0.10,波形蛋白相对表达水平分别为1.00±0.11和1.23±0.15,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论宫颈癌中TAZ蛋白呈高表达,可能通过诱导EMT促使肿瘤增殖和转移。

高氧致新生鼠慢性肺疾病中PDZ结合基序转录共激活因子的表达及其意义

目的探讨高氧致新生大鼠慢性肺损伤中PDZ结合基序转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TAZ)的表达及其作用。方法建立新生大鼠高氧致肺损伤模型,实验组和对照组分别吸入氧气(85%)和空气。分别在第1、3、7、14、21天留取肺组织,肺组织切片苏木精-伊红染色观察肺组织病理改变,应用实时荧光定量聚合酶链式反应、Western blot和免疫组织化学技术检测肺组织中TAZ、表面活性蛋白C(surfactant protein C,SPC)、水通道蛋白5(aquaporin-5,AQP5)蛋白的动态表达情况。结果实验组肺组织逐渐出现肺泡间隔增厚,肺泡棘消失,肺泡腔增大,数目减少,肺泡结构简单化。与对照组相比,实验组肺组织中第1、3天TAZ、SPC、AQP5表达无差异(P>0.05);第7、14、21天实验组肺组织中TAZ的mRNA和蛋白表达明显降低,SPC的mRNA和蛋白表达明显升高,而AQP5的mRNA和蛋白表达量下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高氧可致新生大鼠肺泡结构紊乱和肺发育停滞;由SPC、AQP5表达结果说明Ⅰ型肺泡上皮细胞损伤严重,Ⅱ型肺泡上皮细胞虽然数量有所增加但其分化能力明显下降,而TAZ表达量减少可能致使大量的Ⅱ型肺泡上皮细胞失去了分化为Ⅰ型肺泡上皮细胞的功能。

PDZ结合域转录共激活因子在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨结肠癌组织中PDZ结合域转录共激活因子（TAZ蛋白）的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测56例结肠癌及对应癌旁组织中TAZ蛋白表达情况，比较不同病理特征患者TAZ的阳性表达率，并分析其表达与结肠癌患者生存预后的关系。结果TAZ蛋白表达主要定位于细胞核，其在结肠癌组织中的阳性率明显高于对应癌旁组织[73．2％（41／56）比12．5％（7／56），P=0．000]。TAZ蛋白在结肠癌组织中的表达与肿瘤大小（P=0．009）、浸润深度（P=0．026）、淋巴结转移（P=0．034）和TNM分期（P=0．002）有关。TAZ阴性表达患者5年生存率明显高于阳性表达患者（66．7％比22．9％，P=0．0017）。多因素回归分析显示，TAZ蛋白阳性表达是影响患者预后的独立因素[HR（95％CI）：3．532（1．266—9．858），P=0．016]。结论TAZ蛋白在结肠癌组织中的表达异常升高，且与结肠癌患者不良预后相关。

橄榄苦苷调节Hippo-YAP/TAZ信号通路对膝骨关节炎大鼠滑膜炎症的影响

目的探讨橄榄苦苷(OL)通过调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎症的影响。方法采用改良的Hulth法构建KOA大鼠模型,并随机分为Model组、低剂量OL组(20 mg/kg)、高剂量OL组(40 mg/kg)、高剂量OL+VT103组(40 mg/kg+10 mg/kg YAP/TAZ抑制剂),每组12只,另取12只大鼠作为正常对照组(NC组)。观察各组大鼠的情况,Lequesne MG评分对各组大鼠行为学进行评估;ELISA试剂盒检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的表达;苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织的病理损伤;qRT-PCR法检测滑膜组织中YAP和TAZ mRNA的表达;Western blot检测大鼠滑膜组织中YAP、磷酸化YAP(p-YAP)、磷酸化TAZ(p-TAZ)、TAZ、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果与NC组比较,Model组大鼠Lequesne MG评分升高、血清中TNF-α和IL-6的表达增加、YAP和TAZ mRNA表达增加、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与Model组比较,低剂量、高剂量OL组大鼠Lequesne MG评分降低、血清中TNF-α和IL-6的表达减少、YAP和TAZ mRNA表达减少、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ、Bax蛋白表达降低(P<0.05);VT103可明显减弱OL对KOA大鼠滑膜组织的保护作用(P<0.05)。结论OL可能通过激活YAP/TAZ信号通路减轻膝骨关节炎大鼠滑膜炎症。

扁蒴藤素调节YAP/TAZ信号通路对创伤性关节炎大鼠的治疗作用研究

目的探究扁蒴藤素(PM)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对创伤性关节炎(PTOA)大鼠的治疗作用。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、PTOA组、低剂量PM组(PM-L组,100 mg/kg PM)、高剂量PM组(PM-H组,200 mg/kg PM)和高剂量PM+YAP抑制剂VTPF组(PM-H+VTPF组,200 mg/kg PM+10 mg/kg VTPF),每组12只。记录大鼠热痛阈值、压痛阈值的变化。HE染色观察大鼠软骨组织病理学变化,并进行Mankin s评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠软骨组织中炎症因子一氧化氮(NO)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3水平。TUNEL染色观察大鼠软骨组织细胞凋亡的情况。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测大鼠软骨组织TAZ、IL-1β、TNF-αmRNA水平。Western Blot检测大鼠软骨组织YAP/TAZ信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组相比,PTOA组大鼠热痛阈值、压痛阈值、软骨组织YAP磷酸化水平、TAZ蛋白水平与mRNA水平显著降低(P<0.05),软骨组织IL-1β、TNF-α及其mRNA水平、NO、MMP-1、MMP3水平、细胞凋亡率、Mankin s评分显著升高(P<0.05),HE显示软骨层变薄,结构不清晰,软骨细胞大量丢失、排列紊乱。与PTOA组相比,PM-L组、PM-H组大鼠相关指标变化与上述相反(P<0.05),软骨组织病变减轻。YAP抑制剂VTPF减轻了PM对PTOA的治疗作用。结论PM可能通过激活YAP/TAZ信号通路,对PTOA大鼠具有一定的治疗作用。

微小RNA-125a-5p对人鼻咽癌细胞增殖的影响及机制

目的探究微小RNA-125a-5p(miR-125a)对人鼻咽癌细胞(HK-1细胞)增殖的影响及机制。方法常规培养HK-1细胞及人胚肾细胞永生化细胞系(293T细胞),将HK-1细胞随机分为对照1组、过表达miR-125a组(转染miR-125a mimics)、沉默miR-125a组(转染miR-125a inhibitor);另取部分HK-1细胞随机分为对照2组、miR-125a过表达组(转染miR-125a mimics)及回补组[转染miR-125a mimics同时过表达含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)]。转染48 h后检测miR-125a表达验证转染效率。用RT-qPCR法检测miR-125a-5p、TAZ mRNA;用Western blotting法检测TAZ蛋白;CCK-8实验、集落形成实验检测细胞增殖能力;通过预测网站TargetScan(http://www.targetscan.org/)和miRDB(http://mirdb.org/)预测miR-125a与TAZ的结合位点。将293T细胞随机分为4组,WT+miR-ctrl组共转染TAZ野生型(TAZ-WT)和miR-125a空载对照(miR-ctrl)、Mut+miR-ctrl组共转染TAZ突变型(TAZ-MUT)和miR-ctrl、WT+miR-125a组共转染TAZ-WT和miR-125a模仿物(miR-125a)、Mut+miR-125a组共转染TAZ-MUT和miR-125a,用双荧光素酶报告基因实验进一步验证miR-125a的下游靶点。结果对照1组、过表达miR-125a组、沉默miR-125a组miR-125a的相对表达量比较差异有统计学意义(P均<0.05)。对照1组、过表达miR-125a组、沉默miR-125a组转染后第2、3、4、5、6天增殖活力(OD450值)比较差异均有统计学意义(P均<0.05)、集落形成数比较差异有统计学意义(P均<0.05)。对照1组、过表达miR-125a组、沉默miR-125a组TAZ蛋白相对表达量比较差异有统计学意义(P均<0.05)。网站预测显示miR-125a与TAZ存在结合位点,设计突变型序列(TAZ-3’UTR MT),miR-125a与TAZ的非编码区结合,miR-125a的直接下游靶点为TAZ。WT+miR-125a组相对荧光强度低于WT+miR-ctrl组、Mut+miR-ctrl组(P均<0.05),Mut+miR-125a组相对荧光强度与WT+miR-ctrl组、Mut+miR-ctrl组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。对照2组、miR-125a mimics组、miR-125a mimics+TAZ组转染后第2、3、4、5、6天增殖活力比较差异有统计学意义(P均<0.05),集落形成数比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论miR-125a可抑制鼻咽癌细胞增殖,其作用机制与抑制其下游靶点TAZ的表达有关。

CREB转录共激活因子1在神经退行性相关疾病中的研究进展（英文）

cAMP反应元件结合蛋白（cAMP-responsive element bindingprotein，CREB）作为转录因子，促进启动子中具有cAMP反应元件（cAMPresponseelement，CRE）的基因转录。近年的研究显示，CREB转录共激活因子（CREB-regulated transcription coactivator,CRTC；又名transducer of regulated CREB，TORC）家族可以显著增强CREB靶基因的转录。CRTC家族有3个成员（CRTC1-3），其中CRTC1在脑组织中高表达。一些研究表明CRTC1在神经元树突生长发育、长时程突触可塑性、记忆巩固和再巩固等过程中发挥重要作用；且在神经退行性相关疾病等发病过程中出现表达或活性异常。本文主要针对CRTC1表达或活性异常在神经退行性相关疾病发病过程中的作用及分子机制做一综述。

P300/环腺苷酸效应元件结合蛋白及其生物学功能

转录共激活因子P300/环腺苷酸效应元件结合蛋白结合蛋白(CBP)因分别与腺病毒癌蛋白E1A及环腺苷酸效应元件结合蛋白相结合而得名。P300/CBP可影响细胞增殖、分化和程序性死亡等。本文就P300/CBP的结构、功能、作用机制以及对转录因子和细胞周期因子等的调控作用等研究进展作一综述。

盐诱导激酶抑制剂HG-9-91-01对小鼠脓毒症相关认知功能障碍的保护作用及其机制

目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段。盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关。本研究旨在探讨SIK在脓毒症小鼠海马中的表达,以及SIK抑制剂HG-9-91-01在脓毒症相关认知功能障碍中的作用及其机制。方法:首先,将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Con组)和脓毒症模型组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组]。LPS组小鼠以8 mg/kg的剂量腹腔注射LPS,Con组小鼠予注射等体积生理盐水。在注射后1、3、6 d取小鼠海马组织,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质的表达水平。然后,将小鼠随机分为Con组、LPS组、SIK抑制剂组(HG组)。LPS组和HG组注射LPS构建脓毒症模型,HG组在注射LPS后的第3~6天以10 mg/kg的剂量腹腔注射HG-9-91-01,LPS组注射等体积溶媒。在注射LPS后的第7~11天进行Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)以评估3组小鼠的认知功能。行为学检测后取3组小鼠的海马组织,采用qPCR检测炎症因子和小胶质细胞标志分子的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD68、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba-1)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体(NMDA receptor,NR)亚型、cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse element-binding protein,CREB)调控的转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivator 1,CRTC1)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的蛋白质表达水平,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测海马CA1区、CA3区、齿状回(dentate gyrus,DG)Iba-1阳性细胞的表达,并进行Sholl分析。结果:与Con组比较,LPS组小鼠海马组织SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质表达水平均上调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组小鼠的逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间百分比降低,运动速度下降(均P<0.05);与LPS组相比,HG组小鼠的逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间百分比增加(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织炎症因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)]和I型小胶质细胞标志分子iNOS、CD68的mRNA表达均上调,而II型小胶质细胞标志分子CD206和精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)的mRNA表达均下调;与LPS组比较,HG组TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS的mRNA表达均下调,而CD206和Arg-1的mRNA表达均上调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织iNOS、CD68、Iba-1的蛋白质表达均上调;与LPS组比较,HG组iNOS、CD68、Iba-1的蛋白质表达均下调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织CA1、CA3、DG区Iba-1阳性细胞数量均增加;与LPS组比较,HG组CA1、CA3、DG区Iba-1阳性细胞数量均减少(均P<0.05)。Sholl分析结果显示:距离小胶质细胞胞体8~38μm半径范围内,LPS组小胶质细胞突起与同心圆的交点较Con组明显减少(均P<0.05);在距离小胶质细胞胞体14~20μm半径范围内,HG组小胶质细胞突起与同心圆的交点较LPS组明显增多(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组小鼠海马突触相关蛋白NR亚型NR1、NR2A、NR2B及IGF-1的蛋白质表达下调,磷酸化的CRTC1(phosphorylatedCRTC1,p-CRTC1)的蛋白质表达上调;与LPS组比较,HG组小鼠海马突触相关蛋白NR1、NR2A、NR2B及IGF-1的蛋白质表达上调,p-CRTC1的蛋白质表达下调(均P<0.05)。结论:脓毒症小鼠海马组织SIK表达上调,SIK抑制剂HG-9-91-01可改善小鼠脓毒症相关认知功能障碍,其机制可能与激活CRTC1/IGF-1通路,抑制神经炎症,增强突触可塑性有关。

TAZ基因多态性与非贲门胃癌的关系

目的研究含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)基因单核苷酸多态性(SNP)与非贲门胃癌发病风险的关系。方法在460例非贲门胃癌病例和470例对照中,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239进行基因分型,采用非条件性Logistic回归分析各SNP与非贲门胃癌发病风险的关系。结果TAZ rs16861985与非贲门胃癌的发病风险关联,与携带CC基因型者相比,携带GC基因型者非贲门胃癌的发病风险增加(OR=1.547,95%CI:1.145~2.089);TAZ rs1055153与非贲门胃癌的发病风险关联,与携带GG基因型者相比,携带GT+TT基因型者非贲门胃癌的发病风险降低(OR=0.570,95%CI:0.400~0.814);TAZ rs6783790、rs12490239与非贲门胃癌的发病风险无关联;在TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239构建的单体型中,C-G-A-A单体型降低了非贲门胃癌的发生风险(OR=0.761,95%CI:0.612~0.945),G-G-A-G单体型增加了非贲门胃癌的发生风险(OR=1.894,95%CI:1.314~2.730);TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239的四阶交互作用与非贲门胃癌的发病风险相关(P<0.05)。结论TAZ rs16861985、rs1055153在非贲门胃癌发生中起到了一定的作用;TAZ rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239的C-G-A-A单体型降低了非贲门胃癌的发生风险,而G-G-A-G单体型增加了非贲门胃癌的发生风险;TAZ基因rs16861985、rs1055153、rs6783790、rs12490239的交互作用在非贲门胃癌的发生中起到了协同效应。

Hippo信号通路在肝纤维化过程中的调控机制研究进展

肝纤维化是肝脏慢性损伤的一种修复反应,其特征为肝脏中细胞外基质的过量沉积,肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生的中心环节。Hippo信号通路是一条高度保守的信号通路,其参与了哺乳动物多种细胞和器官的稳态调控,且能够通过调控多种细胞、趋化因子、分子信号等相互作用参与肝纤维化的发生发展。Hippo信号通路能够参与HSC的激活,其下游转录激活因子Yes相关蛋白(YAP)和含PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)是HSC激活的关键调节因子。YAP/TAZ在肝纤维化过程中表达上调,并表现出广泛的核累积,抑制YAP/TAZ能有效改善肝纤维化的发生发展。因此,深入研究Hippo信号通路与肝纤维化的关系可以为肝纤维化患者的治疗提供新靶点。

多囊卵巢综合征孕妇血清PCSK9、CRTC3水平及对不良妊娠的预测价值

目的探究多囊卵巢综合征(PCOS)孕妇血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调控的转录共激活因子3(CRTC3)水平及对不良妊娠的预测价值。方法纳入2020年12月—2022年9月武汉市第三医院产科收治PCOS孕妇123例为研究组,同期选择医院孕检并生产的健康孕妇120例作为对照组。根据是否发生不良妊娠结局,将PCOS孕妇分为不良妊娠亚组32例与妊娠良好亚组91例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定2组研究对象血清PCSK9、CRTC3水平。Pearson法分析PCOS孕妇血清PCSK9、CRTC3水平的相关性。多因素Logistic回归分析PCOS患者发生不良妊娠结局的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCSK9、CRTC3水平对PCOS孕妇发生不良妊娠结局的预测价值并计算和比较曲线下面积(AUC)。结果与对照组比较,研究组PCOS患者PCSK9、CRTC3、睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均显著升高(t/P=8.611/<0.001、7.794/<0.001、29.474/<0.001、73.271/<0.001、6.258/<0.001、24.295/<0.001、16.511/<0.001);与妊娠良好亚组比较,妊娠不良亚组PCOS患者PCSK9、CRTC3水平显著升高(t/P=7.449/<0.001、7.943/<0.001)。Pearson法分析显示,PCOS患者血清PCSK9与CRTC3水平呈正相关(r=0.639,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清PCSK9、CRTC3是PCOS孕妇发生不良妊娠结局的危险因素[OR(95%CI)=4.152(2.288~7.534)、10.369(2.422~44.396)]。血清PCSK9、CRTC3及二者联合预测不良妊娠结局的AUC优于PCSK9、CRTC3单独预测(Z/P=2.618/0.009、3.104/0.001)。结论PCOS孕妇血清PCSK9、CRTC3水平显著升高,与妊娠结局密切相关,二者联合检测对预测不良妊娠结局具有重要价值。

YAP、TAZ在人喉癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Hippo通路相关蛋白YAP和TAZ在人喉癌组织和正常癌旁组织中的表达差异及临床意义。方法收集77例喉癌患者肿瘤组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法分别检测YAP、TAZ蛋白在喉癌患者肿瘤组织和正常癌旁组织中的表达情况,分析其与喉癌患者临床因素的关系及对预后的影响。结果YAP和TAZ在喉癌组织中表达明显高于正常癌旁组织(P<0.001)。喉癌组织中YAP和TAZ表达水平与患者年龄、性别和肿瘤解剖位置无关(P>0.05),与患者肿瘤分期、有无淋巴结转移、肿瘤直径、分化程度相关(P<0.05)。相关性分析显示YAP表达与TAZ呈正相关(γ=0.244,P=0.025)。YAP、TAZ高表达患者5年生存率明显低于低表达患者(P<0.05)。结论YAP、TAZ在喉癌组织中高表达且与患者临床资料及预后相关,YAP、TAZ蛋白可能作为喉癌预后的判断指标在喉癌的治疗中发挥作用。

中枢神经系统CRTC1的研究进展

在中枢神经系统中，突触可塑性作为学习记忆的主要表现形式，需要多种信号通路的参与，以及新蛋白质合成。转录因子cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element—binding protein，CREB）依赖的转录调控在突触可塑性的维持过程中发挥重要作用，有助于短时程记忆向长时程记忆转换。

Hippo信号通路与相关疾病的研究进展

Hippo信号通路是在果蝇中发现的一条在进化上高度保守,参与调控器官大小及细胞增殖、凋亡的重要信号转导通路,通过一系列激酶级联反应发挥作用。目前已证实Hippo信号通路在肿瘤的发生发展中起关键作用,并且随着对Hippo信号通路的深入研究,发现其与心血管系统、神经系统、免疫系统及其他系统也有重要关系。本研究综述Hippo信号通路及其在肿瘤和各器官系统疾病中的研究进展,并展望Hippo信号通路的研究前景。

NCAPH、AXL和YAP在喉癌中的表达及与预后的关系

目的观察非染色体结构维持蛋白凝缩蛋白复合体Ⅰ亚单位H(NCAPH)、受体酪氨酸激酶AXL和Hippo信号通路的转录共激活因子Yes结合蛋白(Y AP)在喉癌中的表达特征,探讨NCAPH、AXL和YAP的表达与喉癌临床病理因素和预后间的相关性。方法采用免疫组化的方法分别检测NCAPH、AXL和YAP在40例喉癌组织和40例声带息肉组织中的表达情况并比较各组间的差异性,分析目标蛋白的表达与各临床病理参数及其预后的关系,并进行生存分析。结果 NCAPH、AXL和YAP在喉癌组织中的表达均明显高于声带息肉组织,差异有统计学意义(均P<0.05);AXL和YAP在喉癌组织中的表达强度呈正相关(r=0.379,P<0.05);NCAPH、AXL和YAP在喉癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、组织分化程度有关(均P<0.05),在年龄、解剖分区中差异无统计学意义(均P>0.05);NCAPH和YAP在喉癌组织中的表达强度与患者的生存状况有关(均P<0.05)。结论 NCAPH、AXL和YAP在喉癌中的表达对于喉癌预后判断有重要指导意义,联合检测NCAPH、AXL和YAP有望作为一组有实用价值的喉癌预后判断的客观指标。

Hippo-YAP/TAZ通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展

Hippo-Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点的转录共激活因子(TAZ)通路是一种参与多种细胞过程的肿瘤抑制通路,其在调节细胞增殖与凋亡、组织稳态和再生中发挥重要作用。Hippo-YAP/TAZ通路下游关键分子YAP和TAZ的过表达已在多种实体肿瘤中被监测到,且Hippo-YAP/TAZ信号调节异常,特别是其下游YAP和TAZ的过度激活也参与了宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌的发生发展。因此,研究Hippo-YAP/TAZ通路在妇科恶性肿瘤中的表达情况可为妇科恶性肿瘤的诊治提供新思路。

Hippo信号通路在肝细胞癌诊治中作用的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率均较高,然而其发生和发展机制仍不清楚。Hippo信号通路主要通过由核心分子构成的激酶链转导信号,抑制转录共激活因子入核,减少下游促增殖基因转录。近年来发现Hippo信号通路不仅调控肝发育和肝切除后的再生,而且与HCC的发生也密切相关。Hippo信号通路可调控HCC细胞增殖、转移、自噬、代谢重编程及免疫微环境,参与HCC对多种药物产生耐药的过程。研究Hippo信号通路在HCC中的作用对发现新的治疗靶点有重要意义。